線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血再灌注損傷中的作用

1、線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血/再灌注損傷中的作用作者：黃丹丹、戚玲玲、潘拓backgroundn心肌缺血/再灌注損傷是臨床上缺血性心臟病、休克、心臟移植等體外循環(huán)心血管手術(shù)等各種疾病和治療過程中常見的病理損傷backgroundn線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體體（mitochondrial calcium uniporter ） 是ca2+進(jìn)入線粒體的重要通道background缺血預(yù)處理能抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減輕心肌缺血再灌注損傷導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷的根本原因是線粒體鈣超載，而不是細(xì)胞內(nèi)鈣超載線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在維持線粒體內(nèi)ca2+濃度穩(wěn)定中起重要作用線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能和心肌缺血再灌

2、注損傷有密切關(guān)系backgroundn活性氧類（reactive oxygen species, ros） 是與心肌缺血/再灌注損傷有關(guān)的重要因子n線粒體是ros產(chǎn)生的主要場所n細(xì)胞內(nèi)損傷導(dǎo)致ros增多backgroundn在心肌缺血再灌注中，心臟產(chǎn)生的大量ros通過引起心肌細(xì)胞凋亡而加重心肌損傷n但目前關(guān)于缺血/再灌損傷中鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用與ros活性的變化間有何聯(lián)系尚不清楚 hypothesisn線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體可能與心肌缺血/再灌注損傷有關(guān)n線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體和ros有密切關(guān)系purposen以線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體阻斷劑(釕紅)和激動劑(精胺)為工具藥，觀察線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體在心肌缺血/

3、再灌注損傷中的作用并探討其機(jī)制 材料n實(shí)驗(yàn)動物 雄性sd大鼠 n主要試劑和儀器 k-h液 、釕紅 、精胺 ； langendorff灌流裝置、低溫離心機(jī) 、分光光度計(jì) 方法n用langendorff灌流裝置對sd大鼠離體心臟進(jìn)行灌流，觀察釕紅和精胺在缺血/再灌中對心臟的影響 方法測ros活性分離線粒體測心肌梗死面積測定指標(biāo)分組langendorff灌流 麻醉取心臟離體大鼠心臟離體大鼠心臟langendorfflangendorff灌流灌流觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)：左心室舒張末壓左心室舒張末壓 (lvedp)(lvedp) 左心室發(fā)展壓左心室發(fā)展壓 ( (lvdp) lvdp) 左室內(nèi)壓最大上升和下降速

4、率左室內(nèi)壓最大上升和下降速率 （ dp/dtdp/dtmaxmax ）其它指標(biāo)n冠脈灌流出液乳酸脫氫酶 （ldh)含量n心肌梗死面積 n線粒體ros 活性分組統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理n 實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示n 多組間均數(shù)比較用anova和newman-keuls法分析結(jié) 果i/ripcrrsperrr-pre0255075100*lvdp(mmhg)i/ripcrrsperrr-pre0100020003000*+#(+)dp/dtmax(mmhg/s)i/ripcrrsperrr-pre-3000-2000-10000*+#(-)dp/dtmax(mmhg/s)i/ripcrrspe

5、rrr-pre05101520253035*lvedp(mmhg)結(jié) 果i/ripcrrsperrr-pre0102030405060*+#infarct area（% risk zone）0102030400102030405060708090i/rip cr rs perr r -p r e#*+&tim e（ m in）l d h （ u /l ）i/ripcrrsperrr-pre0255075100125*#&+ros（u/mgpro）lvdpdp/dtmax lvedp ldh活性心肌梗死面積 ros活性缺血預(yù)處理組 釕紅復(fù)灌組精胺復(fù)灌組 上升減小，增大減小增大釕紅預(yù)處理組 與單純?nèi)毖?再灌組相比：p0.01，：p0.05：p0.01，：p0.05 結(jié) 果結(jié)論 n阻斷線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體,能減輕心肌缺血/再灌注損傷n激動線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體,能加重心肌缺血/再灌注損傷線粒