2.《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）》要點匯總(二）

1、本word文檔 可編輯 可修改213-2.新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）要點(二）（接上）血液腫瘤用藥一、甲磺酸伊馬替尼通用名：甲磺酸伊馬替尼片，甲磺酸伊馬替尼膠囊制劑與規(guī)格：（1）片劑：100mg、400mg；（2）膠囊：50mg、100mg適應(yīng)證：用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+CML）的慢性期、加速期或急變期；聯(lián)合化療治療新診斷的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）的兒童患者；用于治療復(fù)發(fā)的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）的成人患者；用于治療嗜酸粒細胞增多綜合征（HES）和/或慢性嗜酸粒細胞白血?。–EL）伴有FIP1

2、L1-PDGFR融合基因的成年患者；用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾?。∕DS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。合理用藥要點：1.用藥前必須明確診斷費城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓性白血病或急性淋巴細胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性腫瘤。2.應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測血液學(xué)、細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)反應(yīng)。3.根據(jù)不同疾病種類和分期，選擇初始治療劑量，治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.常見不良事件（10%）為中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，頭痛，消化不良，水腫，體重增加，惡心，嘔吐，肌肉痙攣，肌

3、肉骨骼痛，腹瀉，皮疹，疲勞和腹痛。5.治療期間因毒性不可耐受或耐藥時，可選擇二代藥物替換。6.CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑會影響甲磺酸伊馬替尼暴露劑量，合并用藥需謹慎。7.甲磺酸伊馬替尼用于初治Ph+急性淋巴細胞白血病（全球其他國家已批準的適應(yīng)證）。二、達沙替尼通用名：達沙替尼片制劑與規(guī)格：片劑：20mg、50mg、70mg、100mg適應(yīng)證：對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性慢性髓細胞白血病慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。合理用藥要點：1.用藥前必須明確診斷費城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓性白血病或急性淋巴細胞白血病。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基

4、線（包括BCR-ABL突變）評估，治療期間定期監(jiān)測血液學(xué)、細胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)。3.根據(jù)不同疾病種類和分期，選擇初始治療劑量，治療中根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。4.常見不良事件為中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，胸腔積液，頭痛，腹瀉，疲勞等，少數(shù)有肺動脈高壓。5.本品是CYP3A4的底物，與強效抑制CYP3A4的藥物同時使用可增加本品的暴露劑量。因此，不推薦同時經(jīng)全身給予強效的CYP3A4抑制劑。如果無法避免合并用藥，則應(yīng)對毒性反應(yīng)進行密切監(jiān)測。三、尼洛替尼通用名：尼洛替尼膠囊制劑與規(guī)格：膠囊：150mg、200mg適應(yīng)證：1.新診斷的費城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+CML）慢性期成人

5、患者。2.對既往治療（包括甲磺酸伊馬替尼）耐藥或不耐受的費城染色體陽性的Ph+CML慢性期或加速期成人患者。合理用藥要點：1.尼洛替尼不可用于低血鉀、低血鎂或長QT綜合征的患者。在使用尼洛替尼以前必須糾正低鉀和低鎂，并定期進行監(jiān)測。2.避免合用已知的可延長QT間期的藥物和CYP3A4的強效抑制劑。3.有肝功能損害的患者建議減量。4.在開始給藥前、開始給藥后7天以及之后時間里定期進行心電圖檢查以監(jiān)測QTc，并且在任何進行劑量調(diào)整時也應(yīng)如此。四、利妥昔單抗通用名：利妥昔單抗注射液制劑與規(guī)格：針劑：100（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶適應(yīng)證：1.復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作

6、分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。2.先前未經(jīng)治療的CD20陽性期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患者應(yīng)與化療聯(lián)合使用。3.CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標準CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯(lián)合治療。合理用藥要點：1.接受利妥昔單抗治療后最常見的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，主要在首次輸注時發(fā)生，癥狀可表現(xiàn)為：惡心、瘙癢、發(fā)熱、風(fēng)疹/皮疹、畏寒、熱病、寒戰(zhàn)、噴嚏、血管神經(jīng)性水腫、咽喉刺激、咳嗽和支氣管痙攣，同時伴有或不伴有與藥物治療相關(guān)的低血壓或高血壓。每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用抗過敏藥物。如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素時，還應(yīng)該預(yù)

7、先使用糖皮質(zhì)激素。2.在接受利妥昔單抗和細胞增殖抑制藥化療的患者中，已報告發(fā)生乙型肝炎再激活的病例。應(yīng)在開始利妥昔單抗治療前對所有患者根據(jù)當(dāng)?shù)刂改线M行乙肝病毒（HBV）的篩查，至少應(yīng)包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗體（HBcAb）指標。不應(yīng)對活動性乙肝患者使用利妥昔單抗進行治療。3.禁用于嚴重活動性感染或免疫應(yīng)答嚴重損害（如低球蛋白血癥，CD4或CD8細胞計數(shù)嚴重下降）患者及嚴重心衰紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分類級患者；妊娠期間禁止利妥昔單抗與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。4.對用藥患者進行嚴密監(jiān)護，監(jiān)測是否發(fā)生細胞因子釋放綜合征及腫瘤溶解綜合征。5.預(yù)先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行

8、胸部X線檢查。6.瓶裝制劑保存在28。五、西達本胺通用名：西達本胺片制劑與規(guī)格：片劑：5mg適應(yīng)證：適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。合理用藥要點：1.成人推薦每次服藥30mg，每周服藥兩次，兩次服藥間隔不應(yīng)少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分鐘服用。若病情未進展或未出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)，建議持續(xù)服藥。2.劑量調(diào)整：3級或4級中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)1.0×109/L）、血小板減少（血小板計數(shù)50.0×109/L）、貧血（血紅蛋白降低至8.0g/dl）時，暫停用藥。待中性粒細胞絕對值恢復(fù)至

9、1.5×109/L、血小板恢復(fù)至75.0×109/L、血紅蛋白恢復(fù)至9.0g/dl，并經(jīng)連續(xù)兩次檢查確認，可繼續(xù)治療。如之前的不良反應(yīng)為3級，恢復(fù)用藥時可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應(yīng)為4級，恢復(fù)用藥時劑量應(yīng)降低至20mg/次。3.常見不良反應(yīng)有：血液學(xué)不良反應(yīng)，包括血小板計數(shù)減少、白細胞或中性粒細胞計數(shù)減少、血紅蛋白降低；全身不良反應(yīng)，包括乏力、發(fā)熱；胃腸道不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心和嘔吐；代謝及營養(yǎng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括食欲下降、低鉀血癥和低鈣血癥；以及頭暈、皮疹等；極少數(shù)患者心電圖會出現(xiàn)Q-T間期延長。4.妊娠期女性患者、嚴重心功能不全患者（NYH

10、A心功能不全分級級）禁用。六、伊布替尼通用名：伊布替尼膠囊制劑與規(guī)格：膠囊：140mg適應(yīng)證：1.單藥適用于既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。2.單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者的治療。3.復(fù)發(fā)難治的華氏巨球蛋白血癥，邊緣區(qū)淋巴瘤及non-GCB亞型的彌漫大B細胞淋巴瘤。合理用藥要點：1.用藥前必須明確診斷套細胞淋巴瘤或慢性淋巴細胞白血病，根據(jù)診斷不同，治療劑量不同。2.應(yīng)該按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監(jiān)測治療反應(yīng)及毒性。3.治療MCL的推薦劑量為560mg，每日一次直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性；治療CLL/SLL

11、的推薦劑量為420mg，每日一次直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。4.輕度肝損傷患者（Child-PughA級）的推薦劑量是每天140mg。中度或重度肝損傷患者（Child-PughB級和C級）應(yīng)避免使用。5.口服給藥，每日一次，每天的用藥時間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊。請勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計劃時間服用本品，可以在當(dāng)天盡快服用，第二天繼續(xù)在正常計劃時間服藥。請勿額外服用本品以彌補漏服劑量。6.出現(xiàn)任何3級非血液學(xué)毒性、3級伴感染或發(fā)熱的中性粒細胞減少癥或者4級血液學(xué)毒性時，應(yīng)中斷治療。待毒性癥狀消退至1級或基線水平（恢復(fù)）時，可以起始劑量重新開始治療。如果該毒性再次發(fā)生，應(yīng)將劑

12、量減少140mg,如有需要，可以考慮再減少140mg。如果在兩次劑量降低后該毒性仍然存在或再次發(fā)生，應(yīng)停用。7.接受本藥治療的MCL患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（20%）是腹瀉、出血（如青腫）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、惡心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常見的3級或4級不良反應(yīng)（5%）是中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、感染性肺炎和貧血。接受本藥治療的CLL或SLL患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（20%）是中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、腹瀉、骨骼肌肉疼痛、惡心、皮疹、青腫、疲乏、發(fā)熱和出血。8.避免與強效或中效CYP3A抑制劑同時給藥，可考慮使用CYP3A抑制作用較小的替代藥物。9.用藥期間禁止服用塞爾維亞

13、橙或葡萄柚。10.一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤，巨球蛋白血癥，難治復(fù)發(fā)邊緣區(qū)淋巴瘤，慢性移植物抗宿主病（美國FDA批準的其他適應(yīng)證）。七、硼替佐米通用名：注射用硼替佐米制劑與規(guī)格：針劑：1mg、3.5mg適應(yīng)證：1.復(fù)發(fā)套細胞淋巴瘤。2.初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。合理用藥要點：1.應(yīng)用硼替佐米為基礎(chǔ)的方案進行治療要注意進行神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（包括腸梗阻）、病毒激活、血液系統(tǒng)骨髓抑制等的監(jiān)控。2.腎功能損傷患者使用無需減量，進行透析的患者應(yīng)在透析后使用。3.本品是CYP3A4的底物，與強效抑制CYP3A4的藥物同時使用可增加本品的暴露劑量。因此，不推薦同時經(jīng)全身給予強效的CYP3A

14、4抑制劑。如果無法避免合并用藥，則應(yīng)對毒性反應(yīng)進行密切監(jiān)測。4.硼替佐米皮下注射具有與靜脈推注同樣的療效，且神經(jīng)病變發(fā)生率更低。5.多發(fā)性骨髓瘤需要具有治療指征，即以下其中之一：腎功能異常、血鈣升高、貧血及骨質(zhì)破壞、血清游離輕鏈比值大于100、骨髓中克隆漿細胞大于60%、核磁證實2處或以上骨質(zhì)破壞才需要治療。不符合以上標準的冒煙性多發(fā)性骨髓瘤目前不建議進行治療，包括硼替佐米的治療。6.硼替佐米應(yīng)用于初治套細胞淋巴瘤（FDA已獲批，基于LYM-3002研究）。7.華氏巨球蛋白血癥（FDA已批準）。8.其他罕見漿細胞病，如輕鏈型淀粉樣變性（僅有期數(shù)據(jù)）、POEMS（僅期數(shù)據(jù)）、MGRS（意義未明單

15、克隆免疫球蛋白血癥伴腎臟損害，僅有期數(shù)據(jù)）等治療。9.硼替佐米對于活動性骨髓瘤的皮下使用（全球其他國家已批準的適應(yīng)證）。八、來那度胺通用名：來那度胺膠囊制劑與規(guī)格：膠囊：10mg、25mg適應(yīng)證：初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤。合理用藥要點：1.來那度胺應(yīng)用后需要監(jiān)測血常規(guī)，發(fā)生骨髓抑制、血細胞減少為常見的不良反應(yīng)。2.對于適合接收自體干細胞移植的病人，移植前建議接受不要超過4個療程含有來那度胺的治療。3.硼替佐米與來那度胺具有協(xié)同作用。4.腎功能不全的骨髓瘤患者應(yīng)用后需要減量。5.長期應(yīng)用會增加第二腫瘤的風(fēng)險。6.對于接受來那度胺與地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者而言，深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險顯

16、著升高。需要密切注意血栓導(dǎo)致的癥狀和體征，合并高危血栓風(fēng)險時建議給予預(yù)防性抗凝。7.可能會有胚胎-生殖毒性，使用期間注意避孕。8.濾泡細胞淋巴瘤（全球其他國家已批準的適應(yīng)證）。9.POEMS綜合征（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。10.輕鏈淀粉樣變性（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。11.MGRS（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。12.del（5q）的低危/中危1骨髓增生異常綜合征（僅有期臨床研究數(shù)據(jù)）。九、沙利度胺通用名：沙利度胺片，沙利度胺膠囊制劑與規(guī)格：（1）片劑：25mg；（2）膠囊：25mg適應(yīng)證：麻風(fēng)病。合理用藥要點：1.沙利度胺可以引起心率減慢，嚴重者出現(xiàn)三度房室傳導(dǎo)阻滯。2.皮疹以及便秘、周圍神經(jīng)病變?yōu)槌Ｒ?/p>

17、的不良反應(yīng)，可通過減量以及輔助用藥緩解。3.硼替佐米與沙利度胺具有協(xié)同作用。4.對于接受沙利度胺與地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者而言，深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險顯著升高。需要密切注意血栓導(dǎo)致的癥狀和體征，合并高危血栓風(fēng)險時建議給予預(yù)防性抗凝。5.細胞遺傳學(xué)高危患者不建議單獨使用沙利度胺進行維持治療。6.有胚胎-生殖毒性，孕期婦女可引起胎兒海豹畸形，應(yīng)注意避孕。7.服用后會出現(xiàn)嗜睡，眩暈，不建議開車，應(yīng)臨睡前服用。8.沙利度胺可以用于初治及難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤病人（在國外大多數(shù)國家都已經(jīng)批準用于初治以及難治復(fù)發(fā)骨髓瘤治療）。十、蘆可替尼通用名：磷酸蘆可替尼片制劑與規(guī)格：片劑：5mg適應(yīng)證：用于中危

18、或高危的原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）（亦稱為慢性特發(fā)性骨髓纖維化）、真性紅細胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者，治療疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。合理用藥要點：1.治療劑量：按照血小板計數(shù)給予起始劑量。（1）血小板計數(shù)在100000200000/mm3，起始劑量為15mg，每日兩次。（2）血小板計數(shù)200000/mm3，起始劑量為20mg，每日兩次。（3）血小板計數(shù)在50000100000/mm3，起始劑量為5mg，每日兩次。2.本品可能造成血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括血小板減少、貧血和中性粒細胞減少。治療前，必須進行全血細胞計數(shù)檢查

19、，之后每周監(jiān)測一次，4周后可每24周監(jiān)測一次，直到達到穩(wěn)定，然后可以根據(jù)臨床需要進行監(jiān)測。當(dāng)出現(xiàn)血小板減少或貧血時，可減少劑量或暫時停止用藥，必要時輸注血小板或紅細胞。3.中斷或終止本品治療后，骨髓纖維化的癥狀可能在大約一周后再次出現(xiàn)。若非必須緊急終止治療，應(yīng)可以考慮逐步減少本品的用藥劑量。4.本品與強效CYP3A4抑制劑或CYP2C9和CYP3A4酶雙重抑制劑合并使用時，每日總劑量應(yīng)減少約50%。泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥一、依維莫司通用名：依維莫司片制劑與規(guī)格：片劑：5mg適應(yīng)證：既往接受蘋果酸舒尼替尼或甲苯磺酸索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌（RCC），目前的研究主要基于透明細胞腎癌。合理用藥要點：

20、1.肝功能受損會使依維莫司暴露量增加，按如下方式進行給藥調(diào)整：（1）輕度肝功能受損（Child-PughA級）：推薦劑量為每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至每天5mg。（2）中度肝功能受損（Child-PughB級）：推薦劑量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能受損（Child-PughC級）：如果預(yù)期的獲益高于風(fēng)險，可以采用每天2.5mg，但不得超過這一劑量。2.用藥期間必須注意常見的口腔炎等；應(yīng)特別注意非感染性肺炎的發(fā)生。3.避免合并使用強效CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布丁、利福噴汀和苯巴比妥）。4.在本品治療

21、期間應(yīng)避免接種活疫苗，避免與接種過活疫苗的人密切接觸。二、甲苯磺酸索拉非尼通用名：甲苯磺酸索拉非尼片制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：轉(zhuǎn)移性腎癌。合理用藥要點：1.空腹給藥，用藥前無需進行基因檢測。2.存在可疑的藥物不良反應(yīng)時，可能需要暫停和/或減少甲苯磺酸索拉非尼劑量。3.最常見的不良反應(yīng)有腹瀉，乏力，脫發(fā)，感染，手足皮膚反應(yīng)，皮疹。避免應(yīng)用CYP3A4強效抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、奈法唑酮、沙奎那韋、泰利霉素、利托那韋、茚地那韋、奈非那韋、伏立康唑）。4.對甲苯磺酸索拉非尼或本品任一非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。5.與UGT1A1途徑代謝/清除的藥物聯(lián)合應(yīng)用時

22、，需謹慎；與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用時，需謹慎；與CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用時可導(dǎo)致甲苯磺酸索拉非尼的藥物濃度降低；與新霉素聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致甲苯磺酸索拉非尼的暴露量下降。三、蘋果酸舒尼替尼通用名：蘋果酸舒尼替尼膠囊制劑與規(guī)格：膠囊：12.5mg適應(yīng)證：轉(zhuǎn)移性腎癌。合理用藥要點：1.推薦劑量為50mg，每日一次，口服，服藥4周，停藥2周（4/2給藥方案）。2.根據(jù)患者個體的安全性和耐受性，以12.5mg為梯度單位逐步調(diào)整劑量。每日最高劑量不超過75mg，最低劑量為25mg。根據(jù)患者個體的安全性和耐受性情況可能需要中斷治療。3.避免與強效CYP3A4/5抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）或強效CYP3

23、A4/5誘導(dǎo)劑（如利福平、地塞米松等）合用。4.蘋果酸舒尼替尼服用4周，停藥2周（4/2給藥方案）可能會發(fā)現(xiàn)白細胞及血小板下降等嚴重骨髓抑制，因此用藥期間需要密切監(jiān)測血常規(guī)。必要時可采用2/1給藥方案，即蘋果酸舒尼替尼服用2周，停藥1周。四、阿昔替尼通用名：阿昔替尼片制劑與規(guī)格：片劑：1mg、5mg適應(yīng)證：用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌（RCC）的成人患者。合理用藥要點：1.阿昔替尼推薦的起始口服劑量為5mg，每日兩次，可與食物同服或空腹給藥，每日兩次給藥的時間間隔約為12小時。只要觀察到臨床獲益，就應(yīng)繼續(xù)治療直至發(fā)生不能接受的毒性。如果患者嘔吐或漏服一次

24、劑量，不應(yīng)另外服用一次劑量，應(yīng)按常規(guī)服用下一次劑量。2.建議根據(jù)患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低劑量：（1）在治療過程中，滿足下述標準的患者可增加劑量：能耐受阿昔替尼至少兩周連續(xù)治療、未出現(xiàn)2級以上不良反應(yīng)、血壓正常、未接受降壓藥物治療。當(dāng)推薦從5mg，每日兩次開始增加劑量時，可將阿昔替尼劑量增加至7mg，每日兩次，然后采用相同標準，進一步將劑量增加至10mg，每日兩次。（2）在治療過程中，可能需要暫?；蛴谰媒K止給藥，或降低阿昔替尼劑量。如果需要從5mg，每日兩次開始減量，則推薦劑量為3mg，每日兩次。如果需要再次減量，則推薦劑量為2mg，每日兩次。3.避免與強效CYP3A4/5抑制劑（

25、如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）或強效CYP3A4/5誘導(dǎo)劑（如利福平、地塞米松等）合用。五、培唑帕尼通用名：培唑帕尼片制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：本品適用于晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療和曾接受細胞因子治療的晚期RCC患者的治療。合理用藥要點：1.培唑帕尼的推薦劑量為800mg，每日一次，空腹服藥。如果漏服劑量，且距下次劑量的服用時間不足12小時，則不應(yīng)補服。2.劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)個體耐受情況，按200mg的幅度逐步遞增或遞減，以控制不良反應(yīng)。培唑帕尼的劑量不應(yīng)超過800mg。3.在培唑帕尼使用期間，輕度或中度肝功能損害患者應(yīng)慎用培唑帕尼，并且應(yīng)密切監(jiān)測，對于基線總膽紅素的數(shù)值1.

26、5倍ULN，且AST及ALT的數(shù)值2倍ULN的患者，其劑量調(diào)整參見針對藥物性肝毒性的劑量調(diào)整指南。4.用藥期間必須注意常見的肝功能損害和高血壓。5.避免同時使用CYP3A4、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的強抑制劑治療。乳腺癌用藥一、曲妥珠單抗通用名：注射用曲妥珠單抗制劑與規(guī)格：針劑：440mg（20ml）/瓶適應(yīng)證：1.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌：本品適用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，單藥用于已接受過多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與紫杉醇或多西他賽等化療藥物聯(lián)合，用于未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。2.乳腺癌輔助治療：本品單藥適用于腫塊0.5cm或伴腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后的HER2陽性乳腺癌的

27、輔助治療?；蚺c紫杉類及其他（環(huán)磷酰胺、卡鉑等）化療藥物合用，還可與放療、輔助內(nèi)分泌治療同時使用。3.乳腺癌新輔助治療：HER2陽性乳腺癌新輔助治療應(yīng)含曲妥珠單抗的方案，術(shù)后繼續(xù)使用曲妥珠單抗總療程為1年。合理用藥要點：1.在接受曲妥珠單抗治療前，應(yīng)在有資質(zhì)的病理實驗室進行HER2檢測，HER2陽性患者方可應(yīng)用曲妥珠單抗治療，HER2陽性的定義為IHC3+或FISH陽性。2.與蒽環(huán)類藥物同期應(yīng)用須慎重，可能增加心肌損害，嚴重者會發(fā)生心力衰竭，應(yīng)序貫使用或分別使用。3.臨床實踐中要對既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動圖LVEF基線評估后，再開始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)每3個月監(jiān)測LVEF。若患者

28、有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測頻率應(yīng)更高。出現(xiàn)下列情況時：（1）LVEF較治療前絕對值下降大于等于15%；（2）LVEF低于正常范圍并且較治療前絕對數(shù)值下降大于等于10%，應(yīng)暫停治療，并跟蹤監(jiān)測LVEF結(jié)果，如48周內(nèi)若LVEF回升至正常或LVEF較治療前絕對值小于等于10%，可恢復(fù)使用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降（大于8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停用曲妥珠單抗。4.多項臨床研究證實，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在其他化療藥物或內(nèi)分泌藥物治療時，聯(lián)合曲妥珠單抗可進一步增加臨床獲益。5.曲妥珠單抗治療后進展的HER2陽性乳腺癌，也有證據(jù)證實繼續(xù)使用曲妥珠單抗的臨床獲益。

29、二、甲苯磺酸拉帕替尼通用名：甲苯磺酸拉帕替尼片制劑與規(guī)格：片劑：0.25g適應(yīng)證：甲苯磺酸拉帕替尼與卡培他濱聯(lián)用，適用于HER2過表達且既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。合理用藥要點：1.考慮使用本藥的患者需進行組織標本（原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶）的HER2檢測，無論是原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移灶，需HER2免疫組化3+或FISH陽性。2.僅適用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，原則上不推薦一線使用，除非是患者有曲妥珠單抗的禁忌證或參加新藥臨床試驗。3.本品單獨使用時每次1.25g（5片），每日一次，第121天連續(xù)服用。與卡培他濱聯(lián)用時，甲苯磺酸拉帕替尼的推薦劑量同上，每日一次，每21天1

30、個周期，建議將每日劑量一次性服用，不推薦分次服用。應(yīng)在餐前至少1小時，或餐后至少1小時服用?？ㄅ嗨麨I推薦劑量為2g/（m2•d），分2次口服。間隔約12小時，連服14天，休息7天，21天為一個周期?？ㄅ嗨麨I應(yīng)和食物同時服用，或餐后30分鐘內(nèi)服用。4.主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮疹，腹瀉可對癥止瀉，用藥期間避免直接日曬，外出注意防曬。使用本品可發(fā)生心臟毒性，主要表現(xiàn)為左室射血分數(shù)（LVEF）減低，若LVEF下降至正常值下限，或出現(xiàn)2級或2級以上與LVEF下降相關(guān)的癥狀，應(yīng)停藥。若恢復(fù)至正常，且患者無癥狀，可以在停用至少2周后將本品減量使用（每天1g與卡培他濱聯(lián)用）。部分病人還可出現(xiàn)肝損害。5

31、.如果患者漏服了某一天的劑量，第二天的劑量不要加倍，在下一次服藥時間按計劃繼續(xù)服用即可。治療應(yīng)當(dāng)持續(xù)至疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。6.本品主要經(jīng)CYP3A4代謝。服藥期間禁食葡萄柚、葡萄柚果汁，與已知CYP3A4抑制劑給藥時需謹慎，必須合用時，根據(jù)藥動學(xué)研究，本品劑量減至每天0.5g可將本品AUC調(diào)整至無抑制劑時的范圍，但目前缺乏臨床數(shù)據(jù)支持。與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用時應(yīng)謹慎，必須合用時，根據(jù)藥動學(xué)、耐受性，可將本品從每天1.25g逐步增加至每天4.5g，但目前缺乏臨床數(shù)據(jù)支持。與質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合用時也應(yīng)謹慎。7.甲苯磺酸拉帕替尼可降低LVEF。建議治療前評估LVEF，治療中定期檢測LV

32、EF。LVEF減少度以上和LVEF降低到正常下限以下，患者應(yīng)中斷甲苯磺酸拉帕替尼治療。最少兩周后，如LVEF恢復(fù)到正常和患者無癥狀，甲苯磺酸拉帕替尼可減少劑量（每天1g）重新開始。8.也有臨床研究證明，甲苯磺酸拉帕替尼聯(lián)合其他化療藥物或內(nèi)分泌治療藥物可使病人臨床獲益。皮膚及軟組織腫瘤用藥一、甲磺酸伊馬替尼通用名：甲磺酸伊馬替尼片，甲磺酸伊馬替尼膠囊制劑與規(guī)格：（1）片劑：400mg、100mg；（2）膠囊：100mg適應(yīng)證：對不能切除和/或轉(zhuǎn)移性KIT突變的惡性黑色素瘤患者。合理用藥要點：1.用藥前必須經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測方法確定腫瘤為C-KIT突變陽性，才可使用甲磺酸伊馬替尼治療

33、，免疫組化CD117陽性不能替代KIT突變基因檢測，甲磺酸伊馬替尼不能用于KIT野生型黑色素瘤患者。2.對于KIT突變的晚期黑色素瘤患者的推薦劑量為400mg；400mg治療進展后可遵醫(yī)囑增量至600mg、800mg，仍有部分患者獲益，但不良反應(yīng)亦加重。3.用藥期間常見的反應(yīng)包括水腫、乏力、食欲減退、皮疹、粒細胞下降等，服藥期間應(yīng)定期檢測血常規(guī)、肝腎功能。4.不能吞咽藥片的患者，可以將藥片分散于不含氣體的水中（100mg片約用50ml，400mg約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。5.和CYP3A4誘導(dǎo)劑同時服用可顯著降低甲磺酸伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的

34、危險。因此應(yīng)避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑合用。常見的CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑包括酮康唑、環(huán)孢素、匹莫齊特、華法林以及其他香豆素衍生物。二、維莫非尼通用名：維莫非尼片制劑與規(guī)格：片劑：240mg適應(yīng)證：經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測方法確定的BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。合理用藥要點：1.用藥前必須經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局批準的檢測方法確定腫瘤為BRAFV600突變陽性，才可使用維莫非尼治療，維莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。2.用藥期間必須注意常見的皮膚反應(yīng)如皮疹，光敏反應(yīng)等。3.基線時QTc500ms不建議開始服用維莫非尼，對于存在無法糾正的

35、電解質(zhì)異常、長QT綜合征或正在服用已知能延長QT間期的藥物的患者，不建議采用維莫非尼治療。4.不建議Ipilimumab與維莫非尼聯(lián)合用藥。5.妊娠期婦女禁止使用維莫非尼，除非對于母親的可能受益超過對胎兒的可能風(fēng)險。必須在權(quán)衡哺乳喂養(yǎng)對嬰兒的益處以及治療對母親的益處之后，做出是否停止母乳喂養(yǎng)或停止維莫非尼治療的決定。6.不建議維莫非尼與經(jīng)CYP1A2和CYP3A4代謝的治療窗較窄的藥物聯(lián)合應(yīng)用，在與維莫非尼聯(lián)合用藥的情況下，應(yīng)慎用強效CYP3A4抑制劑如酮康唑和誘導(dǎo)劑如苯妥英。三、依維莫司通用名：依維莫司片制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg，10mg（中國無本規(guī)格）適應(yīng)證：1.需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGA）成人和兒童患者。2.用于治療不需立即手術(shù)治療的結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎血管平滑肌脂肪瘤（TSC-RAML）成人患者。合理用藥要點：1.肝功能受損會使依維莫司暴露量增加，按如下方式進行給藥調(diào)整：（1）輕度肝功能受損（Child-PughA級）：推薦劑量為每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可將