心臟介入療法大勢所趨藥物釋放支架成為焦點(diǎn)

1、心臟介入療法大勢所趨，藥物釋放支架成為焦點(diǎn)發(fā)布時間：2006-8-10 9:57:11文章來源：中國急救信息網(wǎng) 弘聯(lián)企業(yè) 美國medicare的一項(xiàng)名為“medicare prov1der analysis and review”（medpar）的調(diào)在結(jié)果顯示，在過去的四年中，心臟病人治療的模式已經(jīng)發(fā)生了深刻的變化。支架治療已經(jīng)成為患者主要的選擇，在過去的四年中接受支架治療的患者數(shù)量翻了一倍。在美國心臟協(xié)會（aha）2002年發(fā)布的關(guān)于心臟和中風(fēng)最新統(tǒng)計(jì)表明，在19791999年期間，介入治療的病例增加了413%；而在過去的四年中，冠狀動脈旁路轉(zhuǎn)移植手術(shù)（cabg）病例下降了137%（見圖1）

2、 藥物釋放支架成為焦點(diǎn) 根據(jù)美國心臟協(xié)會估計(jì)，心臟血管成型術(shù)治療病例每年都在100萬以上，而微創(chuàng)技術(shù)和支架置入更具有無與倫比的優(yōu)越性。藥物涂層支架更成為各生產(chǎn)廠家關(guān)注的焦點(diǎn)，每個主要廠家都在研制相關(guān)新產(chǎn)品，同時也有越來越多的令人振奮的臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告產(chǎn)生。 藥物釋放支架重要組成物為支架本體、包覆及釋放藥物的載體、以及藥物等三部份。產(chǎn)品的技術(shù)發(fā)展著重在如何整合這三個組成的各項(xiàng)參數(shù)，以提供治療時最佳的效果與安全性。關(guān)于支架的設(shè)計(jì)與材質(zhì)的技術(shù)發(fā)展，目前幾乎已經(jīng)可以應(yīng)用于各種血管，不論是血管口徑大小、血管病變處的長短或是位置，手術(shù)的成功機(jī)率都相當(dāng)高。支架產(chǎn)品本身技術(shù)可再精進(jìn)之處在于：幾何結(jié)構(gòu)、網(wǎng)架（str

3、ut）厚度、以及氣球遞送的技術(shù)等，為了更有利于手術(shù)操作，支架的整體輪廓要縮小、彈性或延展性要大、x光可視性（f1uoroscopic visibility）要佳，當(dāng)然，不論如何設(shè)計(jì)都必須注意到對支架再阻塞率的影響。一般而言，使用較薄網(wǎng)架的支架，其x光可視性較差，卻有利于血液的流動順暢，避免血管內(nèi)紊流（turbu1ent f1ow）的發(fā)生，而且也相對不會激化血小板及發(fā)炎細(xì)胞的作用。 當(dāng)支架需要與藥物釋放結(jié)合時，支架的設(shè)計(jì)重點(diǎn)要注意到支架與血管壁的貼合程度，為了使藥物能夠被有效且局部地傳輸?shù)侥繕?biāo)的血管，支架直接貼覆到血管壁的范圍要有相當(dāng)大的比例，否則，所釋放出來的藥物，將直接進(jìn)入血流成為全身循環(huán)，

4、而喪失其作用。這個特性需求可能跟支架本身所需的微小化、彈性，以及容易遞送性有所沖突，因此，開發(fā)藥物釋放支架的產(chǎn)品技術(shù)可能需要另一個層面的支架設(shè)計(jì)考慮。 藥物釋放支架的第二個重要技術(shù)在于如何使合適的藥物同定于支架表面，而且能以適當(dāng)?shù)乃俾梳尫庞诰植康难鼙?。其?shí)因血管內(nèi)膜細(xì)胞的增生很明顯地與支架的材料表面特性有關(guān)，關(guān)于支架的表面處理或涂層技術(shù)已有相當(dāng)多的研究與技術(shù)成果，但這些技術(shù)都僅限于影響或改變血小板、血清蛋白、或細(xì)胞對支架材料表面的貼覆行為而已，對支架的再阻塞雖有部分的改善作用，但仍無法有效地抑制再阻塞的發(fā)生。在這些支架材料表面改質(zhì)技術(shù)中，有一類高分子涂層技術(shù)可以將藥物同時包埋而附著于支架表面

5、，此時，高分子涂層的功能變成一個藥物的儲存基地，可以緩慢釋放抑制血管內(nèi)膜增生的藥物?？捎糜谒幬镝尫胖Ъ艿母叻肿油繉硬牧现辽傩枰哂邢铝袔讉€特性物兼容性可滅菌性；與所使用藥物兼容；合適的體內(nèi)釋放藥物動力學(xué)。一般而言，生物可吸收性的材料（pla或pcl等）或不可分解的高分子（silicone，polyure-thane等）都可應(yīng)用。至于如何將藥物混著高分子材料以加諸于支架表面的方法，通常都是各公司獨(dú)有的機(jī)密技術(shù)：如，有的是先制備一層包有藥物的高分子外鞘（polymer sheath），再將外鞘纏繞于未擴(kuò)張的支架外層，當(dāng)支架使用時被撐開來，高分子外鞘即緊貼于支架與血管壁之間；有的是以高分子溶液涂布于

6、支架外層，形成約10m厚的薄膜，內(nèi)合約500g的藥物，占高分子薄膜重量的30%。除了攜帶與釋放藥物的高分子涂層以外，藥物的選用也是相當(dāng)重要的。 市場與產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)況 冠狀動脈疾病的治療，除了純粹藥物反手術(shù)方法之外，介入性療法的演進(jìn)從1977年的ptca導(dǎo)管，到1993午開始冠狀動脈支架的使用，目前光是支架產(chǎn)品本身的全球市場就已經(jīng)有21億美元（2000年）。據(jù)估算2000年全球的血管造形手術(shù)有155萬例，其中有75%使用冠狀動脈支架，平均每次手術(shù)使用1.6個支架，而每個支架的單價約1211美元，當(dāng)時所有的支架均為金屬制品，預(yù)估到2005年時每年約有240萬個手術(shù)，其中使用支架的比例可以提高到86%，而所使用的支架有83%將變成新的藥物釋放支架，因此屆時藥物釋放支架的全球市場將達(dá)45.9億美元。（表1所示） 隨著藥物釋放支架產(chǎn)品的研發(fā)腳步加快，且臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果