藥物化學第四章習題及答案

1、藥物化學第四章習題及答案第 四 章 循環(huán)系統(tǒng)藥物4-1. 非選擇性-受體拮抗劑propranolol的化學名是A. 1-異丙氨基-3-對-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸4-2. 屬于鈣通道阻滯劑的藥物是：BA. B. C. D. E. 4-3. Warfarin sodium在臨床上主要用于：DA. 抗高血壓 B. 降血脂 C. 心力衰竭 D. 抗凝血 E. 胃潰瘍4-4.下列哪個屬于Vaughan William

2、s抗心律失常藥分類法中第類的藥物：AA. 鹽酸胺碘酮 B. 鹽酸美西律 C. 鹽酸地爾硫卓 D. 硫酸奎尼丁 E. 洛伐他汀 4-5. 屬于Ang受體拮抗劑是: EA. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. Nitroglycerin E. Losartan4-6. 哪個藥物的稀水溶液能產生藍色熒光：AA. 硫酸奎尼丁 B. 鹽酸美西律 C. 卡托普利 D. 華法林鈉 E. 利血平4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：DA. 甲基多巴 B. 氯沙坦 C. 利多卡因 D. 鹽酸胺碘酮 E. 硝苯地平4-8. 鹽酸美西律屬于（B）類

3、鈉通道阻滯劑。A. a B. b C. c D. d E. 上述答案都不對4-9. 屬于非聯(lián)苯四唑類的Ang受體拮抗劑是：AA. 依普沙坦 B. 氯沙坦 C. 坎地沙坦 D. 厄貝沙坦 E. 纈沙坦4-10.下列他汀類調血脂藥中，哪一個不屬于2-甲基丁酸萘酯衍生物？ EA. 美伐他汀 B. 辛伐他汀 C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀 E. 阿托伐他汀二、配比選擇題4-114-15 A. 利血平 B. 哌唑嗪 C. 甲基多巴 D. 利美尼定 E. 酚妥拉明4-11. 專一性a1受體拮抗劑，用于充血性心衰B4-12. 興奮中樞a2受體和咪唑啉受體，擴血管D4-13. 主要用于嗜鉻細胞瘤的診斷治療E4

4、-14. 分子中含鄰苯二酚結構，易氧化；興奮中樞a2受體，擴血管C4-15. 作用于交感神經末梢，抗高血壓A4-164-20A. 分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應B. 分子中含聯(lián)苯和四唑結構C. 分子中有兩個手性碳，順式d-異構體對冠脈擴張作用強而持久D. 結構中含單乙酯，為一前藥E. 為一種前藥，在體內，內酯環(huán)水解為bb-羥基酸衍生物才具活性4-16. Lovastatin E 4-17. Captopril A 4-18. Diltiazem C4-19. Enalapril D 4-20. Losartan B三、比較選擇題4-214-25 A. 硝酸甘油 B. 硝苯地平 C. 兩者均

5、是 D. 兩者均不是4-21. 用于心力衰竭的治療 D 4-22. 黃色無臭無味的結晶粉末B 4-23. 淺黃色無臭帶甜味的油狀液體 A 4-24. 分子中含硝基C 4-25. 具揮發(fā)性，吸收水分子成塑膠狀A4-264-30A. Propranolol hydrochloride B. Amiodarone hydrochloride C. 兩者均是 D. 兩者均不是4-26. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 A 4-27. 易溶于氯仿、乙醇，幾乎不溶于水B 4-28. 吸收慢，起效極慢，半衰期長 B 4-29. 應避光保存C 4-30. 為鈣通道阻滯劑D四、多項選擇題4-31. 二氫吡啶類鈣通道阻

6、滯劑類藥物的構效關系是：ABCDE A. 1，4-二氫吡啶環(huán)為活性必需B. 3，5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙?；蚯杌钚越档停魹橄趸鶆t激活鈣通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大小對活性影響不大，但不對稱酯影響作用部位D. 4-位取代基與活性關系（增加）：H 甲基 環(huán)烷基 苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若鄰、間位有吸電子基團取代時活性較佳，對位取代活性下降4-32. 屬于選擇性b1受體拮抗劑有： AB E. A. 阿替洛爾 B. 美托洛爾 C. 拉貝洛爾 D. 吲哚洛爾 E. 倍他洛爾4-33. Quinidine的體內代謝途徑包括： ABDA. 喹啉環(huán)2-位發(fā)生羥

7、基化B. O-去甲基化C. 奎核堿環(huán)8-位羥基化D. 奎核堿環(huán)2-位羥基化E. 奎核堿環(huán)3-位乙烯基還原4-34. NO供體藥物嗎多明在臨床上用于： ABCA. 擴血管 B. 緩解心絞痛 C. 抗血栓 D. 哮喘 E. 高血脂4-35. 影響血清中膽固醇和甘油三酯代謝的藥物是： BDA. B. C. D. E. 4-36. 硝苯地平的合成原料有： B. D. E. A. a-萘酚 B. 氨水 C. 苯并呋喃 D. 鄰硝基苯甲醛 E. 乙酰乙酸甲酯4-37. 鹽酸維拉帕米的體內主要代謝產物是： ABDA. N去烷基化合物 B. O-去甲基化合物 C. N去乙基化合物 D. N去甲基化合物E. S

8、-氧化4-38. 下列關于抗血栓藥氯吡格雷的描述，正確的是： ABEA. 屬于噻吩并四氫吡啶衍生物B. 分子中含一個手性碳C. 不能被堿水解D. 是一個抗凝血藥E. 屬于ADP受體拮抗劑4-39. 作用于神經末梢的降壓藥有： BDA. 哌唑嗪 B. 利血平 C. 甲基多巴 D. 胍乙啶 E. 酚妥拉明4-40. 關于地高辛的說法，錯誤的是： ABCDA. 結構中含三個a-D-洋地黃毒糖 B. C17上連接一個六元內酯環(huán) C. 屬于半合成的天然甙類藥物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、問答題4-41. 以propranolol為例分析芳氧丙醇類-受體拮抗劑的結

9、構特點及構效關系。答：Propranolol是在對異丙腎上腺素的構效關系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性一受體阻滯劑，結構中含有一個氨基丙醇側鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產生的兩個對映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓時引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復等副作用，以Propranolol為先導化合物設計并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結構都是由三個部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側鏈和N一取代基，并具有相似的構效關

10、系：1芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時取代時活性最佳。2氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3C2為S構型，活性強，R構型活性降低或消失。4N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N，N-雙取代活性下降。4-42. 簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類。答：在離子通道水平上選擇性的阻滯Ca2+離子進入細胞內，減少細胞內Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。鈣通道阻滯劑可分為兩大類：選擇性鈣通道阻滯劑和非選擇性鈣通道阻滯劑。4-43. 從鹽酸胺碘酮的結構出發(fā)

11、，簡述其理化性質、代謝特點及臨床用途。答：鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類化合物，結構中的各取代基相對較穩(wěn)定，但由于碳基與取代苯環(huán)及苯并呋喃形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應避光保存；結構中含碘，加硫酸加熱就分解，氧化產生紫色碘蒸氣；結構中含碳基，能與2,4-二硝基苯駢形成黃色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀。生物利用度不高，起效極慢，半衰期長達9-44天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。為廣譜抗心律失常藥。4-44. 以captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服captopril的缺點及對其進行結構改造的方法。答：血管緊張素轉化酶抑制劑(ACE

12、I)類抗高血壓藥主要是通過抑制血管緊張素轉化酶(ACE)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉化為血管緊張素(Ang)，導致血漿中Ang數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結果均使血壓下降?？ㄍ衅绽?Captopril)是根據(jù)ACE的結構設計出來的第一個上市的ACEI，為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙酰基側鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產生皮疹、干咳、嗜酸性粒細胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用，味覺喪失可能與結構中的巰基有關，考慮到脯氨酸的吡咯環(huán)及環(huán)上的羧基陰離子對結合酶部位

13、起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結構特點的同時，用一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L型氨基酸結構特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側鏈的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一類長效的ACEI。4-45. 寫出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。4-46. 簡述NO donor drug擴血管的作用機制。答：一氧化氮供體藥物（NOdonorsdrug）首先和細胞中的巰基形成不穩(wěn)定的S亞硝基硫化物，進而分解成

14、不穩(wěn)定的有一定脂溶性的NO分子。NO激活鳥苷環(huán)化酶，升高細胞中的環(huán)磷酸鳥苷cGMP的水平。CGMP可激活cGMP依賴性蛋白激酶，這些激酶活化后，即能改變許多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對心肌凝蛋白輕鏈的去磷酸化作用，改變狀態(tài)后的肌凝蛋白不能再平滑肌收縮過程中起到正常的收縮作用，導致了血管平滑肌的松弛，血管的擴張4-47. Lovartatin為何稱為前藥? 說明其代謝物的結構特點.Lovastatin是羥基戊二酰輔酶A還原抑制劑，在體外無活性，需在體內將結構中內酯環(huán)水解為開環(huán)的b-羥基衍生物才具有活性，故Lovastatin為一種前藥。此開環(huán)的-羥基酸的結構正好與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊

15、二酰輔酶A的戊二酰結構相似，由于酶的識別錯誤，與其結合而失去催化活性，使內源性膽固醇合成受阻，結果能有效地降低血漿中內源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。Lovastatin的代謝主要發(fā)生在內酯環(huán)和萘環(huán)的3位上，內酯環(huán)水解成開環(huán)的-羥基酸衍生物，而萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。4-48. 根據(jù)高血脂癥的定義，簡述調血脂藥物的分類，并說明每類藥物的作用機制。答：定義高血脂癥血脂是人體血漿內所含脂質的總稱，其中包括膽固醇、甘油三脂、膽固醇脂、-脂蛋白、磷脂、未脂化的脂酸等。當血清膽固醇超過正常值230毫克/100毫