藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范

1、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（草案）第一章 總則第一條 （制定依據(jù)）為規(guī)范藥物警戒工作開展，確保藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡， 保障公眾用藥安全有效， 根據(jù)中華人民共和國藥品管理法 、中華人民共和國 藥品管理法實(shí)施條例等法律法規(guī)，制定本規(guī)范。第二條 （責(zé)任主體和要求） 上市許可申請人和上市許可持有人是藥物警戒 工作的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守和執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、 欺騙行為。第三條 （總體目標(biāo)） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全的藥 物警戒體系， 開展有效的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)， 進(jìn)行合理的安全性信息溝通， 以實(shí) 現(xiàn)以下藥物警戒的總體目標(biāo)：（一）遵守國家有關(guān)藥物警戒的法律法規(guī)要求；（二）預(yù)防

2、任何可能的藥品不良反應(yīng) / 事件；（三）促進(jìn)安全有效地使用藥品，并及時(shí)向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公 眾傳遞與藥品有關(guān)的安全性信息。（四）保護(hù)患者健康和公眾健康。第二章 藥物警戒體系第四條 （總體目標(biāo)） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全的藥 物警戒體系，設(shè)立體系目標(biāo)和要求，通過開展質(zhì)量計(jì)劃、質(zhì)量依從、質(zhì)量控制和 保證、質(zhì)量改進(jìn)等藥物警戒體系管理活動(dòng)， 將體系目標(biāo)和要求系統(tǒng)地貫穿到藥物 警戒的全部工作中。第五條 （人員職責(zé)） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定 的藥物警戒體系目標(biāo)，相關(guān)崗位的人員應(yīng)當(dāng)共同參與藥物警戒體系的建立和維 護(hù)，承擔(dān)各自的職責(zé)。第六條 （體系構(gòu)成）藥物

3、警戒體系應(yīng)當(dāng)與機(jī)構(gòu)規(guī)模、工作內(nèi)容、所持藥品 安全性情況相適應(yīng)，應(yīng)當(dāng)包括合理的組織機(jī)構(gòu)、人員、文件、設(shè)施設(shè)備、計(jì)算機(jī) 系統(tǒng)等。第七條（一致性要求）藥物警戒工作開展應(yīng)當(dāng)與藥物警戒體系目標(biāo)和要求、 相關(guān)工作制度及操作規(guī)程保持一致。第八條（內(nèi)審開展要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)定期及在 藥物警戒體系或藥品安全性發(fā)生重大變化時(shí)， 組織開展內(nèi)審，評估藥物警戒體系 和藥物警戒相關(guān)活動(dòng)是否符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求、是否適應(yīng)藥物警戒工作的開展和藥品風(fēng)險(xiǎn)的控制。第九條 （內(nèi)審評估要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對內(nèi)審的 過程和結(jié)果進(jìn)行分析評估，依據(jù)結(jié)論制定并完成相應(yīng)的改進(jìn)措施， 不斷提升藥

4、物 警戒管理水平，保證藥物警戒體系持續(xù)有效運(yùn)行。第三章機(jī)構(gòu)與人員第一節(jié)原則第十條（機(jī)構(gòu)總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立與藥 物警戒工作相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確其職責(zé)、權(quán)限及內(nèi)部關(guān)系，并有清晰的組織 機(jī)構(gòu)圖。第十一條 （人員總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定符 合要求的藥物警戒總負(fù)責(zé)人和藥物警戒部門負(fù)責(zé)人管理藥物警戒工作，應(yīng)當(dāng)配備符合要求的專職和兼職人員開展藥物警戒工作，并持續(xù)進(jìn)行培訓(xùn)，確保各崗位人員保持相應(yīng)的工作能力。第二節(jié)藥物警戒管理委員會第十二條 （委員會組成）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物 警戒管理委員會，該委員會由上市許可申請人和上市許可持有人負(fù)

5、責(zé)， 多個(gè)相關(guān) 部門負(fù)責(zé)人共同參與。第十三條（委員會職責(zé)）藥物警戒管理委員會負(fù)責(zé)商議和決策重大藥品安 全性事件及其他藥物警戒重大事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)事項(xiàng)的處理機(jī)制并依照執(zhí)行， 應(yīng)當(dāng)建立委員會檔案并記錄相關(guān)事項(xiàng)的處理過程。第三節(jié)藥物警戒部門第十四條 （總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的 藥物警戒部門，并合理設(shè)計(jì)部門架構(gòu)及職責(zé)分工。第十五條 （職責(zé)要求）藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)承擔(dān)藥物警戒工作的主要責(zé)任， 履行以下主要的工作職責(zé)：（一）負(fù)責(zé)建立和維護(hù)藥物警戒體系；（二）負(fù)責(zé)制定藥物警戒相關(guān)文件，并按文件要求執(zhí)行相關(guān)活動(dòng)；（三）負(fù)責(zé)建立和管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；（四）負(fù)責(zé)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理， 并制定、更

6、新、提交、執(zhí)行和評估風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；（五）負(fù)責(zé)監(jiān)測藥品安全性，并對藥品不良反應(yīng) / 事件進(jìn)行上報(bào)、評價(jià)和調(diào) 查；（六）負(fù)責(zé)識別、確認(rèn)和評估風(fēng)險(xiǎn)信號；（七）負(fù)責(zé)選擇、執(zhí)行和評估風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；（八）負(fù)責(zé)撰寫和提交定期安全性更新報(bào)告；（九）負(fù)責(zé)與監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾進(jìn)行安全性信息溝通；（十）負(fù)責(zé)督促相關(guān)部門開展藥物警戒工作；（十一）負(fù)責(zé)組織藥物警戒體系內(nèi)審；（十二）負(fù)責(zé)對受委托開展藥物警戒工作的受托方進(jìn)行管理；（十三）協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的教育和培訓(xùn)；（十四）其他應(yīng)當(dāng)由藥物警戒部門履行的職責(zé)。第四節(jié) 受托方管理第十六條 （基本要求）存在委托開展全部或部分藥物警戒工作的情況時(shí)， 上市許可申請

7、人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂書面合同及相關(guān)協(xié)議， 明確 規(guī)定雙方責(zé)任、 工作內(nèi)容及相關(guān)事項(xiàng)， 并按相關(guān)法律法規(guī)、 本規(guī)范及約定的要求 開展相關(guān)工作。第十七條 （委托方職責(zé)） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下 的主要職責(zé)：（一）應(yīng)當(dāng)對受托方進(jìn)行資質(zhì)審核，對其工作條件、技術(shù)水平、藥物警戒管 理情況進(jìn)行書面評估或現(xiàn)場考察， 確保其具備完成受托工作的能力， 并能符合相 關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；（二）應(yīng)當(dāng)對受托方開展藥物警戒工作的全過程進(jìn)行監(jiān)督， 并定期對其進(jìn)行 評價(jià)或?qū)徲?jì)，確保其持續(xù)具備相應(yīng)能力和符合相關(guān)要求。第十八條 （受托方職責(zé)）受托方應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下的主要職責(zé)：（一）應(yīng)當(dāng)履行相關(guān)法

8、律法規(guī)和本規(guī)范規(guī)定的與受托工作有關(guān)的職責(zé)， 并承 擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；（二）應(yīng)當(dāng)履行與委托方依法約定的相關(guān)職責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；（三）應(yīng)當(dāng)接受委托方的資質(zhì)審核、監(jiān)督、評價(jià)或?qū)徲?jì)等活動(dòng)，并持續(xù)提升 藥物警戒工作能力。第五節(jié) 人員與職責(zé)第十九條 （關(guān)鍵人員類型） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定藥 物警戒關(guān)鍵人員， 關(guān)鍵人員為全職人員， 至少應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒總負(fù)責(zé)人和藥物 警戒部門負(fù)責(zé)人。第二十條 （藥物警戒總負(fù)責(zé)人的要求、 資質(zhì)和職責(zé)） 藥物警戒總負(fù)責(zé)人是 藥物警戒工作的最高負(fù)責(zé)人， 應(yīng)當(dāng)被授予足夠的權(quán)限， 確保其可以獨(dú)立執(zhí)行藥物 警戒工作的管理權(quán)和決策權(quán)， 不受其他人員干擾。 藥物警戒總負(fù)責(zé)人不

9、得由質(zhì)量 授權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人兼任。藥物警戒總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責(zé)：（一）資質(zhì)要求：藥物警戒總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)、流行病學(xué)、 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相關(guān) 專業(yè)本科學(xué)歷（或高級專業(yè)技術(shù)職稱） ，具有至少三年從事藥物警戒相關(guān)工作的 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)， 熟悉藥品及藥物警戒相關(guān)的法律法規(guī)， 具備管理藥物警戒體系、 藥品 風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)、藥品安全性信息溝通等所需的充分的知識和技能。（二）主要職責(zé)：1. 負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立和維護(hù)， 確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和 本規(guī)范的要求；2. 負(fù)責(zé)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系的管理，確保風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)被有效執(zhí)行，以維持藥 品風(fēng)險(xiǎn)效益平

10、衡；3. 審核藥物警戒總文件、 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、 定期安全性更新報(bào)告等關(guān)鍵的藥物 警戒文件，并確保上述文件的提交符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；4. 負(fù)責(zé)安全性信息溝通的管理，確保藥品安全性信息得到及時(shí)有效的溝通，并作為上市許可申請人和上市許可持有人與監(jiān)管部門的聯(lián)系人， 落實(shí)監(jiān)管部門的 相關(guān)要求；5. 負(fù)責(zé)其他藥物警戒相關(guān)工作的管理。第二十一條 （藥物警戒部門負(fù)責(zé)人的資質(zhì)和職責(zé)）藥物警戒部門負(fù)責(zé)人是 藥物警戒部門具體工作及事務(wù)的管理人員， 應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下 的主要職責(zé)：（一）資質(zhì)要求藥物警戒部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)、流行病學(xué)、 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相 關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)

11、技術(shù)職稱） ，具有至少三年從事藥物警戒相關(guān)工作 的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)， 熟悉藥品及藥物警戒相關(guān)的法律法規(guī)， 接受過與藥物警戒相關(guān)的專 業(yè)知識培訓(xùn)。（二）主要職責(zé)1. 負(fù)責(zé)組織藥物警戒體系的建立和維護(hù)，組織開展藥物警戒體系內(nèi)審；2. 負(fù)責(zé)組織和落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，監(jiān)督藥品不良反應(yīng) / 事件報(bào)告、藥品安全 性監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)信號管理、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施、定期安全性更新報(bào)告、上市后安全性 研究等活動(dòng)的開展，并組織制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；3. 審核藥物警戒總文件、 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、 定期安全性更新報(bào)告等關(guān)鍵的藥物 警戒文件，審核藥物警戒相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程；4. 負(fù)責(zé)藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的工作協(xié)調(diào)；5. 負(fù)責(zé)藥物警戒部門

12、人員的培訓(xùn)和考核。6. 負(fù)責(zé)藥物警戒部門其他相關(guān)工作的組織和管理。第二十二條 （專職人員的要求、 資質(zhì)和職責(zé)） 藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠 數(shù)量、具備相應(yīng)資質(zhì)、 經(jīng)過培訓(xùn)且能勝任的專職人員從事藥物警戒工作。 專職人 員應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求和履行以下的主要職責(zé)：（一）資質(zhì)要求藥物警戒部門專職人員應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)、流行病學(xué)、 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或 相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷， 接受過與藥物警戒相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)， 具備開展藥物警戒 工作的所需技能。（二）主要職責(zé)負(fù)責(zé)與藥物警戒相關(guān)的具體工作。第二十三條（兼職人員要求）藥物警戒相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、經(jīng)過 培訓(xùn)的兼職人員參與藥物警戒相關(guān)工作。第二十四條 （職

13、責(zé)分工要求）應(yīng)當(dāng)明確每個(gè)崗位的職責(zé)；崗位職責(zé)不得遺 漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定；每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。第六節(jié)培訓(xùn)管理第二十五條（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立和維 護(hù)藥物警戒培訓(xùn)體系，制定培訓(xùn)管理制度并依照執(zhí)行。第二十六條（人員培訓(xùn)要求）藥物警戒工作相關(guān)的各崗位人員應(yīng)當(dāng)接受與 其職責(zé)和工作相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，確保其持續(xù)具有開展藥物警戒工作所 需的知識和技能。第二十七條 （培訓(xùn)內(nèi)容要求）培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)法律法規(guī)、 藥物警戒 專業(yè)知識及技能、相關(guān)工作制度及操作規(guī)程、部門及崗位職責(zé)等。第二十八條（培訓(xùn)過程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照 培訓(xùn)管理制度

14、制定培訓(xùn)計(jì)劃并開展培訓(xùn)， 培訓(xùn)工作應(yīng)當(dāng)做好記錄并建立檔案，培 訓(xùn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)以評價(jià)或考核的形式進(jìn)行評估。第四章藥物警戒體系文件第一節(jié)原則第二十九條 （總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立規(guī)范 的文件管理制度，合理制定與藥物警戒工作相適應(yīng)的各類文件， 并記錄藥物警戒 相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)。第二節(jié)文件管理第三十條（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警 戒體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規(guī)性。第三一條（文件構(gòu)成）藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒主文件、風(fēng) 險(xiǎn)管理計(jì)劃、定期安全性更新報(bào)告、部門及崗位職責(zé)、工作制度、操作規(guī)程、檔 案、其他計(jì)劃和報(bào)告等。第三十二條（文件內(nèi)容要求

15、）藥物警戒體系文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律 法規(guī)和本規(guī)范的要求，并與實(shí)際工作情況相適應(yīng)。第三十三條（文件管理流程要求）藥物警戒體系文件的起草、修訂、審核、 批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照文件管理制度進(jìn)行，并保存相 關(guān)記錄。第三十四條 （文件規(guī)范性要求）藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、 目的以及文件編號、版本號和變更歷史；文件描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，不得 模棱兩可。第三十五條（文件更新要求）藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)定期審核和修訂，以 持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；文件應(yīng)當(dāng)使用現(xiàn)行有效的版本，廢止或 失效文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第三節(jié)記錄管理第三十六條（基本要求）

16、上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立記錄 管理的工作制度，規(guī)范記錄的建立、填寫、修改、保存、銷毀等過程。第三十七條 （規(guī)范性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記 錄藥物警戒相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)，確保記錄及時(shí)、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯。第三十八條（保存年限要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù) 相關(guān)法律法規(guī)及工作實(shí)際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應(yīng)當(dāng)保證藥品退市前其相關(guān)記錄的完整性；若為電子記錄則應(yīng)永久保存。第三十九條（電子記錄要求）如使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、影像技術(shù)或其他可靠方 式記錄電子數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)確保電子記錄符合上述基本要求， 并在必要時(shí)采取訪問 控制、權(quán)限分配、授權(quán)更改等

17、控制手段保證電子記錄的安全性。第四節(jié)藥物警戒主文件第四十條（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警 戒主文件，用以描述藥物警戒體系和藥物警戒工作概況， 并記錄其符合要求的情 況。第四十一條 （提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情 況向相關(guān)監(jiān)管部門提交藥物警戒主文件:（一）上市許可申請人進(jìn)行藥品上市許可申請時(shí)， 應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件 作為新藥申請材料的一部分；（二）上市許可持有人進(jìn)行藥品再注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件作為再 注冊申請材料的一部分；（三）受監(jiān)管部門要求時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件。第四十二條（主文件內(nèi)容）藥物警戒主文件應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容

18、：（一）藥物警戒總負(fù)責(zé)人的基本信息：應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)聯(lián)系方式、關(guān)鍵簡歷信 息、主要職責(zé)權(quán)限等；（二）上市許可申請人或上市許可持有人的組織架構(gòu)：應(yīng)當(dāng)描述與藥物警戒工作開展有關(guān)的組織架構(gòu)及關(guān)系；（三）藥品安全性數(shù)據(jù)來源：應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性信息收集的主要單位、 方 式和流程；（四）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫：應(yīng)當(dāng)描述用于監(jiān)測藥品安全性信息、 開展信號 管理活動(dòng)及其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的地點(diǎn)、功能及運(yùn)營責(zé)任；（五）藥物警戒體系：應(yīng)當(dāng)提供藥物警戒體系的描述及體系質(zhì)量控制的情況；（六）藥物警戒流程：應(yīng)當(dāng)提供藥物警戒工作相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程目 錄，并描述相關(guān)記錄的保存方式；（七）藥品安全性監(jiān)測方法；應(yīng)

19、當(dāng)描述藥品安全性監(jiān)測的方法和流程；（八）附錄：應(yīng)當(dāng)提供的支持性材料。第四十三條（主文件更新要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在 必要時(shí)對藥物警戒主文件進(jìn)行更新，確保其內(nèi)容與現(xiàn)行藥物警戒體系及當(dāng)前藥物 警戒相關(guān)活動(dòng)開展情況保持一致。第五節(jié)工作制度及操作規(guī)程第四十四條（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物 警戒相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并 具備良好的可操作性。第四十五條（工作制度列舉）藥物警戒相關(guān)的工作制度應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（一）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理；（二）藥物警戒體系管理；（三）藥物警戒委托工作管理；（四）培訓(xùn)管理；（五）文件管理

20、；（六）記錄管理；（七）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理；（八）信號管理；（九）風(fēng)險(xiǎn)管理；（十）安全性信息溝通；（十一）其他工作制度。第四十六條 （操作規(guī)程列舉）藥物警戒相關(guān)的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容:（一）藥物警戒體系內(nèi)審；（二）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證與測試；（三）數(shù)據(jù)庫管理；（四）個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理；（五）藥品群體不良事件報(bào)告和處理；（六）境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告和處理；（七）藥品安全性監(jiān)測；（七）文獻(xiàn)檢索；（八）數(shù)據(jù)處理；（九）風(fēng)險(xiǎn)信號管理；（十）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；（十一）上市后安全性研究；（十二）說明書修訂；（十三）定期安全性更新報(bào)告；（十四）處理醫(yī)學(xué)咨詢和投訴；（十五）其他操作規(guī)程。第五章設(shè)施設(shè)備第四十

21、七條 （總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配備開展藥物警戒工作所需的辦公區(qū)域和辦公設(shè)施， 應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、符合要求的辦公 設(shè)備，及適當(dāng)?shù)挠?jì)算機(jī)系統(tǒng)和電子存儲空間，以滿足藥物警戒工作開展的需要第四十八條（設(shè)施設(shè)備管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng) 對關(guān)鍵的設(shè)施設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾砗途S護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。第六章計(jì)算機(jī)系統(tǒng)第一節(jié)原則第四十九條（總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立滿足 藥物警戒工作需要的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，用于藥物警戒相關(guān)數(shù)據(jù)的管理和支持藥物警戒 活動(dòng)的開展，并對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行管理。第二節(jié)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)總體要求第五十條（基本要求）上市許可持申請人或上市許可

22、持有人應(yīng)當(dāng)建立符合 以下基本要求的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：（一）有支持系統(tǒng)正常運(yùn)行的服務(wù)器和相關(guān)的終端，并確保其安全性；（二）有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式；（三）有操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫軟件等配套的第三方系統(tǒng)軟件；（四）有能夠滿足本規(guī)范中要求的各項(xiàng)工作制度和操作規(guī)程的應(yīng)用軟件；（五）有滿足藥物警戒工作開展所需的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫；（六）有其他與藥物警戒工作開展相適應(yīng)的的軟件或功能。第五十一條（安全性要求）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功 能，確保相關(guān)數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露。第五十二條 （功能拓展要求）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備一定的升級和擴(kuò)展能力， 以滿足藥物警戒工作的發(fā)展需要，并支持相關(guān)監(jiān)管部門

23、的新要求。第三節(jié) 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理要求第五十三條（系統(tǒng)管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程以規(guī)范計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的管理過程，應(yīng)當(dāng)至少包括以下管理要求：（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)類型、用途、風(fēng)險(xiǎn)性的不同對其進(jìn)行分級管理， 并明確計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的分級標(biāo)準(zhǔn)；（二）應(yīng)當(dāng)明確不同計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測試、培訓(xùn)、 使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；（三）應(yīng)當(dāng)明確不同計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安全管理要求， 根據(jù)不同的級別選取訪問 控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 及其數(shù)據(jù)的安全性；（四）若由供應(yīng)商提供計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或計(jì)算機(jī)

24、系統(tǒng)相關(guān)服務(wù)，應(yīng)當(dāng)與供應(yīng)商簽訂合同或協(xié)議，明確其職責(zé)與義務(wù)，并對其進(jìn)行監(jiān)督管理；第五十四條（數(shù)據(jù)管理要求）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的相關(guān)數(shù)據(jù)除符合本規(guī)范第五章 第三節(jié)記錄管理中的相關(guān)要求外，應(yīng)當(dāng)符合以下管理要求：（一）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)永久保存；（二）應(yīng)當(dāng)通過定期備份、存檔等方式確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的安全性和 完整性；（三）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的錄入、新增、修改、刪除、導(dǎo)入導(dǎo)出、轉(zhuǎn)存等 操作應(yīng)當(dāng)符合權(quán)限范圍、工作制度和操作規(guī)程的要求，并確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、 完整、及時(shí)、安全和可追溯。第七章 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理第一節(jié)原則第五十五條 （總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥物警 戒體系及其相關(guān)活動(dòng)的基礎(chǔ)

25、上，按照相關(guān)法律法規(guī)及本規(guī)范的要求在藥品全生命 周期內(nèi)進(jìn)行藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，并以風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的形式描述所持藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理情 況。第二節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理總體要求第五十六條（責(zé)任主體）上市許可申請人和上市許可持有人是藥品風(fēng)險(xiǎn)管 理的責(zé)任主體，但可有相關(guān)領(lǐng)域的專家參與協(xié)作。第五十七條 （基本原則）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn) 管理的工作制度，遵循風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)識別與分析、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防與控制、風(fēng)險(xiǎn)效益 評估的風(fēng)險(xiǎn)管理周期，開展循環(huán)往復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，以確保藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡。第五十八條（風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng) 根據(jù)所持藥品安全性情況，按照風(fēng)險(xiǎn)管理周期的基本要求，開展如下的主要

26、風(fēng)險(xiǎn) 管理活動(dòng)：（一）藥品安全性監(jiān)測：連續(xù)監(jiān)測藥品安全性情況，為風(fēng)險(xiǎn)信號的識別與分 析提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；（二）風(fēng)險(xiǎn)信號管理：以藥品安全性信息為基礎(chǔ)，識別、確認(rèn)和評估風(fēng)險(xiǎn)信 號，發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風(fēng)險(xiǎn)或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化；（三）風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)信號的管理情況或其他必要情況， 選擇和 執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，預(yù)防和控制藥品風(fēng)險(xiǎn)；（四）定期安全性更新報(bào)告：綜合上述活動(dòng)的開展或計(jì)劃開展情況， 結(jié)合藥 品安全性和有效性情況，定期評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益；（五）上市后安全性研究：當(dāng)上述風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)不足以管理藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)， 可 采取上市后安全性研究等其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)有針對性地監(jiān)測、 識別、分析、控制 藥品安全

27、風(fēng)險(xiǎn)。第三節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃第五十九條（基本要求）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是上市許可申請人和上市許可持有 人描述藥品當(dāng)前安全性情況及其將如何進(jìn)行藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的書面文件，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定情況下提交，并在藥品生命周期內(nèi)進(jìn)行必要的更新。第六十條 （提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情況 向相關(guān)監(jiān)管部門提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃或其更新版本：（一）上市許可申請人進(jìn)行藥品上市許可申請時(shí)， 應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃作 為新藥申請材料的一部分；（二）上市許可持有人進(jìn)行藥品再注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃作為再注 冊申請材料的一部分；（三）上市許可持有人對已上市藥品進(jìn)行重大改變的新申請時(shí)， 包括新劑型、 新給藥途徑、重大工藝變更、

28、兒童適應(yīng)癥重大改變、其他與適應(yīng)癥有關(guān)的重大改 變等，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃作為申請材料的一部分；（四）當(dāng)已上市藥品出現(xiàn)影響藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的情況，由監(jiān)管部門要求時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；（五）藥品上市后，上市許可持有人認(rèn)為出現(xiàn)影響藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（六）當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的評估結(jié)論、定期安全性更新報(bào)告的評估結(jié)論表明 有必要修改風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。第六十一條 （風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃內(nèi)容要求）上市許可申請人和上市許可持有人 應(yīng)當(dāng)按照以下的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容要求制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃：（一）藥品概述：應(yīng)當(dāng)描述藥品基本信息和風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃基本信息；（二）藥

29、品安全性描述：應(yīng)當(dāng)描述藥品安全性情況，包括已確定風(fēng)險(xiǎn)、潛在 風(fēng)險(xiǎn)及缺失信息；（三）藥物警戒計(jì)劃：應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性描述，詳細(xì)描述如何進(jìn)一步描述和監(jiān)測風(fēng)險(xiǎn)的藥物警戒行動(dòng)的計(jì)劃。藥物警戒行動(dòng)分為常規(guī)藥物警戒行動(dòng)和額外 藥物警戒行動(dòng)。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所有藥品進(jìn)行常規(guī)藥物警戒行動(dòng)，包括藥品安全性監(jiān)測、風(fēng)險(xiǎn)信號管理、定期安全性更新報(bào)告等活動(dòng)；當(dāng)常規(guī)藥物警戒行 動(dòng)不足以滿足藥品安全性監(jiān)測時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取額外藥物警戒行動(dòng)，針對特定藥品的 特定風(fēng)險(xiǎn)制定針對性行動(dòng)，例如上市后安全性研究；（四）上市后有效性研究：應(yīng)當(dāng)描述已上市藥品有效性研究的相關(guān)計(jì)劃，用于分析評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況；（五）風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：應(yīng)當(dāng)基于

30、藥品安全性描述和藥物警戒計(jì)劃， 詳細(xì)描 述預(yù)防或控制風(fēng)險(xiǎn)的最佳措施及其選擇依據(jù)，并在必要時(shí)描述風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的 評估情況；（六）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃概述：應(yīng)當(dāng)精準(zhǔn)概述風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的所有要素，作為向 公眾公開的部分。（七）附錄：應(yīng)當(dāng)包括風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的支持性材料， 以及擬開展的藥物警戒 計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施計(jì)劃、上市后安全性研究方案等。第六十二條 （針對性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不 同的藥品類型（例如創(chuàng)新藥或仿制藥）、不同的提交目的（例如首次提交或更新）、 不同的藥品風(fēng)險(xiǎn)（例如總體風(fēng)險(xiǎn)或特定風(fēng)險(xiǎn)）等情況有針對性地制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì) 劃，在結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上區(qū)分層次和重點(diǎn)。第六十三條 （流程要求）

31、上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定操作 規(guī)程規(guī)范風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定、更新、提交等過程，并記錄上述過程的所有信息。第八章 報(bào)告和監(jiān)測管理第一節(jié) 原則第六十四條 （藥品不良反應(yīng)報(bào)告總體目標(biāo)） 上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān) 法律法規(guī)和本規(guī)范的要求對已上市藥品的不良反應(yīng) / 事件進(jìn)行收集、上報(bào)和評價(jià)， 對相關(guān)病例進(jìn)行隨訪和記錄， 對獲知的死亡病例、 藥品群體事件進(jìn)行調(diào)查、 分析 和評估。第六十五條 （安全性監(jiān)測總體目標(biāo)） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng) 當(dāng)在藥品全生命周期內(nèi)多途徑收集藥品安全性信息， 進(jìn)行整理和分析， 為風(fēng)險(xiǎn)信 號的管理提供數(shù)據(jù)來源。第二節(jié) 藥品不良反應(yīng) / 事件報(bào)告第六十六條 （

32、報(bào)告的收集） 上市許可持有人應(yīng)當(dāng)多途徑收集藥品不良反應(yīng) / 事件，并建立操作規(guī)程以規(guī)范其收集頻率和具體要求。收集途徑主要包括以下 方面：（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)渠道；（二）經(jīng)營企業(yè)渠道；（三）銷售渠道（四）咨詢或投訴電話；（五）科學(xué)文獻(xiàn)；（六）網(wǎng)站或其他信息化平臺；（七）其他途徑。第六十七條 （報(bào)告的記錄及傳遞） 上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng) / 事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內(nèi)容、記錄要求、傳遞過程、時(shí)限要求等內(nèi) 容，確保記錄及傳遞過程的及時(shí)性和有效性。第六十八條 （報(bào)告的確認(rèn)） 上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對收集到的藥品不良反應(yīng)/ 事件進(jìn)行核實(shí)，對其真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行確認(rèn)。第六十九條 （報(bào)告的上

33、報(bào)及評價(jià)） 上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī) 的要求對已確認(rèn)的藥品不良反應(yīng) / 事件進(jìn)行上報(bào)和評價(jià)，符合相關(guān)的規(guī)范性、準(zhǔn) 確性及時(shí)限性要求。第七十條（病例隨訪）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對缺失關(guān)鍵性信息的病例進(jìn)行 隨訪，及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)信息；應(yīng)當(dāng)對有重要意義的病例進(jìn)行隨訪， 例如新的或嚴(yán)重 的病例。第七十一條 （死亡病例、群體事件調(diào)查）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對獲知的死 亡病例、藥品群體不良事件進(jìn)行調(diào)查，全面分析評估，并按要求撰寫和提交調(diào)查 報(bào)告。第三節(jié)藥品安全性監(jiān)測第七十二條 （監(jiān)測渠道）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對所持藥 品的安全性進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，并建立操作規(guī)程規(guī)范監(jiān)測頻率和具體要求。 監(jiān)測渠道 主

34、要包括以下方面：（一）國家反饋數(shù)據(jù)庫；（二）科學(xué)文獻(xiàn)；（三）臨床試驗(yàn)；（四）上市后安全性研究等額外藥物警戒行動(dòng)；（五）國內(nèi)外監(jiān)管部門發(fā)布的相關(guān)信息及通報(bào)；（六）媒體及社交網(wǎng)絡(luò)的相關(guān)信息；（七）其他渠道。第七十三條（安全性信息管理）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建 立數(shù)據(jù)庫或采取其他可靠方式儲存和管理藥品安全性信息，并對其進(jìn)行規(guī)整和分析。第九章風(fēng)險(xiǎn)信號管理第一節(jié)原則第七十四條 （總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品安 全性監(jiān)測的基礎(chǔ)上，識別、確認(rèn)和評估風(fēng)險(xiǎn)信號，及早發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面 的新風(fēng)險(xiǎn)或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化。第七十五條（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)

35、險(xiǎn) 信號管理的操作規(guī)程，明確風(fēng)險(xiǎn)信號識別、確認(rèn)和評估的流程及標(biāo)準(zhǔn)，并跟蹤記 錄風(fēng)險(xiǎn)信號管理的全過程，不遺漏風(fēng)險(xiǎn)信號及相關(guān)信息。第二節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)信號識別第七十六條 （基本要求） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)以來自所 有適當(dāng)來源的安全性信息為基礎(chǔ)， 選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄗR別值得進(jìn)一步調(diào)查研究的風(fēng) 險(xiǎn)信號。第七十七條 （信號識別依據(jù)） 值得進(jìn)一步調(diào)查研究的風(fēng)險(xiǎn)信號應(yīng)當(dāng)包括以 下方面：（一）藥品說明書中未提及的新不良反應(yīng)，特別是新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)；（二）藥品說明書中已提及的不良反應(yīng)，但頻次、嚴(yán)重程度等明顯增加；（三）新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品 -營養(yǎng)品之間的相互作 用；（四）新的特殊人群

36、用藥或已知特殊人群用藥的新變化；（五）藥品使用方面的新風(fēng)險(xiǎn)，或已知風(fēng)險(xiǎn)的新變化；（六）藥品其他方面的新問題。第三節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)信號確認(rèn)第七十八條 （基本要求） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已識別 風(fēng)險(xiǎn)信號的支持性信息深入分析， 進(jìn)一步明確是否存在新的因果關(guān)系， 或已知因 果關(guān)系的新變化，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)信號是否已發(fā)展為新的藥品風(fēng)險(xiǎn)。第七十九條 （ 信號確認(rèn)依據(jù)）風(fēng)險(xiǎn)信號的確認(rèn)過程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：（一）風(fēng)險(xiǎn)信號的臨床相關(guān)性；（二）風(fēng)險(xiǎn)信號的知情程度；（三）支持性信息的全面性和可靠性；（四）其他相關(guān)因素。第四節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)信號評估第八十條 （基本要求） 上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對已確認(rèn)的

37、風(fēng)險(xiǎn)信號進(jìn)一步評估， 考慮其優(yōu)先度和重要性， 形成建議后續(xù)處置措施和時(shí)間安 排的評估結(jié)論。第八十一條 （信號評估依據(jù)）風(fēng)險(xiǎn)信號的評估過程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：（一）藥品風(fēng)險(xiǎn)對患者的影響，包括嚴(yán)重性、可逆性、可預(yù)防性以及臨床相關(guān)性;（二）中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性；（三）支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報(bào)告比例的均衡 性、是否存在集中報(bào)告現(xiàn)象等；（四）臨床背景，例如關(guān)聯(lián)性是否表明可能包括其他反應(yīng)在內(nèi)的臨床綜合癥；（五）對公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍， 藥品的利用模式等；（六）已知不良反應(yīng)頻率或嚴(yán)重性增加的程度；（七）疑似不良反應(yīng)

38、的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良 反應(yīng)；（八）替代性藥品的研發(fā)或上市進(jìn)度；（九）社會關(guān)注度和影響范圍。第八十二條 （信號評估結(jié)果）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù) 信號評估結(jié)論采取相應(yīng)措施，例如更新藥物警戒行動(dòng)、執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)最小化措施等， 并在必要時(shí)更新風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。第十章風(fēng)險(xiǎn)最小化措施第一節(jié)原則第八十三條 （總體目標(biāo)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn) 信號的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最佳的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施預(yù)防或控制 藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，并在必要時(shí)對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施進(jìn)行評估。第二節(jié)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的選擇第八十四條 （選擇依據(jù)）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品

39、風(fēng)險(xiǎn)的類型、嚴(yán)重性、發(fā)生頻率、對患者健康的影響程度、可預(yù)防性等因素合理 選擇風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；風(fēng)險(xiǎn)最小化措施分為常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施和額外風(fēng)險(xiǎn)最小 化措施。第八十五條 （常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施）上市許可申請人和上市許可持有人應(yīng) 當(dāng)優(yōu)先考慮常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施主要包括以下內(nèi)容：（一）科學(xué)設(shè)計(jì)藥品說明書、標(biāo)簽及包裝，及時(shí)更新已知不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等安全性信息；（二）制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達(dá)用藥過程中需了解和 注意的信息；（三）制定并發(fā)放針對醫(yī)護(hù)人員的教育材料，指導(dǎo)其安全有效地使用藥品；（四）通過設(shè)計(jì)藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，避免濫用；（五）設(shè)立藥品流通和使用

40、中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條 （額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施）當(dāng)常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施不足以應(yīng)對時(shí)，上市許可申請人或上市許可持有人應(yīng)當(dāng)選取適當(dāng)?shù)念~外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，例如設(shè)立教育項(xiàng)目、進(jìn)一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預(yù)防妊娠等。額外風(fēng)險(xiǎn)最小 化措施的選取應(yīng)當(dāng)考慮以下方面的因素：（一）應(yīng)當(dāng)權(quán)衡實(shí)施額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的新增風(fēng)險(xiǎn)和患者獲益；（二）額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)針對最重要的可預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)；（三）當(dāng)單一措施不足以控制藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取一系列額外風(fēng)險(xiǎn)最小化 措施的組合，并合理設(shè)計(jì)實(shí)施路線。第三節(jié)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效性評估第八十六條（基本要求）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效性 進(jìn)

41、行評估，特別是額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。第八十七條 （評估標(biāo)準(zhǔn)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立評估指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)， 對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的實(shí)施過程、目標(biāo)實(shí)現(xiàn)等方面進(jìn)行有效性評估。第八十八條（有效性評估結(jié)果）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)針對風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 有效性評估的結(jié)論采取相應(yīng)措施，包括改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施或其實(shí)施路線、更新 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、啟動(dòng)信號再評估等，確保藥品風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制。第十一章定期安全性更新報(bào)告第一節(jié)原則第八十九條 （總體目標(biāo)）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范 的要求撰寫和提交定期安全性更新報(bào)告，以定期評估藥品風(fēng)險(xiǎn)效益。第二節(jié)定期安全性更新報(bào)告總體要求第九十條（基本要求）定期安全性更新報(bào)告是上市許可持有人對藥品進(jìn)行 上市后評估的主要工具，應(yīng)當(dāng)在綜合考慮當(dāng)前藥品安全性情況、 新的風(fēng)險(xiǎn)和獲益 情況、風(fēng)險(xiǎn)管理情況等方面的基礎(chǔ)上，對藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況進(jìn)行分析和評估。第九十一條（撰寫和提交要求）上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品不良反應(yīng) 報(bào)告和監(jiān)測管理辦法和定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范的要求撰寫和提交定 期安全性更新報(bào)告。第九十二條 （分析范圍）為達(dá)到評估風(fēng)險(xiǎn)效益的目的，定期安全性更新報(bào) 告分析和評估的范圍應(yīng)當(dāng)包括