藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)課件

1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn) 安徽省食品藥品審評(píng)認(rèn)證中心 陳菡 2014年1月 v38號(hào)文件部分內(nèi)容回顧v檢查組織和檢查前準(zhǔn)備v現(xiàn)場(chǎng)檢查和檢查要點(diǎn)38號(hào)文件部分內(nèi)容回顧v（三）放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將相應(yīng)品種生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給已通過(guò)新修訂藥品gmp認(rèn)證的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。放棄原料藥gmp改造的，相應(yīng)藥品品種可進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)入方接受轉(zhuǎn)讓后再進(jìn)行新修訂藥品gmp認(rèn)證。v對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充申請(qǐng)的審評(píng)，應(yīng)嚴(yán)格按照38號(hào)文件要求，重點(diǎn)關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量的一致性，技術(shù)轉(zhuǎn)讓過(guò)程不得涉及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)審批事項(xiàng)內(nèi)容的變更（如修改藥

2、品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。v轉(zhuǎn)出方：工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控 技術(shù)轉(zhuǎn)移 ：生產(chǎn)工藝 質(zhì)控方法 轉(zhuǎn)入方:達(dá)到工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更v技術(shù)轉(zhuǎn)移或生產(chǎn)場(chǎng)地轉(zhuǎn)移是重大變更v企業(yè)按照注冊(cè)核準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移工藝要求,持續(xù)穩(wěn)定地進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制，生產(chǎn)出符合其預(yù)定用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。1、轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè)是否具備相應(yīng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制措施。2、申報(bào)資料、現(xiàn)場(chǎng)資料、實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程的一致性；生產(chǎn)工藝是否與注冊(cè)申報(bào)資料一致；3、企業(yè)是否已經(jīng)完成轉(zhuǎn)移，做好上市生產(chǎn)準(zhǔn)備 4、支持轉(zhuǎn)移生產(chǎn)可行性和穩(wěn)定生產(chǎn)的數(shù)據(jù)完整性評(píng)價(jià) 5、樣品生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)是否符合藥品gm

3、p要求質(zhì)量一致性檢查組織和準(zhǔn)備v實(shí)施檢查的時(shí)間建議審評(píng)中后期，開(kāi)展基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查，提高效率和質(zhì)量。檢查服務(wù)于審評(píng)決策v檢查組2-3人建議由相應(yīng)專業(yè)的2-3名檢查員、核查員組成，如可能，包括一名藥品gmp檢查員，一名藥檢人員。建議審查材料的審查員要參與檢查。組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制檢查組織和準(zhǔn)備v檢查方案，量體裁衣。針對(duì)檢查企業(yè)和產(chǎn)品制定檢查方案和檢查策略基于審評(píng)工作基礎(chǔ)上盡量詳盡的檢查方案基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查方法，檢查重點(diǎn)要明確檢查時(shí)間服從檢查質(zhì)量檢查組織和準(zhǔn)備推薦檢查前，至少有一名檢查組成員對(duì)企業(yè)提交的部分文件資料進(jìn)行過(guò)審查。了解受讓企業(yè)基本情況、gmp情況、轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品情況。確定在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)需進(jìn)行詳細(xì)評(píng)價(jià)/確認(rèn)的

4、問(wèn)題/偏差。v檢查期間安排該品種動(dòng)態(tài)生產(chǎn)?？梢笃涮峁┰敿?xì)的生產(chǎn)安排并討論檢查日期。如必要，可要求企業(yè)調(diào)整其生產(chǎn)安排以適應(yīng)檢查計(jì)劃。動(dòng)態(tài)檢查不是全過(guò)程盯著生產(chǎn)的檢查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查v首次會(huì)議30分鐘-60分鐘v通報(bào)檢查組人員組成；v介紹現(xiàn)場(chǎng)檢查安排；v聲明檢查依據(jù)和檢查標(biāo)準(zhǔn)；v落實(shí)企業(yè)陪同檢查人員1-2個(gè)。v陪同檢查人員應(yīng)是生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理等部門的負(fù)責(zé)人（或授權(quán)人），熟悉產(chǎn)品研制、生產(chǎn)和質(zhì)量管理等相關(guān)環(huán)節(jié)，能夠準(zhǔn)確回答檢查組提出的有關(guān)問(wèn)題；v聽(tīng)取企業(yè)簡(jiǎn)要匯報(bào)技術(shù)轉(zhuǎn)移概況。檢查要點(diǎn) - 基于風(fēng)險(xiǎn)管理的 系統(tǒng)檢查方法v五個(gè)重要系統(tǒng) 機(jī)構(gòu)、人員和質(zhì)量體系廠房、設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)物料系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制系

5、統(tǒng)v三個(gè)關(guān)鍵要素sop培訓(xùn)記錄機(jī)構(gòu)人員和質(zhì)量體系現(xiàn)有機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量體系是否滿足該品種生產(chǎn)要求以質(zhì)量管理部門職責(zé)為例：對(duì)所有組分、工藝中間體、容器和密封器、包裝、標(biāo)簽和終產(chǎn)品的放行和/或拒絕對(duì)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)和/或拒絕變更控制偏差，oos 調(diào)查，capa 質(zhì)量體系（續(xù)）質(zhì)量管理部門的職責(zé)（續(xù)）：批記錄審查產(chǎn)品質(zhì)量審查穩(wěn)定性審查驗(yàn)證計(jì)劃和報(bào)告退回和回收產(chǎn)品的評(píng)估培訓(xùn)計(jì)劃文件控制、記錄保管內(nèi)審對(duì)供應(yīng)商/受委托方的審計(jì)/確認(rèn)廠房設(shè)備與設(shè)施v生產(chǎn)廠房、關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施是否支持產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備等環(huán)境和介質(zhì)變更帶來(lái)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否得到充分評(píng)估工藝有特殊控制要求的如溫濕度、含氧量控制。v共線生產(chǎn)安全性評(píng)估物料

6、系統(tǒng)v經(jīng)批準(zhǔn)的物料供應(yīng)商清單v供應(yīng)商審計(jì)v物料來(lái)源和質(zhì)量控制特殊儲(chǔ)存要求的物料控制庫(kù)存與追溯體系的驗(yàn)證/確認(rèn)入庫(kù)物料的取樣和檢驗(yàn)運(yùn)輸驗(yàn)證適用于溫度敏感藥品，如中藥提取物接收、存放和放行先進(jìn)先出，到效期先出原則生產(chǎn)系統(tǒng)關(guān)注點(diǎn)：注冊(cè)申報(bào)工藝以及sop遵從度工藝驗(yàn)證無(wú)菌制劑：生物負(fù)荷控制/滅菌工藝驗(yàn)證/無(wú)菌工藝（觀察無(wú)菌連接）過(guò)程控制，取樣和檢驗(yàn)建立關(guān)鍵工藝每個(gè)階段的時(shí)限批放行批記錄質(zhì)量控制系統(tǒng)人員、儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委托檢驗(yàn)情況審查原輔料、中間體和成品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣和檢驗(yàn)操作規(guī)程方法和記錄確保檢驗(yàn)方法是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)確定oos是否接受調(diào)查以及糾正措施是否得到執(zhí)行建議現(xiàn)場(chǎng)檢查的材料組織結(jié)構(gòu)圖 (公

7、司、工廠)質(zhì)量部門和質(zhì)量體系企業(yè)許可證和gmp檢查概況，相應(yīng)劑型生產(chǎn)線數(shù)量以及藥品gmp認(rèn)證證書(shū)轉(zhuǎn)移品種生產(chǎn)車間其它產(chǎn)品類型委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)情況，與委托生產(chǎn)商和委托實(shí)驗(yàn)室建立質(zhì)量協(xié)議。 藥品生產(chǎn)商應(yīng)與受托方共同承擔(dān)執(zhí)行藥品gmp和保證產(chǎn)品質(zhì)量的職責(zé)。物料供應(yīng)商清單建議現(xiàn)場(chǎng)檢查的材料生產(chǎn)車間平面圖相關(guān)操作間和關(guān)鍵設(shè)備分布圖操作人員、物料、中間產(chǎn)品、成品和廢料處理的流向圖生產(chǎn)工藝流程圖，包括中間產(chǎn)品取樣點(diǎn)、檢驗(yàn)情況、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及原料藥和制劑的保存時(shí)間變更控制、偏差、oos等無(wú)菌制劑：em（環(huán)境監(jiān)控）、培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)（api）和該產(chǎn)品工藝驗(yàn)證報(bào)告和相關(guān)記錄相應(yīng)品種涉及的sop清單，包括工藝規(guī)程和檢驗(yàn)規(guī)程等相應(yīng)品種所有