第二章 藥物的鑒別試驗

1、2021-7-21藥物的鑒別試驗藥物的鑒別試驗Identification test of drug第二章第二章2021-7-22p 藥物的鑒別試驗p 藥物的雜質(zhì)檢查p 藥物定量分析與分析方法驗證藥品檢驗工作的基本規(guī)律藥品檢驗工作的基本規(guī)律取樣取樣鑒別鑒別檢查檢查含量測定含量測定檢驗報告檢驗報告2021-7-23p 鑒別試驗的內(nèi)涵p 鑒別試驗的項目p 鑒別試驗的方法p 鑒別試驗的條件藥物的鑒別試驗2021-7-24鑒別試驗的內(nèi)涵p 根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷其真?zhèn)巍Ｉ飳W(xué)方法來判斷其真?zhèn)巍?p 鑒別試驗用方法僅用于證實貯藏在

2、有標(biāo)簽容器鑒別試驗用方法僅用于證實貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而非對未知物中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而非對未知物的鑒別。的鑒別。 p 鑒別試驗方法應(yīng)專屬，每個品種一般鑒別試驗方法應(yīng)專屬，每個品種一般2 23 3條。條。2021-7-25鑒別試驗的項目性狀項和物理常數(shù)確認(rèn)性狀項和物理常數(shù)確認(rèn) 鑒別項下規(guī)定的試驗鑒別項下規(guī)定的試驗 原原料料藥藥鑒鑒別別制制劑劑鑒鑒別別性狀鑒別，一般鑒別和專屬鑒別性狀鑒別，一般鑒別和專屬鑒別 2021-7-26性性 狀狀 （DescriptionDescription）定義：定義： 反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、溶解反映藥物特有的物理性質(zhì)，如

3、外觀、溶解度和物理常數(shù)等。度和物理常數(shù)等。外 觀溶解度物理常數(shù)2021-7-27性性 狀狀 （DescriptionDescription）2021-7-28外觀外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。性性 狀狀 （DescriptionDescription）-外觀外觀2021-7-29溶解度：溶解度：一定程度上反映了藥品的純度一定程度上反映了藥品的純度。藥品在不同溶劑中的溶解性。藥品在不同溶劑中的溶解性能用能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶溶”來描

4、述。來描述。中國藥典2010年版規(guī)定的藥品的近似溶解度分別以下列名詞表示：性性 狀狀 -溶解度溶解度2021-7-210熔熔 點點固體熔化成液體的溫度固體熔化成液體的溫度 熔融同時分解的溫度熔融同時分解的溫度 自自初熔至全熔的一段溫度初熔至全熔的一段溫度 性性 狀狀 -物理常數(shù)物理常數(shù)物理常數(shù)物理常數(shù)：用于藥品鑒別，反映其純凈程度用于藥品鑒別，反映其純凈程度。藥典收載的物理常數(shù)。藥典收載的物理常數(shù)包括：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、包括：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。2021-7-2

5、11比旋度比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm1dm且每且每1ml1ml中含有旋光性物質(zhì)中含有旋光性物質(zhì)1g1g的溶液時測得的旋光度。用的溶液時測得的旋光度。用 表示。表示。性性 狀狀 -物理常數(shù)物理常數(shù)2021-7-212吸收系數(shù)吸收系數(shù)：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。中國藥典單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。中國藥典收載是收載是 。 比旋度和吸收系數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑含量。比旋度和吸收系數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或

6、測定制劑含量。性性 狀狀 -物理常數(shù)物理常數(shù)%1cm1E2021-7-2131 選擇 在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，藥品的外觀、臭、味等內(nèi)容歸屬的項目是（ ）A 性狀 B 一般鑒別 C專屬鑒別 D檢查 E含量測定2 判斷： 旋光度是藥物的物理常數(shù) （ ）2021-7-214General identification test一般鑒別試驗一般鑒別試驗依依 據(jù)據(jù)： 無機(jī)藥物：組成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)；無機(jī)藥物：組成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)； 有機(jī)藥物：典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)。有機(jī)藥物：典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)。中國藥典附錄收載一般鑒別試驗中國藥典附錄收載一般鑒別試驗： 丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第

7、一胺類丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類 有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽 無機(jī)酸鹽無機(jī)酸鹽2021-7-215General identification test一般鑒別試驗一般鑒別試驗2021-7-216General identification test一般鑒別試驗一般鑒別試驗2021-7-217一般鑒別試驗一般鑒別試驗-有機(jī)氟化物有機(jī)氟化物1 有機(jī)氟化物鑒別有機(jī)氟化物鑒別有機(jī)氟有機(jī)氟氧瓶燃燒氧瓶燃燒無機(jī)氟離子無機(jī)氟離子pH4.3 茜素氟藍(lán)茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸亞鈰藍(lán)紫色藍(lán)紫色絡(luò)合物絡(luò)合物+F-+Ce3+pH4.3堿液吸收堿液吸收2021-7

8、-218一般鑒別試驗一般鑒別試驗-有機(jī)氟化物有機(jī)氟化物1 有機(jī)氟化物鑒別有機(jī)氟化物鑒別2021-7-2192 有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽一般鑒別試驗一般鑒別試驗-有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽(1)(1) 水楊酸鹽水楊酸鹽水楊酸鹽水楊酸鹽 + FeCl3中性條件中性條件弱酸性條件弱酸性條件紅色配位化合物紅色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物6 + 4FeCl3+ 12HCl2021-7-2202 有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽一般鑒別試驗一般鑒別試驗-有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽(1)(1) 水楊酸鹽水楊酸鹽2021-7-2212 有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽一般鑒別試驗一般鑒別試驗-有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽(2) (2) 酒石酸鹽酒石酸鹽供試品溶液（中性）

9、供試品溶液（中性）+ 氨制硝酸銀氨制硝酸銀 銀鏡銀鏡水浴中水浴中HOCHCOOHHOCHCOOH+2Ag(NH3)2OHHOCCOONH4HOCCOONH42Ag+2NH3+2H2O 水浴中水浴中2021-7-2222 有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽一般鑒別試驗一般鑒別試驗-有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽(2) (2) 酒石酸鹽酒石酸鹽2021-7-2233 芳香第一胺類芳香第一胺類一般鑒別試驗一般鑒別試驗-芳香第一胺類芳香第一胺類供試品供試品+ 稀鹽酸稀鹽酸0.1mol/L亞硝酸鈉亞硝酸鈉堿性堿性 - -萘酚試液萘酚試液橙黃色橙黃色到到猩紅色猩紅色沉淀沉淀N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+C

10、l-.+NaOH+NaCl+2H2O堿性堿性 -萘酚萘酚芳香芳香第一胺第一胺2021-7-2243 芳香第一胺類芳香第一胺類一般鑒別試驗一般鑒別試驗-芳香第一胺類芳香第一胺類2021-7-2254 托烷生物堿類托烷生物堿類一般鑒別試驗一般鑒別試驗-托烷生物堿類托烷生物堿類此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有有Vitali反應(yīng)反應(yīng), ,顯紫色顯紫色。 水解水解3HNO3HNO3 3三硝基衍生物三硝基衍生物KOHKOH(C(C2 2H H5 5OH)OH)KOHKOH深紫色深紫色莨菪酸莨菪酸2021-7-2264 托烷生物堿類托烷生物堿類一般鑒別試驗一般鑒別試驗-托烷生物堿類

11、托烷生物堿類2021-7-2275 無機(jī)金屬鹽無機(jī)金屬鹽(鈉，鉀，鈣，鋇鈉，鉀，鈣，鋇)一般鑒別試驗一般鑒別試驗-無機(jī)金屬鹽無機(jī)金屬鹽焰色反應(yīng)：焰色反應(yīng)：Na顯鮮黃色顯鮮黃色；K顯紫色顯紫色；CaCa顯磚紅色顯磚紅色 銨鹽：銨鹽： 供試品供試品 + NaOH 氨氣氨氣使?jié)駶櫟氖節(jié)駶櫟募t色紅色石蕊石蕊試紙變試紙變藍(lán)藍(lán)使硝酸亞汞試液濕使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯潤的濾紙顯黑色黑色2021-7-2285 無機(jī)金屬鹽無機(jī)金屬鹽(鈉，鉀，鈣，鋇鈉，鉀，鈣，鋇)一般鑒別試驗一般鑒別試驗-無機(jī)金屬鹽無機(jī)金屬鹽2021-7-2296 無機(jī)酸根無機(jī)酸根一般鑒別試驗一般鑒別試驗-無機(jī)酸根無機(jī)酸根2021-7-230

12、6 無機(jī)酸根無機(jī)酸根一般鑒別試驗一般鑒別試驗-無機(jī)酸根無機(jī)酸根2021-7-231一般鑒別試驗一般鑒別試驗2021-7-232配伍：ABCD 一般鑒別試驗一般鑒別試驗2021-7-233依依 據(jù)據(jù)： 證實證實某一種某一種藥物的依據(jù)，藥物的依據(jù)， 根據(jù)根據(jù)每一種每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異所藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異所引起的物理化學(xué)特性，選用某些特有的靈引起的物理化學(xué)特性，選用某些特有的靈敏的反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)?。敏的反?yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?如四氮唑法如四氮唑法: C17: C17位上有位上有-醇酮基的醇酮基的藥物藥物, ,如皮質(zhì)激素分析。如皮質(zhì)激素分析。Specific identificatio

13、n test專屬鑒別試驗專屬鑒別試驗2021-7-234巴比妥類藥物巴比妥類藥物專屬鑒別試驗專屬鑒別試驗共性丙二酰脲-CONHCONHCO- 可與某些金屬離子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反應(yīng)呈色或產(chǎn)生沉淀R+2AgNO3+2HNO3一般鑒別試驗一般鑒別試驗2021-7-235專屬鑒別試驗專屬鑒別試驗與Pb2+反應(yīng)生成黑色PbS甲醛甲醛-硫酸反應(yīng)硫酸反應(yīng)碘取代反應(yīng)碘取代反應(yīng)硫噴妥鈉硫噴妥鈉司可巴司可巴比妥比妥苯巴苯巴比妥比妥 2021-7-236生物學(xué)法生物學(xué)法 HPLC、GC鑒別法鑒別法 薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法 呈色反應(yīng)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法 紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法 紅外光譜鑒別

14、法紅外光譜鑒別法 沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法 色譜鑒別法色譜鑒別法 氣體生成反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法 測定生成物的熔點測定生成物的熔點熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法 第三節(jié)第三節(jié) 鑒別方法鑒別方法顯微鑒別法顯微鑒別法2021-7-237供試品加入適當(dāng)?shù)脑噭谝欢l件下，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，通供試品加入適當(dāng)?shù)脑噭?，在一定條件下，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，通過產(chǎn)生可觀測到的明顯現(xiàn)象，來鑒別藥物真?zhèn)蔚姆椒ā＿^產(chǎn)生可觀測到的明顯現(xiàn)象，來鑒別藥物真?zhèn)蔚姆椒ā?特點特點 操作簡便、反應(yīng)快速、實驗成本低、應(yīng)用廣操作簡便、反應(yīng)快速、實驗成本低、應(yīng)用廣 但專屬性比儀器分析法差但專屬性比儀器分析法差化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別

15、法2021-7-238化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-呈色反應(yīng)呈色反應(yīng)2021-7-239（2）沉淀生成反應(yīng)鑒別法 供試品加入適當(dāng)?shù)脑噭?，在一定條件下，反應(yīng)生成沉淀還原性基團(tuán)的銀鏡反應(yīng)還原性基團(tuán)的銀鏡反應(yīng)-酒石酸鹽類酒石酸鹽類丙二酰脲類的硝酸銀反應(yīng)丙二酰脲類的硝酸銀反應(yīng)-巴比妥類巴比妥類氯化物的銀鹽沉淀氯化物的銀鹽沉淀-鹽酸鹽類鹽酸鹽類含氮雜環(huán)類與生物堿沉淀劑（碘化鉍鉀、硅鎢酸）的沉淀含氮雜環(huán)類與生物堿沉淀劑（碘化鉍鉀、硅鎢酸）的沉淀反應(yīng)反應(yīng)苯甲酸鹽類的三氯化鐵反應(yīng)苯甲酸鹽類的三氯化鐵反應(yīng)磺胺類藥物的銅鹽反應(yīng)磺胺類藥物的銅鹽反應(yīng)化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-240丙二酰脲類的硝酸銀

16、反應(yīng)丙二酰脲類的硝酸銀反應(yīng)+2AgNO3+2HNO3Cl- +Ag+AgCl 氯化物的銀鹽沉淀氯化物的銀鹽沉淀化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-241含有還原性基團(tuán)的藥物含有還原性基團(tuán)的藥物銀鏡反應(yīng)銀鏡反應(yīng)+AgNO3+NH3H2OAg異煙肼異煙肼葡萄糖葡萄糖+堿性酒石酸銅試液堿性酒石酸銅試液（Fehling試液試液 ）氧化亞銅氧化亞銅+葡萄糖酸葡萄糖酸化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-242苯甲酸鹽類的三氯化鐵反應(yīng)苯甲酸鹽類的三氯化鐵反應(yīng)+3FeCl3+OH-+7NaCl+2Cl-赭色沉淀赭色沉淀化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-243利

17、多卡因與重金屬離子反應(yīng)利多卡因與重金屬離子反應(yīng)2+CoCl2H+亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-244含氮雜環(huán)類的生物堿的沉淀反應(yīng)含氮雜環(huán)類的生物堿的沉淀反應(yīng)苯并二氮雜苯并二氮雜 類類 +BiI3 橙紅色沉淀橙紅色沉淀 氯氮氯氮氟西泮氟西泮氯硝西泮氯硝西泮+ 12W03Si02 灰白色沉淀灰白色沉淀4KI C2H5OH白色白色C2H5OH黃色黃色阿托品阿托品+HgCl2東莨菪堿東莨菪堿+HgCl2托烷類生物堿托烷類生物堿化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-245吡啶環(huán)類吡啶環(huán)類2+CuSO4+2NH4SCNCu(SCN)2

18、 +(NH4)2SO4草綠色配合物沉淀草綠色配合物沉淀化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-246磺胺類藥物的成銅鹽反應(yīng) 磺酰氨基上的活潑氫原子，可被某些金屬離子取代，生成有色的金屬鹽沉淀?；前奉愃幬镡c鹽溶液，加硫酸銅試液生成不同顏色的銅鹽沉淀，可供區(qū)別及鑒別。化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)2021-7-247 (3)熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身在可見光下發(fā)射熒光如：硫酸奎寧溶液顯藍(lán)色熒光藥物與適當(dāng)試劑反應(yīng)后發(fā)射熒光如：氯普噻噸+HNO3后，紫外下顯綠色 VB1硫色素（藍(lán)色熒光）硫色素（藍(lán)色熒光）堿性堿性K3Fe(CN)6化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)2021-7-24

19、8（4）氣體生成反應(yīng)鑒別法大多數(shù)伯胺（銨）類藥物、酰尿類以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣。紅色石蕊試紙變藍(lán)硝酸亞汞試液濕潤的試紙顯黑色化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-氣體生成反應(yīng)氣體生成反應(yīng)2021-7-249化學(xué)結(jié)構(gòu)含硫藥物，可經(jīng)強酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體硫鳥嘌呤硫鳥嘌呤7H2O強酸強酸H2S（臭雞蛋氣味）（臭雞蛋氣味）使醋酸鉛試紙變黑使醋酸鉛試紙變黑化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-氣體生成反應(yīng)氣體生成反應(yīng)2021-7-250含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱可生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺類的藥物，經(jīng)硫酸水解后，含醋酸酯和乙酰胺類的藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味

20、。化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-氣體生成反應(yīng)氣體生成反應(yīng)2021-7-251（6）測定生成物熔點法 制備衍生物測定熔點法 藥物試劑 新化合物有一定mp; 藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。 操作繁瑣費時間，應(yīng)用較少?；瘜W(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法-測定生成物熔點法測定生成物熔點法2021-7-252紫外光譜（UV）紅外光譜（IR）近紅外光譜法（NIRS）原子吸收法（AAS）核磁共振法（NMR）光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-2531、紫外光譜鑒別法 (UV) 紫外光譜法操作簡便、快速。 用作鑒別的專屬性遠(yuǎn)不如紅外光譜法。 紫外光譜相同的物質(zhì)不一定是同一種物質(zhì)。光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-254光譜鑒別法光譜

21、鑒別法2021-7-255紫外光譜法常有的方法以上方法可單用，也可幾個結(jié)合起來使用，以提高專屬性 光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-256測定最大吸收波長測定最大吸收波長, ,或同時測定最小吸收波長或同時測定最小吸收波長 例：例： 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供試品在供試品在0.1mol/L0.1mol/L鹽酸介質(zhì)中的紫外吸收在鹽酸介質(zhì)中的紫外吸收在272nm272nm處為峰處為峰,216nm,216nm處為谷處為谷。光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-257 規(guī)定吸收波長和吸光度比值法規(guī)定吸收波長和吸光度比值法光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-258 己稀雌酚注射液用供試品溶液己稀雌酚注射液用供試品溶液

22、250-450nm250-450nm波長吸收光譜與對照品是否一致鑒別。波長吸收光譜與對照品是否一致鑒別。 與對照品比較與對照品比較, ,對比吸收光譜的一致性對比吸收光譜的一致性光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-259USP 采用對照品法 供試藥與其對照品按同一方法處理，在同樣條件下紫外光譜圖一致。BP 規(guī)定一定波長范圍內(nèi)，僅有一個最大或最小吸收J(rèn)P 與Ch.P相似 SCI SCI 文獻(xiàn)文獻(xiàn)各國紫外鑒別法比較各國紫外鑒別法比較光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-2602 2、紅外分析法、紅外分析法(Infrared spectrum,(Infrared spectrum,IRIR) ) IRIR光

23、譜法光譜法是有機(jī)藥物分子的振動是有機(jī)藥物分子的振動- -轉(zhuǎn)動光譜，能轉(zhuǎn)動光譜，能反映藥物分子的反映藥物分子的 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點，分子中每個基團(tuán)一般都由相應(yīng)的吸收峰，且特征性強，特點，分子中每個基團(tuán)一般都由相應(yīng)的吸收峰，且特征性強，（除光學(xué)異構(gòu)體及長鏈烷烴同系物外）幾乎沒有兩種化合物具有完（除光學(xué)異構(gòu)體及長鏈烷烴同系物外）幾乎沒有兩種化合物具有完 全相同的紅外吸收光譜，即紅外吸收光譜具有全相同的紅外吸收光譜，即紅外吸收光譜具有“指紋性指紋性” ” ，被廣，被廣泛地應(yīng)用于化合物的鑒別。泛地應(yīng)用于化合物的鑒別。 特點特點 專屬性強、準(zhǔn)確度高的特點，應(yīng)用廣（固、液、氣）專屬性強、準(zhǔn)確度高的特點，應(yīng)用廣（固

24、、液、氣） 主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥以及結(jié)構(gòu)相近的同類物質(zhì)。主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥以及結(jié)構(gòu)相近的同類物質(zhì)。光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-2612、紅外分析法 標(biāo)準(zhǔn)圖譜法：Ch.P要求按指定條件繪制供試品的紅外光吸收圖譜，與藥品紅外光譜集中的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)圖譜對比，如果峰位、峰形、相對強度都一致時，即為同一種藥物。 對照品法：將供試品與對照品在同樣的條件下繪制紅外圖譜，彼此對比是否一致的方法?？上煌瑑x器和操作條件造成的誤差。光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-262試樣的制備方法試樣的制備方法 壓片法壓片法供試品（約供試品（約1mg) + 干燥干燥KBr/KCl (約約20

25、0mg) 研磨均勻研磨均勻 （瑪瑙研缽）（瑪瑙研缽） 置壓膜中置壓膜中真空真空加壓至加壓至0.8-1GPa2-3min均勻透明片均勻透明片無明顯顆粒無明顯顆粒供試片供試片同法制空白同法制空白KBr/KCl片，做空白校正，扣除背景干擾片，做空白校正，扣除背景干擾光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-263 糊法供試品（約供試品（約5mg ）,滴加少量液體石蠟或其他液體滴加少量液體石蠟或其他液體制成糊狀物制成糊狀物瑪瑙研缽瑪瑙研缽 取適量取適量 夾于兩個夾于兩個KBr片片（150mg/片）之間片）之間供試片供試片KBr（約（約300mg）制成空白片，作背景校正）制成空白片，作背景校正光譜鑒別法光譜鑒別

26、法 膜法 供試品多為高分子聚合物，可做成液膜鋪展于適宜的鹽片上。 溶液法 液體供試品（或溶于適宜的溶劑內(nèi)）， 制成1%-10%的溶液，置于0.1-0.5mm厚的液體池中，即可測得。2021-7-264應(yīng)用光譜圖比對時應(yīng)注意的問題1）固體藥品應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行預(yù)處理2）鹽酸鹽類的藥品制片時一般使用KCl做基質(zhì)3）注意儀器自身的影響 可與標(biāo)準(zhǔn)的聚苯乙烯薄膜比對，校正4）不適用多組分、多晶形藥物5）以新版藥品紅外光譜集為準(zhǔn)6）制劑鑒別，應(yīng)消除輔料干擾，提取分離后再制片7）Ch.P 4000-400cm-1 BP 2000-400cm-1 光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-265 各國紅外光譜法比較各

27、國紅外光譜法比較Ch.P Ch.P 采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法BP BP 采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法、對照品法采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法、對照品法USP USP 采用對照品法采用對照品法JP JP 規(guī)定條件下測定一定波長處特征吸收峰。規(guī)定條件下測定一定波長處特征吸收峰。光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-2663、近紅外光譜法、近紅外光譜法(near-infrared spectrophotometry, NIR) 近紅外譜區(qū)近紅外譜區(qū):12800-4000cm-1 750-2500nm 通過測定被測物在近紅外區(qū)的特征光譜，進(jìn)行定性、定量分通過測定被測物在近紅外區(qū)的特征光譜，進(jìn)行定性、定量分析的一種分

28、析技術(shù)。析的一種分析技術(shù)。特點特點1、獲得信息多、獲得信息多: 密度、粒子尺寸、直徑、大分子聚合度等密度、粒子尺寸、直徑、大分子聚合度等2、樣品無需預(yù)處理，可直接裝入樣品池測定、樣品無需預(yù)處理，可直接裝入樣品池測定3、分析速度要快、分析速度要快 掃描：掃描：5次次/s，一般掃描，一般掃描50次次 分析一次分析一次2-3min4、靈敏度高，應(yīng)用范圍廣、靈敏度高，應(yīng)用范圍廣 光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-267近紅外分析一般程序（1）參考庫的建立 記錄一定數(shù)量批次的物質(zhì)譜圖（不同生產(chǎn)企業(yè)、物 理形態(tài)、粒度差異）的信息。（2）數(shù)據(jù)預(yù)處理 對各譜圖進(jìn)行數(shù)學(xué)的處理，建立分析模型（3）數(shù)據(jù)評估 將待測

29、物的譜圖與譜庫中的單一或平均參考譜圖 比較。（4）數(shù)據(jù)庫驗證 專屬性、耐用性驗證光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-268板藍(lán)根注射液和川芎注射液的近紅外圖譜板藍(lán)根注射液和川芎注射液的近紅外圖譜三個產(chǎn)地的異穗三個產(chǎn)地的異穗卷柏近紅外譜圖卷柏近紅外譜圖光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-269 4、原子吸收法 利用原子蒸氣可以吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發(fā)出的特征譜線的特性，根據(jù)供試溶液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度進(jìn)行定量、定性分析。 主要用于元素分析 5、核磁共振 通過測定供試品指定基團(tuán)上的質(zhì)子峰的化學(xué)位移和偶合常數(shù)進(jìn)行鑒別。光譜鑒別法光譜鑒別法2021-7-270 6、質(zhì)譜

30、鑒別法 被測物離子化后，在高真空狀態(tài)下按離子的質(zhì)荷比（m/z）大小分離，而實現(xiàn)物質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)分析的方法。光譜鑒別法光譜鑒別法離子的精確質(zhì)量數(shù)離子的精確質(zhì)量數(shù)化合物的分子式化合物的分子式 碎片離子碎片離子化合物的結(jié)構(gòu)化合物的結(jié)構(gòu)2021-7-271光譜鑒別法光譜鑒別法配伍：配伍：A 吸收光譜較為簡單，曲線形狀變化不大，用作鑒別的專屬性吸收光譜較為簡單，曲線形狀變化不大，用作鑒別的專屬性 不如紅外光譜。不如紅外光譜。B 用準(zhǔn)分子離子峰確認(rèn)化合物，進(jìn)行二級掃描，推斷結(jié)構(gòu)化合用準(zhǔn)分子離子峰確認(rèn)化合物，進(jìn)行二級掃描，推斷結(jié)構(gòu)化合 物斷裂機(jī)制，確定碎片離子的合理性。物斷裂機(jī)制，確定碎片離子的合理性。C 專

31、屬性好，應(yīng)用廣（固、液、氣），適用于組分單一，結(jié)構(gòu)專屬性好，應(yīng)用廣（固、液、氣），適用于組分單一，結(jié)構(gòu) 明確的原料藥，具有類似于指紋的特征。明確的原料藥，具有類似于指紋的特征。 MS （ ） IR （ ） UV（ ）2021-7-272 利用不同物質(zhì)在不同的色譜條件下，產(chǎn)生各自的特利用不同物質(zhì)在不同的色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（保留時間，比移值）進(jìn)行的鑒別試驗。征色譜行為（保留時間，比移值）進(jìn)行的鑒別試驗。 常采用對比法常采用對比法 與對照品、已知藥品，在相同條件下進(jìn)行色譜分離與對照品、已知藥品，在相同條件下進(jìn)行色譜分離并比較。并比較。lTLClHPLClGC色譜鑒別色譜鑒別2021-

32、7-273 1 1、薄層色譜鑒別法、薄層色譜鑒別法(TLC) (TLC) 薄層色譜法具有專屬性強、操作簡便、實驗成本低等優(yōu)點。薄層色譜法具有專屬性強、操作簡便、實驗成本低等優(yōu)點。 在鑒別試驗中，薄層色譜法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方在鑒別試驗中，薄層色譜法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方法。法。Ch.pCh.p（20052005）一部，）一部，15231523項項 通過通過R Rf f值，斑點顏色進(jìn)行定性。值，斑點顏色進(jìn)行定性。色譜鑒別色譜鑒別2021-7-274色譜鑒別色譜鑒別對對照照品品樣樣品品混混合合2021-7-2752 2、HPLCHPLC、GCGC色譜分析法色譜分析法 供試品和對照色譜峰保

33、留時間一致。供試品和對照色譜峰保留時間一致。在鑒別試驗中，通常含量測定同時用于鑒別的一種方法。在鑒別試驗中，通常含量測定同時用于鑒別的一種方法。色譜鑒別色譜鑒別2021-7-276中藥及其制劑鑒別：中藥及其制劑鑒別： 人參，冬蟲夏草，何首烏等人參，冬蟲夏草，何首烏等顯微顯微鑒別鑒別2021-7-277 是利用微生物或?qū)嶒瀯游镨b別法 胰島素生物檢定法 肝素生物檢定法生物學(xué)法生物學(xué)法 2021-7-278藥物鑒別方法新動向1、儀器方法用于藥物鑒別的數(shù)量大大增加， USP、BP 儀器鑒別法：化學(xué)鑒別法（2:1） BP ：主要用TLC USP：HPLC2、制劑廣泛采用IR法鑒別3、指紋圖譜方法2021

34、-7-279指紋圖譜方法指紋圖譜方法藥物鑒別方法新動向2021-7-280第四節(jié) 鑒別試驗條件（一）溶液的濃度（一）溶液的濃度 溶液的濃度溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。 （如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；（如化學(xué)法中要觀察沉淀、顏色；UV法中法中max, A, E1%1cm)（二）溶液的溫度（二）溶液的溫度 溫度溫度過高過高可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，沉淀溶解，甚至觀察可使產(chǎn)物分解，導(dǎo)致顏色變淺，沉淀溶解，甚至觀察 不到結(jié)果，故試驗中應(yīng)注意溫度的控制。不到結(jié)果，故試驗中應(yīng)注意溫度的控制。2021-7-281 （三）溶液的酸堿度（三）溶液的酸堿度 許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下進(jìn)行，溶液的酸許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下進(jìn)行，溶液的酸堿度能夠使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于活化狀態(tài)、使反應(yīng)產(chǎn)物處堿度能夠使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于活化狀態(tài)、使反應(yīng)產(chǎn)物處于穩(wěn)定和易于觀察狀態(tài)。于穩(wěn)定和易于觀察狀態(tài)。 （四）試