利尿藥及合成降血糖藥物精選文檔

1、從磺酰胺類化合物發(fā)展而來從磺酰胺類化合物發(fā)展而來磺胺類利尿藥磺胺類利尿藥磺胺類降血糖藥磺胺類降血糖藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪格列齊特格列齊特分類分類口服降糖藥分類口服降糖藥分類磺酰脲類磺酰脲類非磺酰脲類非磺酰脲類雙胍類雙胍類-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增效劑胰島素增效劑糖尿病并發(fā)癥治療藥物糖尿病并發(fā)癥治療藥物mp.126130 。mp.138 正丁醇氯化、胺化、成鹽后與對(duì)甲苯磺酰脲縮合。正丁醇氯化、胺化、成鹽后與對(duì)甲苯磺酰脲縮合。特異性抑制胰島特異性抑制胰島細(xì)胞上的細(xì)胞上的k-atpk-atp通道，通道，使其關(guān)閉，使其關(guān)閉， 細(xì)胞去極化，鉀通道關(guān)閉，細(xì)胞去極化，鉀通道關(guān)閉，鉀離子停止內(nèi)流；

2、鉀離子停止內(nèi)流；鈣通道打開，鈣離子內(nèi)流；鈣通道打開，鈣離子內(nèi)流；促進(jìn)胰島素分泌。促進(jìn)胰島素分泌。同類藥物同類藥物第一代第一代苯環(huán)及脲基末端不同取代基導(dǎo)致藥物作用強(qiáng)度及苯環(huán)及脲基末端不同取代基導(dǎo)致藥物作用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間存在差別：持續(xù)時(shí)間存在差別：苯環(huán)對(duì)位苯環(huán)對(duì)位氯氯不易代謝失活，半衰期長(zhǎng)；不易代謝失活，半衰期長(zhǎng)；苯環(huán)對(duì)位苯環(huán)對(duì)位羰基羰基在肝臟還原為仲醇，降糖作用增強(qiáng)在肝臟還原為仲醇，降糖作用增強(qiáng)2.5倍，作用時(shí)間延長(zhǎng)；倍，作用時(shí)間延長(zhǎng)；苯環(huán)對(duì)位苯環(huán)對(duì)位甲基甲基二步氧化為羧基失活，代謝中間體二步氧化為羧基失活，代謝中間體羥基和甲氧基衍生物具有活性，作用時(shí)間延長(zhǎng)。羥基和甲氧基衍生物具有活性，作用時(shí)間

3、延長(zhǎng)。氯磺丙脲氯磺丙脲 醋磺己脲醋磺己脲 妥拉磺脲妥拉磺脲第二代口服降糖藥第二代口服降糖藥格列齊特格列齊特 格列波脲格列波脲 格列苯脲格列苯脲結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、苯環(huán)磺酰脲對(duì)位引入較大側(cè)鏈結(jié)構(gòu)；、苯環(huán)磺酰脲對(duì)位引入較大側(cè)鏈結(jié)構(gòu)；2、脲基末端帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)；、脲基末端帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)；3、脂環(huán)氧化失活。、脂環(huán)氧化失活。降糖作用更強(qiáng)，副作用更少，用量更少。降糖作用更強(qiáng)，副作用更少，用量更少。第三代口服降糖藥第三代口服降糖藥特別適用于對(duì)其它藥物無效的糖尿病人特別適用于對(duì)其它藥物無效的糖尿病人用量更小，安全更好用量更小，安全更好格列美脲格列美脲mp.170174 ，熔融時(shí)分解。正常貯，熔融時(shí)

4、分解。正常貯藏比較穩(wěn)定，但對(duì)濕度比較敏感。藏比較穩(wěn)定，但對(duì)濕度比較敏感。作用機(jī)理作用機(jī)理（1）刺激胰腺胰島）刺激胰腺胰島b 細(xì)胞分泌胰島素，先決細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島條件是胰島b 細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；素的功能；（2）通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直）通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使肝生成和輸出葡萄糖減少；肝生成和輸出葡萄糖減少；（3）也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性）也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用），因和糖的利用（可能

5、主要通過受體后作用），因此，總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。此，總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖?！舅幬锵嗷プ饔盟幬锵嗷プ饔谩?、與酒精同服時(shí)，可以引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、與酒精同服時(shí)，可以引起腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。頭痛、面部潮紅和低血糖。2、與、與b 受體阻滯劑合用，可增加低血糖的危險(xiǎn)，而且受體阻滯劑合用，可增加低血糖的危險(xiǎn)，而且可掩蓋低血糖的癥狀，如脈率增快、血壓升高；小量可掩蓋低血糖的癥狀，如脈率增快、血壓升高；小量用選擇性用選擇性b 受體阻滯劑如阿替洛爾（受體阻滯劑如阿替洛爾（atenolol）和美托）和美托洛爾（洛爾（metoprolol）造成此種情況的可

6、能性較小。）造成此種情況的可能性較小。3、氯霉素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保、氯霉素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與本品泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與本品同時(shí)用，可加強(qiáng)降血糖作用。同時(shí)用，可加強(qiáng)降血糖作用。4、腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利、腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時(shí)，尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時(shí)，可能需增加本類藥的用量。可能需增加本類藥的用量。5、香豆素類抗凝劑與本類藥同用時(shí)，最初彼此血漿濃、香豆素類抗凝劑與本類藥同用時(shí)，最初彼此血

7、漿濃度皆升高，但以后彼此血漿濃度皆減少，故需要調(diào)整度皆升高，但以后彼此血漿濃度皆減少，故需要調(diào)整兩者的用量。兩者的用量。 mp.220225 。易溶于水；溶于甲醇；微溶。易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和氯仿。于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和氯仿。尿液產(chǎn)生過程尿液產(chǎn)生過程腎小管重吸收腎小管重吸收利尿藥作用機(jī)理利尿藥作用機(jī)理原尿重吸收原尿重吸收按作用機(jī)制分類按作用機(jī)制分類1、滲透性利尿藥：甘露醇、滲透性利尿藥：甘露醇2、碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺、碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺3、髓袢升支利尿藥：呋噻米、氫氯噻嗪、髓袢升支利尿藥：呋噻米、氫氯噻嗪4、保鉀利尿藥：螺內(nèi)脂、保鉀利尿藥：螺內(nèi)脂利尿藥

8、作用部位利尿藥作用部位 藥理作用藥理作用1、呋塞米等髓袢利尿藥存在明顯的劑量、呋塞米等髓袢利尿藥存在明顯的劑量-效應(yīng)效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)小管髓袢厚壁段對(duì)nacl的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液腔液na、c1-濃度升高，而髓質(zhì)間液濃度升高，而髓質(zhì)間液na、cl-濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、na、cl-排泄排泄增多。增多。起效快，作用

9、時(shí)間短。起效快，作用時(shí)間短。 (2)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素素分解酶的活性，使前列腺素e2含量升高，從含量升高，從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。 加熱加熱臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)臨床作用臨床作用有效治療心因性水腫，肝硬化

10、引起的腹水和腎有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水和腎性浮腫；有溫和的降血壓作用。性浮腫；有溫和的降血壓作用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)體液和電解質(zhì)失衡；體液和電解質(zhì)失衡；高尿酸癥；高尿酸癥；胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。作用與用途作用與用途主要抑制髓拌升支皮質(zhì)部對(duì)主要抑制髓拌升支皮質(zhì)部對(duì)na+和和c1-的再吸的再吸收，從而促進(jìn)腎臟對(duì)氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿收，從而促進(jìn)腎臟對(duì)氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿作用。為一中效利尿藥。本品還有微弱的抑制作用。為一中效利尿藥。本品還有微弱的抑制碳酸酐酶的作用，因此尿中碳酸酐酶的作用，因此尿中hco3-丟失較輕。丟失較輕?？诜罂诜?小時(shí)出現(xiàn)作用，約小時(shí)出現(xiàn)作用，約2小時(shí)達(dá)高峰，

11、維持小時(shí)達(dá)高峰，維持12一一18小時(shí)。小時(shí)。本品還有降壓作用，并能增強(qiáng)其他降壓藥的降本品還有降壓作用，并能增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用。降壓效應(yīng)弱但確實(shí)，臨床上作為基礎(chǔ)壓作用。降壓效應(yīng)弱但確實(shí)，臨床上作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥配伍應(yīng)用。還有抗利尿作降壓藥與其他降壓藥配伍應(yīng)用。還有抗利尿作用，減少尿崩癥病人的尿量，但療效不及腦垂用，減少尿崩癥病人的尿量，但療效不及腦垂體后葉素，作用機(jī)制不詳。體后葉素，作用機(jī)制不詳。 主要作用為抑制體內(nèi)的碳酸酐酶，使碳酸的形主要作用為抑制體內(nèi)的碳酸酐酶，使碳酸的形成減少，近曲及遠(yuǎn)曲腎小管處氫、鈉離子的交成減少，近曲及遠(yuǎn)曲腎小管處氫、鈉離子的交換大為減慢，腎臟排出大量堿

12、性尿、鈉、鉀、換大為減慢，腎臟排出大量堿性尿、鈉、鉀、重碳酸離子的排出均增加，同時(shí)攜帶大量水分，重碳酸離子的排出均增加，同時(shí)攜帶大量水分，產(chǎn)生利尿作用。產(chǎn)生利尿作用?？诜诜?0分鐘后產(chǎn)生作用，持續(xù)時(shí)間分鐘后產(chǎn)生作用，持續(xù)時(shí)間8一一12小時(shí)，小時(shí)，利尿作用較弱；還能使房水的生成速度減慢，利尿作用較弱；還能使房水的生成速度減慢，因而降低眼內(nèi)壓。用于輕度心臟性水腫、腦水因而降低眼內(nèi)壓。用于輕度心臟性水腫、腦水腫、青光眼等。腫、青光眼等。適應(yīng)癥適應(yīng)癥 （1）水腫性疾?。┧[性疾病 與其他利尿藥合用，治療與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他