復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑研究

1、復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑研究 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人聲明: 所呈交的學(xué)位論文是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,本論文不包含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得湖北中醫(yī)藥大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體,均已在論文中作了明確的說明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名:一一彩卅晚二一三年五月二十四日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解湖北中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文,允許學(xué)位論文被查閱和借閱;學(xué)校可以公布學(xué)位論文的

2、全部或部份內(nèi)容,可以采用復(fù)印、縮印或其他手段保留學(xué)位論文;學(xué)校可以根據(jù)國家或湖北省有關(guān)部門的規(guī)定送交學(xué)位論文。同意中國優(yōu)秀博碩士論文全文數(shù)據(jù)庫出版章程的內(nèi)容。同意授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本人學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫。保密論文在解密后遵守此規(guī)定論文作者張刮讓導(dǎo)師張聘高塒專年譬月日圳四洲四四洲四四四目 錄中文摘要?.縮略詞表前 言?.第一章 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑處方工藝的研究.儀器與材料.儀器與試劑?.實(shí)驗(yàn)動物.?.方法與結(jié)果.基質(zhì)處方設(shè)計?.單因素考察.正交試驗(yàn).透皮吸收促進(jìn)劑的選擇?.復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑制備工藝?.討論?.小結(jié)?.第二章 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立儀器

3、與材料.藥品與試劑?.儀器.方法與結(jié)果.性狀.鑒別.檢查.復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑中藥物的含量測定?.討論?.小結(jié)?.第三章復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑體外透皮及在體透瘢痕實(shí)驗(yàn)的研究?.儀器與材料.藥品與試劑?.儀器.實(shí)驗(yàn)動物.方法與結(jié)果.體外透皮試驗(yàn).在體透瘢痕實(shí)驗(yàn).討論?.小結(jié)?.第四章 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑皮膚刺激性及急性毒性試驗(yàn)的研究.儀器與材料.藥品與試劑?.實(shí)驗(yàn)動物方法與結(jié)果.皮膚刺激性試驗(yàn).急性毒性試驗(yàn).討論?.小結(jié)?.第五章 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑對兔耳增生性瘢痕治療作用的研究.儀器與材料.藥品與試劑?.儀器.實(shí)驗(yàn)動物方法與結(jié)果.兔耳增生性瘢痕模型的建立?.實(shí)驗(yàn)分組與給藥?.?.形態(tài)學(xué)觀察?

4、.組織中油含量的測定?.染色.?.染色?.討論.?小結(jié)?.結(jié)語與創(chuàng)新?.參考文獻(xiàn)綜 述增生性瘢痕形成機(jī)制及治療藥物研究進(jìn)展?參考文獻(xiàn)?.已發(fā)表論文?.致 謝?中文摘要 增生性癜痕 ,是傷口愈合過程中組織異常 增生所致,長期以來,增生性癜痕的治療困擾著廣大醫(yī)藥研究者。在癜痕 的生長期,以藥物治療為主,常用的有激素類、硅制劑、抗腫瘤藥物、免 疫抑制劑及細(xì)胞因子等,激素類藥物常用于瘢痕的局部注射,副作用明顯, 患者順應(yīng)性差;硅制劑由于其透氣性能差,在熱天氣下皮膚易產(chǎn)生小丘疹 甚至潰爛;抗腫瘤藥物細(xì)胞毒性大,有效劑量接近中毒劑量,劑量難控制, 故臨床應(yīng)用困難;免疫抑制劑及細(xì)胞因子副作用多、價格貴,臨床

5、上應(yīng)用 不多。本文旨在選擇療效確切的藥物及合適的劑型為臨床提供安全有效的 治療的新產(chǎn)品與新制劑。 積雪草總苷是從傘形科植物積雪草中提取的三萜皂苷化合物,實(shí)驗(yàn)證 明積雪草總苷可抑制成纖維細(xì)胞的生長,臨床上常用積雪苷霜軟膏外涂, 外加芙原片積雪草苷口服,聯(lián)合使用治療增生性癜痕。醋酸曲安奈德 是一種治療癜痕療效確切的類固醇類激素,能有效抑制瘢痕膠原的合成, 提高膠原酶的活性,并促使膠原分解,常用于局部注射治療增生性瘢痕。 維生素常用于滋潤保護(hù)干燥脆薄的瘢痕皮膚。但是衣物摩擦?xí)斐绍浉?劑藥物損失,且口服藥物發(fā)揮全身作用,療效降低,長期使用激素類藥物 會導(dǎo)致明顯的副作用,且局部注射疼痛,患者的順應(yīng)性差

6、。為更好的發(fā)揮 藥效,減少不良反應(yīng),延長作用時間,本實(shí)驗(yàn)將積雪草總苷、醋酸曲安奈 德和維生素作為藥物組合,發(fā)揮協(xié)同作用,制成復(fù)方交聯(lián)型凝膠膏劑, 進(jìn)行處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)及急毒刺激性研究,為臨床提供安全有 效治療增生性瘢痕的產(chǎn)品。 本實(shí)驗(yàn)通過凝膠膏劑基質(zhì)材料篩選,最終確定部分中和聚丙烯酸鈉 為凝膠膏劑基質(zhì)的骨架材料,甘羥鋁為交聯(lián)劑,? 和? 為增粘劑,甘油為保濕劑,高嶺土為填充劑。 通過單因素考察及正交實(shí)驗(yàn),以初粘力、持粘力為指標(biāo),考察對凝膠 膏劑基質(zhì)性能影響較大的聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、?和甘油的用量水平,采用正交設(shè)計法對上述四個因素的用量進(jìn)行優(yōu)化, 安排四因素三水平,試驗(yàn),最終優(yōu)化得到:

7、甘羥鋁:?: 甘油.:.:.:。優(yōu)化處方制備的基質(zhì)外觀均勻,柔軟適中,皮 膚追隨性好,貼敷性好。 采用改良的擴(kuò)散池,以離體小鼠皮膚為滲透膜研究%氮酮,% 丙二醇,.%薄荷醇,%氨酮%丙二醇對凝膠膏劑中積雪草總苷和醋酸 曲安奈德體外透皮的影響,最終篩選出%氮酮%丙二醇可作為復(fù)方積雪 草苷凝膠膏劑的促滲劑。 本實(shí)驗(yàn)通過對復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的含膏量、賦形性、初粘力及重 量差異進(jìn)行考察,建立了積雪草苷,羥基積雪草苷和醋酸曲安奈德的含量 測定方法,結(jié)果表明自制的凝膠膏劑符合藥典要求。 本實(shí)驗(yàn)通過離體透小鼠皮膚實(shí)驗(yàn)和在體透瘢痕實(shí)驗(yàn),考察了凝膠膏劑 和軟膏劑中醋酸曲安奈德和積雪草總苷的滲透效果,結(jié)果表明凝

8、膠膏劑中 藥物的單位面積滯留量要高于軟膏劑。 本實(shí)驗(yàn)建立兔耳增生性瘢痕模型,以康瑞保和積雪苷霜軟膏作參比對 照,通過肉眼觀察,含量測定,染色和染色考察各組瘢痕增生 形態(tài)學(xué)變化,結(jié)果表明復(fù)方積雪草苷能使瘢痕變軟,顏色變淡,抑制瘢痕 增生,且其作用優(yōu)于積雪苷霜軟膏。 本實(shí)驗(yàn)采用自身對照的方法,考察了復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑對日本大 耳白兔皮膚的刺激性,結(jié)果表明復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑對皮膚無刺激性。 本實(shí)驗(yàn)以積雪苷霜軟膏為陽性對照,考察了高中低三個劑量組的復(fù)方 積雪草苷凝膠膏劑對大鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示復(fù)方積雪草苷凝 膠膏劑安全性高,毒性小,在常用劑量下使用是安全的。 結(jié)論:本文研制的復(fù)方積雪草苷凝膠

9、膏劑,處方工藝合理可行,可工 業(yè)化大生產(chǎn);建立的制劑質(zhì)量可控,符合藥典要求;具有明顯的抑制瘢痕 增生作用,優(yōu)于市售積雪苷霜軟膏;制劑安全性高,刺激性小,具有良好 的應(yīng)用前景。 關(guān)鍵詞:積雪草苷羥基積雪草苷醋酸曲安奈德凝膠膏劑增生性瘢痕仃鑼: :陽 岫聊 危枷培. 培,缸.恤 鋤瞎喀.勾夠 瑪雒, 印, , 幽,硫證唱,】:】叭吼鋤 ,彘 甌蠲; 劬廿;【時 【伍 ,雎 , 們,擊伍 .; 飪. 試, 印. 伍刪任 砬仃缸 . 觸舶印血也舔皿.嬲, 仃, 小觚:.骶仃 ., & ,弱時 缸恤 址【,巧 卵卜.鋤. 洫叩 ,鋤銜,仃.,武趾 嘶咖 髓, 硒 毹 血, . .仃. ?, 任., ,吐

10、咖吐 僦齜,仃鋤. 瑪,時蚰啪止耐,: 枷 、 由砌 【鑼砒 仃.缸.恤飩.池鋤,缸 艦 證缸 枷巧?豳耐,啪嬲 .【,酏 百、析 【 仃砒 瑪仃嬲 啪巧,礙,血臼奴王., 鋤.,岫點(diǎn)眥 ,刎 恤: 礙皿】:出疵證.:.:.:.缸 印啪,婦劬 .億伍 佃。嬲仃 、恐 咖 %,.%,%,一? %,一 ?們:夠%嬲.呻 ,懿仃 嬲.【血 廿 ,馮訛粵皿齜 彘 舔, ?如 ,以齜 ,吐舔唧 吐也 幽 .廿咖加曲 衙 ,臼培 舵 鋤,也 、缸 乜鋤 舭 曲 鋤. 叩 缸 .,咖 印? 培.曲 ,珊曲,皿幽 切. 嬲,印、 碼 毹 甜嬲 鋤. 樅 印鋤 【砥, 嬲一確倒 .陸血 撕鋤 ,納【虹 曲,啪

11、印 恤眥嬲 疵 脅. 也恤 蕊曲時 【咄 . 洫 .:,刪, 嘶 ;劬慨;尚 叭 雞趾;印蹦 ,印 .鋤 碰:商咖縮略詞表復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究 上? 刖 舌瘢痕是外傷、燒燙傷及外科手術(shù)后創(chuàng)面愈合形成的一種產(chǎn)物,皮膚損 傷后組織過度修復(fù)的一種病理現(xiàn)象,通常我們說的癜痕是指“病理性瘢 痕,病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。瘢痕疙瘩的本質(zhì)是皮膚上 的一種持續(xù)性的具有很強(qiáng)增生能力的結(jié)締組織瘤,主要表現(xiàn)為瘢痕向周圍 正常皮膚呈蟹足樣浸潤,瘢痕突出于皮膚表面,高低不平,形狀不規(guī)則, 質(zhì)地較硬,常伴有奇癢,好發(fā)于耳朵、上頸部、胸部、上臂部及肩部等部 位,其發(fā)生可能與個體的特殊體質(zhì)有關(guān)。增生性癜痕表現(xiàn)

12、為突出皮膚表面, 形狀不規(guī)則,高低不平,顏色潮紅,質(zhì)地實(shí)韌,伴有灼痛及瘙癢感。增生 性瘢痕一般增生范圍不超過原創(chuàng)沿,往往遷延數(shù)月,甚至數(shù)年以后,才會 逐漸發(fā)生退行性變。 本課題主要研究的是增生性瘢痕 ,它是 傷口愈合過程的異常增生所致,其組織學(xué)特點(diǎn)為:大量的成纖維細(xì)胞 增生,膠原、蛋白多糖、纖維粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,膠原纖維 排列紊亂。然而纖維過度增生的病因未明,現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué) 的研究認(rèn)為,成纖維細(xì)胞的大量增殖與凋亡抑制及細(xì)胞外基質(zhì)中膠原合成 與降解失衡,部分細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生構(gòu)成了的生物學(xué)基礎(chǔ)。增生性 瘢痕的治療是長期以來困擾著廣大醫(yī)藥研究者的一個重大課題,迄今為止 尚未

13、發(fā)現(xiàn)一種理想的治療增生性瘢痕的方法、藥物及制劑乜。 目前臨床治療增生性瘢痕的方法主要分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療,非 手術(shù)治療包括藥物治療、放射治療、激光治療、冷凍治療、生物活性因子 治療、壓迫治療、基因治療等。激光手術(shù)治療通常用于治療穩(wěn)定期的瘢痕, 而在瘢痕的生長期,通常以藥物治療為主,常用的藥物有類固醇激素,抗 腫瘤藥物,鈣離子拮抗劑,抗組胺藥物,細(xì)胞因子,硅制劑,金屬離子, 維甲酸,中藥有效成分及提取物等。其中類固醇激素中的醋酸曲安奈德 是一種公認(rèn)的療效確切的藥物,常用于瘢痕的局部注射,類固醇激素能有 效抑制瘢痕膠原的合成,提高膠原酶的活性,并促使膠原分解,但是長期湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論

14、文全身用藥會導(dǎo)致明顯的副作用,而且局部注射疼痛,部分患者需在局麻下才能完成。積雪草苷和羥基積雪草苷是從傘形科植物積雪草中提取的三萜化合物,研究表明積雪草苷和羥基積雪草苷能抑制細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放堿性成纖維細(xì)胞生長因子,具有抑制的增殖、促進(jìn)瘢痕凋亡、減少免疫細(xì)胞數(shù)目、封閉血管、疏松膠原纖維的作用。增生性瘢痕藥物劑型在臨床上應(yīng)用的劑型主要以局部注射劑、膏劑、霜劑等傳統(tǒng)劑型為主,歸納整理如下:片劑如維甲酸片、膚康片積雪苷片;局部注射劑如激素類藥物局部注射液、一注射液、細(xì)胞因子注射液;外用膏劑、霜劑如美比歐、海普林軟膏、濕潤燒傷膏、膚康霜、維芎霜;貼劑如瘢痕貼、鍶敷貼、中草藥貼膏;埋置劑如埋置緩釋藥膜;

15、凝膠劑如膠體磷酸鉻、硅凝膠膜;藥物繃帶如可調(diào)式藥物繃帶;溶液劑如硼酸膚疾寧溶液;膜劑如疤痕敵貼膜、辣椒素藥膜、丹芎瘢痕涂膜;噴霧劑如硅酮噴霧劑;散劑如復(fù)春散二號;離子導(dǎo)入劑如復(fù)方秋水仙堿離子導(dǎo)入劑。由于口服片劑發(fā)揮全身作用,藥物的療效降低;注射劑造成局部注射疼痛,患者的順應(yīng)性差;膏劑,霜劑,溶液劑,凝膠劑,噴霧劑會因衣物摩擦造成藥物損失;埋置劑和離子導(dǎo)入劑使用不方便。因此,選擇合適的劑型對成功治療增生性瘢痕顯得尤其重要。本文將采用凝膠膏劑這種新型的透皮給藥劑型,凝膠膏劑亦稱巴布劑中國藥典一部定義為:藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后,涂布于無紡布上制成的外用制劑。它不僅具有經(jīng)皮給藥制劑的

16、全部優(yōu)點(diǎn),還有其特有的優(yōu)勢強(qiáng):水溶性基質(zhì)與藥物相容性好,載藥量大,在溫度、濕度變化的儲藏條件下硬度適宜,不易變質(zhì),穩(wěn)定性高;更易使皮膚角質(zhì)層軟化,透皮效果好;對皮膚有較好的相容性,透氣性和耐汗性好;生產(chǎn)過程中不使用汽油和其它有機(jī)溶劑,避免污染;與橡膠膏劑比,一般不使用增粘劑、抗氧劑,對皮膚刺激小,無致敏作用。本文選用對增生性瘢痕有確切療效的積雪草總苷和醋酸曲安奈德作為藥物組方,發(fā)揮協(xié)同作用,并加入維生素滋潤保護(hù)干燥脆薄的瘢痕皮復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究膚;同時,采用保濕好、透氣好、無刺激的凝膠貼劑新劑型,不僅可促進(jìn)藥物在局部持續(xù)地釋放,發(fā)揮聯(lián)合藥效,凝膠膏劑自身的粘附壓力,還可進(jìn)一步抑制瘢痕的

17、形成。本文所研制的復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑有望成為一種理想的治療增生性瘢痕的新型藥物制劑。主要研究內(nèi)容:本文對復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、體外透皮及在體透瘢痕實(shí)驗(yàn)、急性毒性刺激性實(shí)驗(yàn)及藥效學(xué)進(jìn)行研究。創(chuàng)新點(diǎn):本課題以積雪草總苷和醋酸曲安奈德為藥物組方,制備復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑,其相關(guān)內(nèi)容均未見國內(nèi)外報道,具有創(chuàng)新性。意義:本文研制的復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑,保濕好、透氣好、無刺激、療效好,有望成為一種理想的治療增生性瘢痕的新型藥物制劑。復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究第一章 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑處方工藝的研究凝膠膏劑俗稱巴布劑基質(zhì)主要由背襯層、基質(zhì)層、覆蓋層三部分組成,其中,基質(zhì)層是凝膠膏劑性

18、能的關(guān)鍵。近年來,隨著新技術(shù)的發(fā)展,凝膠膏劑基質(zhì)組成成分也有了新的發(fā)展,主要采用水溶性高分子聚合物作為基質(zhì),其主要成分包括凝膠骨架成分、保濕劑、增粘劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、透皮促進(jìn)劑、填充劑和水等本部分實(shí)驗(yàn)首先篩選基質(zhì)各組成成分,采用單因素分析法,考察各個因素對基質(zhì)性能的影響。采用正交設(shè)計試驗(yàn),以初粘力、持粘力為指標(biāo),優(yōu)化復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑處方。最后,考察不同促滲劑對積雪草總苷和醋酸曲安奈德的促滲效果,篩選出合適的促滲劑。儀器與材料.儀器與試劑聚丙烯酸鈉藥用級 美國國際特品公司聚丙烯酸鈉藥用級 美國國際特品公司聚丙烯酸鈉藥用級美國路博潤聚乙烯吡咯烷酮藥用級 美國國際特品公司美國國際特品公司聚

19、乙烯吡咯烷酮藥用級羧甲基纖維素鈉?藥用級 武漢德合昌食品添加劑卡波姆 藥用級 美國諾譽(yù)化工亞太甘油分析純 湖南爾康制藥可樂麗貿(mào)易上海甘羥鋁分析純氯化鋁分析純 國藥集團(tuán)化學(xué)試劑氫氧化鋁分析純 國藥集團(tuán)化學(xué)試劑吐溫藥用級南京威爾化工苯氧乙醇分析純 德國巴斯夫公司維生素藥用級 德國巴斯夫維生素湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文二氧化鈦藥用級 江蘇宏遠(yuǎn)藥業(yè)高嶺土藥用級 山西琚豐高嶺土酒石酸分析純 杭州臨安金龍化工乙二胺四乙酸一鈉一 分析純 石家莊杰克化工湖南爾康制藥丙二醇分析純氮酮藥用級 天門科捷制藥安徽太島薄荷藥業(yè)薄荷醇藥用級乙腈色譜純 天津科密歐生物科技天津科密歐生物科技甲醇色譜純初黏力測試儀 自制自制

20、持黏力測試儀剝離強(qiáng)度測試儀 濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)測試鋼球? 濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)型高效液相色譜儀 美國安捷侖公司一電子分析天平 梅特勒一托利多儀器上海?智能透皮試驗(yàn)儀 天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器廠型實(shí)驗(yàn)室中藥凝膠膏劑小型成型機(jī) 天津大學(xué)制造一低速臺式離心機(jī) 上海安亭科學(xué)儀器廠上海司樂科學(xué)儀器廠?型恒溫磁力攪拌器.實(shí)驗(yàn)動物昆明種小鼠,雌性辛,只,?,武漢大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供,許可證號一鄂?方法與結(jié)果.基質(zhì)處方設(shè)計.骨架材料復(fù)方積雪草苷凝膠膏荊的研究 高分子骨架材料是交聯(lián)型凝膠膏劑基質(zhì)中不可或缺的一種輔料,是形 成交聯(lián)三維空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。常用的骨架材料有部分中和的聚丙烯酸鈉 和及聚丙烯酸鈉。根據(jù)下表卜分析,粘度 高

21、,分子鏈長,低,交聯(lián)速度慢,而剛好相反。中聚丙烯酸 從和聚丙烯酸鈉的比例相等,粘度、分子鏈長度、交聯(lián) 速度適中,因此選用作為骨架材料。 表卜 聚丙烯酸鈉的型號與規(guī)格 ,一 卯鋤 陷衄 .交聯(lián)劑 交聯(lián)劑作為交聯(lián)型凝膠膏劑基質(zhì)中重要的輔料,是基質(zhì)形成交聯(lián)三維 空間的基礎(chǔ),通常為高價金屬化合物,如鈣、鋁化合物,高價金屬離子與 水溶性聚合物聚丙烯酸鈉形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),三價陽離子能夠形成最有效 的三維空間結(jié)構(gòu),故選取鋁化合物甘羥鋁、氯化鋁和氫氧化鋁作為交聯(lián)劑, 進(jìn)行考察。配制%溶脹液三份、,分別添加.%的甘羥鋁、 氯化鋁和氫氧化鋁水合物,測定粘度,判斷各自的交聯(lián)速度和交聯(lián)程度。 結(jié)果見表卜。 表與交聯(lián)劑

22、的交聯(lián)作用 . 、 .】 組別 完全交聯(lián)時間 甘羥鋁 氯化鋁 氫氧化鋁 適中 太快 太慢湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文由上表可知,氫氧化鋁水合物與 交聯(lián)太慢,容易漏膏,不利于實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行;氯化鋁水合物與交聯(lián)速度太快,不易控制反應(yīng),影響凝膠膏劑基質(zhì)的涂布與混勻;而甘羥鋁與的交聯(lián)速度適中,便于基質(zhì)的制備和涂布,縮短了整個制備周期,因此,選用甘羥鋁為交聯(lián)劑。.增粘劑增粘劑是凝膠膏劑基質(zhì)的主要組成成分,當(dāng)基質(zhì)的粘性不夠時,需要加入增粘劑。膜殘留性是指凝膠膏劑剝離皮膚時的殘留量,是凝膠膏劑基質(zhì)內(nèi)聚力的一個指標(biāo),粘附性包括皮膚貼敷性以及關(guān)節(jié)追隨性。凝膠膏劑的膜殘留量越少,粘附性越大,則越好。本實(shí)驗(yàn)以膜殘留性和

23、粘附性為指標(biāo),考察常用的增粘劑聚乙烯吡咯烷酮,、卡波姆以及羧甲基纖維素鈉?對凝膠膏劑性能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),分子量大的高分子材料卡波姆制備的凝膠膏劑膜殘留量少,但是粘附性不佳,基質(zhì)較硬。分子量小的高分子材料如和制備的凝膠膏劑基質(zhì)較柔軟,粘附性好,但是膜殘留量多。預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單一的增粘劑并不能同時具備膜殘留性少和粘附性好的優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)綜合評價,選用和?作為基質(zhì)的增粘劑。.交聯(lián)調(diào)節(jié)劑交聯(lián)調(diào)節(jié)劑主要有檸檬酸、酒石酸和功等。由于呈弱酸性,加入交聯(lián)調(diào)節(jié)劑后在酸性條件下,與甘羥鋁發(fā)生交聯(lián)反應(yīng),同時加入螯合劑可控制交聯(lián)反應(yīng)速度和程度。參考文獻(xiàn)資料阻,選用酒石酸和一作為基質(zhì)的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑。.保濕劑凝膠膏劑含水量高,使得

24、基質(zhì)的水合程度高,有利于基質(zhì)中藥物的透皮吸收。在儲存過程中,水分易丟失,基質(zhì)中高含水結(jié)構(gòu)改變,膏體的穩(wěn)定性遭到破壞,容易變硬,出現(xiàn)粘附性、內(nèi)聚力降低,皮膚追隨性變差等。因此,凝膠膏劑基質(zhì)中必須添加合適的保濕劑,防止水分損失,并且可以起到分散高分子材料的作用,有利于其充分溶脹。常用的保濕劑有甘油、丙二醇、山梨醇和聚乙二醇等。復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究 本實(shí)驗(yàn)選取甘油丙二醇和山梨醇為考察對象,篩選凝膠膏劑的保濕 劑。將各保濕劑一水按:的比例混合均勻,分別涂于玻璃板上,約 /,將載有溶液的玻璃板稱重,置于的恒溫箱中,放置后, 取出稱重,按式卜計算保濕率四,保濕率越小,保濕性能越好。結(jié)果 見表卜. 保

25、濕率%一/一 %卜:玻璃板質(zhì)量, 。:放置前質(zhì)量, :放置后質(zhì)量, 表卜不同保濕劑在的保濕效果 ?仃儂硼 由上表卜可知,甘油的保濕效果要優(yōu)于山梨醇和丙二醇,故選擇甘 油為凝膠膏劑的保濕劑。 .填充劑 凝膠膏劑中的填充劑主要作用是提高基質(zhì)的賦形性和成型性,提高內(nèi) 聚力。通常所用的填充劑主要有高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣和二氧化鈦等, 高嶺土不與主藥發(fā)生反應(yīng),性質(zhì)穩(wěn)定,對皮膚無刺激性,價廉易得。二氧 化鈦具有遮光的作用,綜合考慮,選用二氧化鈦和高嶺土作為本凝膠膏劑 處方的填充劑。 .單因素考察 初粘力是指凝膠膏劑粘性表面與被粘物自然接觸時,膏體與被粘物之 間的粘著力。 持粘力是指基質(zhì)本身的強(qiáng)度,即凝膠膏

26、劑粘貼后抵抗外力作用的能湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文 力。 皮膚追隨性是將成型的凝膠膏劑貼于手腕背部,用力甩下不脫落。 .聚丙烯酸鈉用量的考察 聚丙烯酸鈉是凝膠膏劑基質(zhì)的高分子骨架材料,與交聯(lián)劑中的 鋁離子發(fā)生交聯(lián)固化,形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),其常用量為%一%,本實(shí)驗(yàn) 考察其含量在%一%范圍內(nèi)對基質(zhì)性能的影響。結(jié)果見下表卜。 表對基質(zhì)性能的影響 丑啪 吐屺腳 砒由上表可知,隨著用量的增加,膠凝時間也隨之增加,基質(zhì)的 粘性增強(qiáng),但其用量過多會和交聯(lián)劑過度交聯(lián),使得持粘力過強(qiáng),基質(zhì)變 硬,難以鋪展。因此,的用量應(yīng)控制在%左右。 .甘羥鋁用量的考察 甘羥鋁作為本凝膠膏劑處方中的交聯(lián)劑,可以與高分子骨架材料

27、交聯(lián) 形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),本實(shí)驗(yàn)考察其用量在.%一.%范圍內(nèi)對凝膠膏劑基質(zhì)性 能的影響。結(jié)果見下表卜。 表卜甘羥鋁對基質(zhì)性能的影響 ?融硼】加 廿嬲用量 現(xiàn)象 基質(zhì)粘性較弱,持粘力小 基質(zhì)粘性適中,成型性好 粘性較弱,持粘力小 由上表可知,甘羥鋁含量不斷增加,基質(zhì)的粘性開始時隨著交聯(lián)的進(jìn) 行有明顯提高,當(dāng)達(dá)到峰值后,隨著交聯(lián)劑的用量增多,會導(dǎo)致交聯(lián)過度, 出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象,持粘力減小。因此,甘羥鋁的用量應(yīng)控制在.%左右。復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究 .甘油用量的考察 甘油作為本凝膠膏劑基質(zhì)處方的保濕劑,其常用量為%一%,本實(shí) 驗(yàn)考察其用量在%一%范圍內(nèi)對凝膠膏劑基質(zhì)性能的影響。結(jié)果見下表 ?。 表卜甘油對

28、基質(zhì)性能的影響 ?酉 位墑皿鋤 娜踟 由上表可知,甘油的用量對凝膠膏劑基質(zhì)性能產(chǎn)生了重要影響,隨著 甘油用量的增加,基質(zhì)的膠凝時間明顯縮短,可能的原因是甘油含量高, 水溶性高分子分散比較均勻,容易發(fā)生交聯(lián)反應(yīng),鋪展性隨著甘油用量增 大有一定的改善。因此,甘油的用量應(yīng)控制在%左右。 . ?用量的考察 ?是本凝膠膏劑處方中的增粘劑,其常用量為%一%們,實(shí)驗(yàn)發(fā) 現(xiàn),隨著增粘劑用量的增加,初粘力降低,剝離強(qiáng)度顯著增加,持粘力先 增加,后降低,是由于?輕微交聯(lián),持粘力升高,當(dāng)其含量增加, 制備的基質(zhì)較軟,持粘力下降。 .高嶺土用量的考察 填充劑高嶺土是凝膠膏劑成型的關(guān)鍵,其常用量為%一 %,實(shí)驗(yàn) 發(fā)現(xiàn),

29、高嶺土的用量越大,所制得的基質(zhì)越硬,黏性越小。當(dāng)其用量為 %時,對其他因素影響不大,制得的基質(zhì)成型性較好,所以確定高嶺土的 用量為%。 .正交試驗(yàn) .評價指標(biāo) .初黏力湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文將合適的系列鋼球分別滾過平放在傾斜鋼板上的黏性基質(zhì)面,根據(jù)供試品的黏性面能夠粘住的最大鋼球號,評價其初黏力的大小。以測得的鋼球質(zhì)量的最大值為分,鋼球質(zhì)量每減少一級就減分。.持黏力將凝膠膏劑貼于潔凈的鋼板表面,垂直放置,沿其長度方向懸掛一的砝碼,記錄凝膠膏劑滑移直至完全脫落的時間或在一定時間內(nèi)下移的距離捫。實(shí)驗(yàn)中以測得脫落時間的最大值為分,其余的以與其相比的百分率計算得分。.綜合得分將上述兩項(xiàng)得分相加,

30、計算綜合得分,采用正交設(shè)計軟件處理數(shù)據(jù)。原則上,綜合得分越高越好。.正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計在查閱文獻(xiàn)射,預(yù)實(shí)驗(yàn)及單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,固定填充劑及增粘劑?等的含量,以初黏力和持黏力為評價指標(biāo),考察對凝膠膏劑基質(zhì)性能影響較大的聚丙烯酸鈉 、甘羥鋁、?和甘油的用量水平,采用正交設(shè)計法 對上述四個因素的用量進(jìn)行優(yōu)化,安排四因素三水平,試驗(yàn)。見表?.表卜正交試驗(yàn)因素及水平表吐.正交試驗(yàn)結(jié)果正交試驗(yàn)結(jié)果見表卜,直觀分析結(jié)果見表卜,方差分析結(jié)果見表?。表卜正交試驗(yàn)結(jié)果復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究 表卜方差檢驗(yàn)結(jié)果 ?吼由表卜可知各因素對凝膠膏劑基質(zhì)的影響程度依次為聚丙烯酸鈉 甘羥鋁?甘油,且:,:的綜合評分最高。由表卜

31、的 方差分析結(jié)果可知,聚丙烯酸鈉和甘羥鋁對凝膠膏劑的初黏力和持湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文 黏力的綜合評分有顯著性影響.,增粘劑?對其基質(zhì)的影響 次之,甘油對凝膠膏劑基質(zhì)性能影響較小。綜上所述,通過直觀分析和方 差分析,得出最佳處方為:。:,即:甘羥鋁:?:甘油.: .: .: 。.驗(yàn)證試驗(yàn) 采用正交試驗(yàn)得到的最優(yōu)處方,制備三批樣品,并對其初黏力、持黏 力和感官指標(biāo)進(jìn)行評價,結(jié)果見下表卜。通過驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)說明優(yōu)選出的 凝膠膏劑基質(zhì)穩(wěn)定、可行,所制得的凝膠膏劑黏性和內(nèi)聚力好,外觀光滑 均勻,基質(zhì)柔軟適中,皮膚追隨性好。 表卜驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果 出 沁 透皮吸收促進(jìn)劑的選擇 藥物透皮吸收過程包括釋放、穿透及

32、吸收進(jìn)入血液循環(huán)三個階段。釋 放:藥物從基質(zhì)中脫離出來并擴(kuò)散到皮膚或粘膜表面上。穿透:藥物通過 表皮進(jìn)入真皮、皮下組織,主要對局部組織起作用。吸收:藥物通過皮膚 微循環(huán)或粘膜接觸后通過血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身的作用九。 藥劑上主要采用添加透皮吸收促進(jìn)劑,常用透皮吸收促進(jìn)劑有氮酮,異丙 醇,冰片、薄荷等。機(jī)理:與脂質(zhì)雙分子層極性區(qū)作用;與雙分子層的水 性區(qū)作用;與類脂疏水鏈形成的疏水區(qū)作用,通過增加角質(zhì)層類脂流動或 溶解皮膚的類脂來增加藥物的透皮吸收。特點(diǎn)要求:無色無臭,刺激小; 有效濃度低,對親水親油性藥物均有促進(jìn)作用。 本實(shí)驗(yàn)參考文獻(xiàn),及預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,制備含不同促滲劑的凝膠膏 劑,考

33、察%氮酮, %丙二醇,.%薄荷醇,%氮酮%丙二醇對凝膠膏復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究劑中積雪草總苷和醋酸曲安奈德體外透皮的影響。.皮膚透過液中積雪草總苷和醋酸曲安奈德含量測定方法的建立具體內(nèi)容參照第三章“.項(xiàng)下.離體皮膚的制備具體內(nèi)容參照第三章“.”項(xiàng)下.體外透皮實(shí)驗(yàn)方法具體內(nèi)容參照第三章“.”項(xiàng)下.數(shù)據(jù)處理具體內(nèi)容參照第三章“.”項(xiàng)下.實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見圖卜,卜及表卜,卜。含%氮酮及%丙二醇組含%氮酮組礦。含.%薄荷醇組璧含%丙二醇組、不含促滲劑組注:積雪草總苷含量指積雪草苷和羥基積雪草苷含量之和。圖卜 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑中積雪草總苷體外累計透過量一時間曲線圖?唧 .含%氮酮及%丙二醇組含%氮酮

34、組石.含%丙二醇組曲十含.%薄荷醇組.不含促滲劑組湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆項(xiàng)士學(xué)位論文圖復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑中醋酸曲安奈德體外累計透過量一時間曲線圖.? 圮饑眥: 罌嬲撕 唧嬲 】 嶇表卜 積雪草總苷經(jīng)皮滲透動力學(xué)參數(shù)結(jié)果 商鋤田表卜醋酸曲安奈德經(jīng)皮滲透動力學(xué)參數(shù)結(jié)果鋤 甜 鋤瑚匝結(jié)果分析:與不含促滲劑的凝膠膏劑相比,含有促滲劑的積雪草苷和醋酸曲安奈德的單位面積累積滲透量,滲透速率均明顯增加。各組促滲劑對積雪草苷的促滲能力大小為%氮酮%丙二醇%氮酮.%薄荷醇%丙二醇。各組促滲劑對醋酸曲安奈德的促滲能力大小為%氮酮%丙二醇%氮酮%丙二醇.%薄荷醇。即當(dāng)%氮酮與%丙二醇聯(lián)合使用時,可促進(jìn)積雪草苷和醋酸曲安

35、奈德的透皮吸收。因此,%氮酮%丙二醇可作為復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的促滲劑。復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究 .復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑制備工藝 根據(jù)單因素考察及正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定凝膠膏劑基質(zhì)的優(yōu)化處方為:聚 丙烯酸鈉:甘羥鋁: ?:甘油.:.:.:。按處方 量稱取聚丙烯酸鈉,吐溫,?,甘氨羥鋁,高嶺土,二氧化鈦分 散于甘油中,加入適量苯氧乙醇,混勻,作為油相備用;另取處方量的積 雪草苷,?,酒石酸,功一,加適量純化水,磁力攪拌至澄清 透明液體,加入適量苯氧乙醇,混勻,作為水相備用。稱取處方量的醋酸 曲安萘德,維生素于適量乙醇中,混勻后加入至上述油相。油相和水相 置于減壓真空干燥器中反復(fù)抽真空以除去氣泡,再將

36、水相緩慢加至油相 中,迅速攪勻,上機(jī)均勻涂布于無紡布上,同時蓋膜,剪裁為 大小,鋁箔袋密封包裝,貼標(biāo)簽即得成品。成品中每 藥膏含積雪草 苷原料藥.相當(dāng)于積雪草總苷.和醋酸曲安奈德。具體流程 圖見下圖。 ,吐溫,一, 分散 甘氨羥鋁,高嶺土,二氧 化鈦,甘油 混合均勻 油相 醋酸曲安奈德,維生素 溶解 ,乙醇 積雪草總苷,., 溶解 酒石酸,礬.,苯 水相 氧乙醇,純化水 圖卜制備工藝示意圖 一湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文討論本處方基質(zhì)中含有二氧化鈦,其可作為填充劑,同時也有抗紫外線吸收的作用,具有良好的自清潔性耐腐蝕性和抗菌效果,用于人的皮膚安全可靠,性能十分穩(wěn)定,二氧化鈦應(yīng)用于治療增生性瘢痕

37、的凝膠膏劑基質(zhì)中,對皮膚可具有一定的保護(hù)作用。目前,常用的促滲劑有數(shù)十種,本文在預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果的基礎(chǔ)上,重點(diǎn)考察了氮酮,丙二醇及薄荷醇對透皮吸收的影響。在預(yù)實(shí)驗(yàn)中曾分別考察了不同濃度的氮酮,丙二醇及薄荷醇對透皮吸收和基質(zhì)性能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用單一促滲劑時,%氮酮與%氮酮的促滲能力無顯著差異,%氮酮的促滲能力最強(qiáng),但%氮酮組凝膠膏劑的表面有滲油現(xiàn)象,粘性小,防粘層可直接撕開,影響成品的外觀性狀。不同濃度丙二醇的促滲作用并不隨著其濃度增加而增加,丙二醇的濃度為%時較好。由于增生性瘢痕皮膚角質(zhì)細(xì)胞脆性高,表面有許多裂紋,角質(zhì)層的屏障功能減弱 ,且薄荷醇清?具有刺激性,因此,薄荷醇的濃度為.%較合適。

38、應(yīng)用二元促滲劑時,%氮酮%丙二醇組的促滲能力最強(qiáng)。本文考察了不同促滲劑對復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑中兩個主要成分積雪草苷和醋酸曲安奈德的影響,結(jié)果表明采用%氮酮%丙二醇作為促滲劑,可顯著提高兩藥的透皮效果;通過方程擬合比較,含促滲劑組與不含促滲劑組凝膠膏劑中積雪草苷符合方程釋放規(guī)律;復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑中醋酸曲安奈德符合零級緩釋藥規(guī)律,起到穩(wěn)定釋放效果。皮膚角質(zhì)層是許多藥物透皮吸收的一道生理屏障,尤其是水溶性藥物較難透過皮膚,在角質(zhì)層中的擴(kuò)散是其主要的限速過程。應(yīng)用透皮吸收促進(jìn)劑可降低藥物通過皮膚阻力,加速藥物穿透皮膚。氮酮進(jìn)入角質(zhì)層后可擴(kuò)大角質(zhì)層細(xì)胞間隙,提高通過細(xì)胞間隙水溶性藥物的透過量,同時,

39、可對原有的脂質(zhì)進(jìn)行重排,從而增加藥物通過角質(zhì)層的滲透性。丙二醇可增加角質(zhì)層的水合作用,提高類脂的流動性,促進(jìn)藥物的吸收,但是丙二醇與氮酮聯(lián)合應(yīng)用時促滲效果明顯強(qiáng)于丙二醇單用的效果。復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究 凝膠膏劑的制備主要有以下三種方法旺引:水性分散法,它以水作 為溶媒,避免了使用有機(jī)溶劑,有利于環(huán)保,但是由于許多適于透皮給藥 的藥物難溶于水,所以此法的應(yīng)用受到了限制。有機(jī)溶劑分散法,此 法存在有機(jī)溶劑使用的危險和不利于環(huán)保,但是其操作簡便,易于實(shí)驗(yàn)室 和工業(yè)生產(chǎn),所以此法常用于凝膠膏劑的制備。熱熔工藝法,在 將藥物和輔料共同熔融鋪膠,缺點(diǎn)是增塑劑的用量太大,對于熱敏 感的藥物和輔料不適用

40、幢。 小結(jié) 本實(shí)驗(yàn)通過凝膠膏劑基質(zhì)材料篩選,最終確定部分中和聚丙烯酸鈉 為凝膠膏劑基質(zhì)的骨架材料,甘羥鋁為交聯(lián)劑,?和? 為增粘劑,甘油為保濕劑,高嶺土為填充劑。 本實(shí)驗(yàn)通過單因素實(shí)驗(yàn),考察 、甘羥鋁、甘油、?和高嶺 土對凝膠膏劑基質(zhì)性能的影響。單因素實(shí)驗(yàn)為正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計提供了依據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)在基質(zhì)篩選和單因素考察的基礎(chǔ)上,采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化處方, 以初粘力、持粘力為指標(biāo),考察對凝膠膏劑基質(zhì)性能影響較大的聚丙烯酸 鈉、甘羥鋁、?和甘油的用量水平,采用 正交設(shè)計法對上述四個因素的用量進(jìn)行優(yōu)化,安排四因素三水平,試 驗(yàn),最終優(yōu)化得到:甘羥鋁: ?:甘油.:.:.:。 優(yōu)化處方制備的基質(zhì)外觀均勻,柔軟適中

41、,皮膚追隨性好,貼敷性好。 本實(shí)驗(yàn)采用改良的擴(kuò)散池研究%氮酮, %丙二醇,.%薄荷 醇,%氮酮%丙二醇對凝膠膏劑中積雪草總苷和醋酸曲安奈德體外透皮 的影響,最終篩選出%氮酮%丙二醇可作為復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的促 滲劑。復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究第二章 復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立儀器與材料.藥品與試劑復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑 自制積雪草總苷原料藥 廣西昌洲天然藥業(yè),含量:%醋酸曲安萘德原料 天津天藥藥業(yè)股份,含量:.%積雪草苷對照品 中國藥品生物制品檢定所,批號:?羥基積雪草苷對照品 廣西昌洲天然藥業(yè)一環(huán)糊精 安徽山河藥業(yè)甲醇 天津科密歐生物科技,色譜純乙腈 天津科密歐生物科技,色譜純純化水

42、 自制.儀器美國安捷侖公司 崗狀。匕。厶型高效液相色譜儀一電子分析天平 梅特勒一托利多上海一超聲波藥品處理機(jī) 濟(jì)寧中冠超聲波有限責(zé)任公司自制初黏力測定儀方法與結(jié)果按照處方比例,連續(xù)制備三批含藥凝膠膏劑,進(jìn)行質(zhì)量考察。.性狀本品為淡黃色膏體涂布于無紡布上的凝膠貼劑。湖北中醫(yī)藥大學(xué) 屆碩士學(xué)位論文 .鑒別 參照“.”含量測定項(xiàng)下的方法,以法鑒別積雪草苷,羥基積 雪草苷和醋酸曲安奈德。結(jié)果見圖圖。結(jié)果顯示,積雪草苷對照品 在左右出峰,羥基積雪草苷對照品在和左右出峰,空 白基質(zhì)輔料對積雪草苷和羥基積雪草苷的測定無干擾,由圖可知,供試 品圖中在,左右均有出峰。本實(shí)驗(yàn)所用的積雪草 總苷中積雪草苷的含量為%

43、,羥基積雪草苷的含量為%。醋酸曲安奈 德在 左右出峰,空白基質(zhì)對其含量測定無干擾,供試品溶液中 左右也有出峰。 圖?積雪草苷對照品為積雪草苷 圖?羥基積雪草苷對照品和是同分異構(gòu)體,齊敦果烷型三萜烏蘇烷型 三萜復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑的研究圖?積雪草總苷原料藥 圖?空白凝膠膏劑圖?供試品凝膠膏劑 圖?醋酸曲安奈德對照品為醋酸曲安奈德對照品圖?空白凝膠膏劑 圖?供試品凝膠膏劑.檢查.含膏量的測定乜叫按照中國藥典版一部附錄 ,取三批凝膠膏劑供試品各片,除去蓋襯,精密稱定,放置燒杯中,加適量水,加熱煮沸至布與膏體分離后,將布取出,用水洗滌至布面無殘留膏體,晾干,在烘箱中干燥,移置干燥器中,冷卻,精密稱定,

44、減失重量即為膏重,按標(biāo)示面積換算成每 的含膏量為 .。含膏量湖北中醫(yī)藥大學(xué)屆碩士學(xué)位論文 結(jié)果如下表?所示。 表:復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑含膏量 蹦砭筍 舡撕 卸鋤 .賦形性試驗(yàn)乜們 按照中國藥典 版一部附錄 ,取三批凝膠膏劑供試品各片, 置、相對濕度%的恒溫、恒濕箱中,取出,用夾子將供試 品固定在一平整鋼板上,鋼板與水平面的斜角為。,放置,觀察膏 面有無流淌現(xiàn)象。結(jié)果三批供試品賦形性良好,膏面無流淌現(xiàn)象。 .初黏力測定乜 按照中國藥典版一部附錄貼膏劑黏附力測定第一法,取 三批凝膠膏劑供試品各片,除去防粘層,置于與水平面成 。的不銹鋼 板上,膏面向上,斜面上部 和下部 用滌綸薄膜覆蓋,中間留出 膏

45、面,將不同規(guī)格的鋼球自斜面頂端自由滾下,記錄能在測試段粘住 的最大鋼球質(zhì)量。三批供試品凝膠膏劑均可粘住號鋼球,鋼球質(zhì)量為 .。.復(fù)方積雪草苷凝膠膏劑中藥物的含量測定 .色譜條件 .積雪草苷和羥基積雪草苷乜 色譜柱: 。柱衄.衄,;流動相:乙腈: 衄/ 一環(huán)糊精:;檢測波長:;流速:./;進(jìn) 樣量: 肛;柱溫:。 .醋酸曲安奈德 色譜柱:訂 。柱衄.衄,岫;流動相:甲醇: 水:;檢測波長:;流速:。;進(jìn)樣量:; 柱溫:。復(fù)方積雪革苷凝膠膏劑的研究.溶液的制備.積雪草苷標(biāo)準(zhǔn)儲備液的制備取積雪草苷對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解,定容,搖勻,制成/的標(biāo)準(zhǔn)儲備液,備用。.羥基積雪草苷標(biāo)準(zhǔn)儲備液的制備取羥基積雪草苷對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解,定容,搖勻,制成/的標(biāo)準(zhǔn)儲備液,備用。.醋酸曲安奈德標(biāo)準(zhǔn)儲備液的制備取醋酸曲安奈德原料藥,精密稱定,置容量瓶中,加甲醇溶解,定容,搖勻,即得/的標(biāo)準(zhǔn)儲備液,備用。.供試品溶液的制備釘任取凝膠膏劑供試品片,除去離型膜,精密稱定重量,再剪成細(xì)條狀,置三角燒瓶中,加甲醇,用薄膜密封瓶口,置水浴中磁力攪拌約,次日超聲,將提取液移至容量瓶中;殘留物中再加入甲醇 ,置水浴中磁力攪拌后,再超聲,提取液移