沉淀、疼痛、溶血與中藥針劑

1、沉淀、疼痛、溶血與中藥針劑 【關鍵詞】中藥針劑；疼痛；溶血 中藥針劑開發(fā)于上世紀70年代，由于其藥效迅速，用藥量小，適用于危重患者的治療和搶救等特點，至今已開發(fā)了200多個品種，但是由于中藥針劑本身的質(zhì)量問題，使常用于臨床的品種卻很少，遠遠滿足不了臨床的需要。下面就當前影響中藥針劑質(zhì)量的幾個實際問題進行淺析。 1 沉淀問題 中藥針劑由于原料的化學成分十分復雜，若處置不當，常造成成品產(chǎn)生混濁，沉淀。有的在滅菌后產(chǎn)生沉淀，有的經(jīng)放置后產(chǎn)生沉淀。嚴重影響中藥針劑的質(zhì)量。有沉淀中藥針劑不可作肌肉注射和靜脈給藥使用。 11 產(chǎn)生沉淀的原因 雜質(zhì)的存在；未除凈的雜質(zhì)，是引起針劑澄明度不合格，產(chǎn)生渾濁、沉淀

2、的因素之一，中藥中的一些高分子化合物，如：鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹膠、淀粉、粘液質(zhì)、樹脂和色素等是中藥針劑產(chǎn)生混濁、沉淀的主要原因，其中鞣質(zhì)在水溶液中加熱或較長時間放置后，往往氧化縮合成沒有結晶形狀的高分子化合物，在水中的溶解度變小，呈混濁的膠體溶液，甚至不溶于水而析出，而且鞣質(zhì)還能引起中藥中的許多有效成分結合形成沉淀，因此一般認為鞣質(zhì)是引起中藥針劑混濁沉淀的主要原因，而蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、色素、淀粉、樹脂、果膠等高分子化合物也是引起沉淀的重要原因，它們與有效成分之間往往存在一些共溶或助溶現(xiàn)象，有的微粒上帶有同性電荷互相排斥，在一定時間不沉淀，有的分子結構中具有許多親水性基團，在水溶液中形成水化層不沉淀，

3、但在長時間放置后，會慢慢析出來，產(chǎn)生混濁和沉淀；有效成分的不穩(wěn)定：有效成分的氧化反應是中藥針劑質(zhì)量不穩(wěn)定的重要原因，如很多生物堿類、酚類等含共軛雙鍵的有機物，受光線、溫度、酸堿度、重金屬離子等影響易發(fā)生氧化反應，在復方針劑中，幾種或十幾種有效成份，常常因外部因素的影響發(fā)生縮合、聚合等反應，生成大分子復合物，不溶于水而產(chǎn)生沉淀；金屬離子的影響：中藥針劑中常會有微量的金屬離子，如：鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、鋁、鉛、銅等由于這些金屬離子的存在，可與一些有效成分或無效成分起化學反應，生成不溶于水的絡合物，如：黃酮、甙燈等化合物與鋁鹽、鉛鹽等化合生成有色的螯合物沉淀下來。 12 防止沉淀的措施 對中藥針劑中的

4、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)在保證有效成分不丟失的情況下，盡可能除去，除鞣質(zhì)的方法通常由熱處理冷置法、石灰乳法、明膠沉淀法等。可一種或幾種配合使用，除蛋白質(zhì)的方法通常有乙醇沉淀法、熱處理冷置法等電法。除淀粉、粘液質(zhì)、樹膠、多糖等可利用水提醇沉法，石灰水或堿式醋酸鉛淀法，活性炭，紙 漿吸附等，除色素的方法,通常水溶性色素含羥基多，故可加沉淀劑如醋酸鉛、石灰乳等除去，脂溶性色素可采用有機溶媒脫色法；防止有效成分氧化：可添加抗氧劑或充填惰性氣體、抗氧劑具有較強的還原作用，能夠比有效成分先氧化，從而保護有效成分，使之避免氧化，充填惰性氣體使有效成分保持在無氧環(huán)境下減緩氧化，調(diào)節(jié)適宜的ph值也是保證針劑不沉淀的關

5、鍵環(huán)節(jié)，中藥針劑調(diào)節(jié)ph范圍，取決于其有效成分的化學性質(zhì)，如有效成分是生物堿的針劑，ph值在45之間比較合適，有效成分是甙類，有機酸的ph值在8左右比較合適，多數(shù)針劑ph值在775之間比較合適，通常中藥針劑中加入適當助溶劑或增溶劑，防止產(chǎn)生沉淀提高藥液的澄明度；除去金屬離子的方法通常可采用交換樹脂法、聚酰胺法，活性炭吸附等也可以用透析法或加絡合劑等措施去除金屬離子。 2 疼痛問題 中藥針劑皮下或肌肉注射時，常常發(fā)生局部疼痛、紅腫、硬結等現(xiàn)象，嚴重影響了中藥針劑在臨床中的廣泛使用。 21 產(chǎn)生疼痛的原因 雜質(zhì)包括鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、淀粉等，其中鞣質(zhì)的存在是引起疼痛的主要原因，當含有鞣質(zhì)的藥液注入

6、機體后，鞣質(zhì)與組織中的蛋白質(zhì)結構結合成不溶性的鞣酸蛋白，鞣酸蛋白難以被吸收，因此造成注射部位疼痛，紅腫及與組織中的蛋白質(zhì)結構結合成不溶性的鞣酸蛋白，鞣酸蛋白難以被吸收，因此造成注射部位疼痛，紅腫及硬結等現(xiàn)象發(fā)生。蛋白質(zhì)、樹脂、淀粉等均為大分子物質(zhì)也難以被組織吸收引起疼痛；有效成分產(chǎn)生的刺激性：一部分含有皂甙、蒽醌、蒽酚、酚類、有機酸類等成分的針劑，對肌體組織有一定的刺激性，由于這些成分能降低細胞膜表面張力而引起刺激，當成分濃度越高，則刺激性越大；注射藥液不等滲：高滲溶液或低滲溶液注入肌體后均能產(chǎn)生對局部組織的刺激引起疼痛，中藥針劑往往為保證有效成分含量，高滲溶液居多。 22 減輕疼痛的措施 除

7、去中藥針劑的鞣質(zhì)蛋白質(zhì)、樹脂、淀粉等雜質(zhì)，除雜方法同除淀方法一并進行；為減輕有效成分對肌體產(chǎn)生的刺激，在確保療效的前提下盡量避免投入能引起過分刺激和疼痛的原料的投量。再者可酌情加入適當?shù)木植恐雇磩┮詼p輕患者的痛苦；調(diào)節(jié)針劑為等滲溶液：中藥針劑的粉劑或高濃度藥液最好不用注射用水溶解或稀釋，而采用生理鹽水或等滲葡萄糖注射液作溶媒以達到等滲效果，從而減輕注射時的疼痛。 3 溶血問題 31 造成溶血現(xiàn)象的原因 皂甙的存在是引起溶血的主要原因，當大量的皂甙進入血液時，改變細胞膜的通透性降低膜表張力，形成了一種皂素與類脂的復合物，從而改變細胞膜的結構狀態(tài)，使紅細胞大量破裂，產(chǎn)生溶血現(xiàn)象；中藥針劑中往往有多種附加劑如：增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、止痛劑等。附加劑也是產(chǎn)生溶血的因素之一。 32 防止中藥針劑溶血現(xiàn)象的措施 加抗溶血劑，抗溶血劑如糖，葡萄糖等具有降低紅細胞膜界面的活化能的作用，從而起到抗溶血作用；皂甙作為針劑有效成分時，