硬膠囊的生產(chǎn)工藝

1、硬膠囊的生產(chǎn)工藝標準化文件發(fā)布號：（9556EUATWKMWUBWUNNINNULDDQTYKII中藥制劑一膠囊中藥制劑在中國創(chuàng)用甚早，夏商時代（約公元前21世紀至公元前世 紀）已有藥酒、湯液的制作和應用。內(nèi)經(jīng)載醫(yī)方13首（實有12首），記 述了湯、丸、散、膏、丹等劑型，并對各種制劑的制法、用法用量及適應證均 有較明確的規(guī)定。偉大的醫(yī)藥學家張仲景（公元142-219年）編著傷寒論 和金匾要略，兩書共收醫(yī)方314首，其中記載有煎劑、浸劑、丸劑、散 劑、酒劑、浸膏劑、糖漿劑、洗劑、軟膏劑、栓劑等十余種劑型。書中各種制 劑的藥物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等項均有明確規(guī)定，制劑的 制備方法更

2、為完備，其中很多內(nèi)容蘊涵著相當深刻的道理。此外，書中首次記 載了用煉蜜、淀粉糊及動物膠汁做為藥劑的賦形劑，至今仍在沿用。中藥制劑的發(fā)展不是追求數(shù)量，而是在提高產(chǎn)品質(zhì)量上下功夫。要注意選 題與設計，在“理、法、方、藥、劑（型）、工（藝）、質(zhì)（量）、效（療 效）八字綱領指導下，研制出治證明確、組方合理、劑型適宜、工藝先進、質(zhì) 量可靠、療效顯著的安全有效穩(wěn)定的新中成藥。隨著中藥工業(yè)的成熟，中藥已 經(jīng)不再局限于丸散膏丹，出現(xiàn)了許多新型的中藥制劑，膠囊、微囊、包合物、 固體分散劑等等。硬膠囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心膠囊中，或 將兒種原料粉末混合均勻分裝于空心膠囊中而制成的保健食品

3、。主要成型材料 是明膠，以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠 可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。為增加其堅韌性與可塑性，可加入適 量的甘油、山梨醇、CMC-Na. HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小其流動性、增 加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對光敬感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦（2% 3%）；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑； 為防止膠囊霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時亦可加入芳香性矯味劑。膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸溶膠囊、緩釋膠囊與控釋膠囊。 而硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充 填于空心膠囊中制成。

4、藥品標準規(guī)定膠囊劑應整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏 或破裂現(xiàn)象，并應無異臭；應按照中國藥典進行裝量差異、崩解時限、微 生物限度及其他項LI檢查，應符合規(guī)定。膠囊劑應密封貯存，存放環(huán)境溫度不 應過高，濕度適宜，以防止發(fā)霉、變質(zhì)。硬膠囊劑的制備工藝流程通常為：制備空囊T藥物和輔料混合T膠囊的填充與套合T整理T包裝質(zhì)檢T成品 空心膠囊的規(guī)格從小到大分為:5、4、3、2、1、0、00、000號共8種，比較 常用的膠囊規(guī)格是0號5號。空膠囊的制備大體經(jīng)過：洛膠T醛膠T干燥T拔 殼T截割T整理等工序。硬膠囊劑中除藥物外，常用的輔料還有稀釋劑如淀 粉、蔗糖、微晶纖維素、乳糖、氧化鎂等。往空膠囊中填充藥物，小量

5、制備時 可手工操作；當制備量較多時，可借助于塑料或不銹鋼膠囊填充器填充；丄業(yè) 上大量生產(chǎn)膠糞劑則使用自動膠囊填充機。2 空膠囊的制備原料明膠是制備囊材的主要原料。明膠乂有AB兩大類，也就是酸性和堿性明膠。 明膠的來源不同硬度也不同，配合使用較為合理。除了明膠以外，制備囊材時 還應添加適當?shù)妮o料，以保證其質(zhì)量?？漳z囊制作空膠囊的制作過程可分為溶膠、趣膠制坯、干燥、拔殼、截割及整理等6道 工療;，多由自動化生產(chǎn)線完成。按照國家的生產(chǎn)標準，將空心膠囊劃分為3個 等級，即優(yōu)等品（指機制空膠囊）、一等品（指適用于機裝的空膠囊）、合格品（指僅 適用于手工填充的空膠囊）。并對膠囊的外觀和理化性狀，以及菌檢標

6、準都作了 相應的規(guī)定?？漳z囊的制備工藝：空膠囊系山囊體和囊帽兩部分組成，其制備流程如下： 溶膠、蘸膠（制坯）、干燥、撥殼、切割、整理，一般111自動化生產(chǎn)線完成， 生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應達10000級，溫度10-25C，相對濕度35%-45%.為便于識 別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量：空膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整 理空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為05號，隨著號數(shù)曲小到大，容積由大到 小。填充物料的制備若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但 多數(shù)藥物山于流動性差等方面的原因，需加入一定的稀釋劑、潤滑劑等輔料才 能滿足填充（或臨床用藥

7、）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改 性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善無聊的流動性或避免分 層。也可加入輔料制成顆粒后進行填充。膠囊規(guī)格的選擇與套合、封口：應根 據(jù)藥物的填充量選擇空膠囊的規(guī)格，首先按藥物的規(guī)定劑量所占容積來選擇最 小空膠囊，可根據(jù)經(jīng)驗試裝后決定，但常用的方法是先測定待填充物料的堆密 度，然后根據(jù)應裝劑量訃算該物料的容積，以決定應選膠囊的號數(shù)。將藥物填 充于囊體后，即可套合膠囊帽。LI前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封 口；使用非鎖口式膠囊（平口套合）時需封口，封口材料常用不同濃度的明膠 液,如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等。硬膠囊中填

8、充的物品，除特 殊規(guī)定外，一般均要求是混合均勻的細粉或顆粒。填充方法一般小量制備時， 可用手工填充法。大量生產(chǎn)時，用自動填充機。定量粉末在填充時經(jīng)常發(fā)生小劑量的損失而使膠囊含量不足，故在加工時 應按實際需要的劑量多準備兒份，待全部填充于膠糞后再將多余的粉末去除。 如果填充物是浸膏粉，應該保持干燥，添加適當?shù)妮o料，混合均勻后再填充。 膠囊的封口封口是一道很重要的工序，有平口和鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口膠囊， 待物料填充后再進行封口，以防止其內(nèi)容物的泄露。但LI前多使用鎖口式膠 糞，密閉性良好，不必封口；使用平口時需封口，封口材料常用與制備空膠囊 濃度相同的明膠液，比如明膠20%、水40%、乙醇

9、40%的混合液等。膠囊在填 充過程中囊殼外壁可能會吸附或粘結(jié)少許藥粉，必要時應進行除粉或者拋光。 整理與包裝填充后的硬膠囊劑表面往往黏有少量藥物或者輔料粉末，應予以清潔?？捎?噴有少許液體石蠟的紗布輕輕搓使之光亮，然后用鋁塑包裝機包裝或者裝入適 宜的容器中。3.硬膠囊劑具有以下特點：外觀光潔，美觀，可掩蓋原料不適當?shù)目辔都俺粑?，使消費者易于接受； 功能因子的生物利用度高，輔料用量少。在制備過程中可以不加粘臺劑、不加 壓，因此在胃腸道中崩解快，一般服后3-10分鐘即可崩解釋放功能物質(zhì)，與 丸劑和片劑相比，硬膠糞顯效快、吸收好；穩(wěn)定性好。例如維生素宜裝入不透 光的硬膠囊中，便于保存；可延長釋放保健

10、功能物質(zhì)。先將原料制成顆粒狀， 然后用不同釋放速度的材料包衣，按比例混勻，裝入空膠囊中即可達到延效的 目的。4 .制作硬膠囊劑的藥物要求碩膠囊的填充物都以固體藥物為主，但并不是所有的固體藥物都適合制成膠 囊劑，必須根據(jù)糞殼材料的理化性質(zhì)決定。若內(nèi)容物是高度風化或易潮解的藥 物，會因風化釋放結(jié)晶水使囊殼變軟；或因吸濕性強藥物，可使囊殼干燥變 脆，這些都不宜制成硬膠囊劑。5.硬膠奏劑的質(zhì)量要求除遵守中國藥典的通則外，應增加衛(wèi)生學檢查。膠囊劑在制備過程 中受微生物污染的機會很多，如空糞殼在運輸和存放過程中，在制作填充的整 個過程中，內(nèi)、外包裝材料等都會污染微生物。中藥全粉制成膠囊劑污染更嚴 重，處理不當，常在存放過程中就出現(xiàn)內(nèi)容物成軒或成條索。故應增加內(nèi)容物 不得檢出活媾和嫡卵，大腸桿菌數(shù)不得超過1000個/g,霉菌總數(shù)不得超過100 個/g等衛(wèi)生學檢查內(nèi)容。此外，硬膠囊劑的包裝亦應予以重視，必須存放在密 閉不通氣的容器內(nèi)，最好以鋁塑包裝為佳。參考文獻安