2版腸道細(xì)菌精選文檔

1、 概述概述一大群居住在人和動(dòng)物腸道中一大群居住在人和動(dòng)物腸道中, 生物學(xué)性狀近似的革蘭陰性桿菌生物學(xué)性狀近似的革蘭陰性桿菌屬于腸桿菌科屬于腸桿菌科（enterobacteriaceae） 多數(shù)是腸道的正常菌群多數(shù)是腸道的正常菌群至少有至少有44個(gè)菌屬，個(gè)菌屬，170多個(gè)菌種多個(gè)菌種少數(shù)為致病菌，是胃腸傳染病的最重要病原菌少數(shù)為致病菌，是胃腸傳染病的最重要病原菌腸桿菌科細(xì)菌分類(lèi)及致病性腸桿菌科細(xì)菌分類(lèi)及致病性埃希菌屬大腸埃希菌腸道及腸道外感染志賀菌屬痢疾志賀菌細(xì)菌性痢疾沙門(mén)菌屬傷寒沙門(mén)菌沙門(mén)菌病枸櫞酸桿菌非勞地枸櫞酸桿菌泌尿道感染等克雷伯菌屬肺炎克雷伯菌呼吸道及泌尿路的醫(yī)院內(nèi)感染腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿

2、菌歐文菌屬草原歐文菌植物病原沙雷菌屬粘液沙雷菌呼吸道及尿路的醫(yī)院內(nèi)感染哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌胃腸炎愛(ài)德華菌屬遲鈍愛(ài)德華菌腸道及腸道外感染變形桿菌屬普通變形桿菌普羅非登菌屬雷極普羅非登菌尿路及灼傷感染或其他醫(yī)院內(nèi)感染摩根菌屬摩根菌耶爾森菌屬鼠疫耶爾森菌鼠疫小腸結(jié)腸鼠疫耶爾森菌腸炎 主要的腸道感染細(xì)菌主要的腸道感染細(xì)菌 致病性腸道桿菌：沙門(mén)菌屬；致病性腸道桿菌：沙門(mén)菌屬； 志賀菌屬；志賀菌屬； 部分埃希菌屬。部分埃希菌屬。 條件致病性腸道桿菌：部分埃希菌屬；條件致病性腸道桿菌：部分埃希菌屬； 變形桿菌屬；變形桿菌屬； 克雷伯桿菌屬?？死撞畻U菌屬。乳糖發(fā)酵試驗(yàn)乳糖發(fā)酵試驗(yàn)共同特性：共同特性：1、

3、相似的形態(tài)染色、相似的形態(tài)染色2、簡(jiǎn)單的培養(yǎng)條件、簡(jiǎn)單的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應(yīng)、活潑的生化反應(yīng)重要試驗(yàn)重要試驗(yàn)初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌腸道致病菌腸道非致病菌腸道非致病菌多數(shù)多數(shù)不發(fā)酵不發(fā)酵乳糖乳糖多數(shù)多數(shù)發(fā)酵發(fā)酵乳糖乳糖4、抗原構(gòu)造、抗原構(gòu)造復(fù)雜復(fù)雜鞭毛抗原（h）菌體抗原（o）k或vi抗原還有：還有： 多種菌毛抗原多種菌毛抗原 共同抗原共同抗原5、抵抗力：、抵抗力：不強(qiáng)6、易變異：、易變異：溶源性轉(zhuǎn)換溶源性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異生化反應(yīng)性變異通過(guò)引起耐藥性變異耐藥性變異毒力性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)接合接合 第一節(jié)第一節(jié) 埃希菌屬埃希菌屬 (es

4、cherichia) 包括包括6種菌，以大腸桿菌最常見(jiàn)。種菌，以大腸桿菌最常見(jiàn)。 大腸埃希菌大腸埃希菌 (e. coli) 正常菌群、條件致病菌、致病菌、環(huán)衛(wèi)和食品衛(wèi)生正常菌群、條件致病菌、致病菌、環(huán)衛(wèi)和食品衛(wèi)生 的檢測(cè)指標(biāo)。的檢測(cè)指標(biāo)。 一、生物學(xué)特性：一、生物學(xué)特性： 1、形態(tài)與染色：形態(tài)與染色： 2、培養(yǎng)特性：培養(yǎng)特性： 3、生化反應(yīng)：生化反應(yīng)：活潑，能酵解多種糖活潑，能酵解多種糖(乳糖乳糖)類(lèi)產(chǎn)酸類(lèi)產(chǎn)酸 產(chǎn)氣，產(chǎn)氣，imvic實(shí)驗(yàn)為實(shí)驗(yàn)為: +、+、 -、- s-s平板平板: 形成紅色菌落形成紅色菌落s-s平板培養(yǎng)結(jié)果平板培養(yǎng)結(jié)果4、抗原構(gòu)造：抗原構(gòu)造：復(fù)雜復(fù)雜 大腸桿菌主要有大腸桿菌

5、主要有o、h、 k三種抗原三種抗原 血清學(xué)的排列方式按血清學(xué)的排列方式按: o：k：h 5、抵抗力：、抵抗力：較弱較弱, 膽鹽、亞硝酸鹽、煌綠對(duì)其有膽鹽、亞硝酸鹽、煌綠對(duì)其有 抑制作用。抑制作用。二、致病性、致病性 （一）致病物質(zhì)（一）致病物質(zhì) 粘附素、外毒素。粘附素、外毒素。（二）所致疾病（二）所致疾病 1、腸道外感染、腸道外感染 敗血癥、新生兒腦膜炎、泌尿道感染。敗血癥、新生兒腦膜炎、泌尿道感染。 2、胃腸炎（腸道內(nèi)感染）、胃腸炎（腸道內(nèi)感染） （1）腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（）腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（etec） a. 大腸桿菌腸毒素大腸桿菌腸毒素(enterotoxin) a. 不耐熱腸毒素（不耐

6、熱腸毒素（labile enterotoxin, lt）：）： 對(duì)熱不穩(wěn)定，對(duì)熱不穩(wěn)定，65。c 30 min 失活失活 , 與霍亂與霍亂 腸毒素有共同抗原（腸毒素有共同抗原（75%） lt的組成的組成: lt分分lt-和和lt-，對(duì)人致病的是，對(duì)人致病的是lt-。 lt-由一個(gè)由一個(gè)a亞單位和亞單位和5個(gè)個(gè)b亞單位組成亞單位組成 b亞單位：亞單位： 受體為受體為gm1神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂 a2：與：與b亞單位結(jié)合亞單位結(jié)合 a 1：毒素的活性部分：毒素的活性部分a亞單位：亞單位：lt的作用機(jī)制：的作用機(jī)制：（1）b識(shí)別受體并結(jié)合識(shí)別受體并結(jié)合（2）a 進(jìn)入細(xì)胞，裂解為進(jìn)入細(xì)胞，裂解為a1和和

7、a2 a 1為腺苷二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，使輔酶為腺苷二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，使輔酶 上的上的 adpr轉(zhuǎn)至轉(zhuǎn)至g蛋白上，形成蛋白上，形成gs； gs使細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞內(nèi)camp，導(dǎo)致小腸液，導(dǎo)致小腸液分泌過(guò)度，分泌過(guò)度， 超過(guò)重吸收能力，引起劇烈腹瀉。超過(guò)重吸收能力，引起劇烈腹瀉。 b. 耐熱腸毒素（耐熱腸毒素（stable enterotoxin, st）：）： st由由sta、stb亞單位組成，亞單位組成，sta為毒性所在。為毒性所在。 st是通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使是通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使gtp轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為 cgmp，導(dǎo)致小腸液吸收減少而腹瀉。，導(dǎo)致小腸液吸收減少而腹瀉。 b. 定居因子（定居因子（

8、colonization factor, 粘附素）：粘附素）： 一種特殊的菌毛一種特殊的菌毛 （2）腸侵襲型大腸埃希菌（）腸侵襲型大腸埃希菌（eiec） 侵犯較大兒童和成人，癥狀類(lèi)似菌痢。侵犯較大兒童和成人，癥狀類(lèi)似菌痢。 侵襲力與含編碼侵襲性侵襲力與含編碼侵襲性 pinv 基因的一種基因的一種 大質(zhì)粒（大質(zhì)粒（120140md）有關(guān)。）有關(guān)。（3）腸致病型大腸埃希菌（）腸致病型大腸埃希菌（epec） 嬰幼兒腹瀉的主要病原菌，病菌在小腸粘嬰幼兒腹瀉的主要病原菌，病菌在小腸粘 膜表面大量繁殖，致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致膜表面大量繁殖，致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致 嚴(yán)重腹瀉。嚴(yán)重腹瀉。 步驟：步驟：1. bfp

9、介導(dǎo)菌與細(xì)胞的疏松粘附介導(dǎo)菌與細(xì)胞的疏松粘附 2. 信號(hào)傳遞，信號(hào)傳遞，eaea基因活化基因活化 3. 緊密粘附素介導(dǎo)菌與細(xì)胞的緊密結(jié)合。緊密粘附素介導(dǎo)菌與細(xì)胞的緊密結(jié)合。（4）腸出血型大腸埃希菌）腸出血型大腸埃希菌 （ehec） 致病因子：致病因子：vero毒素毒素 緊密粘附素緊密粘附素 所致疾病：癥狀輕重不一，嚴(yán)重者并發(fā)溶血性所致疾?。喊Y狀輕重不一，嚴(yán)重者并發(fā)溶血性 尿毒綜合征尿毒綜合征(hus)，死亡率，死亡率10%。（5）腸集聚型大腸埃希菌（）腸集聚型大腸埃希菌（eaec） 嬰幼兒持續(xù)性腹瀉嬰幼兒持續(xù)性腹瀉 毒素為腸集聚耐熱毒素（毒素為腸集聚耐熱毒素（east）三、微生物學(xué)檢查三、微生

10、物學(xué)檢查（一）細(xì)菌的分離鑒定細(xì)菌的分離鑒定 1、標(biāo)本：標(biāo)本： 腸道外感染腸道外感染 中段尿、血液、膿液、中段尿、血液、膿液、 腦積液等腦積液等 腸道感染腸道感染 糞便糞便 2、分離培養(yǎng)與鑒定：、分離培養(yǎng)與鑒定： 致病性大腸桿菌引起的腹瀉致病性大腸桿菌引起的腹瀉eaec 小腸嬰兒持續(xù)型腹瀉侵襲和毒素四、防治原則四、防治原則菌毛疫苗在家畜已成功菌毛疫苗在家畜已成功高衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)高衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)防止水（防止水（etec）、肉類(lèi)和牛奶（）、肉類(lèi)和牛奶（ehec）的污染的污染耐藥普遍，根據(jù)藥敏結(jié)果選用藥物耐藥普遍，根據(jù)藥敏結(jié)果選用藥物在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞

11、便污染的檢測(cè)指標(biāo) 3 3個(gè)大腸菌群個(gè)大腸菌群/ /1l飲水飲水 100100個(gè)個(gè)細(xì)菌總數(shù)細(xì)菌總數(shù)/ /1ml飲水飲水衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)大腸菌群指數(shù)大腸菌群指數(shù)每每1000ml水中大腸菌群數(shù)水中大腸菌群數(shù)我國(guó)飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：我國(guó)飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)細(xì)菌總數(shù)每每1ml或或1g樣品中細(xì)菌總數(shù)樣品中細(xì)菌總數(shù) 在分子生物學(xué)和基因工程實(shí)驗(yàn)中在分子生物學(xué)和基因工程實(shí)驗(yàn)中,大腸桿菌大腸桿菌 也是重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象也是重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象第二節(jié)第二節(jié) 志賀菌屬志賀菌屬（shigella） 通稱(chēng)痢疾桿菌，包括通稱(chēng)痢疾桿菌，包括4群，近群，近50種血清

12、型。年種血清型。年病例病例2億，死亡達(dá)億，死亡達(dá)65萬(wàn)例。發(fā)病前萬(wàn)例。發(fā)病前5,死亡前十死亡前十一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性 1、形態(tài)與染色：形態(tài)與染色：g- 中等大小桿菌，無(wú)芽孢，中等大小桿菌，無(wú)芽孢， 無(wú)莢膜，無(wú)鞭毛，有菌毛無(wú)莢膜，無(wú)鞭毛，有菌毛 2、培養(yǎng)特性：培養(yǎng)特性： s-s平板上無(wú)色、透明菌落平板上無(wú)色、透明菌落 3、生化反應(yīng)：、生化反應(yīng)：不發(fā)酵乳糖不發(fā)酵乳糖 宋內(nèi)志賀菌能遲緩發(fā)酵乳糖宋內(nèi)志賀菌能遲緩發(fā)酵乳糖 4、抗原構(gòu)造與分類(lèi)：、抗原構(gòu)造與分類(lèi)：該菌有該菌有o 和和k 兩種兩種ag， 據(jù)據(jù)o抗原可將該菌分為抗原可將該菌分為4群、群、50個(gè)血清型。個(gè)血清型。 a群：群：痢疾志賀菌，有

13、痢疾志賀菌，有10個(gè)血清型個(gè)血清型b群：群：福氏志賀菌，有福氏志賀菌，有13個(gè)血清型個(gè)血清型c群：群：鮑氏志賀菌，有鮑氏志賀菌，有18個(gè)血清型個(gè)血清型d群群: 宋內(nèi)志賀菌，只有宋內(nèi)志賀菌，只有1個(gè)血清型個(gè)血清型 我國(guó)以我國(guó)以福氏福氏多見(jiàn)，其次是多見(jiàn)，其次是宋內(nèi)宋內(nèi)雙糖鐵培養(yǎng)基和動(dòng)力實(shí)驗(yàn)結(jié)果雙糖鐵培養(yǎng)基和動(dòng)力實(shí)驗(yàn)結(jié)果 a. 大腸埃希菌大腸埃希菌 b. 志賀菌志賀菌 c. 陰性對(duì)照陰性對(duì)照 二、致病性二、致病性（一）致病物質(zhì)：致病物質(zhì)： 1、侵襲力：侵襲力：菌毛能粘附于回腸末端和結(jié)菌毛能粘附于回腸末端和結(jié) 腸的上皮細(xì)胞，穿入固有層生長(zhǎng)繁殖，引腸的上皮細(xì)胞，穿入固有層生長(zhǎng)繁殖，引 起炎癥。起炎癥。入

14、血罕見(jiàn)入血罕見(jiàn) 2、內(nèi)毒素、內(nèi)毒素(endotoxin)：作用于腸壁，使作用于腸壁，使 其通其通 透性增高，促進(jìn)內(nèi)毒素的吸收；破壞腸粘膜，透性增高，促進(jìn)內(nèi)毒素的吸收；破壞腸粘膜， 形成炎癥、潰瘍，呈現(xiàn)典型的膿血粘液便；形成炎癥、潰瘍，呈現(xiàn)典型的膿血粘液便； 作用于腸壁植物神經(jīng)，使腸蠕動(dòng)共濟(jì)失調(diào)，作用于腸壁植物神經(jīng)，使腸蠕動(dòng)共濟(jì)失調(diào)， 腸功能紊亂。腸功能紊亂。 3、外毒素：、外毒素：志賀毒素（志賀毒素（shiga toxin, stx） 一個(gè)一個(gè)a亞單位與亞單位與5個(gè)個(gè)b亞單位構(gòu)成，亞單位構(gòu)成， a亞單位亞單位 可裂解可裂解60s核糖體亞單位的核糖體亞單位的28s rrna，致使蛋，致使蛋 白質(zhì)

15、合成中斷，腸上皮細(xì)胞損傷。白質(zhì)合成中斷，腸上皮細(xì)胞損傷。1、侵襲力、侵襲力：菌毛菌毛有利于菌粘附至腸粘膜有利于菌粘附至腸粘膜2、毒、毒 素素：加重局部和全身癥狀加重局部和全身癥狀內(nèi)毒素內(nèi)毒素作用于腸壁作用于腸壁通透性增加通透性增加粘膜炎癥、粘膜炎癥、 潰瘍潰瘍局部局部全身全身內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥外毒素（外毒素（a群群1型）型）與內(nèi)毒素協(xié)同作用與內(nèi)毒素協(xié)同作用里急后重里急后重 （二（二）所致疾病所致疾病 痢疾志賀菌痢疾志賀菌感染病情一般較重，感染病情一般較重，宋內(nèi)志賀菌宋內(nèi)志賀菌多多 引起輕型感染，引起輕型感染，福氏志賀菌福氏志賀菌感染易轉(zhuǎn)為慢性。感染易轉(zhuǎn)為慢性。1、急性菌痢急性菌痢(acute

16、 bacterial dysetery)：常有發(fā)常有發(fā) 熱、腹痛、里急后重、粘液膿血便等典型熱、腹痛、里急后重、粘液膿血便等典型 癥狀。癥狀。 2、中毒性菌痢中毒性菌痢(toxic bacterial dysetery) ：以小兒以小兒 為多見(jiàn)，無(wú)明顯消化道癥狀，全身中毒癥狀明為多見(jiàn)，無(wú)明顯消化道癥狀，全身中毒癥狀明 顯，死亡率高。顯，死亡率高。3、慢性菌痢慢性菌痢(chronic bacterial dysetery)：10%- 20%急性菌痢患者可轉(zhuǎn)為慢性，癥狀常不典急性菌痢患者可轉(zhuǎn)為慢性，癥狀常不典 型，易誤診。型，易誤診。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)急性細(xì)菌性痢疾急性細(xì)菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹

17、痛、膿血粘液便急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便急性急性非非典型：小兒典型：小兒 中毒型中毒型 成人成人易誤漏診易誤漏診慢性細(xì)菌性痢疾慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移二月以上：病程遷移二月以上三、免疫性三、免疫性以消化道粘膜表面的以消化道粘膜表面的siga為主。病后免疫期短。為主。病后免疫期短。四、微生物學(xué)檢查四、微生物學(xué)檢查1. 細(xì)菌的分離鑒定：細(xì)菌的分離鑒定：取膿血粘液便及時(shí)送檢或保存于甘油緩沖鹽水中。取膿血粘液便及時(shí)送檢或保存于甘油緩沖鹽水中。膿血粘液便膿血粘液便 s-s平板平板 鑒定鑒定 生化反應(yīng)生化反應(yīng) 血清學(xué)鑒定血清學(xué)鑒定 2. 快速診斷法：快速診斷法： 熒光菌球法；熒光菌球法； 協(xié)同凝集試

18、驗(yàn)。協(xié)同凝集試驗(yàn)。及時(shí)送及時(shí)送/暫用暫用3%甘油緩沖水保存甘油緩沖水保存s-s平板（無(wú)色透明小菌落）平板（無(wú)色透明小菌落）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）明確診斷明確診斷分離培養(yǎng)分離培養(yǎng)新鮮膿血便新鮮膿血便/肛拭肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）快速診斷熒光菌球試驗(yàn)熒光菌球試驗(yàn)協(xié)同凝集試驗(yàn)協(xié)同凝集試驗(yàn)五、防治原則五、防治原則注意注意4f，尤其飲食從業(yè)人員，尤其飲食從業(yè)人員sd活疫苗，活疫苗，fs雙價(jià)菌苗等雙價(jià)菌苗等1. 多種藥物可選擇，但注意多重耐藥菌株的出現(xiàn)多種藥物可選擇，但注意多重耐藥菌株的出現(xiàn)第三節(jié)第三節(jié) 沙門(mén)菌屬沙門(mén)菌屬 (salmonella) 腸道沙門(mén)菌（

19、腸道沙門(mén)菌（6個(gè)亞種）個(gè)亞種）- 2500多血清型多血清型 2種種 邦戈沙門(mén)菌：邦戈沙門(mén)菌：19型型 對(duì)人類(lèi)致病的主要有引起腸熱癥的傷寒、甲乙型對(duì)人類(lèi)致病的主要有引起腸熱癥的傷寒、甲乙型副傷寒沙門(mén)菌，引起食物中毒或敗血癥的鼠傷寒沙門(mén)副傷寒沙門(mén)菌，引起食物中毒或敗血癥的鼠傷寒沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌等。菌、腸炎沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌等。8000萬(wàn)病例萬(wàn)病例/年年一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 1、形態(tài)、染色：、形態(tài)、染色：g-中等大小桿，有周鞭毛，有菌毛。中等大小桿，有周鞭毛，有菌毛。2、培養(yǎng)特性：、培養(yǎng)特性： s-s平板上：平板上：中等大小，半透明，中等大小，半透明，s型型3、生化反應(yīng)：、

20、生化反應(yīng)：對(duì)鑒定本菌屬有重要參考價(jià)值。對(duì)鑒定本菌屬有重要參考價(jià)值。4、抗原構(gòu)造：、抗原構(gòu)造：是分類(lèi)的主要依據(jù)。是分類(lèi)的主要依據(jù)。 主要有主要有o和和h兩種抗原，少數(shù)有兩種抗原，少數(shù)有vi抗原。抗原。 oag：可將菌分為可將菌分為42組組，產(chǎn)生，產(chǎn)生igm類(lèi)類(lèi)ab；常見(jiàn)沙門(mén)菌的主要生化特性常見(jiàn)沙門(mén)菌的主要生化特性+ hag：可將組內(nèi)細(xì)菌分為不同的種或型，可將組內(nèi)細(xì)菌分為不同的種或型， 產(chǎn)生產(chǎn)生igg類(lèi)類(lèi)ab； 分為（分為（1）第）第i相相hag：特異性高，以：特異性高，以a, b （2）第）第ii相相hag：特異性低，以：特異性低，以1, 2 viag：有助于帶菌者的檢測(cè)。有助于帶菌者的檢測(cè)。

21、傷寒桿菌的表面抗原傷寒桿菌的表面抗原vi抗原抗原抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在伴隨活菌一起存在測(cè)定測(cè)定vi抗體有助于檢出帶菌者抗體有助于檢出帶菌者因因?yàn)闉樗砸员颈举|(zhì)質(zhì)5、抵抗力：、抵抗力：較差。較差。 二、致病性二、致病性 （一）致病物質(zhì)（一）致病物質(zhì)1、侵襲力：、侵襲力：菌毛粘附菌毛粘附m細(xì)胞，輸入沙門(mén)菌侵襲蛋白。細(xì)胞，輸入沙門(mén)菌侵襲蛋白。 耐酸應(yīng)答基因耐酸應(yīng)答基因形成形成“不完全吞噬不完全吞噬” 2、內(nèi)毒素：、內(nèi)毒素：體溫升高，白細(xì)胞下降，中毒休克等。體溫升高，白細(xì)胞下降，中毒休克等。 3、腸毒素：、腸毒素：個(gè)別可產(chǎn)腸毒素，類(lèi)似

22、大腸桿菌腸毒素。個(gè)別可產(chǎn)腸毒素，類(lèi)似大腸桿菌腸毒素。 （二）所致疾?。ǘ┧录膊?1、腸熱癥（、腸熱癥（enteric fever, 傷寒和副傷寒）：傷寒和副傷寒）： 由傷寒沙門(mén)菌和副傷寒沙門(mén)菌引起。由傷寒沙門(mén)菌和副傷寒沙門(mén)菌引起。1、致病物質(zhì)：、致病物質(zhì)：侵襲力：侵襲力：o抗原抗原 vi抗原抗原 m細(xì)胞細(xì)胞毒毒 素：素：內(nèi)毒素內(nèi)毒素2、所致疾?。?、所致疾?。簜眰畟眰澄镏卸臼澄镏卸緮⊙Y敗血癥外毒素外毒素-腸毒素腸毒素 菌經(jīng)消化道菌經(jīng)消化道（胃酸（胃酸、 機(jī)體抵抗力機(jī)體抵抗力） 在腸壁固有層在腸壁固有層 被巨噬細(xì)胞吞噬后繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖。被巨噬細(xì)胞吞噬后繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖。 經(jīng)胸導(dǎo)管入血

23、經(jīng)胸導(dǎo)管入血 第一次菌血癥第一次菌血癥 （發(fā)熱、不適、全身痛等癥狀）（發(fā)熱、不適、全身痛等癥狀） 經(jīng)血入肝、脾、腎、膽囊等器官并生長(zhǎng)經(jīng)血入肝、脾、腎、膽囊等器官并生長(zhǎng) 再次入血，引起再次入血，引起第二次菌血癥第二次菌血癥 （持續(xù)高熱、相對(duì)脈緩、肝脾腫大、玫瑰疹、白細(xì)胞下降、（持續(xù)高熱、相對(duì)脈緩、肝脾腫大、玫瑰疹、白細(xì)胞下降、 全身明顯中毒等典型癥狀）。全身明顯中毒等典型癥狀）。 膽囊中的菌通過(guò)膽汁膽囊中的菌通過(guò)膽汁 入腸道，入腸道， 再次侵入腸壁，致再次侵入腸壁，致型超型超 隨糞便排出隨糞便排出 敏反應(yīng)敏反應(yīng)，局部壞死和潰瘍，局部壞死和潰瘍， 重者腸出血或腸穿孔。重者腸出血或腸穿孔。膽囊膽囊-

24、腸道腸道-糞排菌糞排菌皮膚皮膚-血拴出血血拴出血-玫瑰疹玫瑰疹腎腎-尿尿肝脾肝脾-腫大腫大骨髓骨髓-受抑制受抑制傷寒和副傷寒的致病過(guò)程傷寒和副傷寒的致病過(guò)程傷寒和付傷寒桿菌傷寒和付傷寒桿菌小腸上皮粘膜小腸上皮粘膜腸系膜淋巴結(jié)腸系膜淋巴結(jié)固有層淋巴結(jié)固有層淋巴結(jié)進(jìn)入血液進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液第一次菌血癥第一次菌血癥第二次菌血癥第二次菌血癥2、胃腸炎（、胃腸炎（entrocolitis, 食物中毒）：食物中毒）：常由鼠傷寒常由鼠傷寒 沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起，多為沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起，多為 集體中毒，一般恢復(fù)快。集體中毒，一般恢復(fù)快。最常見(jiàn)的沙門(mén)菌感染最常見(jiàn)的

25、沙門(mén)菌感染 3、敗血癥、敗血癥(septicemia)：多見(jiàn)于兒童及免疫力低下多見(jiàn)于兒童及免疫力低下 的人，常由豬霍亂沙門(mén)菌、丙型副傷寒沙門(mén)菌的人，常由豬霍亂沙門(mén)菌、丙型副傷寒沙門(mén)菌 等引起，等引起， 癥狀嚴(yán)重。癥狀嚴(yán)重。 4、無(wú)癥狀攜帶者、無(wú)癥狀攜帶者(asymptom carrier)：1%5%的患的患 者，癥狀消失后者，癥狀消失后1年內(nèi)仍可檢出菌。年內(nèi)仍可檢出菌。 三、免疫性三、免疫性 病后有較牢固免疫力，主要為細(xì)胞免疫。病后有較牢固免疫力，主要為細(xì)胞免疫。 胃腸炎的恢復(fù)與局部的胃腸炎的恢復(fù)與局部的siga有關(guān)。有關(guān)。四、微生物學(xué)檢查四、微生物學(xué)檢查 （一）細(xì)菌的分離鑒定：（一）細(xì)菌的分

26、離鑒定： 1、取標(biāo)本：取標(biāo)本：據(jù)病程不同可分別采血、骨髓、據(jù)病程不同可分別采血、骨髓、 尿或糞便作標(biāo)本。尿或糞便作標(biāo)本。傷寒和付傷寒傷寒和付傷寒食物中毒食物中毒敗血癥敗血癥第第1周取靜脈血周取靜脈血可疑食物可疑食物血血第第1-3周取骨髓液周取骨髓液 嘔吐物嘔吐物第第2周起取糞、尿周起取糞、尿糞糞微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查查病原體查病原體標(biāo)本標(biāo)本ss平板平板生化反應(yīng)生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定血清學(xué)鑒定雙糖發(fā)酵等雙糖發(fā)酵等玻片凝玻片凝集試驗(yàn)集試驗(yàn) 2、分離鑒定：、分離鑒定：標(biāo)本接種于標(biāo)本接種于s-s平板，平板，37oc24hr后，后， 挑無(wú)色半透明的菌落，轉(zhuǎn)種到雙糖鐵培養(yǎng)基、挑無(wú)色半透明的菌落，轉(zhuǎn)種到雙糖鐵

27、培養(yǎng)基、 半固體培養(yǎng)基，并作五管糖發(fā)酵及血清學(xué)鑒定。半固體培養(yǎng)基，并作五管糖發(fā)酵及血清學(xué)鑒定。 也可做染色鏡檢。也可做染色鏡檢。（二）血清學(xué)診斷（二）血清學(xué)診斷（肥達(dá)反應(yīng)（肥達(dá)反應(yīng)-widal test）-查抗體查抗體1、原理：原理：用已知傷寒沙門(mén)菌的用已知傷寒沙門(mén)菌的o、h抗原和甲抗原和甲 型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏和希氏沙門(mén)菌的型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏和希氏沙門(mén)菌的h抗原抗原 與不同稀釋度的待檢血清作定量凝集試驗(yàn)。據(jù)與不同稀釋度的待檢血清作定量凝集試驗(yàn)。據(jù) 抗體含量和動(dòng)態(tài)變化以輔助診斷傷寒病原菌。抗體含量和動(dòng)態(tài)變化以輔助診斷傷寒病原菌。 2、結(jié)果判斷參考：結(jié)果判斷參考：（1）抗體含量：）抗體含量：o

28、效價(jià)效價(jià)1：80 h效價(jià)效價(jià)1：160（2）動(dòng)態(tài)觀(guān)察：）動(dòng)態(tài)觀(guān)察：病程中效價(jià)依次病程中效價(jià)依次升高升高或恢復(fù)期效價(jià)增加或恢復(fù)期效價(jià)增加 4 4倍者始有診斷意義。倍者始有診斷意義。（3 3）h 、o 抗體在診斷上的意義：抗體在診斷上的意義： o 抗體（抗體（igm）：出現(xiàn)早，維持時(shí)間短（半年左右），：出現(xiàn)早，維持時(shí)間短（半年左右）， 消失后不易受非特異性消失后不易受非特異性ag刺激而短暫地重新出現(xiàn)。刺激而短暫地重新出現(xiàn)。 h 抗體（抗體（igg）：出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，消：出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，消 失后易失后易 受非特異性受非特異性ag刺激而短暫地重新出現(xiàn)。刺激而短暫地重新出現(xiàn)。 判

29、斷：判斷：o 抗體抗體 h 抗體抗體 可能感染傷寒或副傷寒可能感染傷寒或副傷寒 患傷寒的可能性不大患傷寒的可能性不大 感染早期，或其他感染早期，或其他沙門(mén)菌感染沙門(mén)菌感染 預(yù)防接種或預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)非特異性回憶反應(yīng)（4）少數(shù)病例始終為陰性。）少數(shù)病例始終為陰性。（三）帶菌者的檢查：帶菌者的檢查：最可靠的方法是分離出病原菌。最可靠的方法是分離出病原菌。 vi ab 1：10 為陽(yáng)性（為陽(yáng)性（90%） 五、防治原則五、防治原則 1. 目前減毒活菌苗方面以目前減毒活菌苗方面以ty21a株較好，有效株較好，有效 期至少期至少3年，保護(hù)率年，保護(hù)率69%2. 治療：氯霉素治療：氯霉素 氨芐青霉

30、素氨芐青霉素 環(huán)丙沙星類(lèi)環(huán)丙沙星類(lèi) 第第8章章 弧菌屬弧菌屬 (vibrio)p.117概述概述包括包括56種菌，其中種菌，其中12種可致病，最重種可致病，最重要的是霍亂弧菌、副溶血弧菌。要的是霍亂弧菌、副溶血弧菌。 霍亂弧菌霍亂弧菌(vibrio cholerae) 1817-1923年，共大流行年，共大流行6次，均起源于孟加拉次，均起源于孟加拉 1883年分離出霍亂弧菌，年分離出霍亂弧菌，古典生物型古典生物型1961年，第年，第7次大流行，起源于印度尼西亞次大流行，起源于印度尼西亞 1905年分離到，即年分離到，即el tor生物型生物型1992年，印度和孟加拉出現(xiàn)年，印度和孟加拉出現(xiàn)o1

31、39，第第8次？次？ 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 1、形態(tài)染色：、形態(tài)染色： g，弧形或逗點(diǎn)狀，單毛菌，弧形或逗點(diǎn)狀，單毛菌，無(wú)芽胞，有普通菌毛和性菌毛。無(wú)芽胞，有普通菌毛和性菌毛。 2、培養(yǎng)特性：、培養(yǎng)特性：需氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高，需氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高， 耐堿不耐酸（最適耐堿不耐酸（最適ph8.8-9.0）堿性蛋白胨水）堿性蛋白胨水 或堿性平板上生長(zhǎng)好。菌落透明或半透明，或堿性平板上生長(zhǎng)好。菌落透明或半透明， 無(wú)色扁平。無(wú)色扁平。 3、生化反應(yīng)：、生化反應(yīng)：分解多種糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣分解多種糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣 霍亂紅反應(yīng)，吲哚實(shí)驗(yàn)均陽(yáng)性霍亂紅反應(yīng)，吲哚實(shí)驗(yàn)均陽(yáng)性5、抗原構(gòu)造及分型：抗原構(gòu)造及分型： h抗

32、原：抗原：特異性低特異性低 o抗原：抗原：特異性高，特異性高，可耐受可耐受100。c 2h，分，分a、 b、c抗原因子抗原因子 ； 據(jù)據(jù)o抗原可分為抗原可分為200多群。多群。 o-1群又分為群又分為3血清型血清型 小川型常見(jiàn)稻葉型常見(jiàn)彥島型極少見(jiàn) 注意：注意：古典和古典和el tor2個(gè)生物型，以及個(gè)生物型，以及o139 6、抵抗力：、抵抗力：耐堿不耐酸耐堿不耐酸二、致病性、致病性 （一）致病物質(zhì)：（一）致病物質(zhì)： 1、霍亂腸毒素、霍亂腸毒素(cholera toxin, ct)： 由由1個(gè)個(gè)a亞單位和亞單位和5個(gè)個(gè)b亞單位組成，亞單位組成， a亞單位為27.2kd b亞單位為11.7kd

33、作用類(lèi)似大腸桿菌不耐熱腸毒素作用類(lèi)似大腸桿菌不耐熱腸毒素。 2、鞭毛、菌毛、鞭毛、菌毛及其它毒力因子：及其它毒力因子：p. 119 3、莢膜多糖和莢膜多糖和lps毒性毒性 決定簇決定簇：p. 119 （二）所致疾?。海ǘ┧录膊。河捎蒾1群、群、o139群引起群引起 人類(lèi)唯一易感，無(wú)癥狀者與人類(lèi)唯一易感，無(wú)癥狀者與感染載體感染載體有關(guān)。有關(guān)。 感染該菌感染該菌2-3天后，出現(xiàn)劇烈吐瀉、嚴(yán)重天后，出現(xiàn)劇烈吐瀉、嚴(yán)重 失水失水(1l/h)、微循環(huán)衰竭、電解質(zhì)紊亂、代酸、微循環(huán)衰竭、電解質(zhì)紊亂、代酸、 腎功衰，最終休克死亡。腎功衰，最終休克死亡。三、免疫性三、免疫性 病后有較病后有較牢固免疫力牢固

34、免疫力，以抗，以抗毒素毒素和抗和抗o抗體為主，抗體為主， siga也有保也有保 護(hù)作用。護(hù)作用。 o139群病后免疫機(jī)制有差別群病后免疫機(jī)制有差別四、微生物學(xué)檢查四、微生物學(xué)檢查 強(qiáng)調(diào)快速、準(zhǔn)確強(qiáng)調(diào)快速、準(zhǔn)確1、直接鏡檢：直接鏡檢：取米泔水樣糞便懸滴檢查。取米泔水樣糞便懸滴檢查。 2、分離培養(yǎng)：、分離培養(yǎng)：堿性蛋白胨水增菌，堿性蛋白胨水增菌，tcbs分離分離 細(xì)菌，注意做細(xì)菌，注意做血清學(xué)鑒定血清學(xué)鑒定。 血清學(xué)試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)包括抗包括抗o1多價(jià)和單價(jià)血清、多價(jià)和單價(jià)血清、 抗抗o139血清血清五、防治原則五、防治原則 1. 注意注意4f 2. 疫苗：死菌苗疫苗：死菌苗-亞單位疫苗亞單位疫苗

35、3. 補(bǔ)液和電解質(zhì)補(bǔ)液和電解質(zhì) 4. 四環(huán)素、氯霉素等四環(huán)素、氯霉素等克雷伯菌屬克雷伯菌屬 (klebsiella) 共共7 7種，對(duì)人類(lèi)關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、種，對(duì)人類(lèi)關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、催娩克雷伯菌、鼻炎克雷伯菌鼻炎亞種、硬鼻克雷催娩克雷伯菌、鼻炎克雷伯菌鼻炎亞種、硬鼻克雷伯菌鼻硬結(jié)亞種。伯菌鼻硬結(jié)亞種。 代表菌種為代表菌種為肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 (k. pneumoniae),簡(jiǎn)稱(chēng)肺簡(jiǎn)稱(chēng)肺炎桿菌。炎桿菌。 在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，形成的菌落較大，

36、呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點(diǎn)有助于鑒別此菌。以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點(diǎn)有助于鑒別此菌。 該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對(duì)羧芐青霉素高度耐藥，其多數(shù)菌株對(duì)羧芐青霉素高度耐藥，其mic200g/ml，而對(duì)頭，而對(duì)頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀肺炎克雷伯菌：肺炎克雷伯菌： 通稱(chēng)肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。通稱(chēng)肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。當(dāng)機(jī)體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長(zhǎng)

37、期應(yīng)用抗生素導(dǎo)當(dāng)機(jī)體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)，能引起多種感染。以肺炎最常見(jiàn)?？梢鹬戮菏д{(diào)時(shí)，能引起多種感染。以肺炎最常見(jiàn)?？梢鹉蚵犯腥?、創(chuàng)傷感染及腹瀉等，有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、尿路感染、創(chuàng)傷感染及腹瀉等，有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。腦膜炎、腹膜炎等。 治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及左氧氟沙星類(lèi)治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及左氧氟沙星類(lèi)抗生素?？股?。鼻炎克雷伯菌鼻炎克雷伯菌: 能引起慢性萎縮性鼻炎能引起慢性萎縮性鼻炎 (臭鼻癥臭鼻癥) 。 鼻硬結(jié)克雷伯菌鼻硬結(jié)克雷伯菌: 主要引起慢性肉芽腫病變和硬結(jié)形成。主要引起慢性肉芽腫病變和硬結(jié)形成

38、。 致病性致病性總結(jié)-1從從1994-20011994-2001年，從我國(guó)年，從我國(guó)3232家醫(yī)院家醫(yī)院icuicu病房分離到病房分離到1027910279株株革蘭陰性菌，最常見(jiàn)的依次為革蘭陰性菌，最常見(jiàn)的依次為: :銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 大腸埃希菌大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌屬肺炎克雷伯菌屬 不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬 腸桿菌屬腸桿菌屬7 7年中，亞胺培南對(duì)這次研究的細(xì)菌一直保持著非常高的年中，亞胺培南對(duì)這次研究的細(xì)菌一直保持著非常高的敏感性和穩(wěn)定性：平均為敏感性和穩(wěn)定性：平均為87%87%，是歷年敏感率最高和穩(wěn)定，是歷年敏感率最高和穩(wěn)定性最好的抗生素。性最好的抗生素。亞胺培南是重癥患者經(jīng)驗(yàn)用藥的最佳選擇之一。亞胺培南是重癥患者經(jīng)驗(yàn)用藥的最佳選擇之一。 呼吸道標(biāo)本中最常見(jiàn)呼吸道標(biāo)本中最常見(jiàn):銅綠假單胞菌（銅綠假單胞菌（25%） 肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（18%） 鮑鮑曼不動(dòng)桿菌（曼不動(dòng)桿菌（11%） 血和尿標(biāo)本中最常見(jiàn)血和尿標(biāo)本中最常見(jiàn):大腸埃希菌大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌對(duì)所有革蘭陰性菌活性最高、且歷年其活性不減的是對(duì)所有革蘭陰性菌活性最高、且歷年其活性不減的是亞胺培南亞胺培南（87%）其次是頭孢哌酮其次