藥理學(xué)膽堿受體激動藥超牛

1、1n M M樣作用（小劑量）樣作用（小劑量） （+）M-R 心血管：心血管： 心肌收縮力心肌收縮力，血管擴張，血管擴張血壓下降血壓下降 平滑肌：平滑?。?胃腸、泌尿道平滑肌收縮、瞳孔縮小胃腸、泌尿道平滑肌收縮、瞳孔縮小 腺體：分泌增加腺體：分泌增加乙酰膽堿乙酰膽堿（Acetylcholine Ach）2n N N樣作用（稍大劑量）樣作用（稍大劑量）（+）N1-R 相當于全部植物神經(jīng)節(jié)所產(chǎn)生的作用：相當于全部植物神經(jīng)節(jié)所產(chǎn)生的作用： 胃腸、膀胱、腺體胃腸、膀胱、腺體膽堿能占優(yōu)勢膽堿能占優(yōu)勢 心臟、小血管心臟、小血管NANA能占優(yōu)勢能占優(yōu)勢 促使（腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞）釋放促使（腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞）

2、釋放AdAd（+）N2-R骨骼肌收縮骨骼肌收縮3n 中樞作用（過量）中樞作用（過量） 大腦大腦M-RM-R較豐富較豐富 （+ +）M-RM-R增進學(xué)習(xí)記憶行為增進學(xué)習(xí)記憶行為氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿 Carbamylcholine 結(jié)構(gòu)有氨甲?；灰姿?，結(jié)構(gòu)有氨甲?；?，不易水解， 作用作用比比AchAch持久，口服有效，持久，口服有效， 副作用較多，副作用較多，一般只用于治療青光眼一般只用于治療青光眼4 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (Pilocarpine)n來源：來源：毛果蕓香葉提取，現(xiàn)人工合成毛果蕓香葉提取，現(xiàn)人工合成n藥代：藥代：水溶液穩(wěn)定，易穿透角膜水溶液穩(wěn)定，易穿透角膜n藥理作用藥理作用：

3、（：（+ +）M-RM-R，對，對眼睛眼睛、腺體、腺體作用最強，心血管系統(tǒng)無明顯影響作用最強，心血管系統(tǒng)無明顯影響二、二、M M受體激動藥受體激動藥51. 1. 眼的作用眼的作用（縮瞳、降眼壓、調(diào)痙縮瞳、降眼壓、調(diào)痙）(1)縮瞳縮瞳（+ +）虹膜括約?。┖缒だs肌M-RM-R縮瞳縮瞳 （tPK=30min, tPK=30min, 持續(xù)持續(xù)4 48h8h）。）。6(2)降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 縮瞳縮瞳虹膜向中心虹膜向中心拉緊拉緊虹膜根部變薄虹膜根部變薄前房角變寬前房角變寬濾簾張開濾簾張開房水回流通暢房水回流通暢眼壓眼壓 7（3 3）調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌向瞳孔中心方向拉緊睫狀肌向瞳孔中心方向拉緊

4、懸韌帶松弛懸韌帶松弛 晶晶體變突（本身有彈性）體變突（本身有彈性）屈光度屈光度視近物清楚視近物清楚82 2腺體腺體 （+ +）M-RM-R汗腺、唾液腺分泌汗腺、唾液腺分泌n 用途用途1青光眼青光眼 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：眼內(nèi)壓：眼內(nèi)壓頭痛、視力頭痛、視力 ，失明，失明分類分類: : 閉角型：前房角狹窄閉角型：前房角狹窄 開角型：濾簾和鞏靜脈竇變性開角型：濾簾和鞏靜脈竇變性/ /硬化硬化 房水回流障礙房水回流障礙眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓9毛果蕓香堿毛果蕓香堿 前房角間隙擴大前房角間隙擴大, ,濾簾結(jié)構(gòu)改變?yōu)V簾結(jié)構(gòu)改變 擴張鞏靜脈竇周圍小血管擴張鞏靜脈竇周圍小血管 房水易進入血循環(huán)房水易進入血循環(huán)眼壓眼壓2虹膜炎

5、虹膜炎 與擴瞳藥阿托品交替使用與擴瞳藥阿托品交替使用 瞳孔時縮時擴瞳孔時縮時擴 防止虹膜與晶體粘連防止虹膜與晶體粘連10 v 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難注意注意: :滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用藥液吸收產(chǎn)生副作用v 局部：局部： 視力模糊、眼痛、頭痛、眼視力模糊、眼痛、頭痛、眼刺激癥刺激癥n 不良反應(yīng)不良反應(yīng)11 抗膽堿酯酶藥按其與酶結(jié)合后水解速抗膽堿酯酶藥按其與酶結(jié)合后水解速 度的快慢分為兩類：度的快慢分為兩類：三、抗膽堿酯酶藥三、抗膽堿酯酶藥n 易逆性抗膽堿酯酶藥：易

6、逆性抗膽堿酯酶藥： 代表藥物：代表藥物：新斯的明新斯的明n 難逆性抗膽堿酯酶藥：難逆性抗膽堿酯酶藥： 代表藥物：代表藥物：有機磷酸酯類有機磷酸酯類12新斯的明新斯的明 Neostingminen藥代特點：藥代特點： 不易透過不易透過BBBBBB和前房，對眼和中樞無作用和前房，對眼和中樞無作用n藥理作用：藥理作用：可逆性與可逆性與AchEAchE結(jié)合結(jié)合AchAch體內(nèi)堆體內(nèi)堆積積M,NM,N樣作用樣作用 對心血管、支氣管、腺體作用較弱，對胃腸對心血管、支氣管、腺體作用較弱，對胃腸和膀胱平滑肌較強，對骨骼肌作用最強和膀胱平滑肌較強，對骨骼肌作用最強: : 1）（）（-）AchE （間接）（間接）

7、 2）（）（+）N2-R （直接）（直接） 3） 促運動神經(jīng)末梢釋放促運動神經(jīng)末梢釋放Ach 13 1）重癥肌無力）重癥肌無力 自身免疫病自身免疫病骨骼肌進行性收縮無力：眼瞼下垂、骨骼肌進行性收縮無力：眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難肢體無力、咀嚼和吞咽困難, , 嚴重：呼吸困難嚴重：呼吸困難 2）手術(shù)后腹腹氣脹和尿潴留）手術(shù)后腹腹氣脹和尿潴留 增加腸蠕動和膀胱張力增加腸蠕動和膀胱張力促排氣、排尿促排氣、排尿 n 用途用途：14 3）陣發(fā)性室上性心動過速）陣發(fā)性室上性心動過速 4）非去極化型肌松藥中毒）非去極化型肌松藥中毒 5）阿托品中毒）阿托品中毒n不良反應(yīng)： AchAch堆積過多堆積過多

8、膽堿能危象：惡心、嘔吐、出膽堿能危象：惡心、嘔吐、出汗、心動過緩、肌肉震顫或肌麻痹（肌無力汗、心動過緩、肌肉震顫或肌麻痹（肌無力加重）加重）禁忌癥禁忌癥：支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗塞、心絞痛梗塞、心絞痛15毒扁豆堿毒扁豆堿 Physostigmine (Eserine)n可逆性地與可逆性地與AchEAchE結(jié)合結(jié)合 AchAch體內(nèi)堆積體內(nèi)堆積M,NM,N樣作用樣作用n作用選擇性差作用選擇性差n對中樞：小劑量興奮，大量抑制對中樞：小劑量興奮，大量抑制 中毒：呼吸麻痹中毒：呼吸麻痹n主要用于眼科主要用于眼科1617吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine

9、)(pyridostigmine)作用弱、起效作用弱、起效慢、維持久慢、維持久, ,不良反應(yīng)少，主用于重癥肌無不良反應(yīng)少，主用于重癥肌無力，術(shù)后腹脹和尿潴留力，術(shù)后腹脹和尿潴留安貝氯銨安貝氯銨(ambenonium chloride,)(ambenonium chloride,)作用持作用持久，可口服，用于重癥肌無力的治療，特別久，可口服，用于重癥肌無力的治療，特別是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加蘭他敏加蘭他敏(galanthamine)(galanthamine)作用弱（作用弱（1/101/10），），對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)對重癥肌無力療

10、效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎炎 后遺癥的治療，改善肌無力癥狀。后遺癥的治療，改善肌無力癥狀。18難逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類 殺蟲劑、化學(xué)武器（神經(jīng)毒氣）殺蟲劑、化學(xué)武器（神經(jīng)毒氣）中毒機制中毒機制有機磷酸酯+AchE絲氨酸羥基磷?；疉chEAchE失活中毒癥狀單烷氧基磷酰化AchE烷氧基烷氧基斷裂斷裂老化老化體內(nèi)體內(nèi)Ach堆積堆積19 中毒癥狀中毒癥狀 （1）M樣癥狀樣癥狀： 心心: 心率減慢、血壓下降心率減慢、血壓下降 腺體腺體: 分泌分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗）流延、出汗（口吐白沫、大汗） 平滑肌平滑肌: 支氣管支氣管:痙攣、分泌痙攣、分泌呼吸困難（

11、肺水腫）呼吸困難（肺水腫） 眼眼:（+）虹膜括約?。┖缒だs肌瞳孔縮?。ㄖ卸驹缙谕卓s?。ㄖ卸驹缙?不一定出現(xiàn)）、視力模糊不一定出現(xiàn)）、視力模糊 胃腸道胃腸道: 興奮、刺激粘膜興奮、刺激粘膜惡心、吐瀉、腹痛惡心、吐瀉、腹痛 膀胱膀胱: 逼尿肌收縮逼尿肌收縮小便失禁小便失禁20（2）N樣癥狀：樣癥狀： 肌肉震顫、躊躇、嚴重者：肌無力甚至麻肌肉震顫、躊躇、嚴重者：肌無力甚至麻痹痹, , 心動過速、血壓先升后降心動過速、血壓先升后降（3）CNS癥狀：癥狀：先興奮，后抑制先興奮，后抑制v輕度中毒：輕度中毒：M為主為主v中度中毒：中度中毒：M,Nv嚴重中毒：嚴重中毒：M,N,CNS 死亡主要原因：呼吸麻

12、痹、支氣管痙攣及死亡主要原因：呼吸麻痹、支氣管痙攣及分泌增加分泌增加窒息窒息 21 解救原則解救原則 1 一般處理：一般處理：消除毒物（清洗、洗胃、導(dǎo)瀉）消除毒物（清洗、洗胃、導(dǎo)瀉）2 iv阿托品阿托品解除解除M樣癥狀，部分樣癥狀，部分CNS癥狀癥狀 原則：及早、足量、反復(fù)原則：及早、足量、反復(fù) 但對（但對（+）N2-R引起的肌震顫無效引起的肌震顫無效3 用用AchE復(fù)活劑復(fù)活劑恢復(fù)恢復(fù)AchE活性活性Ach 徹底消除癥狀徹底消除癥狀22（二）（二）AchE復(fù)活劑復(fù)活劑 裂解裂解 排出排出復(fù)合物復(fù)合物 復(fù)合物復(fù)合物 體外體外 （無毒）（無毒） 有機磷有機磷 + AchE 磷酰化磷?；?中毒中毒

13、 酸酯酸酯 AchE + + 肟類化合物肟類化合物 肟類化合物肟類化合物 裂解裂解 磷?；幬锪柞；幬?+ AchE（復(fù)活）（復(fù)活）23肟類化合物肟類化合物 + + 磷酰化磷?；疉chEAchE復(fù)合物復(fù)合物磷?；幬锪柞；幬?+ Ach-E+ Ach-E（恢復(fù)活性）（恢復(fù)活性） + + 有機磷酸酯類（游離）有機磷酸酯類（游離）無毒物無毒物（1 1）使）使Ach-EAch-E活性恢復(fù)活性恢復(fù)AchAch堆積改善堆積改善（2 2）與游離有機磷結(jié)合）與游離有機磷結(jié)合無毒物無毒物腎排泄腎排泄代表藥：代表藥：碘解磷定碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV氯解磷定氯解磷定 Pralido

14、xime Chloride IV,IM （方便）（方便）24關(guān)于新斯的明的敘述，不正確的是（關(guān)于新斯的明的敘述，不正確的是（ ）A.對骨骼肌興奮作用最強對骨骼肌興奮作用最強 B.為難逆性抗膽堿酯酶藥為難逆性抗膽堿酯酶藥 C.可直接激動骨骼肌可直接激動骨骼肌N2受體受體 D.可促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿可促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿 E.禁用于支氣管哮喘患者禁用于支氣管哮喘患者25治療重癥肌無力最好選用（治療重癥肌無力最好選用（ ）A.毛果蕓香堿毛果蕓香堿 B.新斯的明新斯的明 C.毒扁豆堿毒扁豆堿 D.阿托品阿托品 E.加蘭他敏加蘭他敏26毛果蕓香堿對眼睛的作用毛果蕓香堿對眼睛的作用A 瞳孔縮小，眼壓降低，調(diào)節(jié)麻痹瞳孔縮小，眼壓降低，調(diào)節(jié)麻痹 B 瞳孔縮小，眼壓升高，調(diào)節(jié)痙