系統(tǒng)性紅斑狼瘡血瘀證患者血栓前狀態(tài)及改善對策的臨床研究進(jìn)展

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減系統(tǒng)性紅斑狼瘡血瘀證患者血栓前狀態(tài)及改善對策的臨床研究進(jìn)展(作者：單位：郵編：)【關(guān)鍵詞】系統(tǒng)性紅斑狼瘡血瘀證血栓前狀態(tài)研究進(jìn) 展系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus ，SLE)是自身免 疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。SLE的病理特征是血清中產(chǎn)生抗核抗體等多種自身抗體，自身抗體和抗原形成免疫復(fù)合物,沉積于組織器官的血管壁上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生血管炎, 這是導(dǎo)致SLE多組織、多器官損傷的共同免疫病理基礎(chǔ)。SLE患者血管病變可導(dǎo)致血栓或出血，不同程度的微循環(huán)障礙。而類固醇激素 的大量應(yīng)用往往加重其高血凝的

2、病理狀態(tài)，血栓形成,其中以動(dòng)靜脈血 栓常見，是心、肺、腎及腦等多臟器嚴(yán)重?fù)p傷和功能障礙的重要因素。因此改善SLE血栓前狀態(tài)尤為重要。筆者將近5年來對SLE血瘀證 患者血栓前狀態(tài)及改善對策的臨床研究作一概述。1SLE血瘀證患者血栓前狀態(tài)的病因病機(jī)研究 1.1中醫(yī)研究清代醫(yī)家葉天士認(rèn)為，“久病入絡(luò)久病多瘀”戚淑娟1等以“絡(luò)病 理論”來解釋SLE病理特點(diǎn)：易滯、易虛、易瘀、易毒。SLE以絡(luò)脈 阻滯為特征，邪入絡(luò)脈標(biāo)志其病變發(fā)展與深化。周信有教授認(rèn)為， SLE是本虛標(biāo)實(shí)之證2,是人體在正氣不足，主要是腎、脾虧虛的基礎(chǔ) 上,感受風(fēng)、濕之邪而發(fā)病。該病虛、瘀、毒三者并存，且互為影響，終成本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜

3、之證。SLE患者中醫(yī)辨證多為虛實(shí)夾雜證，在 氣虛基礎(chǔ)上兼見血瘀的臨床表現(xiàn)，并可伴有久用激素的陰虛表現(xiàn)。于 健寧3等以“邪、正”為綱，認(rèn)為SLE患者邪氣盛，久生瘀，正氣虛， 陰血傷，單用激素、細(xì)胞毒類藥物等攻伐之品，瘀血不去而正氣更傷。 徐俊良4、劉曉微5均認(rèn)為，SLE患者或先天稟賦不足，元?dú)馓澨摚?氣虛致血瘀；或內(nèi)傷七情，肝郁氣滯致瘀；或由外感六淫、藥毒所誘發(fā)致 熱入營血，血熱搏結(jié)致瘀；或熱毒迫血妄行，血液離經(jīng)而為瘀；或陰損及 陽,寒邪客于經(jīng)脈，使經(jīng)脈蜷縮拘急，血液凝滯致瘀。瘀血可以阻于五臟 六腑、四肢百骸等各個(gè)部位形成不同癥狀，癥候表現(xiàn)為唇及肢端紫紺， 肌膚甲錯(cuò)，腹痛拒按，舌質(zhì)紫暗或舌體瘀點(diǎn)

4、瘀斑，或脈澀或結(jié)代等。1.2西醫(yī)研究血栓前狀態(tài)(prethrombotic state,PTS)既往稱血液高凝狀態(tài)，是 多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程， 具有易 致血栓形成的多種血液學(xué)變化。大量研究表明血栓形成是在血管內(nèi)皮 細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)以及血液流變學(xué)等多種因素改 變的綜合作用下發(fā)生。湯榮華6等研究發(fā)現(xiàn)血漿血栓前體蛋白(TpP)、 蛋白S、和D-二聚體水平三項(xiàng)指標(biāo)的變化可能與 SLE發(fā)病相關(guān),并對監(jiān)測SLE疾病活動(dòng)性、高凝、纖溶狀態(tài)以及疾病的進(jìn)程和改善具有 重要價(jià)值。張文靜7發(fā)現(xiàn)SLE患者凝血功能顯著增強(qiáng)，抗凝血、纖溶 系統(tǒng)功能由于消耗顯著減低，并由于

5、血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞導(dǎo)致其處于血 栓前狀態(tài)，同時(shí)抗心磷脂抗體的存在亦會導(dǎo)致活化蛋白C(APC)抵抗,因此血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)因素增加。黃海燕等8通過檢測血漿組織型纖溶 酶原激活劑(t-PA)及其抑制物(PAI-1) 了解SLE患者纖溶系統(tǒng)功能的 改變，結(jié)果顯示SLE患者組t-PA活性顯著低于對照組，而PAI-1活性 顯著咼于對照組。提示 SLE患者內(nèi)源性纖溶功能紊舌L。林小軍等9 研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期的SLE患者有血栓形成的傾向，指出測定血漿可溶 性纖維蛋白(sFb)水平，抗凝血酶皿(AT-叫抗原及活性、D-二聚體水平， 能早期檢測患者的血栓前狀態(tài)。黃菁梅等10發(fā)現(xiàn)SLE患者有明顯的 血液流變學(xué)改變，血漿高黏

6、滯血癥，血漿黏度、血漿纖維蛋白原升高 易導(dǎo)致微循環(huán)障礙，造成各系統(tǒng)缺血、缺氧，甚至血栓形成。耿潔11 檢測50例SLE患者及32例對照組D-二聚體(D-D)和纖維蛋白原(Fib) 含量，顯示SLE患者D-D和Fib含量均高于正常對照組，從不同角 度反映了 SLE患者血栓前狀態(tài)。何斌等12發(fā)現(xiàn)SLE活動(dòng)期血管內(nèi) 皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、血小板及炎癥細(xì)胞的活化水平明顯增高，穩(wěn) 定期該類因子已基本恢復(fù)正常水平，治療后VEGF、血小板及炎癥細(xì) 胞的活化程度抑制，提示SLE患者處于血栓前狀態(tài)，易發(fā)生動(dòng)靜脈血 栓事件。馬麗艷等13研究發(fā)現(xiàn)抗心磷脂抗體(ACA)及抗昭 糖蛋白I抗 體(a (32GPI)

7、均與SLE的血栓形成相關(guān)，可用于預(yù)測SLE患者的血栓前狀態(tài)，預(yù)防動(dòng)靜脈血栓事件的發(fā)生。陳曉云等14、黃文輝等15發(fā)現(xiàn)抗磷脂抗體與抗凝蛋白系統(tǒng)與 SLE血栓前狀態(tài)及靜脈血栓形成相 關(guān)，狼瘡抗凝物和抗心磷脂抗體可能是導(dǎo)致蛋白S、蛋白C活性下降的重要因素之一，而蛋白S、蛋白C活性下降可能進(jìn)一步誘發(fā)血栓。2改善對策的臨床研究2.1名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)鄧兆智認(rèn)為，SLE病機(jī)多兼瘀血痹阻，治療多輔以活血化瘀，選 用丹參、赤芍、皂角刺、澤蘭、桃仁、田三七、當(dāng)歸、雞血藤、益母 草等往往奏效16，并認(rèn)為單予中醫(yī)辨證施治往往難以控制病情，而 純予西藥激素和免疫抑制劑雖可控制病情，但長期應(yīng)用毒副作用較大， 因此最佳之法就是中西

8、醫(yī)合用，發(fā)揮中西醫(yī)各自的優(yōu)勢。陳發(fā)喜認(rèn)為， SLE早中期血瘀為標(biāo)，治以疏肝行氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)，基礎(chǔ)方： 柴胡、當(dāng)歸、桃仁、紅花、凌霄花、川楝子、佛手、川芎、赤芍、鱉 甲、枳殼、丹參、延胡索；SLE中后期氣虛為本，治以益氣養(yǎng)陰，基 礎(chǔ)方：黃芪、人參、白術(shù)、山藥、麥門冬、玉竹、女貞子、墨旱蓮、 生地、玄參、甘草，均取得了較好療效17。王占奎等18總結(jié)張鳴 鶴教授治療SLE經(jīng)驗(yàn)時(shí)，認(rèn)為治療上以益氣陰，調(diào)氣血，活血化瘀 通絡(luò)為法，氣虛甚者重用參、芪，血瘀重者需重用水蛭、土鱉蟲、桃 仁、紅花等。2.2益氣活血中藥配合西藥治療劉矗等19對氣陰兩傷、血脈瘀滯型 SLE患者應(yīng)用激素治療的 基礎(chǔ)上采用中藥

9、養(yǎng)陰益氣、活血通絡(luò)，處方：南沙參、石斛、黨參、 黃芪、黃精、玉竹、丹參、雞血藤、秦艽、蚤休、白花蛇舌草，顯示 中藥在縮短激素療程，增加療效，減輕激素不良反應(yīng)方面有一定作用。王麗敏等20治療SLE血瘀證，多選黨參、黃芪益氣， 紅花活血，以益氣滋陰以固本、活血化瘀貫穿始終為治則，使激素及 免疫抑制劑、用量、用藥時(shí)間及其副作用的方面有很大程度降低，而 血瘀證癥候均有顯著改善。姚建等21 觀察單用激素與并用益氣活血 方（黃芪、當(dāng)歸、地龍、丹參、赤芍、丹皮、制首烏、女貞子、雞血 藤、生地、甘草為基礎(chǔ)方）治療SLE，結(jié)果顯示單用激素組血漿黏度 及RBC聚集指數(shù)輕度升高，并用益氣活血方組低切全血黏度、紅細(xì)胞

10、 聚集指數(shù)、纖維蛋白原等均顯著降低，凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶 時(shí)間、凝血酶時(shí)間顯著延長。提示益氣活血方能明顯改善SLE患者血栓前狀態(tài)。翟小琳22將65例SLE患者隨機(jī)分成兩組，治療組35 例，自擬經(jīng)驗(yàn)方狼瘡平湯（主要藥物有秦艽、紫草、生地、黃芪、白 花蛇舌草、蜂房、全蟲、鱉甲、升麻、生甘草、丹參、白英、鬼箭羽 等）加減，并維持患者就診時(shí)的激素用量，1個(gè)月內(nèi)逐漸停用激素。對 照組30例，給予口服強(qiáng)的松和硫唑嘌呤，所有患者觀察療程為6個(gè)月。結(jié)果顯示治療組總有效率為 97.1%，明顯高于對照組的50.0%。 提示狼瘡平湯與激素合用能提高臨床療效，減輕激素副作用。鐘力等23發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療上加用祛瘀生

11、肌湯（基本方:土鱉蟲、水蛭、穿山 甲、三棱、莪術(shù)、大黃、黃芩、生地黃、白芍、桃仁、黃芪），以益氣活血化瘀法治療SLE周圍血管炎46例，在臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 改善方面均取得良好療效。2.3重用蟲類藥物飛升走降通絡(luò)高建華24發(fā)現(xiàn)，對以往使用激素及免疫抑制劑（CTX或MMF） 進(jìn)行治療超過1年而效果不佳，24小時(shí)尿蛋白測定長期在1.0g以上 的狼瘡性腎炎患者，使用益氣活血重用蟲類中藥（基本方：黃芪、丹參、茯苓、全蝎、蜈蚣、水蛭、虻蟲、土鱉蟲 ）后，尿蛋白量下降有 明顯改善，且血清白蛋白量上升。3結(jié)語和展望SLE血瘀證患者存在血栓前狀態(tài)，單純應(yīng)用激素有進(jìn)一步加重 血瘀的趨勢，使促栓、抗栓動(dòng)態(tài)平衡機(jī)制

12、被破壞，發(fā)生血栓形成傾向， 是多臟器嚴(yán)重?fù)p傷和功能障礙的重要因素。目前的研究顯示，其發(fā)病 機(jī)制與血管內(nèi)皮、血小板活化及血液成分異常有關(guān)。中醫(yī)中藥在改善SLE血瘀證中始終扮演著重要角色，通過借鑒名醫(yī)名師經(jīng)驗(yàn)，在激素 標(biāo)準(zhǔn)療程治療的同時(shí)，中醫(yī)辨證基礎(chǔ)上選用益氣活血化瘀的中藥，及重 用蟲類藥物能夠有效拮抗血栓前狀態(tài)，改善血瘀證癥候及血液流變學(xué) 指標(biāo)，減輕激素毒副作用，發(fā)揮中藥增效減毒雙重作用。然而中藥的 治療機(jī)制研究尚感不足，需進(jìn)行藥理學(xué)和毒理學(xué)研究其有效性和安全 性，以期為臨床治療和研究自身免疫性血管炎病變提供參考依據(jù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1戚淑娟，鐘嘉熙.絡(luò)病理論與系統(tǒng)性紅斑狼瘡J.新中 醫(yī)，2006，

13、38（1）:8-10.2薛盟舉.周信有治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的經(jīng)驗(yàn)J.世界中 醫(yī)藥,2007,2(1):21-22.3于健寧，陶筱娟.系統(tǒng)性紅斑狼瘡辨治淺談J.新中醫(yī),2006，38(8):1-2.4徐俊良.系統(tǒng)性紅斑狼瘡中醫(yī)辨治旨要J.江蘇中醫(yī)藥，2007,39(6) : 56-57.5劉曉微.中醫(yī)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨證體會J.吉林中 醫(yī)藥，2008，28(2): 105-106.6湯榮華，方芳，蘇貴平，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿 血栓前體蛋白、蛋白S、D-二聚體的檢測及其臨床意義J.血栓與止 血學(xué)，2005,11(2):79-80.7張文靜.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)的改變J.國外醫(yī)學(xué)臨

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