不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、附件1：不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目 錄1 目的 2 范圍3 規(guī)程4附件1:定義5附件2、不良事件與藥物因果關(guān)系判斷6參考文獻(xiàn):目的：建立不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保能及時處理臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件和嚴(yán)重不良事件，最大限度保障受試者的權(quán)益。 范圍：適用于藥物臨床試驗中不良事件和嚴(yán)重不良事件的處理。 規(guī)程：1. 試驗前要求11申辦者提供該藥物的臨床前安全性研究資料及其它與安全性有關(guān)的資料，并列入研究者手冊。12在方案中對不良事件做出明確定義，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。

2、13方案中要求研究者必須如實(shí)填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。14試驗開始前，研究小組成員必須熟悉該防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件預(yù)案的內(nèi)容。15將研究醫(yī)生、護(hù)士或倫理委員會的聯(lián)系方式告知患者。2不良事件的處理與記錄21 住院患者如受試者在住院期間發(fā)生不良事件，按以下程序處理：發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良事件后，管床醫(yī)生或值班醫(yī)生應(yīng)及時告知研究者，如有必要，可先對癥處理，由研究醫(yī)師初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，并給予進(jìn)一步處理意見：211 一般不良事件：可密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸或根據(jù)試驗方案進(jìn)行相應(yīng)對癥處理；212 重要不良事件：研究醫(yī)師應(yīng)

3、及時通報主要研究者，并根據(jù)方案要求暫停治療、調(diào)整藥物劑量和予以針對性處理等處理，如有必要，pi可決定是否緊急接盲；213 嚴(yán)重不良事件：按下述第4點(diǎn)內(nèi)容及時處理并按相應(yīng)sop進(jìn)行報告。214 研究醫(yī)師根據(jù)病情實(shí)施處理，如受試者的損害超出研究科室的救治能力時，通知應(yīng)急小組，啟動“防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案”。22 門診患者獲知受試者出現(xiàn)不良事件后，研究醫(yī)師需詳細(xì)詢問受試者當(dāng)時的癥狀、體征及所在地點(diǎn)等，對受試者進(jìn)行必要的解釋與開頭指導(dǎo)，對不良事件的程度和相關(guān)性給予初步評定；221 如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實(shí)不良事件的程度并給予處理意見：222 一般

4、不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；223 重要不良事件：建議返院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信封以備緊急接盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。224藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)助研究小組追蹤不良事件，直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。3嚴(yán)重不良事件（sae）的處理和報告31考慮為sae時，由首診醫(yī)生通知主要研究者或其他負(fù)責(zé)醫(yī)生到場，如病情嚴(yán)重，應(yīng)一邊搶救一邊通知項目負(fù)責(zé)人，如有必要，立即停用試驗用藥；32 如判斷為sae，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按腫瘤專業(yè)臨床搶救治療的規(guī)范立即采取相應(yīng)的

5、治療或搶救措施；若為藥物過量引起的嚴(yán)重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排 泄等搶救措施，盡可能維持病人生命體征的穩(wěn)定，必要時進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，如需要可請有關(guān)科室會診、協(xié)助處理，啟動“防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù) 案”。33 院外受試者被判斷為sae而又無法前來就診時，建議受試者及時返院或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，同時立即通告項目負(fù)責(zé)人，獲得進(jìn)一步處理意見；如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診時，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時攜帶揭盲信封，前往當(dāng)?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎巍?4 項目負(fù)責(zé)人確定發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，必須在24小時內(nèi)以書面的形式報告：主要研究者，藥物臨床研究機(jī)構(gòu)、倫理委員會、申辦單位、

6、國家食品藥品監(jiān)督管理局（cfda），省食品藥物監(jiān)督管理局等。嚴(yán)重不良反應(yīng)報告的內(nèi)容可采用申辦者提供或cfda提供的標(biāo)準(zhǔn)表格。申辦者報告的部分應(yīng)保證符合所有法律法規(guī)要求的報告規(guī)程。（詳見sae報告的sop）4 緊急揭盲發(fā)生重要不良事件，在搶救受試者時，需立即查明所服藥品的種類，由主要研究者決定緊急揭盲。一旦揭盲，該患者將被中止試驗，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在crf中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。5. 記錄51 研究醫(yī)師應(yīng)做好不良事件的記錄，記錄至少包括：不良事件的描述，發(fā)生時間，終止時間，程度及發(fā)作頻度，是否需要治療，如需要，記錄給予的治療。52 在原始病例盡可能詳細(xì)的記錄s

7、ae發(fā)生、發(fā)展、治療的經(jīng)過，并記錄于crf表中，對該sae進(jìn)行追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定或明確原因時需向gcp 中心的該項目的主要研究者，藥物臨床研究機(jī)構(gòu)、倫理委員會、申辦單位、國家食品藥物監(jiān)督管理局等提供最終報告（如必要某些部門應(yīng)以書面的形式報告）。附件1:定義1. 不良事件(adverse event, ae)是病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。2嚴(yán)重不良事件（serious adverse event, sae）的定義：sae指任何劑量的試驗藥物在觀察期間出現(xiàn)的以下不良事件，通常包括：死亡、威脅生命、需住院治療或延長住院時間、造成終生

8、或明顯得殘疾 /缺陷、先天性異常/生育障礙等；但根據(jù)抗腫瘤藥物的試驗特點(diǎn)，可能某些試驗對sae會有補(bǔ)充的規(guī)定，所以要求研究人員對所負(fù)責(zé)的試驗用藥比較熟悉；3藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction, adr)指在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥物的過程中產(chǎn)生的有害的而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥物新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚 未確定時，所有有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥物不良反應(yīng)。4非預(yù)期藥物不良反應(yīng)（unexpected adverse drug reaction, uadr）:非預(yù)期藥物不良反應(yīng)是性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗藥物資料

9、不一致的藥物不良反應(yīng)。5重要不良事件（severe adverse event）:在用藥過程中發(fā)生的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗室檢查明顯異常,并且這些不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗室檢查明顯異常必須采取針對性的醫(yī)療措施才能恢復(fù)正常.附件2、不良事件與藥物因果關(guān)系判斷1. 因果判斷的有關(guān)指標(biāo)：1.1開始用藥時間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時間有無合理的先后關(guān)系。1.2可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥物已知的不良反應(yīng)類型。1.3所可疑的不良反應(yīng)是否可以用相關(guān)的病理狀況、合并用藥、現(xiàn)用療法、曾用療法來解釋。1.4停藥或降低用量，可疑不良反應(yīng)能否減輕或消失。1.5再次接觸同樣藥物后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。1.6因果關(guān)系的判斷：依據(jù)上述五個指標(biāo)，分析因果關(guān)系為肯定、很可能、 可能、可疑和不可能五級。附件3、cfda推薦的不良反應(yīng)分析方法肯定很可能可能可疑不可能與用藥有合理的時間順序+-已知的藥物反應(yīng)