原料藥藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評(píng)審批管理辦法

1、原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評(píng)審批管理辦法（征求意見(jiàn)稿）第一章 總 則第一條 為建立以藥品上市許可持有人為責(zé)任主體的藥品質(zhì)量管理體系，提高藥品注冊(cè)質(zhì)量和效率，保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性， 根據(jù)中共中央辦公廳、 國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)（廳字 201742 號(hào)），制定本辦法。第二條 國(guó)家建立以藥品制劑 （以下簡(jiǎn)稱制劑） 質(zhì)量為核心，原料藥、藥用輔料及藥包材（以下簡(jiǎn)稱原輔包）為質(zhì)量基礎(chǔ)，原輔包與制劑共同審評(píng)審批的管理制度， 對(duì)原輔包不單獨(dú)進(jìn)行審評(píng)審批。第三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 （以下簡(jiǎn)稱總局） 實(shí)施原輔包技術(shù)主卷檔案管理制度

2、，建立 “原輔包登記平臺(tái) ”，對(duì)原輔包分別建立 “原料藥數(shù)據(jù)庫(kù) ”藥“用輔料數(shù)據(jù)庫(kù) ”“藥包材數(shù)據(jù)庫(kù) ”，并公示原輔包的相關(guān)信息。 原輔包企業(yè)可單獨(dú)提交原輔包登記資料。第二章 責(zé)任與義務(wù)第四條 藥品上市許可持有人承擔(dān)制劑質(zhì)量的主體責(zé)任， 建1立以制劑為核心，原輔包為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系。第五條 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)圍繞制劑的質(zhì)量要求選擇合適的原輔包， 對(duì)所選用的原輔包質(zhì)量負(fù)責(zé)， 與原輔包企業(yè)建立授權(quán)使用和監(jiān)督的質(zhì)量保障制度。第六條 藥品上市許可持有人建立的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)能涵蓋制劑全生命周期的質(zhì)量管理， 對(duì)制劑所用的原輔包質(zhì)量應(yīng)能追溯，并明晰原輔包來(lái)源、批次、生產(chǎn)、質(zhì)控和變更情況。第七條 原輔

3、包企業(yè)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)， 應(yīng)當(dāng)與藥品上市許可持有人建立供應(yīng)鏈質(zhì)量管理制度， 根據(jù)協(xié)議持續(xù)穩(wěn)定地供應(yīng)符合制劑質(zhì)量的原輔包產(chǎn)品， 提交必要信息供藥品上市許可持有人評(píng)估和控制由原輔包引入制劑的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)， 并接受藥品上市許可持有人開(kāi)展的供應(yīng)商審計(jì)。第八條 原輔包企業(yè)在完成登記資料登記之日起， 每十二個(gè)月應(yīng)當(dāng)向總局提供一份年度報(bào)告； 年度報(bào)告應(yīng)當(dāng)列明本年度的所有變更及摘要， 并說(shuō)明該年度所有新發(fā)生的授權(quán)藥品上市許可持有人使用的情況。第九條 原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品變更信息提前告知藥品上市許可持有人， 并及時(shí)登記變更后的原輔包登記資料。 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)了解原輔包的變更情況， 及時(shí)評(píng)估原輔包變

4、更對(duì)制劑質(zhì)量的影響。第三章 原輔包登記第十條 原輔包企業(yè)可登陸總局 “原輔包登記平臺(tái) ”，提交電子登記資料后獲得登記號(hào)。 原輔包企業(yè)將光盤版資料郵寄至國(guó)家 2 食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心） ，接收后獲得登記號(hào)。第十一條 藥審中心在收到資料后 5 個(gè)工作日內(nèi)， 對(duì)登記資料進(jìn)行完整性審查。 資料不齊全的， 一次性告知所需補(bǔ)正的登記資料。資料符合要求的，總局在 “原料藥數(shù)據(jù)庫(kù) ”“藥用輔料數(shù)據(jù)庫(kù)”藥“包材數(shù)據(jù)庫(kù) ”公示登記號(hào)等相關(guān)信息。第十二條 原料藥的登記資料應(yīng)當(dāng)符合總局 關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告 （2016 年第 80號(hào)）。第十三條 藥用輔料和

5、藥包材的登記資料應(yīng)當(dāng)分別符合總局關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求 （試行）的通告（2016年第 155 號(hào)）中藥包材申報(bào)資料要求（試行） 和藥用輔料申報(bào)資料要求（試行） 。第十四條 原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)遵守國(guó)家法律法規(guī)的要求， 保證登記資料的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性、科學(xué)性。第十五條 對(duì)于藥品上市許可持有人僅供自用， 或?qū)９┨囟ㄋ幤飞鲜性S可持有人使用的原輔包， 可以在制劑申報(bào)時(shí)一并提交原輔包登記資料。第十六條 同一原料藥生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一原料藥， 應(yīng)當(dāng)按不同登記號(hào)登記； 給藥途徑相同、 生產(chǎn)工藝相近， 僅晶型、 粒徑等質(zhì)控要求不同的原料藥，應(yīng)當(dāng)在同一登記號(hào)下對(duì)不同工藝

6、、晶型、粒徑進(jìn)行分類并編號(hào)。第十七條 同一藥用輔料藥包材生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一藥用輔料藥包材， 應(yīng)當(dāng)按不同登 3 記號(hào)登記；不同型號(hào)、類別的藥用輔料藥包材，應(yīng)當(dāng)按不同登記號(hào)登記。對(duì)于相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質(zhì)控要求不同的， 以及包衣輔料等口服固體制劑使用的預(yù)混輔料， 應(yīng)當(dāng)按相同登記號(hào)登記，在同一登記號(hào)下按品種規(guī)格分類并編號(hào)。第十八條 本辦法施行前已獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的原輔包仍可繼續(xù)在原制劑中使用。 原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本辦法建立完善的原輔料供應(yīng)鏈質(zhì)量管理制度，申報(bào)管理方法另行規(guī)定。第四章 原輔包與制劑共同審評(píng)審批第十九條 藥審中心對(duì)制劑及其使用的原輔包進(jìn)行

7、共同審評(píng)，原輔包登記資料不符合相關(guān)技術(shù)要求的， 藥審中心告知原輔包企業(yè)補(bǔ)充資料。 制劑及其使用的原輔包均提交補(bǔ)充資料后， 重新啟動(dòng)審評(píng)程序。第二十條 藥審中心以制劑為核心， 按照總局 關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求 （試行）的通告（2016 年第 155 號(hào)），將藥用輔料和藥包材與制劑一并審評(píng)。第二十一條 制劑在藥審中心通過(guò)專業(yè)審評(píng)后， 總局根據(jù)需要組織核查單位對(duì)該制劑使用的原輔包啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)工作， 現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。 境外制劑企業(yè)單獨(dú)提出進(jìn)口制劑申請(qǐng)的， 總局可視情況對(duì)原輔包一并啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。第二十二條 制劑完成專業(yè)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查以及注冊(cè)檢驗(yàn)（如有需要）

8、且均符合要求的， 該制劑通過(guò)技術(shù)審評(píng)送總局審批，符合要求的批準(zhǔn)上市并允許原輔包在該制劑中使用。 制劑的注冊(cè) 4 證明文件注明原輔包企業(yè)及登記號(hào)信息。 總局發(fā)給原輔包質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等技術(shù)文件，對(duì)同一原輔包存在不同登記號(hào)的，按不同登記號(hào)以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)分管理。第二十三條 制劑未通過(guò)技術(shù)審評(píng)的， 停止對(duì)該制劑使用的原輔包的審評(píng)。 如使用該原輔包的其他制劑提出申請(qǐng)時(shí)， 再次啟動(dòng)該原輔包的技術(shù)審評(píng)。再次審評(píng)時(shí)，如果原輔包未發(fā)生改變，已經(jīng)完成現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)的原則上無(wú)需再次檢查和檢驗(yàn)。第五章 變更和終止第二十四條 原輔包在完成登記后獲準(zhǔn)在上市產(chǎn)品中使用前，如有變更應(yīng)當(dāng)及時(shí)登記，并在年度報(bào)告中匯總變

9、更信息。第二十五條 制劑審評(píng)審批期間， 如原輔包發(fā)生變更， 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)評(píng)估原輔包變更對(duì)制劑變更的影響并開(kāi)展相關(guān)研究。 如因原輔包變更導(dǎo)致制劑發(fā)生重大變更， 需撤回重新申報(bào)。第二十六條 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中因原輔包變更導(dǎo)致制劑發(fā)生變更的， 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行變更研究以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在完善研究并滿足倫理合理性的要求后方可繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對(duì)于重大變更需提出補(bǔ)充申請(qǐng)， 總局批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 制劑完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)時(shí)， 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)列明原輔包的變更摘要，總局對(duì)制劑及其使用的原輔包進(jìn)行共同審評(píng)審批。第二十七條 獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的原料藥， 上市后變更按總局相關(guān)規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原

10、則執(zhí)行。 獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的藥用輔料和藥包材， 除另有規(guī)定外， 變更由藥用輔料和藥包材生 5 產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)開(kāi)展相應(yīng)評(píng)估和研究后執(zhí)行。 已上市制劑變更按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。第二十八條 藥審中心在對(duì)制劑進(jìn)行審評(píng)過(guò)程中， 對(duì)于已經(jīng)獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的原輔包， 根據(jù)現(xiàn)行技術(shù)要求進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。藥審中心可以根據(jù)制劑的質(zhì)量需要， 要求原輔包企業(yè)修改技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。第二十九條 已上市制劑變更原輔包供應(yīng)商的， 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)制劑提出補(bǔ)充申請(qǐng)， 藥審中心對(duì)制劑與原輔包進(jìn)行共同審評(píng)審批。 原輔包未取得批準(zhǔn)證明文件或未通過(guò)與其他制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)的，原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)按本辦法進(jìn)行申報(bào)。第三十條 原輔包企業(yè)不再生產(chǎn)的， 應(yīng)當(dāng)主

11、動(dòng)申請(qǐng)終止登記。原輔包企業(yè)在終止登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提前告知藥品上市許可持有人。第三十一條 原輔包企業(yè)未在時(shí)限內(nèi)完成原輔包年度報(bào)告的，總局責(zé)令其提交報(bào)告，一個(gè)月內(nèi)如仍未執(zhí)行，取消該原輔包在上市制劑中使用并終止登記； 原輔包企業(yè)違反法律法規(guī)， 被取消生產(chǎn)資格的， 總局取消其相關(guān)的原輔包在上市制劑中使用， 并終止登記。第六章 監(jiān)督管理第三十二條 總局以藥用輔料藥包材的登記信息、 核準(zhǔn)的原料藥生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)信息以及原輔包年度報(bào)告信息作為日常監(jiān)管的依據(jù)， 建立原輔包企業(yè)信用檔案， 并公開(kāi)對(duì)原輔包企業(yè)的檢查、抽驗(yàn)情況。第三十三條 省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)本行政區(qū) 6 域內(nèi)的原輔包企業(yè)實(shí)施監(jiān)督檢查， 包括

12、對(duì)原輔包企業(yè)開(kāi)展日常檢查，或根據(jù)在藥品上市許可持有人監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題， 對(duì)原輔包企業(yè)一并進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。對(duì)不接受檢查的，應(yīng)當(dāng)予以公告，藥品上市許可持有人不得使用其生產(chǎn)的原輔包。第三十四條 藥品上市許可持有人發(fā)現(xiàn)制劑存在與原輔包相關(guān)的質(zhì)量問(wèn)題的， 應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知原輔包企業(yè)。 原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問(wèn)題的， 應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知藥品上市許可持有人。 藥品上市許可持有人和原輔包企業(yè)對(duì)發(fā)生的問(wèn)題應(yīng)當(dāng)按質(zhì)量管理體系要求進(jìn)行原因分析并采取相應(yīng)的處理措施， 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)召回上市制劑并報(bào)告省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門。 原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品上市許可持有人存在弄虛作假等行為的， 應(yīng)當(dāng)報(bào)告省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門。第三十五條

13、 制劑出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的， 食品藥品監(jiān)督管理部門依法追究藥品上市許可持有人責(zé)任， 原輔包企業(yè)也存在違法行為的，依法處理。第三十六條 凡因違法違規(guī)使用原輔包引發(fā)的藥品質(zhì)量問(wèn)題，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)全部責(zé)任。第三十七條 原輔包登記資料存在真實(shí)性問(wèn)題的， 食品藥品監(jiān)管部門終止對(duì)該制劑及其使用的原輔包的審評(píng)審批， 并終止該原輔包在上市制劑中的使用，存在違法行為的，依法處理。第三十八條 原輔包企業(yè)發(fā)生變更應(yīng)當(dāng)告知藥品上市許可持有人，及時(shí)在藥審中心網(wǎng)站提交變更資料。在本年度年度報(bào)告提交日期截止前仍未告知或未提交的，視為自動(dòng)終止原輔包登記。第七章 附 則 7 第三十九條 本辦法所指的藥品上市許可持有人僅限

14、于制劑上市許可持有人。第四十條 制劑注冊(cè)分類 2.2、2.3、2.4、3、4、5 中使用的化學(xué)原料藥適用本辦法，制劑注冊(cè)分類 1、2.1 中使用的化學(xué)原料藥適用藥品注冊(cè)管理辦法 。適用本辦法的藥包材主要指直接接觸藥品的包裝材料和容器，以及總局規(guī)定適合本辦法的其他藥品包裝材料和容器。第四十一條 制劑提交申報(bào)資料時(shí)， 制劑持有人需向藥審中心一并提供原輔包企業(yè)授權(quán)書(shū)（附件 1），對(duì)于在現(xiàn)場(chǎng)提交電子版和紙版資料， 或?qū)㈦娮影婧图埌尜Y料郵寄至藥審中心的， 應(yīng)當(dāng)一并提供授權(quán)使用書(shū)。第四十二條 本辦法中第十二條、 第十三條和第二十條涉及的文件如有更新，按更新后的文件執(zhí)行。第四十三條 本辦法自正式發(fā)布之日起施行。附件： 1.授權(quán)書(shū)樣本2.原輔包登記資料登記及審評(píng)審批流程 8 附件 1授權(quán)書(shū)樣本國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總