糾正與預(yù)防措施(CAPA)

1、糾正與預(yù)防措施(CAPA)黑龍江迪龍制藥有限公司 All rights reserved背景介紹vCAPA 體系最初沒有在歐盟GMP 指南中說明。但是在某些程序中，如偏差處理程序，CAPA 的方法實(shí)際上在一直使用著，盡管不是作為一個(gè)獨(dú)立的CAPA 體系為人所知的。v事實(shí)上，大多數(shù)情況下，導(dǎo)致缺陷的根源不會是單一的、孤立的，因此，糾正措施和預(yù)防措施往往涉及到如：程序、培訓(xùn)、資源等要素的糾正和更新，即：表現(xiàn)為區(qū)域性的行動。背景介紹v在生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及系統(tǒng)運(yùn)行的過程中經(jīng)常會有不期望的情況發(fā)生，那么除了進(jìn)行糾正消除現(xiàn)實(shí)的危害以外，也必須采取糾正措施和預(yù)防措施，以確保相同或類似的危害不再發(fā)生。背景介紹

2、 因此，在多數(shù)情況下糾正之后要有糾正措施和預(yù)防措施，例如在進(jìn)行如下處理時(shí)：v 偏差v 拒收v 召回v OOSv 投訴v 內(nèi)部或外部審計(jì)檢查的缺陷項(xiàng)v 產(chǎn)品質(zhì)量回顧v 質(zhì)量管理回顧v 風(fēng)險(xiǎn)評估CAPA質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（Q10）環(huán)境監(jiān)測 維修 校驗(yàn)/維護(hù)投訴/退貨穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理物料平衡/收率 審計(jì) 年度回顧C(jī)APA糾正措施與預(yù)防措施背景介紹v首先要進(jìn)行補(bǔ)救或改正，隨后要采取糾正措施和預(yù)防措施。這個(gè)體系叫CAPA 體系（糾正和預(yù)防措施）。v一般而言，在程序或產(chǎn)品出現(xiàn)問題時(shí)必須始終按照CAPA 體系的方法進(jìn)行管理。法規(guī)要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：v第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證v第六節(jié)

3、糾正和預(yù)防措施v第二百六十條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解。法規(guī)要求第二百六十一條 企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括：1.對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；2.調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；3.確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；4.評

4、估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；5.對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄；6.確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；7.確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。第二百六十二條 實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。實(shí)施指導(dǎo)vCAPA系統(tǒng)流程實(shí)施指導(dǎo)vCAPA 系統(tǒng)的設(shè)計(jì) CAPA 系統(tǒng)通常有下列兩種常見的類型，但并不排斥其他模式。企業(yè)可以根據(jù)自身的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)符合自己的CAPA 體系。v 集中型CAPA 系統(tǒng)v即企業(yè)建立一個(gè)統(tǒng)一的CAPA 程序，該程序明確定義與其上游入系統(tǒng)（如偏差、投訴等）的關(guān)系，從企業(yè)定義的某個(gè)環(huán)

5、節(jié)開始，原來分散在各個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)中的CAPA 活動就集中到一個(gè)整合的CAPA 系統(tǒng)中進(jìn)行統(tǒng)一跟蹤和管理，上游輸入系統(tǒng)與（集中型）CAPA系統(tǒng)通過各個(gè)事件或項(xiàng)目的唯一識別編號清楚地聯(lián)系起來。集中型CAPA 系統(tǒng)的管理表格舉例集中型CAPA 系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)v集中統(tǒng)一的處理、統(tǒng)計(jì)、跟蹤和關(guān)閉，強(qiáng)化了在持續(xù)改進(jìn)各個(gè)上游輸入系統(tǒng)的功能的同時(shí)，能從區(qū)域的角度評估并采取改進(jìn)和預(yù)防措施，能夠更容易地給公司質(zhì)量管理部門和管理層提供關(guān)于所有CAPA 的全面情況，更方便進(jìn)行整體性的統(tǒng)計(jì)分析和績效評價(jià)；v這種方式保留了各個(gè)上游輸入系統(tǒng)的獨(dú)立性和靈活性，每個(gè)系統(tǒng)都可以根據(jù)自身的特點(diǎn)進(jìn)行設(shè)置和管理。集中型CAPA 系統(tǒng)的缺點(diǎn)v

6、兩個(gè)階段的程序相互獨(dú)立，為了將兩個(gè)階段聯(lián)系起來必須通過唯一識別編號進(jìn)行參照索引，也必須指定專人進(jìn)行集中統(tǒng)計(jì)、跟蹤。v這也意味著在傳遞過程中信息可能丟失或傳遞錯(cuò)誤，只有把兩個(gè)階段的所有文件匯總起來才能獲得該CAPA 清晰、完整的全面信息。分散型CAPA系統(tǒng)v將CAPA體系分散于各個(gè)相關(guān)的體系中，即在處理每一個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)的問題時(shí)，使用的同一份表格完成所有的CAPA活動直至最后關(guān)閉CAPA。分散型CAPA系統(tǒng)管理表格舉例分散型CAPA 系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)vCAPA活動是一個(gè)具有漫長的、多個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理過程，從發(fā)現(xiàn)問題開始，到最終關(guān)閉CAPA項(xiàng)目，大量的信息和活動通過一份完整連續(xù)的表格完成，可以避免不同階段/

7、系統(tǒng)之間進(jìn)行傳遞時(shí)信息丟失或傳遞錯(cuò)誤。分散型CAPA 系統(tǒng)的缺點(diǎn)v不同子系統(tǒng)的水平可能參差不齊，分散型CAPA體系無助于借助水平較高的系統(tǒng)將所有系統(tǒng)進(jìn)行迅速地提高。CAPA 程序的內(nèi)容v無論企業(yè)選擇哪種類型的CAPA 體系，都應(yīng)當(dāng)在文件中明確描述體系的結(jié)構(gòu)，定義相關(guān)的流程，規(guī)定相應(yīng)的職責(zé)。這可以通過獨(dú)立的CAPA 程序，或者質(zhì)量管理手冊等文件中的描述來完成。v包括：如何啟動CAPA 程序、如何報(bào)告和跟蹤、職責(zé)分配、合適或如何評估CAPA 的效果、如何管理CAPA 過程中形成的文件、何時(shí)或如何同管理層溝通等。v如前面章節(jié)所述，偏差、投訴等問題通常需要一個(gè)由質(zhì)量管理部門領(lǐng)導(dǎo)的跨職能（跨學(xué)科）團(tuán)隊(duì)進(jìn)

8、行調(diào)查處理，相同的團(tuán)隊(duì)可以負(fù)責(zé)其后續(xù)CAPA 的管理。必要時(shí)，管理層的支持和批準(zhǔn)也是CAPA 所需要的。CAPA 程序的內(nèi)容就導(dǎo)致缺陷的原因而言，通常包括但不限于：v 程序或要求缺陷，包括：沒有規(guī)定或要求的描述不充分、與法規(guī)有差異、不具有可操作性等。如：缺乏設(shè)備維護(hù)程序、生產(chǎn)操作指導(dǎo)描述不清晰等。v沒有按要求執(zhí)行，包括：培訓(xùn)或人員資格確認(rèn)不充分、缺乏資源等。如：工藝參數(shù)設(shè)計(jì)與控制手段不匹配、偏差調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)根本原因、未按批準(zhǔn)的程序進(jìn)行取樣或檢驗(yàn)等。CAPA 程序的內(nèi)容而針對這些缺陷的糾正和預(yù)防措施，通常包括但不限于：v 改進(jìn)員工培訓(xùn)效果、提高人員管理績效v 更新程序、操作指導(dǎo)、分析方法，增加內(nèi)

9、部控制標(biāo)準(zhǔn)等v 改進(jìn)職責(zé)分配v 增加檢查頻次、改進(jìn)檢查的方式v 增加資源投入、更新設(shè)備v 優(yōu)化工藝過程v 改變工作優(yōu)先級別 需要指出的是，加強(qiáng)培訓(xùn)并不是唯一的預(yù)防措施，在某些情況下，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)或是簡化文件或程序也可以取得改進(jìn)。CAPA 程序的內(nèi)容v在極少數(shù)情況下，盡管對問題進(jìn)行了徹底的調(diào)查，但不需要或者不能制定相應(yīng)的預(yù)防措施，此類決策及其理由必須書面記錄。這些記錄對將來的CAPA 決策具有很大的價(jià)值。v所有的糾正預(yù)防措施都應(yīng)明確定義行動的具體內(nèi)容（What to do），誰負(fù)責(zé)執(zhí)行（Who to do），完成期限（When to complete the CAPA），誰負(fù)責(zé)跟蹤其完成情況（W

10、ho to follow it up），誰負(fù)責(zé)評估其有效性（Who to evaluate its effectiveness），誰負(fù)責(zé)最終關(guān)閉該項(xiàng)CAPA（Who to decide its final closure）。CAPA 程序的內(nèi)容vCAPA 執(zhí)行過程中，可能會與其它系統(tǒng)鏈接起來，比如變更系統(tǒng)、風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，在CAPA 程序中應(yīng)明確描述CAPA 系統(tǒng)與其它系統(tǒng)的鏈接關(guān)系。v應(yīng)制定各步驟的合理時(shí)限，如果在執(zhí)行中超出期限，應(yīng)給予特殊關(guān)注。v所有的CAPA 行動都要進(jìn)行跟蹤直至執(zhí)行完畢，并且在最終關(guān)閉之前應(yīng)評估其有效性。CAPA 系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析及應(yīng)用v對于由調(diào)查研究質(zhì)量管理要素活動中的發(fā)

11、現(xiàn)而產(chǎn)生的糾正措施和預(yù)防措施，制藥企業(yè)應(yīng)通過管理體系來執(zhí)行這些措施。v應(yīng)運(yùn)用結(jié)構(gòu)化的調(diào)查研究方法來確定根本原因。v調(diào)查研究的努力水平和正式程度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相當(dāng)。CAPA 系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析及應(yīng)用v企業(yè)可以針對CAPA 系統(tǒng)的運(yùn)行情況進(jìn)行各種統(tǒng)計(jì)分析，例如不同CAPA 來源的比例及其變化趨勢，每月/季度新增CAPA 的數(shù)目及其變化趨勢，每月/季度完成CAPA 的數(shù)目及其變化趨勢，以及其它可能的分析。v企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身質(zhì)量管理體系、品種和工藝的具體情況，選擇對改進(jìn)質(zhì)量體系、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量真正有意義的項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。CAPA 系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)分析及應(yīng)用v分析的結(jié)果應(yīng)及時(shí)報(bào)告企業(yè)管理層，并至少應(yīng)在管理評審中予以評估。vCAPA 的方法應(yīng)用應(yīng)貫穿整個(gè)產(chǎn)品生命周期。CAPA 系列方法應(yīng)使產(chǎn)品和工藝得到提高，產(chǎn)品和工藝的理