(完整版)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)及填空(總4頁(yè))

1、生物藥劑學(xué)：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)體統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗(yàn)方法。生物膜性質(zhì)：流動(dòng)性，不對(duì)稱(chēng)性，半透性。膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制？被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（單純擴(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)（促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（胞飲、吞噬）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1藥物從高濃度側(cè)到低濃度側(cè)的順

2、濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)2不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性3不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響4不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類(lèi)物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)2需要載體不需消耗能量3膜對(duì)藥物有特殊選擇性和飽4同類(lèi)物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象5受代謝酶抑制劑影響膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：攝取藥物為溶解物或液體大分子的為胞飲，固體顆粒大分子的為吞噬。比較被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)異同點(diǎn) 1相同點(diǎn)：都是藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式 2不同點(diǎn) a 被動(dòng)擴(kuò)散順濃度梯度進(jìn)行，轉(zhuǎn)運(yùn)速率正比于濃度梯度；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度梯 度進(jìn)行，轉(zhuǎn)運(yùn)速率服從米氏方程 b 被動(dòng)擴(kuò)散不需載體，自發(fā)進(jìn)行；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需借助載體進(jìn)行 c 被動(dòng)擴(kuò)散不消耗能量；

3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需消耗能量 d 被動(dòng)擴(kuò)散無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有 e 被動(dòng)擴(kuò)散無(wú)轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有 f 被動(dòng)擴(kuò)散不受代謝抑制劑的影響；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)受代謝抑制劑的影響 g 被動(dòng)擴(kuò)散無(wú)結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性；主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有。胃排空，胃內(nèi)容物從胃幽門(mén)排入十二指腸的過(guò)程。胃空速率，胃排空速率的快慢首過(guò)效應(yīng) ：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。肝首過(guò)效應(yīng)越大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也越小，藥效會(huì)受到明顯的影響。腸肝循環(huán)，經(jīng)膽汁或部分膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又被重新吸收，經(jīng)門(mén)靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。腸肝循環(huán)主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中，有腸肝循

4、環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度提高，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。有些藥物的二相代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁排入腸后，在腸道細(xì)菌酶作用下水解釋放出脂溶性較強(qiáng)的原形藥物，會(huì)再次吸收形成肝腸循環(huán)，如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后，水溶性增高，分泌入膽汁排入腸道，水解釋放出原形藥物又被腸道吸收進(jìn)入肝臟。腸肝循環(huán)現(xiàn)象在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為藥時(shí)曲線上出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，而在藥效學(xué)上表現(xiàn)為藥物的作用明顯延長(zhǎng)，延長(zhǎng)時(shí)間與腸肝循環(huán)的量和給藥劑量的比例值相關(guān)。影響藥物吸收的因素生理因素藥物因素藥物劑型與制劑生理因素對(duì)口服藥物吸收的影響消化系統(tǒng)因素：酸性對(duì)藥物吸收的影響、胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響循環(huán)系統(tǒng)因素

5、：胃腸血流速度、肝首過(guò)效應(yīng)、淋巴循環(huán)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除藥物轉(zhuǎn)運(yùn)糖蛋白物理化學(xué)因素對(duì)藥物吸收的解離度和脂溶性溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物藥物在胃腸道防止藥物在胃腸道不穩(wěn)定的方法制成藥物的衍生物或前體藥物利用制劑包衣技術(shù)PH分配假說(shuō)，藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油水分配系數(shù)的學(xué)說(shuō)。Handerson-Hasselbach方程 弱酸性藥物PKa-PH=lg（Cu/Ci） 弱堿性藥物PKa-PH=lg（Ci/Cu）劑型因素對(duì)ADME的影響，藥物的劑型對(duì)藥物的吸收及生物利用度有很大的影響。因?yàn)椴煌幬锏膭┬?，給藥部位及吸收途徑各異，藥物被吸收的

6、速度與量亦可能不同?？诜苿┙o藥后，吸收需經(jīng)肝臟，其中一部分藥物受到肝中藥酶的代謝，在進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)?？诜┬蜕锢枚雀叩?，溶液劑混懸劑顆粒劑膠囊劑片劑包衣片。注射劑藥物釋放速率水溶液 水混溶液油溶液O/W型乳劑W/O型乳劑油混溶液。劑型因素對(duì)藥物代謝的影響如給藥途徑、給藥劑量和劑型、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性藥物的相互作用等。不同制劑和給藥途徑對(duì)藥物排泄也有重要影響。促進(jìn)藥物吸收的方法1增加藥物的溶解度1）制成鹽類(lèi)，弱酸性藥物制成堿金屬鹽；弱堿性藥物制成強(qiáng)酸鹽 2）制成無(wú)定型藥物 3）加入表面活性劑OCDDS的主要類(lèi)型：pH敏感型、時(shí)控型、酶解型、壓力控制型2增加藥物的表面積（研磨，機(jī)械粉碎，毛流

7、粉碎和制成固體分散體等）藥物鼻粘膜吸收途徑經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道主要細(xì)胞間的水性通道藥物經(jīng)眼吸收的途徑，經(jīng)角膜滲透、經(jīng)結(jié)膜吸收。分布：指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。蓄積：長(zhǎng)期連續(xù)用藥時(shí)，在機(jī)體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢(shì)的現(xiàn)象，原因是藥物對(duì)該組織有特殊的親和力。蓄積系數(shù)又叫積累系數(shù)或蓄積因子，是指坪濃度與第一次給藥后的濃度的比值。決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素？組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織蛇舞藥物的速度快。影響分布

8、的因素血液循環(huán)與血管通透性的影響藥物與血漿蛋白結(jié)合率的影響藥物理化性質(zhì)的影響藥物與組織親和力藥物相互作用對(duì)分布的影響藥物代謝：被機(jī)體吸收后在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下可發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變。影響藥物代謝的因素生理因素如種屬、個(gè)體和種族差異、年齡性別疾病等。其他食物和環(huán)境劑型因素如給藥途徑、給藥劑量和劑型、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性藥物的相互作用等。影響生物利用度的因素，劑型因素和生物因素生物因素：性別差異；種族差異；年齡差異；生理和病理?xiàng)l件的差異；遺傳因素。肝提取率：在肝細(xì)胞中，藥物與蛋白結(jié)合，隨膽汁排出即由藥物轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物的藥物的比例。藥物在體內(nèi)的代謝反應(yīng)可分為相反應(yīng)和相反

9、應(yīng)。相包括氧化水解還原反應(yīng)，代謝酶分別為氧化酶水解酶還原酶，通常是脂溶性較強(qiáng)的藥物通過(guò)相反應(yīng)生成極性基團(tuán)。相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，代謝酶為不同類(lèi)型的轉(zhuǎn)移酶，通常是藥物或相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)反應(yīng)生成結(jié)合物。藥物代謝酶系主要有哪些？作用？代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類(lèi)1）微粒體藥物代謝酶系：主要存在于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞（如小腸粘膜、腎等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被稱(chēng)為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱(chēng)為單加氧酶。該酶系催化的氧化反應(yīng)類(lèi)型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的主要途徑。2）非微粒體酶系：在肝內(nèi)和血漿、胎盤(pán)、腎、腸粘膜及其他組織中均有存在，在體

10、內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解（除酰胺鍵外）反應(yīng)均為該酶系所催化。通常凡是結(jié)構(gòu)類(lèi)似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都有這組酶系代謝。藥物腎排泄的三種機(jī)制：腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收。腎排泄的影響因素:1藥物的脂溶性2尿ph值和藥物的PKa3 尿量腎小管主動(dòng)分泌的特征，需載體參與需要能量可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)存在競(jìng)爭(zhēng)抑制作用有飽和現(xiàn)象血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度腎小球?yàn)V過(guò)率GFR受腎血流量、腎小球有效濾過(guò)壓、腎小球?yàn)V過(guò)膜面積和通透性。腎小球重新收方式，主動(dòng)重吸收和被動(dòng)重新收影響腎小管重吸收的因素 藥

11、物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小尿pH值和藥物的pKa：對(duì)于弱酸來(lái)說(shuō)，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對(duì)于強(qiáng)堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。尿量：當(dāng)尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。避免肝首過(guò)效應(yīng)？說(shuō)明原理?？赏ㄟ^(guò)改變給藥途徑盡量避免首過(guò)效應(yīng)1靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門(mén)肝靜脈，因此不存在首過(guò)效應(yīng)。2口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟

12、，可繞過(guò)肝首過(guò)效應(yīng)。3經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先釋放到皮膚表面續(xù)擴(kuò)散到真皮，被細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循可避開(kāi)門(mén)肝系統(tǒng)。4經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，滲透性高。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無(wú)首過(guò)效應(yīng)。5經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大含有豐富的毛細(xì)血管，肺部給藥吸收迅速，吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過(guò)效應(yīng)影響。6直腸給藥：可使大部分藥物避開(kāi)肝首過(guò)效應(yīng)。淋巴循環(huán)也有助于藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開(kāi)肝代謝作用。藥物動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容？是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物通過(guò)各種途徑給藥后在體內(nèi)的吸收Absorption分布Distribution代謝Motabolism排泄Excretion過(guò)程

13、的量變規(guī)律的學(xué)科。研究?jī)?nèi)容1創(chuàng)建理論模型，提出各種有合理依據(jù)的模型并求出模型的特解與通解2模型的試驗(yàn)驗(yàn)證與參數(shù)求算，對(duì)未知藥物或新制劑，根據(jù)給藥后藥物濃度或藥效經(jīng)時(shí)數(shù)據(jù)，選擇合適的模型和方法求算有關(guān)參數(shù)3指導(dǎo)新藥篩選，研究候選藥物的動(dòng)力學(xué)特征，可用于指導(dǎo)新藥定向篩選或在原有藥物結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，通過(guò)結(jié)構(gòu)改造尋找新藥4指導(dǎo)制劑研究與質(zhì)量評(píng)價(jià)5指導(dǎo)臨床用藥，根據(jù)藥物藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，應(yīng)用各種有關(guān)計(jì)算公式設(shè)計(jì)合理的給藥方案。生物半衰期是指藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間。滯后時(shí)間lag time從給藥開(kāi)始到血液中出現(xiàn)藥物所需時(shí)間。負(fù)荷劑量load dose亦稱(chēng)首劑量，使血藥濃度迅速到

14、達(dá)或接近穩(wěn)態(tài)血藥濃度，繼之以靜脈滴注來(lái)維持該濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度Css36.當(dāng)藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率等于從體內(nèi)消除的速率，血藥濃度趨于一個(gè)恒定濃度，此時(shí)的.Ka：吸收速率常數(shù) K：總消除速率常數(shù) Ke：尿藥排泄速率常數(shù) Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)。描述血藥濃度波動(dòng)程度的參數(shù)。波動(dòng)百分?jǐn)?shù)（FI）；波動(dòng)度（DF）；血藥濃度變化率米氏常數(shù)，是指藥物在體內(nèi)的消除速率為Vm的一半時(shí)的血藥濃度。表觀分布容積用來(lái)描述藥物在體內(nèi)分布的程度，表示全血或血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量的比例關(guān)系利用此公式，若測(cè)得血藥濃度乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對(duì)指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。 清除率：機(jī)體或機(jī)體內(nèi)上述部位在

15、單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。單室模型：藥物進(jìn)入體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似。二室模型：按速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立隔室，即中央室和外周室，且藥物只從中央室消除。多室模型：若在上述二室模型的外室中又出現(xiàn)又有一部分組織，器官或細(xì)胞內(nèi)藥物的分布更慢，則可從外室中劃分出第三隔室零級(jí)速度過(guò)程指該藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率在任何時(shí)間都是恒定的，與藥物量或濃度無(wú)關(guān)。其t1/2隨劑量的增加而逐漸延長(zhǎng)，藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間取決于劑量的大小。一級(jí)速度過(guò)程 指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比的速率過(guò)程。特點(diǎn):

16、1半衰期與計(jì)量無(wú)關(guān)2一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與計(jì)量成正比，3一次給藥情況下，尿排泄量與計(jì)量成正比。藥物在體內(nèi)哪些過(guò)程易出現(xiàn)非線性藥物動(dòng)力學(xué)1）與藥物代謝有關(guān)的可飽和的酶代謝過(guò)程；2）與藥物吸收、排泄有關(guān)的可飽和的載體轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程；3）與藥物分布有關(guān)的可飽和的血漿/組織蛋白結(jié)合過(guò)程；4）酶誘導(dǎo)及代謝產(chǎn)物抑制等其他特殊過(guò)程。非線性動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)1.藥物的消除不遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)，而遵循Michaelis-Menten方程，消除動(dòng)力學(xué)是非線性的2血藥濃度與AUC和劑量不成正比，藥物消除半衰期隨劑量增加而延長(zhǎng)3其他藥物可能競(jìng)爭(zhēng)酶或載體系統(tǒng)，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程可能受合并用藥的影響；4藥物代謝物的組成和比例可能

17、由于劑量的變化而變化。線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：藥物的生物半衰期與劑量無(wú)關(guān)；一次給藥情況下，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系；一次給藥情況下，鳥(niǎo)排泄量與劑量成正比關(guān)系。 非線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：血藥濃度與劑量不成正比；藥物的消除不呈現(xiàn)一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征；當(dāng)即量增加時(shí)，消除半衰期延長(zhǎng)；其他藥物可能競(jìng)爭(zhēng)酶或載體系統(tǒng)，影響其動(dòng)力學(xué)過(guò)程；藥物代謝的組成比例可能由于劑量變化而變化。線性速度過(guò)程，藥物的半衰期與劑量有關(guān)，血藥濃度-時(shí)間關(guān)系曲線下面積與劑量成正比時(shí)。非線性速度過(guò)程，藥物的半衰期與劑量有關(guān)，血藥濃度-時(shí)間關(guān)系曲線下面積與劑量不成正比時(shí)。隔室模型的判別：作圖判斷；用殘差平方和判斷；用擬合度（r的2次方）進(jìn)行

18、判斷；AIC法；F檢驗(yàn)。尿藥濃度求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)時(shí)，虧量法與速度法相比有何特點(diǎn)？1.虧量法作圖時(shí)對(duì)誤差因素不敏感，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，求得k值較尿排泄速率法準(zhǔn)確；2.虧量法需要求出總尿藥量Xu，因此要求收集尿樣時(shí)間較長(zhǎng)且不得丟失任何一份尿樣數(shù)據(jù)，對(duì)于半衰期長(zhǎng)的藥物采用虧量法比較困難。相比之下，速率法的集尿時(shí)間只需34個(gè)半衰期，且作圖確定一個(gè)點(diǎn)只需要連續(xù)收集兩次尿樣，而不一定收集全過(guò)程的尿樣。統(tǒng)計(jì)矩原理，當(dāng)一定量的藥物輸入體內(nèi)后，具有相同化 學(xué)結(jié)構(gòu)的各個(gè)藥物分子，其體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)使一個(gè)隨機(jī)過(guò)程具有概率性。它不需對(duì)藥物設(shè)定專(zhuān)門(mén)的隔室，也不必考慮藥物的體內(nèi)隔室模型特征。目前，這種方法主要用于體內(nèi)過(guò)程符合線性

19、動(dòng)力學(xué)的藥物。常用統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算平均滯留時(shí)間，MRT代表給藥劑量或藥物濃度消除掉63.2所需時(shí)間。生物利用度BA指劑型中的藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度。生物等效性BE指一種藥物的無(wú)不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：由于生物利用度的影響因素多，生物利用度試驗(yàn)中要盡量避免生物因素與給藥方法對(duì)結(jié)果產(chǎn)生的影響。生物利用度試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要目的是為了消除個(gè)體差異與試驗(yàn)周期對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。生物利用度的試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求采用隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。隨機(jī)要求受試者的來(lái)源與分組具有隨機(jī)性以及各組給藥順序的隨即性。交叉試驗(yàn)時(shí)在同一個(gè)體身上作對(duì)比。研究方法

20、有血藥濃度法、尿藥濃度法、藥理效應(yīng)法。生物等效性研究一般要求按自身交叉對(duì)照的方法設(shè)計(jì)，其研究方法包括體內(nèi)和體外方法。AUC、Cmax、tmax與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)k、ka密切相關(guān)。臨床藥物給藥方案設(shè)計(jì)：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；根據(jù)藥物治療支書(shū)和藥物的半衰期，按藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥時(shí)間；根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）；將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，檢測(cè)血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評(píng)價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得最佳給藥方案?？诜o藥二室模型藥物的血藥濃度- 時(shí)間曲線的特

21、征？分為三個(gè)時(shí)相：1）吸收相，給藥后血藥濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過(guò)程；2）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過(guò)程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過(guò)程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過(guò)程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。影響血管外重復(fù)給藥穩(wěn)態(tài)峰濃度的因素有哪些？藥物的消除速率常數(shù)k，吸收系數(shù)F，給藥劑量Xo，藥物表觀分布容積V，穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間tmax，給藥間隔時(shí)間。什么時(shí)候用尿藥濃度法，什么時(shí)候用血藥濃度法A在多數(shù)情況下，尿藥濃度高于血藥濃度，定量分析精密度好，測(cè)定方法較易建立，且取樣方便，可免除受試者多次抽血的痛苦。在體內(nèi)藥物大

22、部分以原形從尿中排出的條件下，可用尿藥法。B血藥濃度法較直觀、準(zhǔn)確，是物動(dòng)力學(xué)研究，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)的主要方法。1藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過(guò)程，一般脂溶性藥物通過(guò)毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥物由分子量小的可以穿過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量很大的藥物主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收。2體外評(píng)價(jià)藥物經(jīng)皮吸收速率可采用_單室或雙室擴(kuò)散池。3為達(dá)到理想的肺部沉積效率，應(yīng)控制藥物粒子的大小，一般其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑應(yīng)介于_0.5m7.5m4蛋白多肽藥物經(jīng)粘膜吸收是近年研究的熱點(diǎn)，主要非口服與注射途徑包括經(jīng)鼻腔、經(jīng)肺部、經(jīng)直腸1藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由_循環(huán)系統(tǒng)、運(yùn)送至_各臟器組織的過(guò)程。2某些藥物連續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度_慢，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢(shì)，稱(chēng)為蓄積。3人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)，_白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。4藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要和藥物的_分子量有關(guān)。分子量在_5000以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。5藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的_脂溶性性，另外藥物與_蛋白的結(jié)合率也能在一定程度上影響血液-腦脊液間的藥物分配6粒徑小于_7_m的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被_肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞攝取，這也是