沈陽藥科大第八章甾體及其苷類

1、本 章 內(nèi) 容一、概一、概 述述二、甾體皂苷二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類三、強(qiáng)心苷類一、概述甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。的甾核。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。 甾核四個(gè)環(huán)可以有不同甾核四個(gè)環(huán)可以有不同 的稠合方式。的稠合方式。 天然甾類成分可分許天然甾類成分可分許 多類型，如下表所示：多類型，如下表所示：甾體基本母核abcd一、概述天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式 c17側(cè)鏈側(cè)鏈 a/b b/c c/dc21甾類 羥甲基衍生物 反 反 順強(qiáng)心苷類 不飽和內(nèi)酯環(huán) 順,反 反 順甾體皂苷類 含氧螺

2、雜環(huán) 順,反 反 反植物甾醇 脂肪烴 順,反 反 反昆蟲變態(tài)激素 脂肪烴 順 反 反膽酸類 戊酸 順 反 反一、概述c21甾（c21-steroides）是含有21個(gè)碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。 c5、c6多具雙鍵 c17多為-構(gòu)型 少為-構(gòu)型 c20可有c=o、-oh c11可有-oh c-3、8、12、14、17、20可能有-ohch220ch321h孕甾烷本 章 內(nèi) 容一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷概述 甾體皂苷是

3、一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。 分布單子葉植物和雙子葉植物均有分布 生理活性六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。二、甾體皂苷例如： 地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。 薤白皂苷經(jīng)體外試驗(yàn)顯示具有較強(qiáng)的抑制adp誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。 心腦舒通為蒺藜tribulus terres tres果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（

4、三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷分類甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷螺甾烷的衍生物。 27個(gè)碳 b/c、c/d環(huán)反式 c17側(cè)鏈構(gòu)型 c22是e與f環(huán)共享的碳 以螺縮酮的形式相聯(lián)o2225261013o2017hhhhef螺旋甾烷二、甾體皂苷分類 依螺甾烷結(jié)構(gòu)中c25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1螺甾烷醇類（spirostanols）2異螺甾烷醇類（isospirostanols）3呋甾烷醇類（furostanols）4變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）ooef25二、甾體皂苷 分類1螺甾烷醇類（spiros

5、tanols）2異螺甾烷醇類（isospirostanols）o2225261013o2017oh27o2225261013o2017oh27efef螺甾烷醇異螺甾烷醇rsc25c25易轉(zhuǎn)化差向異構(gòu)體c25位甲基二種差向異構(gòu)體：二、甾體皂苷 分類c25位上甲基位于位上甲基位于f環(huán)平面上的豎鍵時(shí)環(huán)平面上的豎鍵時(shí)為定向，絕對(duì)構(gòu)型為s型螺甾烷醇螺甾烷醇 又稱l型或neo型（25s、25l、25f、neo）c25位上甲基位于位上甲基位于f環(huán)平面下的橫鍵時(shí)環(huán)平面下的橫鍵時(shí)定向，絕對(duì)構(gòu)型為r型異螺甾烷醇異螺甾烷醇 又稱d型或iso型（25r、25d、25f、iso）ooef25二、甾體皂苷 分類例如：劍麻

6、皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學(xué)名: 3-羥基5,20f,22f,25f螺旋甾12-酮簡(jiǎn) 稱: 3羥基，5-螺旋甾12-酮ooohoh劍麻皂苷元二、甾體皂苷 分類例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名: 5-20f，22f，25f螺旋甾烯-3-醇簡(jiǎn) 稱: 5-異螺旋甾烯-3-醇o(jì)ooh薯蕷皂苷元二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols） 由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇皂苷（furostanol saponins）。oooglcohglcrhaglcglch42原菝葜皂苷6菝葜皂苷-葡萄糖苷酶失c26位葡萄糖二、甾體皂苷 分類3呋甾烷

7、醇類（furostanols）環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷。oooglcohglcrharha42原薯蕷皂苷苦杏仁酶酶解薯蕷皂苷失c26位葡萄糖二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols）f環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反應(yīng)： e試劑鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑 a試劑茴香醛（anisaldehyde）試劑f環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷e試劑e試劑a試劑a試劑紅色黃色f環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元e試劑e試劑a試劑a試劑不顯色黃色二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols）f環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的

8、通性： 沒有溶血作用沒有溶血作用 不能與膽甾醇形成復(fù)合物不能與膽甾醇形成復(fù)合物 沒有抗菌活性沒有抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷無溶血作用、不能與膽甾醇形成 復(fù)合物、無抗菌活性二、甾體皂苷 分類4變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）f環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。ooch2ohoh紐替皂苷元二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷 理化性質(zhì) 理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如： 有較好結(jié)晶； 苷元易溶極性小的有機(jī)

9、溶劑(石油醚、氯仿等) 不溶水1熔點(diǎn) 單羥基242 多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。二、甾體皂苷 理化性質(zhì)2表面活性 f f環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。性降低。 甾體皂苷/水 + 堿式醋酸鉛 沉淀 或ba(oh)2等 堿性鹽二、甾體皂苷 理化性質(zhì)3形成分子復(fù)合物 可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存在 反應(yīng)條件：甾醇需有c3-oh三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定甾體皂苷etoh甾醇沉淀沉淀分子復(fù)合物乙醚回流提取乙醚皂苷（甾醇）（不溶乙醚）+（如膽甾醇）二、甾體皂苷 理化性質(zhì)4顯色反應(yīng) 在無水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相

10、類似的顯色反應(yīng)。l-b（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)： 甾體皂苷甾體皂苷顏色變化中出現(xiàn)綠色出現(xiàn)綠色 三萜皂苷三萜皂苷產(chǎn)生紅色（無綠色無綠色）三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷加熱至60顯色 三萜皂苷加熱至100顯色二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征1.紫外光譜飽和的甾體化合物在200400nm無吸收不飽和的甾體：孤立雙鍵205225 nm 共軛二烯235 nm c=o285 nm(弱吸收) ,不飽和酮基240nm(特征吸收)制備成衍生物。如：含-oh化合物，經(jīng)脫-oh 后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判

11、斷-oh位置。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征2.紅外光譜 甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在ir中有四個(gè)特征吸收譜帶： a980 b920 c900 d860 cm-1應(yīng)用： 區(qū)別c25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型 判斷c11或c12位的c=o是否成共軛體系 c3-oh與a/b環(huán)構(gòu)型的關(guān)系二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征 區(qū)別c25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型c25me-取代 吸收強(qiáng)度：c25-s b帶 c帶 c25-r c帶 b帶c25ch2oh(羥甲基)取代 （無法用上述四條譜帶來區(qū)別） c25-s有995強(qiáng)吸收 c25-r有 1010強(qiáng)吸收 (若f環(huán)開裂即無螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無995或1010吸收

12、)二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征判斷c-11或c-12位的c=o是否成共軛體系 非共軛體系17051715cm-1有一個(gè)峰 c-12羰基共軛產(chǎn)生二個(gè)峰 16001605（雙鍵） 16731679（羰基）(,不飽和酮結(jié)構(gòu))二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征c3-oh與a/b環(huán)構(gòu)型的關(guān)系 當(dāng)當(dāng)c3-oh構(gòu)型已知時(shí)，可利用構(gòu)型已知時(shí)，可利用c3-oh來推測(cè)來推測(cè)a/b環(huán)的構(gòu)型環(huán)的構(gòu)型，見下表：a/bc3-oh-oh cm-1c3-oh-oh cm-1順（5-h）(e)10441037(a)10361032反（5-h）(e)10401037(a)10029965(e)10521050(a)1034

13、*石臘糊，其余為cs2溶液。e橫鍵；a豎鍵苷元-oh伸展頻率：3625cm-1 彎曲頻率：10301080cm-1二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征3.質(zhì)譜 甾體皂苷元由于分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)： m/z： 139（強(qiáng)，基峰） 115（中強(qiáng)） 126（弱） 輔助離子峰 這些峰的裂解途徑如下：（主要是由f環(huán)產(chǎn)生）二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征oooohoooooohoooooh+.+.+.+.+.轉(zhuǎn)位+m/z 139+.+.或m/z 126麥?zhǔn)现嘏?.m/z 115二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征取代基對(duì)三個(gè)峰的影響：o222613o20ef2527155,131,142+16

14、-oh137,113,124峰強(qiáng)減弱 為基峰并出現(xiàn)155、153的二個(gè)峰126139-oh139- 2m/z：139 115 126或2317 -ohc23c17峰消失二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征4.1h-nmr 高場(chǎng)區(qū)的特征信號(hào)：o2225261013o17memememehhef螺旋甾烷1819212718、19、21、27四個(gè)甲基18-me19-me（在較高場(chǎng)）21-me 27-me（在較高場(chǎng)）-oh取代，27-me為c16、c26-h(-o-c-h)其它h化學(xué)位移相近，彼此重疊，難于識(shí)別向低場(chǎng)位移處于較低場(chǎng)峰sd 峰c25峰s二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征4.13c-nmr

15、利用13c-nmr譜的各種技術(shù)如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫的時(shí)間等參數(shù)，可以將皂苷元分子中27個(gè)碳的特征峰辨認(rèn)出來。 根據(jù)已知皂苷的13c譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對(duì)化學(xué)位移的影響，確定各種各個(gè)碳的化學(xué)位移推定皂苷元的可能結(jié)構(gòu)。 基本鑒定分析方法與三萜及其苷類同。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離二、甾體皂苷 甾體皂苷的提取與分離實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取溶劑多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng) 如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可

16、參見三萜及其苷類一章的提取與分離內(nèi)容。本 章 內(nèi) 容一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強(qiáng)心苷類 概 述 強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。 主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 分布：主要有十幾個(gè)科幾百種植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強(qiáng)心

17、苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiac aglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在c17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。1分類 主要依據(jù)c17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：甲型強(qiáng)心苷元：c17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。乙型強(qiáng)心苷元：c17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類甲型強(qiáng)心苷元母核稱為強(qiáng)心甾 (cardanolide)oorhoh202122231819甲型內(nèi)酯20(22)五元內(nèi)酯()三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類甲型強(qiáng)心苷元母核

18、稱為強(qiáng)心甾oohohoh毛地黃毒苷元3,14-二羥基-5-強(qiáng)心甾-20（22）- 烯3 ,14 -dihydroxy-5 -card-20(22)-enolide三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類乙型強(qiáng)心苷元母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)oorhoh202122231819乙型 內(nèi)酯20,22六元內(nèi)酯,()三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類乙型強(qiáng)心苷元母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)ooohoh海蔥苷元3,14-二羥基海蔥甾4,20,22-三烯3 ,14 -dihydroxy-acilla-4,20,

19、22-trienolide三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類c3-oh少數(shù)為-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：oohohohoohohoh毛地黃毒苷元3-表毛地黃毒苷元digitoxigenin3-epidigitoxigenin三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2強(qiáng)心苷糖部分強(qiáng)心苷元c3-oh與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：2,6-二去氧糖、二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚二去氧糖甲醚omeomeomed-洋地黃毒糖d-加拿大麻糖三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2強(qiáng)心苷糖部分6-去氧糖、去氧糖、6-去氧糖甲醚去氧糖甲醚一般糖多為一般糖多為d-葡萄糖葡萄糖omeomeomeomeomel-鼠李糖l-夾竹桃

20、糖l-黃花夾竹桃糖三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類3糖的組成及連接方式分三種類型：a1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖)x-(葡萄糖)ya2型（型）：苷元(6-去氧糖)x-(葡萄糖)y b 型（型）：苷元(葡萄糖)x三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于醚、苯、石油醚等非極性溶劑三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)內(nèi)酯性質(zhì)內(nèi)酯堿解開環(huán)用koh或naoh水溶液處理內(nèi)酯開環(huán)h+環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（koh/etoh）

21、溶液處理時(shí)，內(nèi) 酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)內(nèi)酯性質(zhì) 內(nèi)酯雙鍵的氧化開環(huán)內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（kmno4-ch3coch3）氧化得17-羧基化合物。oohocooohoohcoohohohcooho3khco3hio4酮醇化合物酮醛化合物17-羧基化合物甲型強(qiáng)心苷三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)羥基脫水 5-oh和14-oh均系叔羥基叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)形成半縮醛結(jié)構(gòu) c10位有醛基取代時(shí)，在冷甲醇中用鹽酸處理，c3-oh能與c10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。ohchocohoh

22、clhmeoh10冷半縮醛結(jié)構(gòu)c3 -ohc10 -cho三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)c-17鍵異構(gòu)化c-17-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(dmf)中可與甲苯磺酸鈉(naots)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為-內(nèi)酯。ch3coonarohrohdmfnaots11024 hrc17-內(nèi)酯c17-內(nèi)酯三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)鄰二羥基的氧化有鄰二-oh取代，可被過碘酸鈉（naio4）氧化，生成雙甲?；衔铮^被nabh4還原，可得二醇衍生物。鄰二-oh在a環(huán)的c2、c3位，同時(shí)c11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙?；瘎t可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)ooohhoho

23、hoooohhoohcohcooohacoacooooohohoohnaio4nabh4乙酰化（恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)）雙甲?；衔锒佳苌锒阴Ｑ苌锶?qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解： (1)溫和酸水解 (2)強(qiáng)酸水解 (3)鹽酸丙酮法水解三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解(1)溫和酸水解采用稀酸h2so4、hcl等（0.020.05mol/l）反應(yīng)條件含醇短時(shí)間加熱回流(30min數(shù)小時(shí))水解對(duì)象2-去氧糖不適用于2-羥基糖水解過程如下：三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，

24、阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-oh糖。ohorohorohohohh3o-horoh2hh3o+2-去氧糖苷2-去氧糖苷原子質(zhì)子化陽碳離子ohorohohorohh3ohohorohh+互變2-羥基糖苷阻擾了水解反應(yīng)的進(jìn)行三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解(2)強(qiáng)酸水解酸的濃度35 %水解條件延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)引起苷元脫水苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中c3連糖、c14-oh、c16-oh）三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(mannich水解)反應(yīng)試劑hcl、丙酮溶液

25、反應(yīng)條件室溫條件下與氯化氫長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)反應(yīng)物條件糖分子中有c2-oh和c3-oh原 理鄰二-oh與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物 進(jìn)而水解特 點(diǎn)可得到原苷元和糖的衍生物三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng) 強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。作用于甾體母核的反應(yīng) 與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如l-b反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（rosen-heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、c3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象主要用于甲型強(qiáng)心苷 （作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿

26、性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)） 反應(yīng)名稱反應(yīng)名稱 試試 劑劑 顏色顏色 max(nm) legal 反應(yīng) 亞硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 470 kedde 反應(yīng) 3,5-二硝基苯甲酸 深紅或紅 590 raymond 反應(yīng) 間-二硝基苯 紫紅或蘭 620 baljet 反應(yīng) 苦味酸 橙或橙紅 490三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于2-去氧糖的反應(yīng)keller-kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對(duì)象具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷fe3+(fecl3 or fe2(so

27、4)3冰醋酸液+ +濃硫酸藍(lán)色或藍(lán)綠色（滴加）（醋酸層）三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于2-去氧糖的反應(yīng)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90加熱30秒，顯灰顯灰紅色紅色斑點(diǎn)試劑1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于2-去氧糖的反應(yīng)呫噸氫醇（xanthydrol）反應(yīng)樣品 + 試劑 水浴加熱3分鐘 試劑10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強(qiáng)心苷 + 試劑 黃色黃色三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、

28、強(qiáng)心苷類 提取分離注意的問題防止植物中的酶對(duì)成分進(jìn)行酶解提取原生苷必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1提取 常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取 優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性三、強(qiáng)心苷類 提取分離2純化溶劑法根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜鉛鹽法 鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān) 增加醇含量能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。 過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng)三、強(qiáng)心苷類 提取分離2純化溶劑法鉛鹽法吸附法采用活性炭、al2o3進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通過al2o3糖類、水溶性色素、皂苷

29、等可吸附注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失三、強(qiáng)心苷類 提取分離3.分離(1)兩相溶劑萃取法依據(jù)分配系數(shù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法 原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元 選擇吸附層析（硅膠等）對(duì)弱親脂性成分 選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強(qiáng)心苷類 波譜特征1紫外光譜uv 主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的吸收 甲型苷220nm（max） 乙型苷295300nm（max）2紅外光譜由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個(gè)吸收峰特征：(在18001700 cm-1皆產(chǎn)生兩個(gè)羰基吸收峰)-內(nèi)酯(甲

30、型) 兩個(gè)羰基峰,-內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1三、強(qiáng)心苷類 波譜特征2紅外光譜ir 低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰 （隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱甚至消失）應(yīng)用：根據(jù)ir可區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷依非正常峰因溶劑的極性增強(qiáng)而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征3.質(zhì)譜 強(qiáng)心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫co、脫甲基、脫c17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆da裂解等。 甲型苷元產(chǎn)生：m/z 111、124、163、164(內(nèi)酯和d環(huán)) 乙型苷元產(chǎn)生：m/z 109、123、135、136(-內(nèi)酯環(huán)的碎片)三、強(qiáng)心苷

31、類 波譜特征4.1h-nmr苷元1.00左右（二個(gè)叔甲基單峰c10、c13角甲基峰）c3-h3.90左右，為多峰內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子oohhh20212223甲型5.606.00寬單峰4.505.00寬單峰或三重峰j= 18 hz三、強(qiáng)心苷類 波譜特征4.1h-nmr內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子因強(qiáng)心苷（c21甾類）的c/d環(huán)為順式(14-h)18-me（低場(chǎng)） 19-me（稍高場(chǎng)）根據(jù)c18、c19-me位移值來判斷c/d環(huán)的順反式:oohhh20212223乙型7.2單峰7.86.3烯氫雙峰j= 6 12 hz三、強(qiáng)心苷類 波譜特征4.1h-nmrch3ch3hhch3ch3hhch3ch3hhch3ch3h

32、h10514171318111910514171311514171311514171311a/b 反式a/b 反式c/d反式c/d 順式a/ba/b反式c/dc/d 順式順式順式0.7920.6920.9250.6920.7670.9920.9000.992三、強(qiáng)心苷類 波譜特征5.13c-nmr 觀察信號(hào)烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號(hào)。 與模擬化合物進(jìn)行比對(duì)，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進(jìn)行碳?xì)w屬。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性三、強(qiáng)心苷類 生理活性 強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強(qiáng)心作用之間有著密切的關(guān)系。其苷元

33、甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。1c/d稠合方式順式稠合具有強(qiáng)心作用反式或c14-oh脫水生成脫水苷元強(qiáng)心作用消失2c17鍵的構(gòu)型c17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為-構(gòu)型有強(qiáng)心作用c17位為-構(gòu)型或開環(huán)強(qiáng)心作用弱或消失三、強(qiáng)心苷類 生理活性3a/b環(huán)與c3-oh的構(gòu)型甲型強(qiáng)心苷元的強(qiáng)心作用：a/b順式稠合c3-oh為-構(gòu)型 -構(gòu)型a/b反式稠合c3-oh構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無明顯影響4糖部分沒有強(qiáng)心作用 強(qiáng)心苷中的糖性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響到強(qiáng)心苷的活性毒性?？荚囶}型及其說明考試出題類型如下：基本概念選擇題（單選題）是非題（判斷對(duì)錯(cuò)）結(jié)構(gòu)類型（一、二級(jí)分類）化學(xué)方法鑒別分析比較（

34、酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)鑒定（推測(cè)結(jié)構(gòu)）簡(jiǎn)述題總論基本概念1天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容2有效成分（活性成分）3一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）4二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）5分離因子6化合物的極性7hrms high resolution mass spectrometer hrms8單純cotton效應(yīng)譜線9鹽析法10反相分配色譜單選練習(xí)題單選練習(xí)題選擇題1.糖端基碳原子13c-nmr的化學(xué)位移()一般為( )。 a.200ppm選擇題64.甙元具有半縮醛結(jié)構(gòu)的是( )。 a.黃酮甙 b.環(huán)烯醚萜甙 c.香豆素甙 d.三萜皂

35、甙65.( )化合物的生物合成途徑為氨基酸途徑。 a.生物堿 b.黃酮 c.環(huán)烯醚萜甙 d.蒽醌66.下列黃酮類甙元在水中溶解度較大的是( )。 a.黃酮 b.黃酮醇 c.查耳酮 d.二氫黃酮醇67.分離酸性皂苷和中性皂苷可選用的方法是( )。 a. 膽甾醇沉淀法 b.乙醚沉淀法 c.鉛鹽沉淀法選擇題68.當(dāng)具有適當(dāng)空間位置的羥基糖與硼酸絡(luò)合后( ) a.變得更穩(wěn)定 b.酸性增加 c.形成沉淀 d.堿性增加69.用hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時(shí)，要求結(jié)構(gòu)中( )。 a.位有氫 b.位有氫 c.、位均有氫 d.、位均無氫選擇題70.通常不適宜用氧化鋁作為吸附劑進(jìn)行分離化合物的是( )

36、。 a.生物堿 b.甾體皂甙 c.黃酮類 d.揮發(fā)油71.下列化合物顏色最淺的是( )。 a.查爾酮類 b.黃酮類 c.黃酮醇類 d.異黃酮類72. .dragendorff是( )類化合物的常用試劑。 a.香豆素 b.生物堿 c.蒽醌 d.鞣質(zhì)選擇題73.在某揮發(fā)油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有藍(lán)、紫或綠色反應(yīng)時(shí)，表示該揮發(fā)油中可能含有( )化合物。 a.薁類 b.芳香醛類 c.卓酚酮類 d.環(huán)烯醚萜類74.某植物的水浸液：(1)振搖后產(chǎn)生大量泡沫；(2)可與鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)沉淀；(3)具有溶血作用，表明此植物中可能含有( )。 a.蛋白質(zhì) b.粘液質(zhì) c.三萜皂甙 d.淀粉選擇題

37、75.將混合羥基蒽醌類化合物溶于乙醚中，用5%naoh液萃取，能萃出( )。 a. 具有-oh的蒽醌 b. 具有羧基的蒽醌 c. 具有-oh的蒽醌 d. 總的羥基蒽醌混合物76.甾體皂甙沉淀甾醇類，對(duì)甾醇的結(jié)構(gòu)要求是( ) a.具有3-oh b.具有3-o-糖 c.具有3-oh d.具有3-oac選擇題77.生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列( )情況有關(guān)。 a.生物堿中n原子具有各種雜化狀態(tài) b.生物堿中n原子處于不同的化學(xué)環(huán)境 c.以上兩者均有關(guān) d.以上兩者均無關(guān)78.liebermann-burchard反應(yīng)可以區(qū)別甾體皂甙和三萜皂甙,是因?yàn)? )。 a.甾體皂甙顏色變化最后呈綠色 b.三萜皂甙顏色變化最后呈綠色 c.甾體皂甙顏色比較淺 d.三萜皂甙顏色比較淺選擇題79.碳甙類化合物可采用（ ）裂解。 a.堿水解 b.酶解 c.smith降解 d.酸水解80.木脂素類化合物其生物合成