抗-膽-堿-酯-酶-藥匯編

1、Esteratic siteAnionic site脂解部位 陰離子部位AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic siteAnionic site結(jié)合結(jié)合裂解裂解水解水解難逆性抗難逆性抗AChE藥藥 易逆性抗易逆性抗AChE藥藥Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible

2、anticholinesterase agents(C) .v非共價(jià)結(jié)合非共價(jià)結(jié)合的抑制藥的抑制藥 n依酚氯銨（依酚氯銨（edrophonium） n他克林（他克林（tacrine）n多奈哌齊（多奈哌齊（donepezil） v氨甲酰類(lèi)抑制藥氨甲酰類(lèi)抑制藥n新斯的明（新斯的明（neostigmine ）n吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） n地美溴銨（地美溴銨（demecarium） n利凡斯的明（利凡斯的明（rivastigmine） 一般特性一般特性 藥理作用藥理作用 o 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) v 眼眼 縮瞳縮瞳調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓降低

3、眼內(nèi)壓v胃腸道胃腸道 胃收縮胃收縮 ，胃酸分泌胃酸分泌 食管蠕動(dòng)食管蠕動(dòng) ， 張力增加張力增加 小腸、大腸小腸、大腸(尤其結(jié)腸尤其結(jié)腸)活動(dòng)活動(dòng) ，腸內(nèi)容排出腸內(nèi)容排出 v心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 作用作用l興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體受體 *對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱 v效應(yīng)效應(yīng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱 心排出量下降心排出量下降n其他部位作用其他部位作用 F增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率 ）F收縮細(xì)支氣管收縮細(xì)支氣管F

4、收縮輸尿管平滑肌收縮輸尿管平滑肌v 特點(diǎn)特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)p.o吸收生物利用度低吸收生物利用度低不易透過(guò)不易透過(guò)BBB血漿酯酶水解失活血漿酯酶水解失活 重癥肌無(wú)力（重癥肌無(wú)力（myasthenia gravis）腹氣脹及尿潴留腹氣脹及尿潴留 青光眼（青光眼（glaucoma ）解毒治療解毒治療 阿爾茨海默?。ò柎暮Ｄ。ˋlzheimers disease） 老 年期癡呆的發(fā)病率逐年上升,阿阿爾茨海默病爾茨海默病(AD)就是老年期癡呆中 的主要類(lèi)型之一 v體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)季銨類(lèi)季銨類(lèi)p.o生物利用度低生物利用度低較少進(jìn)入較少進(jìn)入BBBv 作用作用抑制抑制AC

5、hE 完全擬膽堿完全擬膽堿 興奮興奮M、N受體受體對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)其他機(jī)制？v 用途用途重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 腹氣脹及尿潴留腹氣脹及尿潴留 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒v 禁忌證禁忌證機(jī)械性腸機(jī)械性腸梗阻泌尿道泌尿道梗阻 v特點(diǎn)特點(diǎn)起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)v用途用途 重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留 * M膽堿受體效應(yīng)較弱膽堿受體效應(yīng)較弱 v局部用于眼局部用于眼用途用途與

6、毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：與毛果蕓香堿不同： 機(jī)制不同機(jī)制不同 作用快、強(qiáng)、久作用快、強(qiáng)、久 v吸收作用：吸收作用：機(jī)制機(jī)制與新斯的明相似與新斯的明相似（無(wú)興奮受體作用（無(wú)興奮受體作用 ）與新斯的明不同：與新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收注射易吸收 易透過(guò)易透過(guò)BBB(中樞作用中樞作用) 易透過(guò)角膜易透過(guò)角膜v特點(diǎn)特點(diǎn)抗抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短顯效快，維持時(shí)間短 v用途用途 診斷重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力鑒別重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量v特點(diǎn)特點(diǎn)雙季銨類(lèi)化合物雙季銨類(lèi)化合物 作用與新斯的明相似，但較持久作用與新斯的明相似，但較持久 v用途用途 重癥肌無(wú)力癥的治療，尤不能耐受重癥肌無(wú)力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或或pyridostigmine的患者的患者 v特點(diǎn)特點(diǎn)作用時(shí)間較長(zhǎng)作用時(shí)間較長(zhǎng) v用途用途 無(wú)晶狀體畸形開(kāi)角型無(wú)晶狀體畸形開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他及對(duì)其他藥物治療無(wú)效的患者藥物治療無(wú)效的患者 v特點(diǎn)特點(diǎn)作用與作用與neo