純化水系統(tǒng)回顧性驗證方案

1、驗 證 文 件驗 證 項 目：*純化水制水系統(tǒng)驗 證 對 象：*純化水制水系統(tǒng)驗 證 時 間：編 制 人 ：日 期 ：審 核 人 ：日 期 ：批 準(zhǔn) 人 ：日 期 ：13 / 16下載文檔自由編輯打印驗證立項申請表記錄編號: 立項部門申請日期立項題目驗證要求及目的：立項部門負(fù)責(zé)人簽字： 年 月 日主管部門意見：主管部門負(fù)責(zé)人簽字： 年 月 日 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組意見：小組成員會簽： 年 月 日驗證小組成員組成:編制驗證方案完成日期:驗證完成日期:驗證總負(fù)責(zé)人意見：簽字： 年 月 日驗證方案審批表記錄編號: 驗證方案名稱驗證方案制 定 人驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核姓 名職 務(wù)審 核 意 見審核日期驗證總負(fù)責(zé)

2、人意見簽字： 年 月 日驗證參與部門備 注文件類型驗證方案版 本 號文件名稱*純化水系統(tǒng)回顧性驗證方案文件編號編 寫 人審 核 人批 準(zhǔn) 人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部文件生效日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、驗證小組頒發(fā)份數(shù)*份受控編號目 錄1 系統(tǒng)概述 22 驗證目的和范圍 23 驗證小組成員及職責(zé) 34 驗證進(jìn)度安排 35 驗證培訓(xùn) 36 驗證內(nèi)容 36.1 預(yù)確認(rèn). 36.2 安裝確認(rèn). 46.3 運行確認(rèn). 86.4 性能確認(rèn). 96.5 停運時間確認(rèn). 107 異常情況的處理. 118 驗證方案的修改和補充. 119 驗證結(jié)果評定與結(jié)論. 1110 附件. 111. 系統(tǒng)概述：

3、1.1生產(chǎn)用水作為一種輔料，其質(zhì)量好壞直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量。我公司生產(chǎn)工藝用水主要為純化水，診斷試劑車間生產(chǎn)所用純化水是由二級反滲透水處理設(shè)備制備，純化水系統(tǒng)包括了預(yù)處理系統(tǒng)、保安過濾器、二級反滲透裝置、EDI系統(tǒng)、臭氧發(fā)生器、紫外燈、水泵、管道及電氣部件等組成，其基本工作原理如下：以飲用水為源水，通過原水泵進(jìn)入多介質(zhì)(石英砂)過濾器去除水中懸浮物顆粒，再通過活性炭過濾器，除去水中的余氯和有機物，然后通過軟化器降低水的硬度，軟化器產(chǎn)水進(jìn)入保安過濾器精濾，在通過一級高壓泵進(jìn)入一級反滲透系統(tǒng)，除去氯離子、有機物、金屬離子和水中其它雜質(zhì)，一級反滲透產(chǎn)水進(jìn)入一級水箱，再通過二級高壓泵進(jìn)入二級反滲透系統(tǒng)，

4、進(jìn)一步除去氯離子、有機物、金屬離子和水中其它雜質(zhì)，二級反滲透產(chǎn)水直接進(jìn)入EDI裝置，電解除去金屬離子和陰離子，EDI產(chǎn)水（即為純化水）進(jìn)入純化水儲罐，再通過純化水循環(huán)泵，經(jīng)紫外燈殺菌和精密過濾器過濾后再到使用點，防止貯罐及輸送管道的二次污染，余水返回純化水儲罐。1.2 *型純化水系統(tǒng)是北京愛思泰克公司生產(chǎn)的全自動連續(xù)產(chǎn)水設(shè)備，采用反滲透法和EDI法制備純化水，其預(yù)處理設(shè)備由一臺多介質(zhì)過濾器、一臺活性炭過濾器和一臺全自動軟水器組成，反滲透裝置由3根一級反滲透膜柱和2根二級反滲透膜柱組成，產(chǎn)水量為1000L/h。貯水罐為304不銹鋼全密閉立式，設(shè)有呼吸器、取樣口、出水口、回水口。呼吸器裝有0.22

5、m無菌疏水性空氣呼吸器，以防微生物污染，出水口加有精密過濾器和紫外殺菌裝置，對送至各使用點的純化水進(jìn)行過濾和殺菌。純化水管道為304不銹鋼管，采用氬弧焊接和快裝接頭方式，純化水采用全循環(huán)方式貯存，車間內(nèi)各使用點采用U型管連接并安裝衛(wèi)生閥門，無衛(wèi)生死角，保證產(chǎn)水和用水均能符合GMP和體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）要求。純化水制備工藝流程圖（見下圖）、純化水分配系統(tǒng)示意圖和使用點平面布置圖（見附件1）：2. 驗證目的和范圍： 范圍：適用于*型制水機系統(tǒng)為主的純化水制水系統(tǒng)的回顧性驗證目的：本驗證是建立在*型制水機系統(tǒng)為主的純化水制水系統(tǒng)一年來穩(wěn)定運行的基礎(chǔ)之上，利用連續(xù)穩(wěn)定運行的歷史數(shù)據(jù)來進(jìn)行回

6、顧性驗證，通過此驗證以證明該系統(tǒng)按照現(xiàn)行的質(zhì)量體系文件進(jìn)行操作、維護(hù)保養(yǎng)以及清洗消毒，能保證該系統(tǒng)所生產(chǎn)的純化水符合2010年版中華人民共和國藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及生產(chǎn)工藝、2010年版GMP和體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）對生產(chǎn)用水的要求，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性，生產(chǎn)是處于可控制狀態(tài)。3. 驗證依據(jù)及方法：3.1 依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版藥品生產(chǎn)驗證指南體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）3.2 方法： 在現(xiàn)行的質(zhì)量體系控制參數(shù)下，收集2011年1月2011年12月與*型制水機系統(tǒng)運行、維護(hù)、檢測等相關(guān)的數(shù)據(jù)和記錄，包括純化水檢驗記錄、純化水儲罐及輸送管道清洗消毒記錄、制水機監(jiān)測

7、記錄、制水機維護(hù)保養(yǎng)記錄及相關(guān)儀器儀表校驗記錄等，對結(jié)果進(jìn)行分析，以判定該系統(tǒng)是否處于可控制狀態(tài)且具有良好的重現(xiàn)性及可靠性。4. 驗證機構(gòu)、職責(zé)及培訓(xùn)：4.1.驗證小組驗證小組成員職 責(zé)姓 名職 務(wù)企業(yè)負(fù)責(zé)人組長；負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)質(zhì)量管理部經(jīng)理副組長；負(fù)責(zé)驗證資料的審核；參與驗證數(shù)據(jù)的確認(rèn)、審核，組織培訓(xùn)及驗證工作的監(jiān)督實施。生產(chǎn)部經(jīng)理成員，參與驗證實施，負(fù)責(zé)驗證文件審核。設(shè)備部主管成員，負(fù)責(zé)驗證方案的起草，組織驗證實施，起草驗證報告。QA成員；負(fù)責(zé)驗證文件審核及驗證工作的協(xié)調(diào)實施，參與驗證方案的起草及驗證數(shù)據(jù)的匯總整理QC成員，驗證數(shù)據(jù)的匯總整理。設(shè)備部成員，負(fù)責(zé)提供制水系統(tǒng)日常運行、維護(hù)

8、、清洗、消毒記錄4.2.職責(zé)：4.2.1.驗證小組：負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗證工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗證報告的審批。負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。4.2.2.設(shè)備部：負(fù)責(zé)制定驗證方案。負(fù)責(zé)驗證的實施。負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗。負(fù)責(zé)收集匯總各項驗證試驗記錄，報驗證小組。負(fù)責(zé)完成驗證工作。4.2.3.質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)驗證變更的控制負(fù)責(zé)驗證按照本方案的監(jiān)督實施負(fù)責(zé)驗證所需文件資料的出具并保證正式有效負(fù)責(zé)驗證方案的審核負(fù)責(zé)提供純化水系統(tǒng)檢測記錄參與全部驗證過程4.3培訓(xùn)：驗證方案實施前應(yīng)進(jìn)行下表內(nèi)容培訓(xùn)，參與培訓(xùn)的人員應(yīng)有參加驗證的純水系統(tǒng)操作人員與生產(chǎn)管理人員

9、，參與驗證的質(zhì)量監(jiān)督人員，質(zhì)量檢驗人員，參加驗證的設(shè)備設(shè)施操作人員，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)有本驗證方案、*型制水機操作規(guī)程。培訓(xùn)記錄見附件2。文件名稱文件編碼存放地點純化水的制備、使用管理制度檔案室*型臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檔案室*型制水機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檔案室工藝用水管理制度檔案室取樣管理制度檔案室純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檔案室純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檔案室驗證方案設(shè)備部、質(zhì)量部5.取樣點及編號：本系統(tǒng)回路用水口及取樣點共15個，見下表：編號取樣點編號取樣點1總送水口9*間2總回水口10*間3儲罐11*間4EDI出水口12*間5*間13*間6*間14*間7*間15*間8*間6. 驗證內(nèi)容：6.1 儀器儀表檢定：6.1.

10、1 評價方法：檢查所有的儀表及檢測儀器是否檢定并在有效期內(nèi)。6.1.2標(biāo)準(zhǔn)：儀表及檢測儀器經(jīng)過檢定，檢定有效期限為一年。6.1.3 記錄：儀表及檢測儀器檢定記錄見附件36.2純化水質(zhì)量分析：6.2.1純化水取樣及檢測標(biāo)準(zhǔn)：6.2.1.1取樣方法：6.2.1.1.1理化指標(biāo)取樣：用滅菌的硬質(zhì)玻璃瓶取樣，在規(guī)定的取樣口先放水12分鐘后，沖洗取樣瓶三次再取樣。6.2.1.1.2微生物限度檢查取樣：應(yīng)首先用酒精棉球擦拭水龍頭三遍，然后完全打開水龍頭，放水約12分鐘以排除管道內(nèi)積存的死水，用酒精棉球擦拭取樣人員的手和滅菌玻璃瓶外壁，打開瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），將瓶口對準(zhǔn)取樣口，取夠所需量

11、后移開瓶口立即塞緊瓶塞。6.2.1.1.3取樣后應(yīng)立即檢驗，一般從取樣到檢驗不超過2小時。6.2.1.2取樣量：微生物限度與理化分析的分開取樣。每次取樣量為3瓶，一瓶瓶500ml左右，另外兩瓶為250ml左右，其中一瓶250ml的用以做微生物限度檢測。6.2.1.3標(biāo)記或貼簽：取樣員取樣后貼上標(biāo)簽，注明取樣點、取樣日期、用途，以免混淆。6.2.1.4純化水檢測項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：檢測項目純化水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性 狀無色的澄明液體；無臭，無味酸 堿 度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽應(yīng)符合規(guī)定亞硝酸鹽應(yīng)符合規(guī)定氨應(yīng)符合規(guī)定易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物殘渣1mg重金屬應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得過100個電導(dǎo)

12、率103.6s/cm 204.3s/cm 255.1s/cm6.2.1.5檢測方法：見純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（*）6.2.1.6 檢測周期及回顧性驗證數(shù)據(jù)范圍的確定：本系統(tǒng)在每28天經(jīng)過清洗消毒后，由QC對所有取樣點進(jìn)行取樣、全檢一次；回顧性驗證數(shù)據(jù)的收集范圍：2011年1月12月公司QC提供的所有取樣點全檢數(shù)據(jù)。6.2.2 評價方法：對所有取樣點的全檢數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，與純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比，評價純化水的質(zhì)量變化趨勢。6.2.3 統(tǒng)計記錄：純化水檢測結(jié)果統(tǒng)計表見附件4。6.3制水機監(jiān)測記錄分析：6.3.1 評價方法：對制水機監(jiān)測記錄（*）進(jìn)行回顧分析，評價制水機日常運行是否正常。6.

13、3.2標(biāo)準(zhǔn)：制水機操作人員嚴(yán)格按*型制水機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（*）進(jìn)行操作及記錄，監(jiān)測記錄應(yīng)符合下列要求：原水泵壓力表應(yīng)控制在0.3-0.5MPa之間；一級反滲透電導(dǎo)率在10.0s/cm以下；二級反滲透電導(dǎo)率應(yīng)在5.0s/cm以下；EDI處理后的電阻率應(yīng)在15M.CM以上；精密過濾器壓力表讀數(shù)應(yīng)在0.3-0.34MPa之間酸堿度自檢：取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色，另取本品10ml，加溴麝香草酚藍(lán) 5滴，不得顯藍(lán)色；6.3.3 監(jiān)測記錄：由設(shè)備部提供日?，F(xiàn)場監(jiān)測記錄并回顧分析，制水機監(jiān)測記錄統(tǒng)計表見附件5。6.4 純化水儲罐及輸送管道清洗消毒記錄分析：6.4.1清洗消毒周期：每28天

14、清洗消毒一次，清洗消毒后進(jìn)行純化水取樣檢測。6.4.2 評價方法：對制水機儲罐和輸送管道清洗消毒記錄（*）進(jìn)行回顧，考察制水系統(tǒng)是否按*型制水機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（*）進(jìn)行定期清洗消毒，并評價此清洗消毒程序的有效性及制水系統(tǒng)穩(wěn)定性。6.4.3測定記錄：2011年1月-12月制水機儲罐和輸送管道清洗消毒記錄表及結(jié)論見附件6。6.5 制水機維護(hù)保養(yǎng)記錄分析：6.5.1 評價方法：對制水機維護(hù)保養(yǎng)記錄進(jìn)行回顧分析，考察是否制水系統(tǒng)是否按*型制水機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（*）進(jìn)行定期維護(hù)保養(yǎng)，并評價維護(hù)保養(yǎng)得有效性及制水系統(tǒng)穩(wěn)定性。6.5.2標(biāo)準(zhǔn)：制水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)，應(yīng)符合下列要求：紫外滅菌燈壽命為1000小時左右，

15、運行時間臨近結(jié)束要及時更換；鹽箱清洗周期為3個月一次；保安過濾器、精密過濾器維護(hù)周期為6個月一次；呼吸器運行周期為6個月一次，要及時予以更換；炭濾器維護(hù)周期為1年，由廠家予以更換。6.5.3 統(tǒng)計記錄：2011年1月-12月制水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計表及結(jié)論見附件7。7.總結(jié)：分析驗證的各種資料，填寫驗證報告，得出明確的結(jié)論：本系統(tǒng)是否合格。如不合格，必須進(jìn)行整改和調(diào)整，直到調(diào)整合格為止。8.再驗證周期： 設(shè)備部負(fù)責(zé)根據(jù)診斷試劑車間空氣凈化系統(tǒng)回顧性驗證情況，擬訂提取車間HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控及再驗證周期，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。9.附件： 附件1 純化水分配系統(tǒng)示意圖和使用點平面布置圖附件2 驗證培訓(xùn)記

16、錄附件3 儀表及檢測儀器檢定記錄附件4 純化水檢測結(jié)果統(tǒng)計表附件5 制水機監(jiān)測記錄統(tǒng)計表附件6 制水機監(jiān)測記錄統(tǒng)計表附件7 制水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計表附件1： 純化水分配系統(tǒng)示意圖和使用點平面布置圖附件2：驗證培訓(xùn)記錄培訓(xùn)主題培訓(xùn)時間培訓(xùn)主講人參加人員簽到參加培訓(xùn)人員所屬部門培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)結(jié)果記錄人附件3 ：儀表及檢測儀器檢定記錄儀器、儀表名稱型號校正單位校正日期有效期安裝位置統(tǒng)計人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日評價及結(jié)論： 評價人： 日期：附件4-1.純化水檢測結(jié)果統(tǒng)計表取樣點： 總送水口 檢 項目取樣日期 性狀酸堿度氯化物硫酸鹽鈣鹽硝酸鹽亞硝酸鹽氨二氧化碳易氧化物重金屬不揮發(fā)物1mg微生物限度電導(dǎo)率（s/cm）統(tǒng)計人：