醋酸奧曲肽注射液說明書--善寧

1、醋酸奧曲肽注射液說明書-善/寧奧曲肽注射液說明書【藥品名稱】通用名：奧曲肽注射液商品名：善寧英文名：OctreotideOctreotide InjectionInjection漢語拼音：AoqutaiAoqutai ZhusheyeZhusheye【成份】1.1.本品主要成分乙酸奧曲肽，其化學(xué)名稱為 D-D- 苯丙氨酰-L-L-半胱氨酰-L-L-苯丙氨酰-D-D-色氨酰-L-L- 賴氨酰-L-L-蘇氨酰-L-L-半胱氨酰-L-L-蘇氨醇環(huán)(2(2 7)7) 二硫化物乙酸鹽其結(jié)構(gòu)式為：s -Phr1- Th ir Cy 1 - Th r -a I . KMCO t quin 士心乂 爲(wèi) J I

2、 u, L分子式：C C49H H 66N N10O O10S S2, nCHnCH 3COOHCOOH分子量：1019.31019.3,按游離肽計CASCAS No.No.: 7951779517-01-4-01-42.2.輔料：乳酸、甘露醇、碳酸氫鈉、注射用水?！拘誀睢勘酒窞闊o色的澄明液體。【規(guī)格】1ml:0.1mg1ml:0.1mg【適應(yīng)癥】肢端肥大癥對手術(shù)治療或放療失敗，或不能、不愿接受手 術(shù)以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長激素和胰島素樣生長 因子- -1 1的水平。緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥 狀和體征有充分證據(jù)顯示，本品對以下腫瘤有效：-具有類癌

3、綜合征表現(xiàn)的類癌瘤，-VIP-VIP 瘤-胰咼血糖素瘤。本品對以下腫瘤的有效率約為 50%50%（迄今治療 病例有限）：）：-胃泌素瘤/Zollinger-Ellison/Zollinger-Ellison綜合征（通常與質(zhì) 子泵抑制劑或H2H2受體阻斷劑聯(lián)用）-胰島素瘤（術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖）-生長激素釋放因子瘤奧曲肽僅可減輕癥狀和體征，但不能治愈病因預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝 硬化所致的食管一胃靜脈曲張出血的緊急治療 【用法用量】肢端肥大癥開始每8 8小時皮下注射一次，每次0.05-0.10.05-0.1毫 克，然后每月依循環(huán)GHGH、IGF-1IGF-

4、1水平和臨床反 應(yīng)及耐受性做相應(yīng)調(diào)整（目標(biāo): :GHGH小于2.52.5納克/ / 毫升；IGFIGF正常范圍）。多數(shù)病人每日最適劑量 為0.20.2 0.30.3毫克。對長期接受同一劑量治療的病 人每6 6個月測定一次GHGH濃度。每日不得超過1.51.5毫克的最大劑量，通過監(jiān)測 血漿GHGH水平，治療數(shù)月后可酌情減量。如果用藥一月后仍無 GHGH水平的降低和無臨 床反應(yīng)，應(yīng)考慮停藥。胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤最初皮下注射每日一到兩次， 每次0.050.05毫克， 依耐受性和療效（臨床反應(yīng)，腫瘤分泌的激素濃 度）漸增至每次0.20.2毫克，每日三次。個別病例可 能需要更高的劑量。維持劑量因個體差異而定

5、。用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善時，奧曲肽用藥不能超過一周。預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥皮下注射每日三次，每次0.10.1毫克，連續(xù)7 7天, 第一次用藥至少在術(shù)前1 1小時進行。食管- -胃靜脈曲張出血連續(xù)靜脈滴注0.0250.025毫克/ /小時，最多治療五 天。奧曲肽可用生理鹽水稀釋（請參考【使用注 意事項下】的靜脈滴注”）特殊病人用藥劑量肝功能不良肝硬化病人的藥物半衰期延長，所以需要改變 維持劑量。對肝硬化病人食管- -胃靜脈曲張出血， 持續(xù)靜脈滴注劑量可達 0.050.05毫克/ /小時，5 5天以 上，病人耐受良好。腎功能不良腎功能不良對皮下給藥后的總量露量（AUCAUC）無影響，所以不

6、需調(diào)整奧曲肽的用量?！静涣挤磻?yīng)】奧曲肽的主要不良反應(yīng)包括局部和胃腸道反應(yīng) 局部反應(yīng)：對奧曲肽的局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位的針 刺、麻刺或燒灼感，可伴有紅腫。這些作用極少 持續(xù)1515分鐘以上，而且可以采取注射前讓藥液 達到室溫或減少溶劑用量提高藥物濃度的方法 來減輕局部不適。全身反應(yīng)：罕見反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)，暫時性脫發(fā)。 有過敏反應(yīng)發(fā)生的個別報道。心血管系統(tǒng)心動過緩偶有發(fā)生。胃腸道系統(tǒng)食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛，腹脹、脹 氣、稀便、腹瀉和脂肪痢等。雖然大便中脂肪排 除會增多，但并無證據(jù)表明長期使用奧曲肽會造 成吸收不良而導(dǎo)致營養(yǎng)不良。罕見病例中，胃腸 道副作用可類似急性腸梗阻伴進行性嚴(yán)重上

7、腹 痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。盡量延長用藥和 吃飯的時間間隔，即在兩餐之間或睡覺前用藥， 會減輕胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生。膽囊長期使用奧曲肽可能引起膽石形成 （參見 注意 事項”。胰腺由于奧曲肽對生長激素，胰高血糖素和胰島素分 泌的抑制作用，故可能造成血糖調(diào)節(jié)的紊亂。由 于餐后糖耐量受影響，某些長期治療的病人會導(dǎo) 致持續(xù)的高血糖癥。低血糖也有發(fā)生。個別病例發(fā)生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開始治 療的幾個小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會隨著停藥而逐 漸消失。長期應(yīng)用本品且發(fā)生膽石的病人也可能 出現(xiàn)胰腺炎。肝臟已有與奧曲肽治療相關(guān)的肝功不良的個別報道， 包括：-無膽汁郁積的急性肝炎。停藥后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正 常。-緩慢發(fā)

8、生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、Y谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高【禁忌癥】對奧曲肽或任一賦形劑過敏者禁用 【注意事項】由于分泌GHGH的垂體瘤可能擴散而引起嚴(yán) 重并發(fā)癥（如視野缺損），所以，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測所有 病人。如果有腫瘤擴散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它 治療方法。用奧曲肽治療患者的膽石發(fā)生率約為 151530%30%，而人群發(fā)生率為5 5 20%20%。故在奧曲 肽治療前和治療期間每隔 6 61212個月應(yīng)做一次 膽囊超聲檢查。經(jīng)本品治療的患者的膽石癥大多數(shù)沒有癥狀， 對有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或外科 手術(shù)取石。少數(shù)胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療 時有癥狀突然失控而致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報道

9、。對胰島素瘤患者，由于奧曲肽對GHGH和胰高血 糖素分泌抑制大于對胰島素分泌的抑制，故有可 能增加低血糖的程度和時間。這些病人特別是在 治療開始和改變劑量時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。通過較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的 明顯波動。奧曲肽可能改變I I型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型）患 者對胰島素的需要量。對非糖尿病和具有部分胰 島素儲留的IIII型糖尿病患者會造成餐后血糖升 高。食管- -胃血管曲張繼發(fā)出血可增加胰島素依賴 型糖尿病患者的風(fēng)險性并可引起I I型糖尿病患者 胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是 必要的?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】只有在必須使用的情況下才能向妊娠婦女給 予這種藥物?；颊咴诮邮軍W曲肽

10、治療過程中不應(yīng)進行母乳 喂養(yǎng)?！緝和盟帯繆W曲肽用于兒童的經(jīng)驗有限?！纠夏昊颊哂盟帯颗c其他病人相比，尚無證據(jù)表 明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩繆W曲肽與溴隱亭合用會增加溴隱亭的生物利 用度。僅有少量已出版的數(shù)據(jù)表明，生長抑素類似物 會降低細(xì)胞色素 P450P450酶參與代謝物質(zhì)的清除 率。這是由于其抑制生長激素分泌造成的， 所以 不排除奧曲肽也會有此作用。與其它主要通過 CYP3A4CYP3A4代謝且療效范圍較窄的藥物如特啡納 丁合用時應(yīng)小心。奧曲肽會減少腸道對環(huán)孢素的吸收，也可推遲 對西咪替丁的吸收?！舅幬镞^量】每日三次、每次皮下注射奧曲肽2.02.0毫克連續(xù)幾月仍可

11、很好耐受。急性過量用藥后也未見致命性反應(yīng)的報道。至今成人最大的單次用 量為1 1毫克靜脈推注。所觀察到的癥狀有一過性心率減低，面部潮紅，腹部痙攣痛，腹 瀉，胃部空虛感和惡心等。這些癥狀會在給藥后2424小時消失。有一例患者意外用藥過量，持續(xù)超量的靜脈滴 注（0.250.25毫克/ /小時，而不是0.0250.025毫克/ /小時，達 4848小時）未見不良反應(yīng)。對過量用藥者應(yīng)采取對癥治療【使用注意事項】皮下注射給藥對自行用藥的病人，醫(yī)生或護士必須給予準(zhǔn)確 指導(dǎo)。藥液應(yīng)達到室溫再用，以減少局部不適感。避 免同一部位短期多次注射。直到馬上用藥前方可打開安瓿。任何剩余不用 的藥液都應(yīng)拋棄。為防止污染

12、，多劑藥瓶不應(yīng)穿刺超過 1010次。靜脈滴注使用前應(yīng)用肉眼觀察是否有顏色改變和顆粒 出現(xiàn)。在無菌生理鹽水或 5%5%葡萄糖溶液中奧曲肽 可保持理化性質(zhì)穩(wěn)定達2424小時。但由于奧曲肽 會影響葡萄糖體內(nèi)平衡，故建議使用生理鹽水而 不用葡萄糖。盡管在 2525 C以下稀釋藥液可維持 理化活性達2424小時，但考慮到微生物的污染， 配制好的藥液應(yīng)當(dāng)立即使用。如果不立即使用， 應(yīng)保存于2 2 8 8C的條件下。使用前藥液需達到 室溫。重新配制藥液、用溶媒稀釋、冰箱保存直 至用藥結(jié)束時間不應(yīng)超過 2424小時。需靜脈滴注奧曲肽時，通常應(yīng)將1 1支0.50.5毫克 安瓿奧曲肽溶于6060毫升生理鹽水中，并

13、用輸液 泵滴注直到療程結(jié)束。奧曲肽也可低濃度靜滴。將藥物置于兒童無法觸及的地方。注射用醋酸奧曲肽溶液中含有不超過 ImmolImmol （23mg23mg）鈉鹽，因此基本上不含有鈉。醋酸奧曲肽在全胃腸外營養(yǎng)（TPNTPN）溶液中不 穩(wěn)定?！舅幚矶纠怼繆W曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍 生物，其藥理作用與生長抑素相似但作用持續(xù)時 間更長。它抑制生長激素 （GHGH）和胃腸胰（GEPGEP） 內(nèi)分泌系統(tǒng)肽的病理性分泌增加。在動物體內(nèi)，奧曲肽在抑制生長激素、胰高血 糖素和胰島素釋放方面比生長抑素更強，而且對 生長激素和胰高血糖素選擇性更高。奧曲肽對健康受試者表現(xiàn)出如下的抑制作用： -抑制精氨酸、

14、運動或胰島素誘發(fā)的低血糖癥 引起的生長激素的釋放。-抑制餐后胰島素、胰高血糖素、胃泌素和 GEPGEP系統(tǒng)其它肽類的釋放以及精氨酸引起的胰 島素和胰高血糖素的釋放。-抑制由促甲狀腺素釋放激素(TRH)(TRH)引起的促 甲狀腺素(TSH)(TSH)的釋放。與生長抑素相比，奧曲肽對生長激素分泌的抑 制比對胰島素分泌的抑制更強，而且不引起激素 的反彈性高分泌( (例如：肢端肥大癥中的生長激 素) )。對肢端肥大癥患者，奧曲肽可以降低血漿生長 激素和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)-1(IGF-1)的濃度。幾乎 90%90%的病人其血漿水平下降 50%50%或更多，且半 數(shù)病例生長激素降至5ng/

15、ml5ng/ml以下。多數(shù)病人的臨床癥狀有明顯減輕，如頭痛，皮 膚增厚，軟組織水腫，多汗，關(guān)節(jié)疼痛和感覺異 常等。此外，奧曲肽可使垂體大腺瘤病人的瘤體 縮小。對GEPGEP內(nèi)分泌系統(tǒng)功能性腫瘤患者，奧曲肽 通過其廣泛的活性使多種臨床癥狀得到改善。對 曾接受過手術(shù)、肝動脈栓塞、化療 （鏈脲霉素或 5-5-氟尿嘧啶等）后仍有與腫瘤相關(guān)的嚴(yán)重癥狀者， 奧曲肽可起到良好的改善作用。奧曲肽對不同腫瘤的作用如下：類癌綜合征奧曲肽可改善潮紅和腹瀉等癥狀，并使一些患 者血漿5-5-羥色胺濃度下降以及尿中 5-5-羥吲哚乙 酸排出減少。用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善的病例， 奧曲肽的連續(xù)用藥時間不應(yīng)超過一周。

16、血管活性腸肽瘤（VIPVIP瘤）此類腫瘤主要的生化特征是血管活性腸肽 （VIPVIP）的過量產(chǎn)生。臨床上的主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的分泌性腹瀉。 在大 多數(shù)病例中，奧曲肽會緩解癥狀，進而改善病人 的生活質(zhì)量。同時伴隨的水電解質(zhì)失衡（如低鉀 血癥）也會得到緩解，從而可以停止胃腸或胃腸 外的替代治療。一些病人用藥后經(jīng)計算機斷層掃 描顯示腫瘤生長減慢或停止，甚至縮小，特別是 某些肝轉(zhuǎn)移患者更為明顯。臨床好轉(zhuǎn)通常伴有血 漿VIPVIP濃度的降低，甚至正常。胰高血糖素瘤（GlucagonomasGlucagonomas）該病的特征為壞死松解性游走性皮疹，奧曲肽 可使大多數(shù)患者的該類病癥得到明顯改善。奧曲肽對該類患

17、者易合并的輕度糖尿病的影響甚微， 故通常無需減少胰島素或口服降糖藥用量。本品 使那些受影響患者的腹瀉減少因而造成相應(yīng)體 重增加。多數(shù)情況下奧曲肽會使血漿胰高血糖素 濃度立即下降，但這種作用并不持久，盡管如此， 患者的癥狀卻能繼續(xù)改善。胃泌素瘤（Zollinger-EllisonZollinger-Ellison綜合征）由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過多引起 的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍，并非對質(zhì)子泵抑制劑或 H2H2受體阻斷劑全部有效而且某些明顯的腹瀉癥 狀也很少緩解。奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑或 H2H2受 體阻斷劑合用，可抑制胃酸的過多分泌，使半數(shù) 此類病人臨床癥狀（包括腹瀉）得到改善。并可能 緩解其它可

18、能由腫瘤產(chǎn)生的肽類造成的癥狀（如 潮紅）。一些病人的血漿胃泌素濃度降低。胰島素瘤（InsulinomaInsulinoma）奧曲肽可使循環(huán)系統(tǒng)中免疫反應(yīng)性胰島素水 平降低。但這種作用一般比較短暫（約2 2小時）。 對可以手術(shù)的腫瘤患者，術(shù)前使用奧曲肽有助于 獲得并維持正常的血糖。某些無法手術(shù)的良性或 惡性腫瘤患者，即使不伴有血胰島素濃度的持續(xù) 降低，奧曲肽也會改善血糖調(diào)節(jié)。生長激素釋放因子瘤（GRFomaGRFoma）這是一種僅分泌生長激素釋放因子 （GRFGRF）或 同時伴有其他生物活性肽類分泌的少見腫瘤。有 兩例病人中的一例由于奧曲肽的治療而改善了 肢端肥大的臨床癥狀，其原因可能緣于 GRFGRF和 GHGH分泌受到抑制，同時可能使垂體縮小。預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥進行胰腺手術(shù)的患者，圍手