《非小細(xì)胞肺癌PD-L1免疫組織化學(xué)檢測(cè)規(guī)范中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》(2020)要點(diǎn)

1、非小細(xì)胞肺癌PD-L1免疫組織化學(xué)檢測(cè)規(guī)范中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2020)要點(diǎn)1引言近年來(lái)，以程序性死亡受體1 （ PD-1 ）/PD酉己體1 （ PD-L1 ）免疫檢查點(diǎn) 抑制劑為主的免疫治療在晚期肺癌中取得了突破性的進(jìn)展，改變了該領(lǐng)域的治療格 局，為患者帶來(lái)了更多生存獲益。雖然對(duì)于免疫治療適宜人群篩選和療效 預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物越來(lái)越多，但PD-L1仍是目前應(yīng)用最為廣泛的指標(biāo)。免 疫組織化學(xué)（IHC ,簡(jiǎn)稱(chēng)免疫組化）檢測(cè)是評(píng)估腫瘤組織PD-L1表達(dá)狀態(tài) 的一種有效且最常用方法，廣泛應(yīng)用于包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC ）等在 內(nèi)的多種惡性腫瘤中，以識(shí)別或輔助預(yù)測(cè)可能從免疫治療中獲益的患者。2國(guó)內(nèi)肺癌免疫

2、檢查點(diǎn)抑制劑適應(yīng)證按照中國(guó)非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療專(zhuān)家共識(shí)（2019版） 內(nèi)容推薦，目前針對(duì)晩期NSCLC驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，中國(guó)已有多個(gè) PD-1/PD-L1抑制劑適用于一線、二線或以上治療，其中PD-L1檢測(cè)結(jié)果 可以作為伴隨診斷指導(dǎo)晚期NSCLC患者一線接受帕博利珠單抗單藥或聯(lián) 合治療。PD-L1檢測(cè)結(jié)果也可作為補(bǔ)充診斷為晚期NSCLC患者接受納武 利尤單抗作為二線或以上治療提供信息。3免疫檢查點(diǎn)抑制劑預(yù)測(cè)標(biāo)記物PD-L1指標(biāo)使用隨著PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批，NSCLC患者PD-L1免疫組化 檢測(cè)試劑等也隨適應(yīng)證需要作為伴隨診斷或補(bǔ)充診斷而相應(yīng)獲批。其中最 大特點(diǎn)是

3、各個(gè)藥物分別對(duì)應(yīng)不同的PD-L1試劑克隆或平臺(tái),且其判讀閾值 也各不相同。本共識(shí)建議選擇我國(guó)NMPA批準(zhǔn)的免疫組化檢測(cè)試劑盒或 抗體試劑,具體推薦內(nèi)容詳見(jiàn)表1o除PD-L1（ 22C3試劑盒獲批以夕卜具濃縮液也于2020年5月獲NMPA 批準(zhǔn)作為體外診斷試劑，用于實(shí)驗(yàn)室自建檢測(cè)（LDT ）。PD-L1免疫組化檢測(cè)的獲批試劑對(duì)應(yīng)藥物各有不同，因此各檢測(cè)平臺(tái)和 試劑間的相關(guān)性和一致性也是臨床醫(yī)生與病理醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。4 PD-L1檢測(cè)適用人群及檢測(cè)時(shí)機(jī)4.1 PD-L1檢測(cè)適用人群建議在兼顧檢測(cè)成本、臨床送檢需求與實(shí)際操作的前提下，盡量為所有可 能具有免疫治療機(jī)會(huì)的NSCLC患者提供PD-L1免疫

4、組化檢測(cè)結(jié)果。4.2 PD-L1檢測(cè)時(shí)機(jī)PD-L1的檢測(cè)結(jié)果可以指導(dǎo)一線用藥，因此推薦在晚期NSCLC患者初診 時(shí)進(jìn)行PD-L1免疫組化檢測(cè)。晩期NSCLC患者確診后進(jìn)行PD-L1免疫 組化檢測(cè)和驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)同等重要。5 PD-L1免疫組化檢測(cè)5.1 PD-L1檢測(cè)標(biāo)本要求5.1.1標(biāo)本類(lèi)型基于多項(xiàng)臨床硏究的結(jié)果，利用組織學(xué)標(biāo)本（來(lái)自手術(shù)切 除和活檢）檢測(cè)的PD-L1表達(dá)水平對(duì)PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治 療的療效預(yù)測(cè)作用已經(jīng)得到了國(guó)內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，在臨床中優(yōu)選組織 學(xué)標(biāo)本PD-L1檢測(cè)結(jié)果為臨床用藥提供參考。5.1.2標(biāo)本檢測(cè)前處理與病理行業(yè)對(duì)所有免疫組化檢測(cè)指標(biāo)的質(zhì)控要求 一

5、致,PD-L1檢測(cè)前處理原則應(yīng)遵循病理規(guī)范化診斷總則要求。5.2 PD-L1檢測(cè)的判讀標(biāo)準(zhǔn)由于免疫組化結(jié)果判讀主要通過(guò)人為及半定 量判斷，具有一定主觀性，因此，PD-L1檢測(cè)應(yīng)在有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室由經(jīng)過(guò) PD-L1判讀培訓(xùn)的病理醫(yī)師進(jìn)行診斷。根據(jù)判讀標(biāo)準(zhǔn)，除了 SP142需要 至少50個(gè)腫瘤細(xì)胞外”其他抗體需要不少于100個(gè)腫瘤細(xì)胞。5.2.1 22C3抗體使用該抗體檢測(cè)時(shí)只觀察腫瘤細(xì)胞膜染色情況細(xì)胞質(zhì) 陽(yáng)性著色忽略不計(jì)。5.2.2 28-8抗體 該抗體判讀標(biāo)準(zhǔn)與22C3相同，只是關(guān)注的表達(dá)數(shù)值區(qū) 間不同。5.2.3 SP263抗體 結(jié)果判讀與22C3、28-8標(biāo)準(zhǔn)大致相同，唯一不同之 處在于若S

6、P263僅有腫瘤細(xì)胞基底膜染色不能算作陽(yáng)性，需同時(shí)側(cè)膜染 色時(shí)才可判為陽(yáng)性。5.2.4 SP142抗體 使用SP142抗體檢測(cè)時(shí)，除了 TC結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)與 22C3、28-8相同外，還需檢測(cè)免疫細(xì)胞（IC）染色情況，這也是目前使 用該抗體檢測(cè)NSCLC的特殊之處。5.3檢測(cè)的規(guī)范化報(bào)告模式推薦PD-L1 IHC檢測(cè)的結(jié)果報(bào)告中除了常規(guī)病理報(bào)告中的基本信息外，還應(yīng)包 括標(biāo)本信息、PD-L1檢測(cè)流程相關(guān)信息以及PD-L1檢測(cè)結(jié)果三部分。5.4 LDTLDT是指由實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部硏發(fā)、確認(rèn)和使用，以診斷為目的的體外診斷方法。5.5檢測(cè)質(zhì)控?zé)o論選擇何種PD-L1免疫組化檢測(cè)試劑及平臺(tái)，都需要行之有效的質(zhì)量控

7、 制體系。5.5.1實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)控5.5.2實(shí)驗(yàn)室外部質(zhì)評(píng)6 PD-L1表達(dá)異質(zhì)性相關(guān)科學(xué)問(wèn)題6.1 PD-L1表達(dá)的瘤內(nèi)異質(zhì)性目前，臨床獲取組織學(xué)標(biāo)本的方式主要有手術(shù)切除標(biāo)本和活檢標(biāo)本（包括 腫物穿刺）。使用活檢樣本檢測(cè)PD-L1時(shí)，應(yīng)注意盡量獲取足量的活檢標(biāo)本（建 議4個(gè)活檢標(biāo)本）,建議對(duì)所取組織全部進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，對(duì)不同組織 表達(dá)情況，應(yīng)重視表達(dá)率最高的組織塊（條）的檢測(cè)數(shù)值,或許更加接近 腫瘤本身PD-L1的表達(dá)狀況。當(dāng)然相關(guān)臨床實(shí)踐問(wèn)題需待進(jìn)一步硏究不斷 充實(shí)并完善。6.2 PD-L1表達(dá)的瘤間異質(zhì)性不同研究發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)在原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶/局部復(fù)發(fā)灶/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn) 移灶之間存在差異，不一致率為11.4%-39% ；但似乎腫瘤自然進(jìn)展轉(zhuǎn)歸 的病灶（未經(jīng)治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶）與原發(fā)灶之間的差異并不顯著。目前建 議臨床實(shí)踐中盡可能使用免疫治療前最近期的標(biāo)本進(jìn)行PD-L1檢測(cè)，若近 期標(biāo)本不可及，可考慮采用3年內(nèi)的組織/細(xì)胞蠟塊標(biāo)本。7總結(jié)PD-L1檢測(cè)作為預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于晚期NSCLC- 線、二線及以上治療的療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，已在絕大多數(shù)病理實(shí)驗(yàn)室中