藥物的鑒別試驗(yàn) 基本要求

1、 第二章第二章 藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn)返回主目錄返回主目錄一、藥物鑒別的意義與目的一、藥物鑒別的意義與目的三、藥物鑒別的方法三、藥物鑒別的方法二、藥物鑒別的項(xiàng)目二、藥物鑒別的項(xiàng)目四、鑒別試驗(yàn)的條件四、鑒別試驗(yàn)的條件五、鑒別反應(yīng)的靈敏度五、鑒別反應(yīng)的靈敏度基本要求基本要求練習(xí)與思考練習(xí)與思考基本要求基本要求 一、掌握一般鑒別試驗(yàn)的原理。一、掌握一般鑒別試驗(yàn)的原理。 二、熟悉一般鑒別試驗(yàn)的基本方法。二、熟悉一般鑒別試驗(yàn)的基本方法。 三、了解一般鑒別試驗(yàn)的條件和靈敏度三、了解一般鑒別試驗(yàn)的條件和靈敏度。 返 回 它是藥檢工作的首藥檢工作中的它是藥檢工作的首藥檢工作中的首先項(xiàng)任務(wù)首先項(xiàng)任務(wù)，只有

2、在，只有在藥物鑒別無誤的情況下，才能進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量藥物鑒別無誤的情況下，才能進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測定。測定。 藥物鑒別試驗(yàn)是用來證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物藥物鑒別試驗(yàn)是用來證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所表示的藥物，而不是對未知物進(jìn)行定性分析，是否為其所表示的藥物，而不是對未知物進(jìn)行定性分析，因?yàn)檫@些鑒別試驗(yàn)雖有一定的因?yàn)檫@些鑒別試驗(yàn)雖有一定的專屬性專屬性，但不具備進(jìn)行未知，但不具備進(jìn)行未知無確證的條件，故無確證的條件，故不能不能鑒別未知物。鑒別未知物。 一、藥物鑒別試驗(yàn)的意義與目的一、藥物鑒別試驗(yàn)的意義與目的返 回二、藥物鑒別的項(xiàng)目二、藥物鑒別的項(xiàng)目藥物的鑒別試驗(yàn)包括：

3、藥物的鑒別試驗(yàn)包括：性狀性狀和和鑒別鑒別（一）性狀（一）性狀（definition)聚集狀態(tài)、晶形聚集狀態(tài)、晶形 外觀外觀色澤色澤臭、味臭、味: 、 極易溶：極易溶：1份溶質(zhì)在不到份溶質(zhì)在不到1份溶劑中溶解份溶劑中溶解 易溶：易溶： 1份溶質(zhì)在份溶質(zhì)在1份份不到不到10份溶劑中溶解份溶劑中溶解 溶解溶解: 1份溶質(zhì)在份溶質(zhì)在10份份不到不到30份溶劑中溶解份溶劑中溶解 溶解度溶解度 略溶略溶: 1份溶質(zhì)在份溶質(zhì)在30份份不到不到100份溶劑中溶解份溶劑中溶解 微溶微溶: .在在100份份不到不到1000份溶劑中溶解份溶劑中溶解 極微溶解極微溶解:在在1000份份不到不到10000份溶劑中溶解份

4、溶劑中溶解 幾乎不溶或不溶：幾乎不溶或不溶：10000份溶劑中不完全溶份溶劑中不完全溶 物理常數(shù)物理常數(shù): 相對密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)相對密度、餾程、熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù) 、 折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羥值折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羥值 第一法：測定易碎的固體藥品第一法：測定易碎的固體藥品 熔點(diǎn)熔點(diǎn) 第二法：測定不易碎的固體藥品（脂肪酸、石蠟等）第二法：測定不易碎的固體藥品（脂肪酸、石蠟等） 第三法：測定凡士林或其他類似的物質(zhì)第三法：測定凡士林或其他類似的物質(zhì) 比旋度：比旋度：指在一定波長下，偏振光透過指在一定波長下，偏振光透過1dm且每且每1ml中含有中含有 旋

5、光性物質(zhì)旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測得的旋光度?？捎糜阼b的溶液時(shí)測得的旋光度?？捎糜阼b 別藥物、檢查藥物的純度和含量測定。別藥物、檢查藥物的純度和含量測定。 nTD = 100/dL 摩爾吸收系數(shù)摩爾吸收系數(shù)=A/CL 吸收系數(shù)吸收系數(shù) 百分吸收系數(shù)（百分吸收系數(shù)（Ch.P收載的方法）收載的方法）E1%1cm=A/CL （二）一般鑒別試驗(yàn)（二）一般鑒別試驗(yàn) （general identification test） 是指依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化特性，通過化學(xué)反是指依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化特性，通過化學(xué)反應(yīng)類鑒別藥物的真?zhèn)?。?yīng)類鑒別藥物的真?zhèn)巍hP附錄中有：附錄中有：丙二酰脲類丙二酰脲類、托托烷生

6、物堿類烷生物堿類、芳香第一胺類芳香第一胺類、有機(jī)氟類有機(jī)氟類、無機(jī)金屬類、無機(jī)金屬類（Na, K, Li, Ca, Ba, Fe.,Al, Zn,Cu, Ag,Hg等）、有機(jī)酸等）、有機(jī)酸鹽類（水楊酸鹽）、無酸鹽類。鹽類（水楊酸鹽）、無酸鹽類。 1.1.有機(jī)氟化物有機(jī)氟化物有機(jī)氟有機(jī)氟氧瓶燃燒氧瓶燃燒無機(jī)氟離子無機(jī)氟離子pH4.3 茜素氟藍(lán)茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸亞鈰藍(lán)紫色藍(lán)紫色絡(luò)合物絡(luò)合物2. 有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽(1) 水楊酸水楊酸水楊酸水楊酸 + FeCl3中性條件中性條件弱酸性條件弱酸性條件紅色配位化合物紅色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物(2) 酒石酸鹽酒石酸鹽供試品溶液（中性）供試品

7、溶液（中性）+ 氨制硝酸銀氨制硝酸銀水浴中水浴中 銀鏡銀鏡3.3.芳香第一胺類芳香第一胺類供試品供試品+ 稀鹽酸稀鹽酸 亞硝酸鈉亞硝酸鈉堿性堿性 - -萘酚試液萘酚試液紅色到猩紅色紅色到猩紅色 4. 4.托烷生物堿類托烷生物堿類 此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有VitaliVitali反應(yīng)反應(yīng), ,顯紫色。顯紫色。 5.5.無機(jī)金屬鹽（無機(jī)金屬鹽（Na, K, Ca)Na, K, Ca) 焰色反應(yīng)：焰色反應(yīng)：NaNa顯鮮黃色；顯鮮黃色；K K顯紫色；顯紫色；CaCa顯磚紅色顯磚紅色 銨鹽：銨鹽： 供試品供試品 + NaOH 氨臭氨臭使?jié)駶櫟氖節(jié)駶櫟募t色石蕊紅色石蕊試

8、紙變藍(lán)試紙變藍(lán)使硝酸亞汞試液濕使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色潤的濾紙顯黑色6. 無機(jī)酸根無機(jī)酸根 氯化物：氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色乳白色 硫酸鹽：硫酸鹽： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色白色（三）專屬鑒別試驗(yàn)（三）專屬鑒別試驗(yàn) (specific identification test) 是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，是根據(jù)每一種藥物的化 學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏學(xué)結(jié)構(gòu)的差異或理化性質(zhì)的不同，選用某些特有的靈敏 的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)?。的定性反?yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍７?回三、鑒別方法三、鑒別方

9、法（一）化學(xué)鑒別法（一）化學(xué)鑒別法 三氯化鐵呈色反應(yīng)三氯化鐵呈色反應(yīng)(Ar-OH, Ar-OCOCH3) 異羥戊酸鐵反應(yīng)異羥戊酸鐵反應(yīng)(Ar-COOH;-COOR) 1. 顯色反應(yīng)鑒別法顯色反應(yīng)鑒別法 茚三酮呈色反應(yīng)茚三酮呈色反應(yīng)(脂肪氨基，脂肪氨基，氨基酸）氨基酸） 重氮化重氮化-偶合呈色反應(yīng)偶合呈色反應(yīng)(Ar-NH2;-NHCOR) 氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng) 與金屬離子的沉淀反應(yīng)與金屬離子的沉淀反應(yīng) 2. 沉淀生成鑒別法沉淀生成鑒別法 與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng)與硫氰化鉻銨的沉淀反應(yīng) 其它沉淀反應(yīng)其它沉淀反應(yīng)(如生物堿沉淀劑）如生物堿沉淀劑） 藥物本身在可見

10、光下發(fā)射熒光藥物本身在可見光下發(fā)射熒光 藥物溶液加硫酸后在可見光下發(fā)射熒光藥物溶液加硫酸后在可見光下發(fā)射熒光 3. 熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法 藥物與溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)出熒光藥物與溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)出熒光 藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光 藥物其它反應(yīng)后，發(fā)射出熒光藥物其它反應(yīng)后，發(fā)射出熒光 制備衍生物：制備衍生物： 藥物試劑藥物試劑 具有熒光的衍生物具有熒光的衍生物 胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理胺類、酰脲類、酰胺類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理 生成氨氣生成氨氣 ( NH3 ；NH(C2H5)2) 含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成硫含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加

11、熱，生成硫 4. 氣體生成反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法 化氫氣體化氫氣體(H2S+Pb2+ PbS +2H+) 含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸汽含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸汽 含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加含醋酸酯和乙酰胺類藥物酸水解后，加 乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯5. 制備衍生物測定熔點(diǎn)法制備衍生物測定熔點(diǎn)法 藥物試劑藥物試劑 新化合物有一定新化合物有一定mp; 藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費(fèi)時(shí)藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費(fèi)時(shí) 間，應(yīng)用較少。間，應(yīng)用較少。（二）光譜鑒別法（二）光譜鑒別法 測定最大吸收波長，或同時(shí)測定最小吸收波長測定最大吸收波長，或同

12、時(shí)測定最小吸收波長 規(guī)定濃度的供試液在最大吸收波長測定吸收度規(guī)定濃度的供試液在最大吸收波長測定吸收度1.紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法 規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法 規(guī)定吸收波長和吸收度比值法規(guī)定吸收波長和吸收度比值法 經(jīng)化學(xué)處理后經(jīng)化學(xué)處理后, 測定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特性測定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特性 壓片法壓片法2. 紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法 糊法糊法 膜法膜法 溶液法溶液法 TLC 法法 （Rf樣樣Rf對對） 3. 色譜鑒別法色譜鑒別法 PC法法 HPLC法法 （tR樣樣tR對對） GC法法 4. 生物學(xué)法生物學(xué)法 是利用微生物或?qū)嶒?yàn)動物鑒別法是利用微生物或?qū)嶒?yàn)動物鑒別

13、法 儀器鑒別方法增加快（儀器鑒別方法增加快（2 ：1） UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP) 5. 藥物鑒別方法新動向藥物鑒別方法新動向 制劑廣泛采用制劑廣泛采用IR法鑒別法鑒別 鑒別方法簡練，專屬性強(qiáng)鑒別方法簡練，專屬性強(qiáng) 平均每個(gè)品種收載平均每個(gè)品種收載2個(gè)鑒別反應(yīng)個(gè)鑒別反應(yīng)返 回四、鑒別試驗(yàn)條件四、鑒別試驗(yàn)條件（一）溶液的濃度（一）溶液的濃度 溶液的濃度溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。 （如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；（如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中法中max, A, E1%1cm)（二）溶液的溫度

14、（二）溶液的溫度 溫度溫度過高過高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果?？墒巩a(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到結(jié)果。 （三）溶液的酸堿度（三）溶液的酸堿度 試反應(yīng)物處于活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定和以觀察狀態(tài)。試反應(yīng)物處于活化狀態(tài)、反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定和以觀察狀態(tài)。 （四）試驗(yàn)時(shí)間（四）試驗(yàn)時(shí)間 有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)較慢，需要一定的反應(yīng)時(shí)間和條件。有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)較慢，需要一定的反應(yīng)時(shí)間和條件。 （五）干擾成分的存在（五）干擾成分的存在 藥物制劑的鑒別，其它成分則會干擾檢查結(jié)果的現(xiàn)象觀察。藥物制劑的鑒別，其它成分則會干擾檢查結(jié)果的現(xiàn)象觀察。 返 回 （一）反應(yīng)靈敏度和空白試驗(yàn)一）反應(yīng)靈

15、敏度和空白試驗(yàn) 反應(yīng)靈敏度（反應(yīng)靈敏度（sensitivity) 是指在一的條件下，能在盡可能稀的溶液中觀察出盡可能少是指在一的條件下，能在盡可能稀的溶液中觀察出盡可能少 量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度。量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度。 最低檢出量（最低檢出量（minimum detectable quantity) 是指某一反應(yīng)，在一定的條件下，能觀察出的供試品的最小量。是指某一反應(yīng)，在一定的條件下，能觀察出的供試品的最小量。 最低檢出濃度（最低檢出濃度（minimum detectable concentration) 空白試驗(yàn)：空白試驗(yàn)：是指在與供試品鑒別試驗(yàn)完全相同的條件下，除不是指在與供試品鑒別試驗(yàn)完全相同的條件下，除不 加供試品外，其它試