（醫(yī)學PPT課件）生物參考區(qū)間建立與驗證

1、生物參考區(qū)間的生物參考區(qū)間的建立和驗證建立和驗證1 Your Topic Goes Here一、參考區(qū)間的概念一、參考區(qū)間的概念 正常值正常值 參考范圍參考范圍 Expected values 參考區(qū)間參考區(qū)間 （reference intervals）兩參考限之間包括兩兩參考限之間包括兩參考限參考限的區(qū)間。的區(qū)間。注：參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的值的區(qū)間，通常注：參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的值的區(qū)間，通常是是參考分布參考分布中間中間95%95%區(qū)間，在某些情況下只有一個參考限具區(qū)間，在某些情況下只有一個參考限具有臨床意義，通常是參考上限，這時的參考區(qū)間可以是有臨床意義，通常是參考

2、上限，這時的參考區(qū)間可以是0 0到參到參考上限?？忌舷?。 醫(yī)學絕對水平醫(yī)學絕對水平2 Your Topic Goes Here一、參考區(qū)間的概念一、參考區(qū)間的概念 參考個體參考個體 ( reference individuals ) 按明確標準選擇的用作檢驗對象的個體。按明確標準選擇的用作檢驗對象的個體。 注：通常是符合特定標準的健康個體。注：通常是符合特定標準的健康個體。 參考人群參考人群 ( reference population ) 由所有參考個體所組成的群體。由所有參考個體所組成的群體。 注：通常參考人群的個體數(shù)是未知的，因此參考人群是一個推注：通常參考人群的個體數(shù)是未知的，因此參考

3、人群是一個推 想的實體。想的實體。 參考樣本組參考樣本組 ( reference sample group ) 從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠數(shù)量的個體。從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠數(shù)量的個體。 參考值參考值 ( reference values )通過對參考個體某一特定量進行觀察或測量而得到的值（檢驗結果）。通過對參考個體某一特定量進行觀察或測量而得到的值（檢驗結果）。注：參考值從參考樣本組中獲得。注：參考值從參考樣本組中獲得。3 Your Topic Goes Here一、參考區(qū)間的概念一、參考區(qū)間的概念 參考分布參考分布 ( reference distributi

4、on ) 參考值的分布。參考值的分布。 注：參考人群的推想分布可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)注：參考人群的推想分布可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計方法進行試驗；參考人群推想分布的參數(shù)可用參考樣本組的參考計方法進行試驗；參考人群推想分布的參數(shù)可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計方法來估計。分布及合適的統(tǒng)計方法來估計。 參考限參考限 ( reference limit ) 一個來自參考分布用于分類目的的值。一個來自參考分布用于分類目的的值。 注：參考限通常是使規(guī)定部分的參考值分別小于等于或大于等于注：參考限通常是使規(guī)定部分的參考值分別小于等于或大于等于的下側或上側限值，參考限將參考值分類；

5、參考值可能與其他類型的下側或上側限值，參考限將參考值分類；參考值可能與其他類型的決定限不同。的決定限不同。4 Your Topic Goes Here一、參考區(qū)間的概念一、參考區(qū)間的概念參考個體參考個體參考人群參考人群參考樣本組參考樣本組參考值參考值參考分布參考分布參考限參考限參考區(qū)間參考區(qū)間Comprise aFrom which is selected aOn which are determinedOn which is observed aFrom which are calculatedThat may define5 Your Topic Goes Here二、參考區(qū)間建立的意義二

6、、參考區(qū)間建立的意義 參考區(qū)間是臨床檢驗結果的評價標準，可幫助臨床醫(yī)師做參考區(qū)間是臨床檢驗結果的評價標準，可幫助臨床醫(yī)師做出正確的診斷和治療決策出正確的診斷和治療決策 參照體外診斷試劑廠家提供的數(shù)據(jù)或文獻報道，而這些數(shù)參照體外診斷試劑廠家提供的數(shù)據(jù)或文獻報道，而這些數(shù)據(jù)多來源于其他國家二三十年前參考區(qū)間或小樣本局部地據(jù)多來源于其他國家二三十年前參考區(qū)間或小樣本局部地區(qū)人群或數(shù)據(jù)庫參考區(qū)間的研究結果區(qū)人群或數(shù)據(jù)庫參考區(qū)間的研究結果 不同國家、地區(qū)、民族，生活環(huán)境、飲食、遺傳背景、經不同國家、地區(qū)、民族，生活環(huán)境、飲食、遺傳背景、經濟存在差異，生物學變異等存在決定不同國家和地區(qū)需建濟存在差異，生物

7、學變異等存在決定不同國家和地區(qū)需建立符合本地人群特征的參考區(qū)間立符合本地人群特征的參考區(qū)間 方法學和檢測技術不斷更新，人民生活水平提高，許多項方法學和檢測技術不斷更新，人民生活水平提高，許多項目參考區(qū)間不再適用目參考區(qū)間不再適用6 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法2008 CLIS C28-A3文件文件How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory Approved guidelines2012 我國常用生化、血液項目參考區(qū)間建立和驗證相關行

8、我國常用生化、血液項目參考區(qū)間建立和驗證相關行業(yè)標準起草業(yè)標準起草7 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群募集參考人群募集募集人群來源分布募集人群來源分布知情同意：告知、自愿知情同意：告知、自愿參考人群選擇參考人群選擇篩選標準：問卷、體檢、實驗室篩選標準：問卷、體檢、實驗室標本采集標本采集分析前質量控制，影響因素，標本類型分析前質量控制，影響因素，標本類型標本檢測標本檢測性能驗證、分析中質量控制性能驗證、分析中質量控制統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析離群值、建立參考區(qū)間、判斷分組離群值、建立參考區(qū)間、判斷分組參考區(qū)間驗證參考區(qū)間驗證臨床可接受臨床可接受8

9、 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群募集參考人群募集 參考人群來源：參考人群來源：城市、農村、體檢中心；性別比例；年齡分布城市、農村、體檢中心；性別比例；年齡分布 樣本量：樣本量：每個組別至少每個組別至少120120人，人，2 2倍于目標人群倍于目標人群 抽樣方法：多級隨機整群抽樣原則抽樣方法：多級隨機整群抽樣原則 城市、農村社區(qū)：城市、農村社區(qū)：分層（經濟狀況和衛(wèi)生條件）分層（經濟狀況和衛(wèi)生條件） 逐級隨機抽取下一級（區(qū)、縣）逐級隨機抽取下一級（區(qū)、縣）街道、鄉(xiāng)街道、鄉(xiāng)社區(qū)、村社區(qū)、村個體（性別個體（性別/ /年齡比例）年齡比例）體檢

10、中心：體檢中心：分層（職業(yè)）分層（職業(yè)）單位單位9 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇參考人群選擇 何謂健康？相對、難定義何謂健康？相對、難定義 主觀感覺？主觀感覺？ 潛在潛在/ /亞臨床疾病亞臨床疾病 界定方法：疾??？健康生活方式？自界定方法：疾??？健康生活方式？自我感覺（農村）？影像學（脂肪肝）？我感覺（農村）？影像學（脂肪肝）？10 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇參考人群選擇調查問卷調查問卷年齡年齡吸煙、飲酒吸煙、飲酒性別性別藥物使用情況藥物使用情況民族民族維生

11、素攝入情況維生素攝入情況聯(lián)系方式聯(lián)系方式近期住院、手術近期住院、手術職業(yè)環(huán)境職業(yè)環(huán)境近期輸血、獻血近期輸血、獻血睡眠睡眠病史、家族史病史、家族史鍛煉鍛煉過敏史過敏史飲食飲食針對女性的特殊問題針對女性的特殊問題11 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇參考人群選擇體格檢查體格檢查BMI、腰圍、臀圍、腰圍、臀圍血壓血壓全身全系統(tǒng)體格檢查：全身全系統(tǒng)體格檢查：一般情況，心肺腹查體，一般情況，心肺腹查體，口腔、甲狀腺、淋巴結、四肢、脊柱、關節(jié)等口腔、甲狀腺、淋巴結、四肢、脊柱、關節(jié)等問診：癥狀、病史問診：癥狀、病史12 Your Topic

12、Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇參考人群選擇排除標準排除標準n急慢性感染急慢性感染n動脈粥樣硬化、血管病動脈粥樣硬化、血管病n燒傷和肌肉創(chuàng)傷燒傷和肌肉創(chuàng)傷n心臟病、高血壓心臟病、高血壓n慢性腎病慢性腎病n糖尿病糖尿病n肝膽管疾病肝膽管疾病n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n過敏性疾病過敏性疾病n甲亢或甲減疾病甲亢或甲減疾病n血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病n 呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病n 吸煙量飲酒量吸煙量飲酒量n 2 2周內服用藥物周內服用藥物n 肥胖：肥胖：BMIBMI28 28 n 懷孕或產后不足懷孕或產后不足1 1年年n 6 6個月內做過手術個月內做過手術n

13、 4 4個月內獻血或輸血個月內獻血或輸血13 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇參考人群選擇實驗室檢查實驗室檢查 尿檢：正常尿檢：正常 免疫學排除：免疫學排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab 生化學排除：血糖、血脂等生化學排除：血糖、血脂等14 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法標本采集標本采集分析前質量控制分析前質量控制個體準備個體準備標本采集標本采集標本處理標本處理飲食飲食環(huán)境環(huán)境運輸運輸空腹時間空腹時間時間時間凝塊凝塊藥物、煙、酒藥物、煙、酒體位體位血清血清/ /血漿分

14、離血漿分離運動運動標本類型標本類型儲存儲存應激應激技術技術據(jù)檢測時間據(jù)檢測時間15 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法標本檢測標本檢測生化項目質量保證生化項目質量保證精密度：使用高低濃度質控品，重復測定精密度：使用高低濃度質控品，重復測定4次次/天，測定天，測定5天；天；計算計算CV值，小于試劑說明書的標稱指標（值，小于試劑說明書的標稱指標（CLSI EP-15）正確度：使用新鮮冰凍血清及正確度：使用新鮮冰凍血清及NIST標物，重復測定標物，重復測定5次，連次，連續(xù)續(xù)2天；計算偏倚天；計算偏倚(bias)與與1/2TEa比較，超出，查找原因比較

15、，超出，查找原因（試劑、校準、參數(shù)、儀器等）（試劑、校準、參數(shù)、儀器等）室內質控：每天不同時段分析質控品室內質控：每天不同時段分析質控品5次，連續(xù)次，連續(xù)4天，計算天，計算質控品的均值和標準差，質控圖，符合質控規(guī)則質控品的均值和標準差，質控圖，符合質控規(guī)則16 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法標本檢測標本檢測血液項目質量保證血液項目質量保證精密度：使用精密度：使用3個濃度全血質控品，重復測定個濃度全血質控品，重復測定4次次/天，測定天，測定5天；計算天；計算CV值（值（CLSI EP-15）正確度：正確度：5支新鮮血標本（支新鮮血標本（8h內

16、），每份新鮮血標本測定內），每份新鮮血標本測定2次，計算次，計算bias室內質控：室內質控：3個濃度，連續(xù)個濃度，連續(xù)3天不同時間段測定，計算天不同時間段測定，計算10-20次檢驗結果均值，至少用次檢驗結果均值，至少用13s，22s規(guī)則規(guī)則機器報警，涂片鏡檢機器報警，涂片鏡檢17 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析離群值處理離群值處理 Dixon法則即法則即1/3規(guī)則：疑似離群值與其相鄰值規(guī)則：疑似離群值與其相鄰值的差值的差值D和數(shù)據(jù)全距和數(shù)據(jù)全距R相除，相除，D/R1/3則為離群則為離群值值 Horn法則：四分位值法則：四分位

17、值 P25（Q1） P50（Q2） P75（Q3) 四分位間距四分位間距Q=Q3-Q1 （Q1-1.5 Q，Q3+1.5Q） 18 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析參考區(qū)間計算參考區(qū)間計算 建立參考區(qū)間：分布判斷建立參考區(qū)間：分布判斷 參考值參考值95%的分布范圍的分布范圍 x-1.96s，x+1.96s P2.5P97.5 19 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析分組判斷分組判斷Z=Z*=3(naverage/120)1/2=3(n1+n2)/2401/22/

18、122212121nsnsxx Z檢驗（正態(tài)分布，或接近正態(tài)分布）檢驗（正態(tài)分布，或接近正態(tài)分布） 判斷標準：如果判斷標準：如果Z值大于值大于Z*值，或者較大值，或者較大SD大于大于較小的較小的1.5倍，建議分組，臨床可接受倍，建議分組，臨床可接受20 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法特殊人群參考區(qū)間的建立特殊人群參考區(qū)間的建立特殊人群：兒童、妊娠、少數(shù)民族特殊人群：兒童、妊娠、少數(shù)民族必要性：不適用性（必要性：不適用性（HbA1c 妊娠婦女妊娠婦女4-5.5%，非妊娠婦，非妊娠婦女女4.8-6.2%；D-D妊娠婦女高；甲狀腺激素不同孕期參妊

19、娠婦女高；甲狀腺激素不同孕期參考區(qū)間）考區(qū)間）困難更大：人群募集、標本采集、情緒飲食控制困難更大：人群募集、標本采集、情緒飲食控制21 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法多中心實驗室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢多中心實驗室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢工程浩大：數(shù)量、質量工程浩大：數(shù)量、質量各醫(yī)院參考區(qū)間不同：各醫(yī)院參考區(qū)間不同： 醫(yī)生、患者、醫(yī)療資源醫(yī)生、患者、醫(yī)療資源CLSI：相同項目不用試劑儀器廠家、實驗室參照相同標：相同項目不用試劑儀器廠家、實驗室參照相同標準，檢測值可互換準，檢測值可互換多中心共同參考區(qū)間成為可能多中心共同參考區(qū)間成為可能通用參考區(qū)

20、間：人群、可比通用參考區(qū)間：人群、可比室間質評、檢驗標準化、醫(yī)改檢驗結果一致性工作推進室間質評、檢驗標準化、醫(yī)改檢驗結果一致性工作推進，提供良好基礎和技術保障，提供良好基礎和技術保障22 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法多中心實驗室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢多中心實驗室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢序號序號地理區(qū)域地理區(qū)域承擔單位承擔單位1東北地區(qū)東北地區(qū)中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院院2華北地區(qū)華北地區(qū)北京大學第三醫(yī)院北京大學第三醫(yī)院3華東地區(qū)華東地區(qū)復旦大學附屬中山醫(yī)院復旦大學附屬中山醫(yī)院4西北地區(qū)西北地區(qū)第四軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)第四軍

21、醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院院5西南地區(qū)西南地區(qū)四川大學華西醫(yī)院四川大學華西醫(yī)院本標準參考區(qū)間基于中國人群多中心研究結果，檢驗結果可溯源至國際公認參考方法?；谥袊巳憾嘀行难芯拷Y果，可溯源至國際公認參考方法基于中國人群多中心研究結果，可溯源至國際公認參考方法，廣泛征，廣泛征求臨床意見求臨床意見23 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法中國成人肝臟功能項目和電解質項目的參考區(qū)間中國成人肝臟功能項目和電解質項目的參考區(qū)間項目項目單位單位性別性別參考區(qū)間參考區(qū)間血清丙氨酸氨基轉移血清丙氨酸氨基轉移酶（酶（ALT）U/L男男950女女740血清天門冬氨酸氨基血清

22、天門冬氨酸氨基轉移酶轉移酶(AST)U/L男男1540女女1335血清血清-谷氨酰轉移酶谷氨酰轉移酶(GGT)U/L男男1060女女745血 清 堿 性 磷 酸 酶血 清 堿 性 磷 酸 酶(ALP)U/L男男45125女女20-49歲：歲：3510050-79歲：歲：50135血清總蛋白血清總蛋白(TP)g/L男男/女女6585血清白蛋白血清白蛋白 (ALB)g/L男男/女女4055血清球血清球蛋白蛋白(GLB)g/L男男/女女2040白蛋白白蛋白/球蛋白球蛋白(A/G)男男/女女1.22.4血清鉀離子血清鉀離子(K)mmol/L男男/女女3.55.3血清鈉離子血清鈉離子(Na)mmol/L男男/女女137147血清氯離子血清氯離子(Cl)mmol/L男男/女女9911024 Your Topic Goes Here三、參考區(qū)間的建立方法三、參考區(qū)間的建立方法中國成人中國成人血細胞分析血細胞分析項目的參考區(qū)間項目的參考區(qū)間（儀器法）（儀器法）項目項目單位單位性別性別參考區(qū)間參考區(qū)間白細胞白細胞(WBC)109/L男男/女女3.59.5中性粒細胞絕對值中性粒細胞絕對值(Neut#)109/L男男/女女1.86.3淋巴細胞絕對值淋巴細胞絕對值(Lymph#)109/L男男/女女1.13.2嗜酸性粒細胞絕對值嗜酸性粒細胞絕對值(Eos#)109/L男男/女女0.