第十三章 細(xì)胞衰老與凋亡

1、l教學(xué)目的教學(xué)目的：1 掌握細(xì)胞衰老與凋亡的概念掌握細(xì)胞衰老與凋亡的概念 2 探討細(xì)胞衰老及凋亡的機(jī)理探討細(xì)胞衰老及凋亡的機(jī)理教學(xué)重點(diǎn)教學(xué)重點(diǎn)： 1細(xì)胞衰老與凋亡的表現(xiàn)細(xì)胞衰老與凋亡的表現(xiàn) 2 細(xì)胞衰老與凋亡的機(jī)理細(xì)胞衰老與凋亡的機(jī)理 教學(xué)難點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn)：細(xì)胞衰老與凋亡的機(jī)理：細(xì)胞衰老與凋亡的機(jī)理 l細(xì)胞凋亡是本章的重點(diǎn)內(nèi)容。細(xì)胞凋亡是本章的重點(diǎn)內(nèi)容。由于細(xì)胞凋由于細(xì)胞凋亡在有機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中具有極其重要亡在有機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中具有極其重要的意義，對(duì)它的研究受到了廣泛的關(guān)注，的意義，對(duì)它的研究受到了廣泛的關(guān)注，是近幾年來(lái)的一個(gè)研究熱點(diǎn)。要求掌握細(xì)是近幾年來(lái)的一個(gè)研究熱點(diǎn)。要求掌握細(xì)胞凋亡的研究

2、進(jìn)展，包括細(xì)胞凋亡的形態(tài)胞凋亡的研究進(jìn)展，包括細(xì)胞凋亡的形態(tài)和生化特征、分子機(jī)制和檢測(cè)方法等。和生化特征、分子機(jī)制和檢測(cè)方法等。l衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象，衰老過(guò)程衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象，衰老過(guò)程發(fā)生在生物界的整體水平、種群水平、個(gè)發(fā)生在生物界的整體水平、種群水平、個(gè)體水平、細(xì)胞水平以及分子水平等不同的體水平、細(xì)胞水平以及分子水平等不同的層次。層次。l細(xì)胞衰老部分的內(nèi)容在各院校歷年考題中細(xì)胞衰老部分的內(nèi)容在各院校歷年考題中鮮有出現(xiàn)，考察內(nèi)容集中于細(xì)胞凋亡上。鮮有出現(xiàn)，考察內(nèi)容集中于細(xì)胞凋亡上。考察的重點(diǎn)也多為基礎(chǔ)知識(shí)及檢測(cè)方法，考察的重點(diǎn)也多為基礎(chǔ)知識(shí)及檢測(cè)方法，另外還涉及一部分凋亡的分

3、子生物學(xué)機(jī)理另外還涉及一部分凋亡的分子生物學(xué)機(jī)理部分的內(nèi)容。部分的內(nèi)容。l第一節(jié)第一節(jié) 程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡l第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞衰老細(xì)胞衰老l一、一、 動(dòng)物細(xì)胞的程序性死亡動(dòng)物細(xì)胞的程序性死亡l二、植物細(xì)胞與酵母細(xì)胞的程序性死亡二、植物細(xì)胞與酵母細(xì)胞的程序性死亡l（一）細(xì)胞凋亡（一）細(xì)胞凋亡l1 1概念：概念：細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)的由基因決定的細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)的由基因決定的自動(dòng)結(jié)束生命的過(guò)程，所以也常常被稱為細(xì)胞編自動(dòng)結(jié)束生命的過(guò)程，所以也常常被稱為細(xì)胞編程性死亡（程性死亡（programmed cell death,PCD）。）。在形態(tài)學(xué)上細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上細(xì)胞凋亡的發(fā)生過(guò)程可分為凋亡的

4、發(fā)生過(guò)程可分為3個(gè)階段：個(gè)階段：l1 .凋亡的起始：凋亡的起始：細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)如微絨毛消細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)如微絨毛消失，細(xì)胞間接觸的消失，但細(xì)胞膜依然完整；線失，細(xì)胞間接觸的消失，但細(xì)胞膜依然完整；線粒體大體完整，但核糖體逐漸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脫離，粒體大體完整，但核糖體逐漸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脫離，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹，并逐漸與質(zhì)膜融合；染色質(zhì)固內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹，并逐漸與質(zhì)膜融合；染色質(zhì)固縮，形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)等形態(tài)，沿著核膜分布。縮，形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)等形態(tài)，沿著核膜分布。l2. 凋亡小體的形成：凋亡小體的形成：核染色質(zhì)斷裂為大小不等的核染色質(zhì)斷裂為大小不等的片段，與某些細(xì)胞器如線粒體一起聚集，為反折片段，與某

5、些細(xì)胞器如線粒體一起聚集，為反折的細(xì)胞質(zhì)膜所包圍。細(xì)胞表面產(chǎn)生了許多泡狀或的細(xì)胞質(zhì)膜所包圍。細(xì)胞表面產(chǎn)生了許多泡狀或芽狀突起，逐漸形成單個(gè)的凋亡小體。芽狀突起，逐漸形成單個(gè)的凋亡小體。3. 凋亡小體逐漸為鄰近的細(xì)胞吞噬并消化。凋亡小體逐漸為鄰近的細(xì)胞吞噬并消化。凋亡凋亡小體小體限定要凋亡的細(xì)胞限定要凋亡的細(xì)胞 凋亡小體被鄰近凋亡小體被鄰近 細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬 經(jīng)降解被清除經(jīng)降解被清除凋亡小體凋亡小體左，正常胸腺細(xì)胞；左，正常胸腺細(xì)胞；右，凋亡胸腺細(xì)胞右，凋亡胸腺細(xì)胞（注意凋亡小體）（注意凋亡小體）l2生物學(xué)意義：生物學(xué)意義：細(xì)胞凋亡對(duì)于多細(xì)胞生細(xì)胞凋亡對(duì)于多細(xì)胞生物個(gè)體的正常發(fā)育，自穩(wěn)態(tài)的維持以

6、及抵物個(gè)體的正常發(fā)育，自穩(wěn)態(tài)的維持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用。鍵的作用。例如：蝌蚪尾的消失，骨髓和例如：蝌蚪尾的消失，骨髓和腸的細(xì)胞凋亡，脊椎動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)腸的細(xì)胞凋亡，脊椎動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，發(fā)育過(guò)程中手和足的成形過(guò)程。育，發(fā)育過(guò)程中手和足的成形過(guò)程。l形態(tài)學(xué)觀測(cè)形態(tài)學(xué)觀測(cè)：染色法、透射和掃描電鏡觀察：染色法、透射和掃描電鏡觀察DNA電泳電泳：DNA片段呈現(xiàn)出梯狀條帶片段呈現(xiàn)出梯狀條帶TUNEL測(cè)定法測(cè)定法，即，即DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法斷裂的原位末端標(biāo)記法彗星彗星電泳法電泳法（comet assay）流式細(xì)胞分析流式細(xì)胞分

7、析：根據(jù)凋亡細(xì)胞：根據(jù)凋亡細(xì)胞DNA斷裂和丟失，采斷裂和丟失，采用碘化丙錠使用碘化丙錠使DNA產(chǎn)生激發(fā)熒光，用流式細(xì)胞儀檢出產(chǎn)生激發(fā)熒光，用流式細(xì)胞儀檢出凋亡的亞二倍體細(xì)胞，同時(shí)又能觀察細(xì)胞的周期狀態(tài)。凋亡的亞二倍體細(xì)胞，同時(shí)又能觀察細(xì)胞的周期狀態(tài)。 downlDNA雙鏈酶切雙鏈酶切產(chǎn)生產(chǎn)生 3-OH末端末端脫氧核糖核脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶（苷酸末端轉(zhuǎn)移酶（TdT） 切口可被標(biāo)記上生切口可被標(biāo)記上生物素物素-dUTP 加入辣根過(guò)氧化酶的鏈霉親和素加入辣根過(guò)氧化酶的鏈霉親和素（Streptavidin-HRP） 加底物二氨基聯(lián)苯胺加底物二氨基聯(lián)苯胺（DAB），若顯示為棕色，即為凋亡細(xì)胞。），若

8、顯示為棕色，即為凋亡細(xì)胞。l由于正常的或正在增殖的細(xì)胞幾乎沒(méi)有由于正常的或正在增殖的細(xì)胞幾乎沒(méi)有DNA 的的斷裂，因而沒(méi)有斷裂，因而沒(méi)有3-OH 形成，很少能夠被染色。形成，很少能夠被染色。最終通過(guò)計(jì)數(shù)每張切片上不同視野中最終通過(guò)計(jì)數(shù)每張切片上不同視野中TUNEL陽(yáng)陽(yáng)性細(xì)胞的比例來(lái)判斷細(xì)胞凋亡發(fā)生情況。性細(xì)胞的比例來(lái)判斷細(xì)胞凋亡發(fā)生情況。Fanhui Fanhui l誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因子誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因子l1)物理性因子：物理性因子：包括射線（紫外線，射線等），包括射線（紫外線，射線等），較溫和的溫度刺激（如熱激，冷激）等。較溫和的溫度刺激（如熱激，冷激）等。l2)化學(xué)及生物因子：化學(xué)及生物因子

9、：包括活性氧基團(tuán)和分子，包括活性氧基團(tuán)和分子，DNA和蛋白質(zhì)合成的抑制劑，激素，細(xì)胞生長(zhǎng)因和蛋白質(zhì)合成的抑制劑，激素，細(xì)胞生長(zhǎng)因子，腫瘤壞死因子子，腫瘤壞死因子?（TNF?），抗），抗Fas/Apo-1/CD95抗體等?？贵w等。l細(xì)胞凋亡的方式分為細(xì)胞凋亡的方式分為Caspase依賴性的和依賴性的和l不依賴于不依賴于Caspase的凋亡的凋亡l（1）Caspase家族家族lCaspase屬于天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白酶，屬于天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白酶，相當(dāng)于線蟲中的相當(dāng)于線蟲中的ced-3，這些蛋白酶是引起細(xì)胞凋亡，這些蛋白酶是引起細(xì)胞凋亡的的關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶，一旦被信號(hào)途徑激活，能選擇性地

10、切割一旦被信號(hào)途徑激活，能選擇性地切割細(xì)胞內(nèi)的某些蛋白質(zhì)，結(jié)果是使靶蛋白活化或失活，細(xì)胞內(nèi)的某些蛋白質(zhì)，結(jié)果是使靶蛋白活化或失活，使細(xì)胞不可逆的走向死亡。使細(xì)胞不可逆的走向死亡。l哺乳動(dòng)物細(xì)胞哺乳動(dòng)物細(xì)胞Caspase家族共有家族共有15種：種：lCaspase-1、4和和11負(fù)責(zé)白介素前體的活化；負(fù)責(zé)白介素前體的活化；lCaspase-2，-8，-9，-10，-11負(fù)責(zé)凋亡的起始；負(fù)責(zé)凋亡的起始；lCaspase-3，-6，-7是凋亡的執(zhí)行者是凋亡的執(zhí)行者。lBcl-2為凋亡抑制基因，為凋亡抑制基因， Bcl-2表達(dá)的蛋白表達(dá)的蛋白是是膜的整合蛋白膜的整合蛋白，其功能相當(dāng)于線蟲中的，其功能相

11、當(dāng)于線蟲中的ced-9。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少19個(gè)同源物，它們?cè)诰€粒體參個(gè)同源物，它們?cè)诰€粒體參與的凋亡途徑中起調(diào)控作用，與的凋亡途徑中起調(diào)控作用，能控制線粒體能控制線粒體中細(xì)胞色素中細(xì)胞色素c等凋亡因子的釋放。等凋亡因子的釋放。l線粒體向細(xì)胞質(zhì)釋放的凋亡相關(guān)因子有：線粒體向細(xì)胞質(zhì)釋放的凋亡相關(guān)因子有：lAIF（apoptosis inducing factor)l限制性核酸內(nèi)切酶限制性核酸內(nèi)切酶G（Endo G）上l是一種抑癌基因，其生物學(xué)功能是在是一種抑癌基因，其生物學(xué)功能是在G期監(jiān)視期監(jiān)視DNA的完整性。如有損傷，的完整性。如有損傷，則抑制細(xì)胞增殖，直到則抑制細(xì)胞增殖，直到DNA修復(fù)

12、完成。修復(fù)完成。如果如果DNA不能被修復(fù)，則誘導(dǎo)其調(diào)亡。不能被修復(fù)，則誘導(dǎo)其調(diào)亡。l癥狀癥狀：細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)空泡，質(zhì)膜破損、細(xì)胞內(nèi)含：細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)空泡，質(zhì)膜破損、細(xì)胞內(nèi)含物釋放到胞外，引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。物釋放到胞外，引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。l細(xì)胞壞死是細(xì)胞細(xì)胞壞死是細(xì)胞“程序性死亡程序性死亡”的一種形式；的一種形式；l如果分裂旺盛的細(xì)胞如果分裂旺盛的細(xì)胞DNA被持續(xù)損傷，就能引被持續(xù)損傷，就能引發(fā)細(xì)胞壞死。發(fā)細(xì)胞壞死。l自學(xué)自學(xué)區(qū)別點(diǎn)區(qū)別點(diǎn)細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死起因起因生理或病理性生理或病理性病理性變化或劇烈損傷病理性變化或劇烈損傷范圍范圍單個(gè)散在細(xì)胞單個(gè)散在細(xì)胞大片組織或成群細(xì)胞大

13、片組織或成群細(xì)胞細(xì)胞膜細(xì)胞膜保持完整，一直到形成保持完整，一直到形成凋亡小體凋亡小體破損破損染色質(zhì)染色質(zhì)凝聚在核膜下呈半月?tīng)钅墼诤四は鲁拾朐聽(tīng)畛市鯛畛市鯛罴?xì)胞器細(xì)胞器無(wú)明顯變化無(wú)明顯變化腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)崩解腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)崩解細(xì)胞體積細(xì)胞體積固縮變小固縮變小腫脹變大腫脹變大凋亡小體凋亡小體有，被鄰近細(xì)胞或巨噬有，被鄰近細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬無(wú)，細(xì)胞自溶，殘余碎無(wú)，細(xì)胞自溶，殘余碎片被巨噬細(xì)胞吞噬片被巨噬細(xì)胞吞噬基因組基因組DNA有控降解，電泳圖譜呈有控降解，電泳圖譜呈梯狀梯狀隨機(jī)降解，電泳圖譜呈隨機(jī)降解，電泳圖譜呈涂抹狀涂抹狀炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)無(wú)，不釋放細(xì)胞內(nèi)容物無(wú)，不釋放細(xì)胞內(nèi)容物有，釋放內(nèi)容物

14、有，釋放內(nèi)容物l一、早期的細(xì)胞衰老研究一、早期的細(xì)胞衰老研究l二、二、Hayflick界限界限l三、衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化三、衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化l四、細(xì)胞衰老的分子機(jī)制四、細(xì)胞衰老的分子機(jī)制l100多年前，多年前，魏斯曼魏斯曼曾提出種質(zhì)不死而體質(zhì)會(huì)衰老和死亡的學(xué)說(shuō)；曾提出種質(zhì)不死而體質(zhì)會(huì)衰老和死亡的學(xué)說(shuō)；l后來(lái)，后來(lái)，Carrel和和Ebeling認(rèn)為細(xì)胞本身不會(huì)衰老認(rèn)為細(xì)胞本身不會(huì)衰老,衰老是由于環(huán)境的衰老是由于環(huán)境的影響造成的。影響造成的。l特別是特別是20世紀(jì)世紀(jì)40-50年代，由于年代，由于L系小鼠細(xì)胞和系小鼠細(xì)胞和Hela細(xì)胞系的建立，細(xì)胞系的建立，又使細(xì)胞不死性的觀點(diǎn)更加鞏固。又使細(xì)胞

15、不死性的觀點(diǎn)更加鞏固。l直到直到60年代初，年代初，Hayflick等人的出色工作對(duì)細(xì)胞不死的觀點(diǎn)徹底動(dòng)等人的出色工作對(duì)細(xì)胞不死的觀點(diǎn)徹底動(dòng)搖了。搖了。lHayflickHayflick通過(guò)對(duì)不同生物的胚成纖維細(xì)胞的體外通過(guò)對(duì)不同生物的胚成纖維細(xì)胞的體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)物種壽命和培養(yǎng)細(xì)胞壽命之間存在著培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)物種壽命和培養(yǎng)細(xì)胞壽命之間存在著確切的相互關(guān)系。確切的相互關(guān)系。舉例舉例? ?lHayflickHayflick巧妙的設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步證明了決定細(xì)巧妙的設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步證明了決定細(xì)胞衰老的因素在細(xì)胞內(nèi)部，而不是外部環(huán)境。胞衰老的因素在細(xì)胞內(nèi)部，而不是外部環(huán)境。取老年男性個(gè)體的細(xì)胞取老年男性個(gè)體

16、的細(xì)胞( (分裂分裂2020次，間期無(wú)巴氏次，間期無(wú)巴氏小體）和年輕女性個(gè)體的細(xì)胞（分裂小體）和年輕女性個(gè)體的細(xì)胞（分裂1010次，間期次，間期有巴氏小體）進(jìn)行單獨(dú)或混合培養(yǎng)，并統(tǒng)計(jì)其倍有巴氏小體）進(jìn)行單獨(dú)或混合培養(yǎng)，并統(tǒng)計(jì)其倍增次數(shù)。增次數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，混合培養(yǎng)中的兩類細(xì)胞的倍結(jié)果發(fā)現(xiàn)，混合培養(yǎng)中的兩類細(xì)胞的倍增次數(shù)與各自單獨(dú)培養(yǎng)時(shí)相同，即在同一培養(yǎng)液，增次數(shù)與各自單獨(dú)培養(yǎng)時(shí)相同，即在同一培養(yǎng)液，當(dāng)年輕細(xì)胞旺盛增殖的同時(shí)，年老細(xì)胞就停止生當(dāng)年輕細(xì)胞旺盛增殖的同時(shí)，年老細(xì)胞就停止生長(zhǎng)了；長(zhǎng)了；l年輕細(xì)胞的胞質(zhì)體與年老的完整細(xì)胞融合時(shí)，年輕細(xì)胞的胞質(zhì)體與年老的完整細(xì)胞融合時(shí)，得到的雜種細(xì)胞不能分裂

17、；年老細(xì)胞的胞質(zhì)得到的雜種細(xì)胞不能分裂；年老細(xì)胞的胞質(zhì)體與年輕的完整細(xì)胞融合時(shí)，雜種細(xì)胞的分體與年輕的完整細(xì)胞融合時(shí)，雜種細(xì)胞的分裂能力幾乎與年輕細(xì)胞相同。裂能力幾乎與年輕細(xì)胞相同。 l該實(shí)驗(yàn)充分說(shuō)明決定細(xì)胞的衰老是細(xì)胞核，該實(shí)驗(yàn)充分說(shuō)明決定細(xì)胞的衰老是細(xì)胞核，而不是細(xì)胞質(zhì)。而不是細(xì)胞質(zhì)。l細(xì)胞，至少是體外培養(yǎng)的細(xì)胞，并非不細(xì)胞，至少是體外培養(yǎng)的細(xì)胞，并非不死的，而是有一定壽命的；它們的增殖死的，而是有一定壽命的；它們的增殖能力不是無(wú)限的，而是有一定的界限。能力不是無(wú)限的，而是有一定的界限。即即Hayflick界限界限。l1. 1. 細(xì)胞核的變化：細(xì)胞核的變化：核膜內(nèi)折，染色質(zhì)固縮，核膜內(nèi)折，

18、染色質(zhì)固縮，核仁不規(guī)則。核仁不規(guī)則。2. 2. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化：年輕動(dòng)物：年輕動(dòng)物：RER RER 發(fā)育好、發(fā)育好、排列有序；年老動(dòng)物：排列有序；年老動(dòng)物：RERRER彌散、總量減少。彌散、總量減少。l3.3.線粒體的變化：線粒體的變化：數(shù)量隨齡減少，體積數(shù)量隨齡減少，體積隨齡增大。由于線粒體是細(xì)胞呼吸和氧隨齡增大。由于線粒體是細(xì)胞呼吸和氧化的中心，有人稱它是決定細(xì)胞衰老的化的中心，有人稱它是決定細(xì)胞衰老的生物鐘。而有些研究者則認(rèn)為線粒體不生物鐘。而有些研究者則認(rèn)為線粒體不是衰老的啟動(dòng)者，而是受害者。是衰老的啟動(dòng)者，而是受害者。l4. 4. 致密體（脂褐質(zhì)）的生成：致密體（脂褐質(zhì)）

19、的生成：是由溶酶體或是由溶酶體或線粒體轉(zhuǎn)化而來(lái)的。它是自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)線粒體轉(zhuǎn)化而來(lái)的。它是自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化作用的產(chǎn)物。氧化作用的產(chǎn)物。l5. 5. 膜系統(tǒng)的變化：膜系統(tǒng)的變化：目前資料表明，膜的改變目前資料表明，膜的改變確實(shí)與衰老有密切關(guān)系，年輕的功能健全的細(xì)確實(shí)與衰老有密切關(guān)系，年輕的功能健全的細(xì)胞膜是典型的液晶相。衰老的或有缺陷的膜處胞膜是典型的液晶相。衰老的或有缺陷的膜處于凝膠相或固相于凝膠相或固相. .l細(xì)胞間間隙連接及膜內(nèi)顆粒的分布發(fā)生變化細(xì)胞間間隙連接及膜內(nèi)顆粒的分布發(fā)生變化. .l（一）氧化性損傷學(xué)說(shuō)（自由基理論）（一）氧化性損傷學(xué)說(shuō)（自由基理論）Harman50Har

20、man50年代（年代（19561956）提出。認(rèn)為衰老的一條重要的途徑是）提出。認(rèn)為衰老的一條重要的途徑是因自由基脂質(zhì)的過(guò)氧化而引起細(xì)胞功能的多方面異常。因自由基脂質(zhì)的過(guò)氧化而引起細(xì)胞功能的多方面異常。（二）端粒與衰老（二）端粒與衰老 發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度確實(shí)與衰老有著密切的關(guān)系，提出細(xì)胞衰老發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度確實(shí)與衰老有著密切的關(guān)系，提出細(xì)胞衰老的的“有絲分裂鐘有絲分裂鐘”學(xué)說(shuō)（學(xué)說(shuō)（Harley,1990Harley,1990）。端粒由）。端粒由富含富含G G、C C簡(jiǎn)簡(jiǎn)單重復(fù)順序所組成，其長(zhǎng)度隨細(xì)胞衰老過(guò)程而逐漸縮短，但單重復(fù)順序所組成，其長(zhǎng)度隨細(xì)胞衰老過(guò)程而逐漸縮短，但端粒酶卻可維持端粒的長(zhǎng)度。端粒

21、酶卻可維持端粒的長(zhǎng)度。（三）（三）rDNArDNA與衰老與衰老 酵母酵母染色體外染色體外rDNA rDNA 環(huán)環(huán)（ERCERC）的積累，導(dǎo)致細(xì)胞衰老。）的積累，導(dǎo)致細(xì)胞衰老。l（四）（四）SGS1基因、基因、WRN基因與衰老基因與衰老 SGS1基因和基因和WRN基因同源基因同源，編碼解旋酶編碼解旋酶;酵母酵母sgs1突變體壽命明顯短于野生型（平突變體壽命明顯短于野生型（平均均9.5代代:24.5代）代）; wrn突變引發(fā)早老癥。突變引發(fā)早老癥。l細(xì)胞衰老是有機(jī)體在長(zhǎng)期演化過(guò)程中形成細(xì)胞衰老是有機(jī)體在長(zhǎng)期演化過(guò)程中形成的防止細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)或癌化的一種保護(hù)機(jī)的防止細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)或癌化的一種保護(hù)機(jī)制。機(jī)體的衰老并不等于所有細(xì)胞的衰老，制。機(jī)體的衰老并不等于所有細(xì)胞的衰老，但是細(xì)胞的衰老是同機(jī)體的衰老緊密相關(guān)但是細(xì)胞的衰老是同機(jī)體的衰老緊密相關(guān)的。的。