實(shí)驗(yàn)四鈣通道阻滯藥二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成

1、實(shí)驗(yàn)四實(shí)驗(yàn)四 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成一實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊粚?shí)驗(yàn)?zāi)康?. 1. 了解硝化反應(yīng)的特點(diǎn)及操作條件了解硝化反應(yīng)的特點(diǎn)及操作條件2. 2. 學(xué)習(xí)硝化劑的種類及其應(yīng)用范圍學(xué)習(xí)硝化劑的種類及其應(yīng)用范圍3. 3. 學(xué)習(xí)三組分縮合反應(yīng)的特點(diǎn)及操作學(xué)習(xí)三組分縮合反應(yīng)的特點(diǎn)及操作二實(shí)驗(yàn)原理二實(shí)驗(yàn)原理 鈣離子拮抗劑通常是指通過(guò)阻滯鈣通道來(lái)降鈣離子拮抗劑通常是指通過(guò)阻滯鈣通道來(lái)降低血壓的化學(xué)制劑，又叫鈣通道阻滯藥或鈣拮低血壓的化學(xué)制劑，又叫鈣通道阻滯藥或鈣拮抗藥。二氫吡啶鈣離子拮抗劑具有很強(qiáng)的擴(kuò)血抗藥。二氫吡啶鈣離子拮抗劑具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣

2、、高血壓、心肌梗死管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。本實(shí)驗(yàn)合成的藥物的化學(xué)名稱為：等癥。本實(shí)驗(yàn)合成的藥物的化學(xué)名稱為：2,6-二甲基二甲基-4-(3-硝基苯基硝基苯基)-1,4-二氫吡啶二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯二甲酸二乙酯2,6-二甲基二甲基-4-(3-硝基苯基硝基苯基)-1,4-二氫吡啶二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯二甲酸二乙酯二實(shí)驗(yàn)原理二實(shí)驗(yàn)原理1. 結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式以苯甲醛為原料先合成間硝基苯甲醛，再利用間硝基苯甲醛和以苯甲醛為原料先合成間硝基苯甲醛，再利用間硝基苯甲醛和二分子乙酰乙酸乙酯以及過(guò)量的氨在甲醇溶液中進(jìn)行二分子乙酰乙酸乙酯以及過(guò)量的氨在甲醇溶液中進(jìn)行hantzs

3、ch反應(yīng)反應(yīng) 二實(shí)驗(yàn)原理二實(shí)驗(yàn)原理2. 合成路線合成路線二實(shí)驗(yàn)原理二實(shí)驗(yàn)原理3. hantzsch 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理三藥品與儀器三藥品與儀器 硝酸鉀，濃硫酸，苯甲醛，碳酸鈉，乙酰硝酸鉀，濃硫酸，苯甲醛，碳酸鈉，乙酰乙酸乙酯，甲醇氨飽和溶液。乙酸乙酯，甲醇氨飽和溶液。 三頸燒瓶，冷凝器，滴液漏斗，磁力加熱三頸燒瓶，冷凝器，滴液漏斗，磁力加熱攪拌器，燒杯，玻璃棒，抽濾瓶，布氏漏斗，攪拌器，燒杯，玻璃棒，抽濾瓶，布氏漏斗，冰浴，定性中速濾紙等。冰浴，定性中速濾紙等?；亓鞣磻?yīng)裝置回流反應(yīng)裝置蒸餾裝置蒸餾裝置復(fù)習(xí)：回流、蒸餾裝置復(fù)習(xí)：回流、蒸餾裝置四實(shí)驗(yàn)操作四實(shí)驗(yàn)操作1. 間硝基苯甲醛的合成間硝基苯甲醛

4、的合成 將將11 g硝酸鉀，硝酸鉀，40 ml濃硫酸中濃硫酸中+ 250 ml三頸三頸瓶中，用冰鹽浴冷至瓶中，用冰鹽浴冷至0c以下，在強(qiáng)烈攪拌下，以下，在強(qiáng)烈攪拌下，慢慢滴加苯甲醛慢慢滴加苯甲醛10 g，滴加過(guò)程中控制反應(yīng)溫度，滴加過(guò)程中控制反應(yīng)溫度在在02c之間。滴完，在之間。滴完，在05c繼續(xù)反應(yīng)繼續(xù)反應(yīng)90 min。 將反應(yīng)物慢慢傾入約將反應(yīng)物慢慢傾入約200 ml冰水中，邊倒冰水中，邊倒邊攪拌，析出黃色固體，抽濾。邊攪拌，析出黃色固體，抽濾。 濾渣移至研缽中，研細(xì)，加入濾渣移至研缽中，研細(xì)，加入5 % 碳酸鈉溶碳酸鈉溶液液20 ml（由（由1 g碳酸鈉加碳酸鈉加20 ml水配成）研磨水

5、配成）研磨5 min，抽濾，用冰水洗滌，抽濾，用冰水洗滌78次，壓干，得間硝基次，壓干，得間硝基苯甲醛，自然干燥。苯甲醛，自然干燥。四實(shí)驗(yàn)操作四實(shí)驗(yàn)操作2. 中間體間硝基苯甲醛的處理中間體間硝基苯甲醛的處理 四實(shí)驗(yàn)操作四實(shí)驗(yàn)操作3. 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成 在裝有球型冷凝器在裝有球型冷凝器100 ml圓底燒瓶中，依次圓底燒瓶中，依次加入間硝基苯甲醛加入間硝基苯甲醛5 g、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯9 ml、甲醇、甲醇氨飽和溶液氨飽和溶液30 ml及沸石一粒，油浴加熱回流及沸石一粒，油浴加熱回流5 h，然后改為蒸餾裝置，蒸出甲醇至有結(jié)晶析出為止。然后改為蒸餾裝置，蒸

6、出甲醇至有結(jié)晶析出為止。四實(shí)驗(yàn)操作四實(shí)驗(yàn)操作4. 產(chǎn)物的分離與純化產(chǎn)物的分離與純化 讓反應(yīng)瓶冷卻析出晶體，抽濾，結(jié)晶用讓反應(yīng)瓶冷卻析出晶體，抽濾，結(jié)晶用95% 乙醇乙醇20 ml洗滌，壓干，得黃色結(jié)晶性粉末，干燥，稱重，洗滌，壓干，得黃色結(jié)晶性粉末，干燥，稱重，計(jì)算粗產(chǎn)物的收率。計(jì)算粗產(chǎn)物的收率。 粗品以粗品以95% 乙醇（乙醇（5 ml / g）重結(jié)晶，干燥，測(cè)熔）重結(jié)晶，干燥，測(cè)熔點(diǎn)，稱重，計(jì)算純化后產(chǎn)物的收率。點(diǎn)，稱重，計(jì)算純化后產(chǎn)物的收率。五實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄五實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄1）記錄反應(yīng)原料的用量，產(chǎn)物的重量，計(jì)算收率。）記錄反應(yīng)原料的用量，產(chǎn)物的重量，計(jì)算收率。2）產(chǎn)物熔點(diǎn)和間硝基苯甲醛熔點(diǎn)

7、）產(chǎn)物熔點(diǎn)和間硝基苯甲醛熔點(diǎn)（mp.5658c）對(duì)照。對(duì)照。3）記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的現(xiàn)象。）記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的現(xiàn)象。六實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)六實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)1）甲醇氨飽和溶液應(yīng)新鮮配制）甲醇氨飽和溶液應(yīng)新鮮配制 （為什么？（為什么？ ）2）硝化反應(yīng)溫度過(guò)高會(huì)產(chǎn)物嚴(yán)重后果）硝化反應(yīng)溫度過(guò)高會(huì)產(chǎn)物嚴(yán)重后果（為什么？（為什么？ ）3）間硝基苯甲醛不能在紅外燈下加熱干燥）間硝基苯甲醛不能在紅外燈下加熱干燥 （為什么？）（為什么？） 七分組實(shí)驗(yàn)注意七分組實(shí)驗(yàn)注意1）兩個(gè)學(xué)生一組，相互配合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。）兩個(gè)學(xué)生一組，相互配合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。2）實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照要求進(jìn)行，認(rèn)真記錄，注意觀）實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照要求進(jìn)行，認(rèn)真記錄，注意觀察現(xiàn)象。察現(xiàn)象。3）實(shí)驗(yàn)過(guò)程中老師將現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)，糾正錯(cuò)誤操作，）實(shí)驗(yàn)過(guò)程中老師將現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)，糾正錯(cuò)誤操作，幫助同學(xué)做好記錄，解答實(shí)驗(yàn)中遇到的問(wèn)題，提幫助同學(xué)做好記錄，解答實(shí)驗(yàn)中遇到的問(wèn)題，提示學(xué)生如何觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象等。示學(xué)生如何觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象等。八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八現(xiàn)場(chǎng)講解和指導(dǎo)八