顆粒劑工藝操作流程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方案匯總

1、顆粒劑工藝操作流程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案第 1 頁 共 17頁顆粒劑工藝操作流程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案文件編碼TRTxxxx xxx-xxCopy No安裝位置房間起草人日期驗(yàn)證小組會(huì)簽項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：日期：驗(yàn)證記載批準(zhǔn)日期生效日期驗(yàn)證協(xié)調(diào)員：日期：00動(dòng)力設(shè)備部負(fù)責(zé)人：日期：01計(jì)劃供應(yīng)部負(fù)責(zé)人：日期：02生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人：日期：0304質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人：日期：質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人：日期：質(zhì)量副總：日期：（批準(zhǔn)人）分發(fā)單位部份部 制 控 量 質(zhì)份份份份顆粒劑工藝操作流程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案第 2 頁 共 17頁1. 主題內(nèi)容與適用范圍本程序規(guī)定了顆粒 劑工藝操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的管理內(nèi)容和要求。 適用于顆粒劑產(chǎn)品生產(chǎn)周期內(nèi)全過

2、程進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通與審核的管理。2. 目的使用失效模式與影響分析（ FMEA）工具，通過對(duì)顆粒劑工藝操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的分析、識(shí)別和 評(píng)價(jià)，制定合適的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，使風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受的范圍內(nèi)，并對(duì)全部風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行 記錄，用來證明顆粒劑工藝操作風(fēng)險(xiǎn)管理的符合性，并為產(chǎn)品設(shè)計(jì) / 生產(chǎn)和產(chǎn)品安全性評(píng)估提 供相關(guān)的依據(jù)。3. 術(shù)語 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系 統(tǒng)過程。風(fēng)險(xiǎn)：危害出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性的組合。 風(fēng)險(xiǎn)分析：與一些確定危害相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：系統(tǒng)地使用信息以來尋找和識(shí)別所述風(fēng)險(xiǎn)疑問或問題的潛在根源。 風(fēng)險(xiǎn)控制：實(shí)施

3、風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，對(duì)用于支持風(fēng)險(xiǎn)決定的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)程序。4. 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)與指南質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序TRT1202015藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 年修訂 藥品 GMP指南2011年 8 月第一版驗(yàn)證管理程序TRT12050015. 人員職責(zé)與權(quán)限風(fēng)險(xiǎn)小組成員工作內(nèi)容組長(zhǎng)負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證的組織工作，全面協(xié)調(diào)進(jìn)度，并負(fù)責(zé)設(shè)備及空調(diào)廠房的風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)價(jià)結(jié)果的匯總分析。副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證的組織工作，全面協(xié)調(diào)進(jìn)度，并負(fù)責(zé)工藝及其它公用系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)價(jià)結(jié)果的匯總分析。成員負(fù)責(zé)起草質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、培訓(xùn)小組人員及設(shè)備及空調(diào)廠房質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)管理過程的具體實(shí)施工

4、作和操作人員操作技能的確認(rèn)。負(fù)責(zé)起草質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、培訓(xùn)小組人員及工藝及其它公用系統(tǒng)質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的具體實(shí)施工作和負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中的工藝部 分確認(rèn)。參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理全過程的具體實(shí)施工作。負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中的產(chǎn)品質(zhì)量抽查工作及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作實(shí)施與 記錄。負(fù)責(zé)文件審核，監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施情況負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目的取樣， 檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告顆粒劑工藝操作流程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案第 3 頁 共 17頁6. 概述本方案對(duì)顆粒劑工藝操作風(fēng)險(xiǎn)管理情況進(jìn)行了系統(tǒng)的描述，其生產(chǎn)周期包括從原輔料入庫 至成品入庫全過程。針對(duì)生產(chǎn)周期中各個(gè)工序涉及的生產(chǎn)物料、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)產(chǎn) 品

5、所使用的關(guān)鍵設(shè)施及系統(tǒng)、 生產(chǎn)設(shè)備及各工序產(chǎn)品的質(zhì)量、關(guān)鍵控制因素、預(yù)期用途等進(jìn)行 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通、回顧并制定產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程表。7. 風(fēng)險(xiǎn)分析 描述產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的物料、涉及到的主要工藝設(shè)備、關(guān)鍵設(shè)施及系統(tǒng)、生產(chǎn)所處環(huán) 境與控制因素情況。7.1 生產(chǎn)流程圖及生產(chǎn)工序控制表顆粒劑工藝流程圖原輔料中藥材前處浸膏提取粉碎過篩配料一般生產(chǎn)區(qū) D 級(jí)潔凈區(qū)C 級(jí)潔凈區(qū)7.2 各工序使用儀器設(shè)備、所處環(huán)境、使用物料、中間控制一覽表工序所用儀器或設(shè)備所處環(huán)境使用物料中間控制中藥 材前 處理循環(huán)水洗藥機(jī)、 直線往復(fù)式切 藥機(jī)、熱循環(huán)烘箱、炒藥機(jī)、 電子秤一般生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)指令要求的全部原

6、 輔料包括工藝用水中藥材數(shù)量、水分、切 制大小、提取工藝要求 的粉碎目數(shù)顆粒劑工藝操作流程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 4 頁 共 17頁提取提取罐、儲(chǔ)存罐、雙效濃縮器、 外循環(huán)濃縮器、 醇沉罐、 電子 秤一般生產(chǎn)區(qū) （收膏間為D 級(jí)潔凈區(qū)）生產(chǎn)指令要求的全部原 輔料包括工藝用水浸膏的相對(duì)密度、溶化 性、性狀、收率粉碎過篩粉碎機(jī)、振蕩篩、電子秤C級(jí)生產(chǎn)指令要求的全部原輔料原輔料目數(shù)、數(shù)量；檢 驗(yàn)合格的原輔料配料電子秤C級(jí)生產(chǎn)指令要求的投料量投料量軟材槽形混合機(jī)D級(jí)配料工序的合格中間體含量檢測(cè)、水分均勻度檢測(cè)制粒旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)D級(jí)合格的軟材、篩網(wǎng)工藝要求的濕顆粒干燥沸騰干燥床、溫度顯示儀D級(jí)合格的濕顆粒干燥

7、失重、干燥失重均勻度整粒振蕩篩D級(jí)合格的干顆粒、外加輔 料、篩網(wǎng)工藝要求的粒度總混二維混合機(jī)D級(jí)整粒工序的合格中間體顆粒均一性、各項(xiàng)質(zhì)量 指標(biāo)、物料平衡率內(nèi)包顆粒分裝機(jī)、電子天平D級(jí)合格的顆粒、內(nèi)包材裝量差異、外觀、滲漏外包全自動(dòng)熱收縮包裝機(jī)、 打印機(jī)一般生產(chǎn)區(qū)合格的內(nèi)包產(chǎn)品包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量； 成品質(zhì)量電子監(jiān)管賦碼流水線一般生產(chǎn)區(qū)合格的外包產(chǎn)品監(jiān)管碼粘貼外觀、正確性入庫無一般生產(chǎn)區(qū)合格的物料和成品物料標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程8. 生產(chǎn)工藝流程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)8.1 利用失效模式與影響分析 （FMEA）對(duì)生產(chǎn)工藝流程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析、 評(píng)價(jià)。具體如下：數(shù)字等 級(jí)嚴(yán)重性發(fā)生頻率可測(cè)量性最大風(fēng)險(xiǎn)分值人員

8、安全、環(huán)境、 GMP產(chǎn)/ 品、生產(chǎn)、成本和能源歷史、環(huán)境、范 圍自動(dòng)化操作、 手動(dòng)操 作、操作人員確認(rèn)1低低低12中中中83高高高27從嚴(yán)重性、發(fā)生概率、可檢測(cè)性三方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)定性評(píng)估分級(jí)。風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性（S）化為輕度（ 1）、中度（ 2）、嚴(yán)重（ 3）風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率 （O）劃分為很少（ 1）、偶爾（ 2）、經(jīng)常（ 3）、可檢測(cè)性 （D） 劃分為可檢測(cè)效果明顯（ 1）、通過管理手段可檢測(cè)（ 2）、幾乎無法檢測(cè)（ 3）。8.2 風(fēng)險(xiǎn)可接受標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（ RPN）=風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性 （S） 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率 （O） 可檢測(cè)性 （D） ，一般情況下，風(fēng)險(xiǎn)得分風(fēng)險(xiǎn)描述應(yīng)對(duì)措施12極低可忽略34低可接受，考慮收益和支

9、出降低至盡可能低68中采取適當(dāng)?shù)拇胧┙档椭量山邮茱L(fēng)險(xiǎn)得分9中高必須采取措施降低至可接受風(fēng)險(xiǎn)得分顆粒劑工藝操作流程 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 5 頁 共 17頁1218高必須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)得分27很高考慮改造設(shè)備9. 通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表見下表：顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 1 頁 共 17頁9.1 人流與物流風(fēng)險(xiǎn)管理過程記錄分析編 號(hào)工 藝 步 驟子步 驟風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)控制措施及驗(yàn)證活動(dòng)潛在的危害或偏差潛在的影響嚴(yán) 重 性S潛在的原 因發(fā) 生 概 率 O現(xiàn)行控制措施可檢 測(cè)性D起 始 RPN風(fēng) 險(xiǎn) 水 平風(fēng)險(xiǎn)控制措施或 驗(yàn)證活動(dòng)確 認(rèn) 周 期1人 流人員進(jìn)出車間a. 外來

10、人員未經(jīng)批準(zhǔn)或 經(jīng)批準(zhǔn)但無車間人員指 導(dǎo)進(jìn)入生產(chǎn)崗位b. 內(nèi)部員工未按規(guī)定的 更衣程序進(jìn)出生產(chǎn)崗位潔凈 區(qū)二更 受到污染3a. 人 員 進(jìn) 入控制不 當(dāng)b. 不符 合 人員進(jìn)出 操作規(guī)程c. 人員 培 訓(xùn)不到位2a. 控制人員出入， 做好外 來人員進(jìn)入車間記錄b. 廠房設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過 更衣室才能進(jìn)入生產(chǎn)崗 位以及不同級(jí)別潔凈室 c. 人員進(jìn)出操作規(guī)程培 訓(xùn)到位d. 洗手及消毒設(shè)施配置 到位16中a. 檢查車間的進(jìn)入控 制及人流。b. 檢查人員進(jìn)出操作 規(guī)程培訓(xùn)情況及記錄 c. 檢查 人員 衛(wèi) 生知 識(shí)、潔凈區(qū)管理規(guī)定 培訓(xùn)情況及記錄。2物 流物料 進(jìn)出 內(nèi)部 中轉(zhuǎn)a. 物料（含成品）進(jìn)出 差錯(cuò)

11、b. 中間體中轉(zhuǎn)差錯(cuò)c. 未按規(guī)定的程序清潔 消毒潔凈 區(qū)受到 污染 ，產(chǎn)品 出現(xiàn) 混淆和 差錯(cuò)3a. 無 標(biāo) 識(shí) 放置混亂b. 交接 不 合規(guī)c. 物料控 制不當(dāng)1a. 物料進(jìn)出、 交接、放置 處于受控狀態(tài)b. 對(duì)操作人員進(jìn)行物料 進(jìn)出操作規(guī)程培訓(xùn)到位13低a. 檢查車間的物料進(jìn) 入控制。b. 檢查物料進(jìn)出操作 規(guī)程培訓(xùn)情況及記錄9.4 顆粒劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程記錄編工藝風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)控制措施及驗(yàn)證活動(dòng)顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 2 頁 共 17頁號(hào)步驟潛在的危 害或偏差潛在的 影響嚴(yán)重 性S潛在的原因發(fā)生 概率O現(xiàn)行控制措施可檢 測(cè)性D起始RPN風(fēng)險(xiǎn) 水平風(fēng)險(xiǎn)控制措施或

12、 驗(yàn)證活動(dòng)確認(rèn) 周期1，錯(cuò)誤的藥 材產(chǎn)品成份錯(cuò)誤3沒有根據(jù)生 產(chǎn)指令操作11、對(duì)操作人員進(jìn)行中藥材相 關(guān)知識(shí)培訓(xùn)， 提升其對(duì)中藥材 的準(zhǔn)確識(shí)別能力； 2、按照生產(chǎn)指令備料，執(zhí)行 雙人復(fù)核制度；及時(shí)做好標(biāo) 識(shí)；13低a. 檢查操作人員進(jìn)行中藥材 相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)情況b. 檢查標(biāo)示的正確性2，中藥 材前 處理錯(cuò)誤的稱 量產(chǎn)品成 份比例 錯(cuò)誤3稱量器具失 效1稱量器具定期檢驗(yàn)、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、校正13低檢查使用的稱量器具效期及檢定情況3，凈制不干 凈泥沙等 雜質(zhì)污 染影響 浸膏溶 化性3沒有按照SOP 操作21、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能、中藥炮制知識(shí)培訓(xùn)；16中在工藝驗(yàn)證中確

13、認(rèn)凈制情況、 中 藥飲片炮制知識(shí)及技能培訓(xùn)情 況2年4，藥材干燥 時(shí)溫度過 高產(chǎn)品失 效3沒有按照SOP 操作11、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能、中藥炮制知識(shí)培訓(xùn)；13低檢查中藥飲片炮制知識(shí)及技能培訓(xùn)情況5，藥材干燥 時(shí)溫度過 高產(chǎn)品失效3熱循環(huán)烘箱 性能不穩(wěn)定1加強(qiáng)設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng)13低檢查設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng)情況6，人員操作 技能欠缺操作差 錯(cuò)3培訓(xùn)不到位11、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能 培訓(xùn)；13低檢查員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn)7，提取錯(cuò)誤的原 輔料產(chǎn)品成份錯(cuò)誤3沒有根據(jù)生 產(chǎn)指令操作11、對(duì)操作人員進(jìn)行原輔料相 關(guān)物理和化學(xué)知識(shí)培訓(xùn)， 提升

14、其對(duì)原輔料的準(zhǔn)確識(shí)別能力； 2、按照生產(chǎn)指令備料，執(zhí)行 雙人復(fù)核制度；及時(shí)做好標(biāo) 識(shí)；13低檢查操作人員進(jìn)行原輔料相關(guān) 物理和化學(xué)知識(shí)培訓(xùn)情況， 檢查 其對(duì)原輔料的準(zhǔn)確識(shí)別能力顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 3 頁 共 17頁8，錯(cuò)誤的稱 量產(chǎn)品成 份比例 錯(cuò)誤3沒有根據(jù)生 產(chǎn)指令稱量11、按照生產(chǎn)指令稱量備料， 執(zhí)行雙人復(fù)核制度，做好標(biāo) 識(shí)；2、下工序在領(lǐng)用時(shí)執(zhí)行雙人 復(fù)核交接；13低檢查雙人復(fù)核制度執(zhí)行情況9，錯(cuò)誤的稱 量產(chǎn)品成 份比例 錯(cuò)誤3稱量器具失 效1稱量器具定期檢驗(yàn)、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、校正13低檢查所使用的稱量器具效期及檢定情況10，收膏間環(huán) 境不符合 要求產(chǎn)品可能污

15、染3空調(diào)系統(tǒng)失 效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓 差檢測(cè)；2、每季度對(duì)環(huán)境懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測(cè)；13低及時(shí)檢測(cè)溫濕度、壓差、風(fēng)速、 風(fēng)量、換氣次數(shù)、 照度、 懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌等項(xiàng)目11，收膏間環(huán) 境不符合 要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場(chǎng)不 徹底11、清場(chǎng)后檢查；2、生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查13低檢查清場(chǎng)情況12，人員操作 技能欠缺操作差 錯(cuò)3培訓(xùn)不到位11、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能 培訓(xùn)；13低檢查員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn)13，環(huán)境不符 合要求產(chǎn)品可能污染3空調(diào)系統(tǒng)失 效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓 差檢測(cè)；2、每季度對(duì)環(huán)境懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測(cè)；13

16、低及時(shí)檢測(cè)確認(rèn)溫濕度、 壓差、 風(fēng) 速、風(fēng)量、換氣次數(shù)、 照度、 懸 浮粒子、 沉降菌、浮游菌等項(xiàng)目14，粉碎環(huán)境不符 合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場(chǎng)不 徹底11、清場(chǎng)后檢查；2、生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查13低檢查清場(chǎng)情況15，過篩物料超過 效期產(chǎn)品失 效3沒有檢查物料的效期1物料采購、檢驗(yàn)、使用前均有檢查和復(fù)核13低對(duì)物料效期進(jìn)行跟蹤記錄16，錯(cuò)誤的原 輔料產(chǎn)品成 份錯(cuò)誤3沒有根據(jù)生 產(chǎn)指令操作11、對(duì)操作人員進(jìn)行原輔料相 關(guān)物理和化學(xué)知識(shí)培訓(xùn)， 提升 其對(duì)原輔料的準(zhǔn)確識(shí)別能力； 2、按照生產(chǎn)指令備料，執(zhí)行 雙人復(fù)核制度；及時(shí)做好標(biāo) 識(shí)；13低檢查操作人員進(jìn)行原輔料相關(guān) 物理和化學(xué)知識(shí)培訓(xùn)情況， 檢查

17、其對(duì)原輔料的準(zhǔn)確識(shí)別能力17，篩網(wǎng)不準(zhǔn)物料粒2篩網(wǎng)誤用1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩12低檢查篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 4 頁 共 17頁確度不符 合工藝 要求網(wǎng)使用前檢查及復(fù)核18，篩網(wǎng)使用 中破損物料粒 度不符 合工藝 要求2篩網(wǎng)使用中 破損2使用過程中，加強(qiáng)檢查，發(fā)現(xiàn) 破損及時(shí)更換， 并重新處理物 料14低檢查篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施19，配料錯(cuò)誤的稱 量產(chǎn)品成 份比例 錯(cuò)誤3沒有根據(jù)生 產(chǎn)指令稱量11、按照生產(chǎn)指令稱量備料， 執(zhí)行雙人復(fù)核制度，做好標(biāo) 識(shí)；2、下工序在領(lǐng)用時(shí)執(zhí)行雙人 復(fù)核交接；13低在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)物料稱量的正確性20，錯(cuò)誤的稱

18、量產(chǎn)品成 份比例 錯(cuò)誤3稱量器具失效1稱量器具定期檢驗(yàn)、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、校正13低檢查所使用的稱量器具效期及檢定情況21，錯(cuò)誤的生 產(chǎn)文件產(chǎn)品失 效3操作文件非現(xiàn)行版本1及時(shí)收回過期文件， 操作現(xiàn)場(chǎng) 僅存現(xiàn)行文件13低檢查操作文件的有效性、 完備性22，錯(cuò)誤的生 產(chǎn)文件產(chǎn)品失 效3生產(chǎn)指令錯(cuò) 誤1生產(chǎn)指令由專人下達(dá)、 雙人復(fù) 核13低檢查生產(chǎn)指令的正確性23，人員操作 技能欠缺操作差 錯(cuò)3培訓(xùn)不到位11、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能 培訓(xùn)；13低檢查員工接受培訓(xùn)情況24，環(huán)境不符 合要求產(chǎn)品可能污染3空調(diào)系統(tǒng)失效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓 差檢測(cè)；2、每季度對(duì)環(huán)境懸浮

19、粒子、 沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測(cè)；13低定期檢測(cè)溫濕度、壓差、風(fēng)速、 風(fēng)量、換氣次數(shù)、 照度、 懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌等項(xiàng)目的有 效性25，環(huán)境不符 合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場(chǎng)不 徹底11、清場(chǎng)后檢查；2、生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查13低檢查清場(chǎng)情況26，制粒干混、濕混 不足或過 度產(chǎn)品不均一3未按操作規(guī) 程執(zhí)行11、加強(qiáng)培訓(xùn)與考核；2、對(duì)設(shè)備進(jìn)行干混、濕混時(shí)間預(yù)設(shè)定；13低檢查干混、濕混時(shí)間27，干混、濕混 不足或過產(chǎn)品不均一3槽型混合機(jī) 設(shè)備性能不1加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)；13低檢查設(shè)備維護(hù)情況顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 5 頁 共 17頁度可靠28，干燥溫度 超出控制 范圍水份超 標(biāo)或

20、含 量下降3未按規(guī)定溫 度執(zhí)行2嚴(yán)格按照工藝參數(shù)執(zhí)行， 加強(qiáng) 培訓(xùn)與考核；16中在工藝驗(yàn)證中現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)干燥溫度及時(shí)間2年29，干燥溫度 超出控制 范圍水份超 標(biāo)或含 量下降3對(duì)溫度調(diào)節(jié) 不及時(shí)2嚴(yán)格按照工藝參數(shù)執(zhí)行， 及時(shí) 做好調(diào)節(jié)，加強(qiáng)培訓(xùn)與考核；16中在工藝驗(yàn)證中現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)干燥溫度及時(shí)間2年30，干燥溫度 超出控制 范圍水份超 標(biāo)或含 量下降3沸騰干燥機(jī) 熱分布不均 勻2加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)； 定期 檢測(cè)熱分布均勻性212高在設(shè)備驗(yàn)證中確認(rèn)沸騰干燥機(jī)熱分布均勻性2年31，篩網(wǎng)不準(zhǔn) 確物料粒 度不符 合工藝 要求2篩網(wǎng)誤用1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復(fù)核13低檢查篩網(wǎng)使用的正確性2

21、年32，篩網(wǎng)不準(zhǔn) 確物料粒 度不符 合工藝 要求2篩網(wǎng)使用中 破損2使用過程中，加強(qiáng)檢查，發(fā)現(xiàn) 破損及時(shí)更換， 并重新處理物 料14中檢查篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施2年33，總混時(shí)間 不足或過 度產(chǎn)品不均一3未按操作規(guī) 程執(zhí)行21、加強(qiáng)培訓(xùn)考核；2、對(duì)設(shè)備的總混時(shí)間預(yù)設(shè)定，嚴(yán)格執(zhí)行；16中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)總混時(shí)間及物料的均一性2年34，總混時(shí)間 不足或過 度產(chǎn)品不均一3一維混合機(jī) 性能不可靠1加強(qiáng)設(shè)備日常檢查與維護(hù)保養(yǎng)13低檢查一維混合機(jī)維護(hù)情況35，顆粒 分裝干顆粒稱 量錯(cuò)誤物料平 衡不準(zhǔn) 確2未執(zhí)行雙人 復(fù)核11、嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制度， 做好標(biāo)識(shí)；2、下工序在領(lǐng)用時(shí)執(zhí)行雙人復(fù)核交

22、接；12低檢查物料稱量與標(biāo)識(shí)36，干顆粒稱 量錯(cuò)誤物料平 衡不準(zhǔn) 確2稱量器具失效1稱量器具定期檢驗(yàn)、校準(zhǔn)，使用前做好檢查、校正24低檢查所使用的稱量器具效期及檢定情況37，錯(cuò)誤的生 產(chǎn)文件產(chǎn)品失 效3操作文件非現(xiàn)行版本1及時(shí)收回過期文件， 操作現(xiàn)場(chǎng) 僅存現(xiàn)行文件13低檢查操作文件的有效性、 完備性顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 6 頁 共 17頁38，錯(cuò)誤的生 產(chǎn)文件產(chǎn)品失 效3生產(chǎn)指令錯(cuò) 誤1生產(chǎn)指令由專人下達(dá)、 雙人復(fù) 核13低檢查生產(chǎn)指令的正確性39，干顆粒桶 簽丟失物料信息丟失1未及時(shí)標(biāo)識(shí)2及時(shí)標(biāo)識(shí)、雙人復(fù)核12低檢查物料標(biāo)識(shí)的規(guī)范性與有效性40，干顆粒桶 簽丟失物料信 息丟

23、失1桶簽丟失1檢查桶簽粘貼牢度11低檢查物料標(biāo)識(shí)的規(guī)范性與有效性41，人員操作 技能欠缺操作差錯(cuò)3培訓(xùn)不到位11、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能 培訓(xùn)；13低檢查員工接受培訓(xùn)情況進(jìn)行確認(rèn)42，環(huán)境不符 合要求產(chǎn)品可能污染3空調(diào)系統(tǒng)失 效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓 差檢測(cè)；2、每季度對(duì)環(huán)境懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌進(jìn)行檢測(cè)；13低定期檢測(cè)溫濕度、壓差、風(fēng)速、 風(fēng)量、換氣次數(shù)、 照度、 懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌等項(xiàng)目的有 效性43，環(huán)境不符 合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場(chǎng)不 徹底11、清場(chǎng)后檢查；2、生產(chǎn)前進(jìn)行復(fù)查13低檢查認(rèn)清場(chǎng)情況44，水份超標(biāo)水份不 符合質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)3環(huán)境溫濕

24、度控制不當(dāng)21、嚴(yán)格按照工藝控制點(diǎn)執(zhí)行；2、減少物料暴露時(shí)間；16中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)分裝顆粒水分2年45，錯(cuò)誤的復(fù) 合膜產(chǎn)品混 淆3未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令領(lǐng)料， 執(zhí)行雙人 復(fù)核制度，及時(shí)做好標(biāo)識(shí)；13低檢查復(fù)合膜的使用情況46，裝量及差 異超出規(guī) 定范圍產(chǎn)品質(zhì) 量不符 合標(biāo)準(zhǔn)3未及時(shí)稱 量、調(diào)節(jié)設(shè) 備2嚴(yán)格按操作規(guī)程執(zhí)行， 加強(qiáng)檢 查；16中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)顆粒劑裝量及差異2年47，裝量及差 異超出規(guī) 定范圍產(chǎn)品質(zhì) 量不符 合標(biāo)準(zhǔn)3微電腦自動(dòng) 顆粒分裝機(jī) 性能不可靠2加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)， 定期 檢查。16中在設(shè)備驗(yàn)證中確認(rèn)顆粒分裝機(jī)性能2年48，批號(hào)、效期 打印不正 確產(chǎn)品混 淆3未按生產(chǎn)

25、指 令執(zhí)行，未 雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令操作， 嚴(yán)格雙人 復(fù)核13低檢查批號(hào)、效期打印正確性49，外觀質(zhì)量 不符合要 求外觀質(zhì) 量不符 合標(biāo)準(zhǔn)3溫度超出規(guī) 定范圍，熱 合壓力不合 適2嚴(yán)格按照工藝參數(shù)執(zhí)行16中在工藝驗(yàn)證中確認(rèn)產(chǎn)品外觀質(zhì)量2年顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 7 頁 共 17頁50，外觀質(zhì)量 不符合要 求密封不 嚴(yán)、質(zhì)量 不穩(wěn)定3顆粒分裝機(jī) 性能不可靠2加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)， 定期 檢查。16低在設(shè)備驗(yàn)證中確認(rèn)顆粒分裝機(jī)的性能2年51，人員操作 技能欠缺操作差 錯(cuò)3培訓(xùn)不到位11、員工培訓(xùn)合格后上崗；2、每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能 培訓(xùn)；13低檢查員工接受培訓(xùn)情況2年52，清場(chǎng)

26、不徹底產(chǎn)品混淆3清場(chǎng)不徹底1生產(chǎn)前和生產(chǎn)后均有清場(chǎng)檢查和復(fù)核；13低檢查清場(chǎng)情況2年53，包裝材料 錯(cuò)誤產(chǎn)品混淆3未雙人復(fù)核1按照生產(chǎn)指令領(lǐng)料， 執(zhí)行雙人復(fù)核制度，及時(shí)做好標(biāo)識(shí)；13低檢查包裝材料使用情況2年54，批號(hào)、有效 期打印錯(cuò) 誤產(chǎn)品差錯(cuò)3未按生產(chǎn)指 令執(zhí)行，未 雙人復(fù)核1嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令執(zhí)行， 執(zhí)行 雙人復(fù)核制度13低檢查批號(hào)、有效期打印情況2年55，外包 裝復(fù)合袋封 口不牢固， 不整齊客戶投 訴2多功能薄膜 封口機(jī)性能 不可靠2加強(qiáng)設(shè)備日常維護(hù)保養(yǎng)， 定期 檢查。14低檢查封口機(jī)機(jī)的性能2年56，復(fù)合袋封 口不牢固、 不整齊、脹 氣客戶投 訴2人員操作技 能欠缺，責(zé) 任心不強(qiáng)2加強(qiáng)

27、員工操作技能和質(zhì)量意識(shí)培訓(xùn)14低檢查復(fù)合袋封口情況2年57，包裝數(shù)量 差錯(cuò)客戶投 訴2手工包裝責(zé)任心不強(qiáng)2加強(qiáng)員工質(zhì)量意識(shí)培訓(xùn)；14低檢查包裝數(shù)量的正確性， 列入績(jī) 效考核2年9.5. 工藝設(shè)備質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析9.5.1. 旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)工 藝 步 驟風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 價(jià)控制措施及驗(yàn)證活動(dòng)編號(hào)潛在的危 害或偏差潛在的影響嚴(yán) 重 性 S潛在的原因發(fā) 生 概 率 O現(xiàn)行控制措施可 檢 測(cè) 性 D起 始 RPN風(fēng) 險(xiǎn) 水 平驗(yàn)證活動(dòng)確認(rèn) 周期顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 8 頁 共 17頁1轉(zhuǎn) 速轉(zhuǎn)速不穩(wěn) 定效率、質(zhì)量有影響。2a. 不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作、 設(shè)計(jì)，b. 不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)2a. 使用控

28、制系數(shù) 調(diào)整設(shè)備b. 控制工藝參數(shù)14低a. 確認(rèn)設(shè)備連接及關(guān)鍵儀表地校準(zhǔn)b. 確認(rèn)清晰順序的正確操作d. 確認(rèn)切碎、攪拌密封無泄漏。e. 確認(rèn)安全保護(hù)裝置安全可靠。f. 確認(rèn)自動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)部分平穩(wěn)、靈活 g 確認(rèn)控制系統(tǒng)靈敏、可靠 , 功能設(shè) 置顯示和控制正確2年2工 藝 參 數(shù) 確 定制 的 濕 粒 干濕、粒度 不均勻，硬 度不夠效率、質(zhì)量有影響。2進(jìn)濕材進(jìn)速不穩(wěn)定、篩網(wǎng)破損2a、設(shè)備、儀器定 期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng) 及校驗(yàn) b 規(guī)范操作14低2年9.5.2 沸騰干燥機(jī)編號(hào)工 藝 步 驟風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)控制措施及驗(yàn)證活動(dòng)潛在的危害 或偏差潛在的影響嚴(yán) 重 性 S潛在的原因發(fā) 生 概 率 O現(xiàn)行控

29、制措施可 檢 測(cè) 性 D起 始 RPN風(fēng) 險(xiǎn) 水 平驗(yàn)證活動(dòng)確認(rèn) 周期1準(zhǔn) 備儀表缺乏準(zhǔn) 確、穩(wěn)定、 可靠性。不能準(zhǔn)確顯示內(nèi)部實(shí)際溫度2a. 粉塵污染，b. 系統(tǒng)壓力不穩(wěn)2a. 使 用控制 系 數(shù) 調(diào)整設(shè)備b. 控制工藝參數(shù)14低a. 確認(rèn)儀器、儀表，應(yīng)經(jīng)專人檢驗(yàn) 合格，量程應(yīng)能滿足所示介質(zhì)要求。b. 工藝參數(shù)的恰當(dāng)調(diào)節(jié)2年2運(yùn) 行捕集袋損 壞、送風(fēng)不 夠、壓力不 穩(wěn)定進(jìn)風(fēng)溫 度不能控沸騰效果差，干燥不徹 底，溫度高影響主藥含量3a. 捕集袋清潔不 及 時(shí)，或有破損；送風(fēng) 量達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)b. 氣墊密封性不夠， 未安裝空氣過濾器， 蒸汽及溫度不可控1a. 控 制 系 統(tǒng) 靈 敏、可靠b. 管道、閥

30、門保 溫完好、 箱門密封 性好26中a. 確認(rèn)干熱空氣溫度滿足工藝要求b. 確認(rèn)滅菌器的密封門安全可靠， 無 泄漏。c. 確認(rèn)電氣、儀表系統(tǒng)安全可靠。d. 通過熱圖確認(rèn)箱內(nèi)冷點(diǎn)，比較腔 內(nèi)實(shí)際溫度與設(shè)備顯示溫度是一致e. 各部溫度差異符合標(biāo)準(zhǔn)f 確認(rèn)水份、顆粒含量符合標(biāo)準(zhǔn)2年顆粒劑工藝操作流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案 第 9 頁 共 17頁9.5.3 顆粒分裝機(jī)編 號(hào)工藝 步驟風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 價(jià)控制措施及驗(yàn)證活動(dòng)潛在的危 害或偏差潛在的影響嚴(yán) 重 性S潛在的原因發(fā) 生 概 率 O現(xiàn)行控制措施可 檢 測(cè) 性 D起 始 RPN風(fēng) 險(xiǎn) 水 平驗(yàn)證活動(dòng)確認(rèn)周 期1準(zhǔn)備儀表缺乏 準(zhǔn)確、穩(wěn) 定、可靠 性。熱封效果差、打字不清晰2a. 人員操作不當(dāng)b. 儀表失效2a、設(shè)備、儀器定 期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng) 及校驗(yàn) b 規(guī)范操作14低a 確認(rèn)儀器、儀表，應(yīng)經(jīng)專人檢驗(yàn) 合格，量程應(yīng)能滿足所示介質(zhì)要 求。b. 確認(rèn)正確操作2年2運(yùn)行密封性差密封性有影響3a. 溫度設(shè)定不合要 求b. 溫控表失靈。c. 加熱管故障3a. 加熱溫度未達(dá) 到生產(chǎn)工藝要求b. 檢修或更換有 效溫控表c. 檢修或更換加 熱管19中 高a. 確認(rèn)傳動(dòng)部位運(yùn) 轉(zhuǎn)平穩(wěn)、靈活b. 確認(rèn)電氣、儀表系統(tǒng)安全可靠。c. 確認(rèn)安全保護(hù)裝置靈敏可靠a. 確認(rèn)功能設(shè)置顯示和控制正確b. 確認(rèn)裝