生產車間設計

1、生產車間設計最終小容劑生產過程包括原輔準備、配制、灌封菌、質裝驟，按工藝設備的型式可分為單機生產工聯(lián)動機組生產工藝兩種，其流程及環(huán)境區(qū)域劃分 關于水針各單機設備和聯(lián)動機組設備的具體內容詳見前(2)按照P的最終滅菌量注射劑生產環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈一般生括安瓿外清處理、半成品的檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱濃配、質檢、洗烘、工作服的洗滌等；1萬級潔凈區(qū)稀配、灌封，且灌封機潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持510Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為1826 C,相對濕度為45%65 %。各工序需安裝紫外線燈。(3)車間設計要

2、貫徹人、物流分開的原則。人員在進入各個級別的生產車間時，要先 更衣，不同級別的生產區(qū)需有相級別的更衣凈化措施。生產要嚴格按照生產工藝流程布置，各個級別相同的生產區(qū)集中，潔凈別不同的房間聯(lián)系中設立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線的一條線是原輔，物料經過處理，進濃配、稀配；另一條線是 安瓿瓶，安瓿經過外清處理后，進入洗灌封聯(lián)動線清洗、烘干兩條線匯聚于灌封工序。灌 封后的安瓿再經過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產過程。具體進出水針 車間的人流、物流路線(見圖)所示。(4)輔助用房的理設置是制劑車GMP的一個重環(huán)節(jié)。廠房內設置與生產規(guī)模相適應的原、輔材可能靠近與其的

3、生產區(qū)域，減少運輸過程中混雜與污染。存放區(qū)域內應安排待驗 區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室，并且要有利于包括空調風管在內的公用管線的布置。(5)水針生車間面一做坪地面，隔墻采用輕質鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之 間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。水針生產車間需要排熱、排房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶 間、潔具室等，滅菌檢漏需考慮風。公用工程包括排水、供氣、供熱、強弱電、制冷通風、 采暖等專業(yè)設汁應符合 GMP原則。整體布局為一拖二型，用瓶子的粗洗工序分成兩套封，適合多品小批產。配料采一 最終滅菌大容量注射劑(大輸液)車間相關鏈結：大液配置系統(tǒng)流程圖大輸液生產車間設計

4、一(1)掌握大輸液的生產工藝是車間設計的關鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復合膜等，包裝容器不產工異，復合、璃、料容的輸藝流程及環(huán)境區(qū)域劃A過程一般包括原輔料的準備、濃配、稀配、包材、粗洗燈檢、包裝等工序。(2)設計時要分區(qū)明確，按照 M流程及區(qū)域劃分示圖可知，大輸液生產分為一般生產 區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬局部1區(qū)包括瓶外洗、粒子處菌、包等； 10萬功能區(qū)要相互靠近， 以達到物流順暢、管線短捷，如物配一灌封工序盡量近。車間設計時合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經過不同的更衣進入一般生產區(qū)、10萬級潔 凈區(qū)、I萬級潔凈區(qū)，進出車間的物流一以下幾條：瓶子或粒

5、子的進入、原輔料的進入、外 包材的進入以及成品的出口。進出輸液車間的人流、物流路線(見圖)所示(3)熟練掌握工藝生產設備是設輸車間的關鍵，輸液包裝容器不同其生產工藝不同，導致其生產設備亦不即使是同裝容器液，其生也有不同的選擇， 如玻璃瓶裝輸液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機集于一體的洗瓶機。工藝設備的差異，車間布置必然不同，目前的輸液生產均采用聯(lián)動線，為我常用的玻璃瓶輸液生產線。(4)合理布置好輔助用房。輔助用輸液車間生產質量保證和G的重要內容，輔助用房的布置是否得當是車間設計成敗的關鍵。一般大輸液間的輔助用房包括萬級工具清洗存放間、10萬級工具清洗存放間、化驗室、洗瓶水配制間、不合格晶

6、存放間、潔具室等。大輸液車間一般性技術要求:(1)大輸液車間控制區(qū)包萬級潔、1萬1萬級環(huán)境下的局部 1級層流，控制區(qū)溫度為1826 C,相對濕度為4%。各工序需安裝紫外線燈。(2)潔凈生產區(qū)一般高度為 2. 7m左右較為合適，上內布置包括風管在內的各種管線 加上考慮維，吊頂度需為 2.5m。(3)大輸液生間內地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流面，隔墻采用輕質彩鋼板與墻、墻與 地面、頂之間接縫處采用圓處理得留有死角。(4)潔凈生產區(qū)需用潔凈地漏，百級區(qū)不得設置地漏。濃配間、清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒制瓶和制 蓋的過程中均產生較多熱量，除采卻外，空調系考慮相應的負荷，塑料顆粒的

7、上料系統(tǒng)必須考慮除塵措施。洗瓶水配制間要考慮防腐與通風。(6)純化水和注射用水設計要求65C環(huán)，管道安裝坡度一般為0.1 %一 0.3% (1 %。一3%。)，不銹鋼材質。支管盲段長度不應超過循環(huán)主管管徑的6倍。針劑車間設計一般性要點:(1) 粉針劑產工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林精洗、滅塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌菌、分軋蓋、燈檢、包裝等步驟GMP規(guī)定其生產Z域空氣潔凈度級別分為 100級、1萬級和10萬級。其中無菌分裝、西林瓶出箱、膠塞出滅菌存放等工級層流保護，原輔料的擦洗 消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見(2) 車間設到人、物流分則，按工序

8、的相關性，有機地將潔凈要求的功能區(qū)布置在一短捷、順暢針劑車間的物流基本上有以下幾：原輔料膠塞、鋁材及成品出車間。進人員必須經過不同程度的更衣分別進入1萬級潔凈區(qū)。進出粉針劑車間人、物流路線(見圖)所示。(3)車間設置凈化空調和舒適性系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)1826C 45%。各工序需安裝紫外線燈滅菌。(4) 車間內需要排熱序一般有洗瓶烘箱滅洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、 潔具室等。(5) 級別不同潔凈區(qū)之間保持 5 一 I差每個房間有測壓裝置。如果是生產青霉素或其 他高致敏性藥品，分裝室應保持相對負壓。100級粉針劑車間設計舉例無菌

9、分針劑車間工藝布置圖(見圖)。該工藝選用聯(lián)動產，瓶子的為遠紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部 的層流保護。膠選膠塞菌一體化設備，出膠塞的存放設級層流保護。鋁蓋的處理另設一套人 流通道，以避免人、物流之具體所凍干粉針劑車間設計一般性要點：(1)凍于粉生產工序包括：滅菌、膠塞菌、鋁蓋洗滌及分裝加半塞、凍于包裝等。按GMP、1萬級和10萬其中料液的無菌過濾、分裝、凍干、凈瓶塞存放為級或1部100級即為無菌作業(yè)區(qū)，配精洗萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為 1境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖 4(2)車間設汁力求布局合理， 遵循分開的原則，不交叉入車間的人員必須經過不同程 度的凈化程序分別進入 11萬級和1

10、0萬級潔凈區(qū).進入100級區(qū)的人員必須穿戴無菌工作服， 洗滌滅菌后的無服在 10流保護下整理。無菌作業(yè)區(qū)要高于其也區(qū)域，應盡量把無菌作業(yè)區(qū) 布置在車間的中心區(qū)域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房間。(3)輔助用房的理，清潔工具間、 容器具清洗間宜設在無菌作業(yè)區(qū)外，非無菌工藝作業(yè)的崗位不能區(qū)內。物料物進入?yún)^(qū)時，應沒品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設備。洗滌后的容器具應經過消毒或滅菌處理方能進入無菌作業(yè)區(qū)。(4) 車間設置凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)可有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、 濕度要求；控制區(qū)溫度為 182C,濕度65%。各工序需安裝紫外線燈。(5) 若有活菌培養(yǎng)如生物疫苗制品凍干車間

11、，則將潔凈區(qū)嚴格區(qū)分為活菌區(qū)與死菌區(qū)， 并控制、處區(qū)及帶有活菌的污水。(6)按照GMP的規(guī)則要求布置純射用水的管道。車間設計舉例生物疫苗制品間布置圖(見圖)，空施根據(jù)室內潔和工作區(qū)域內是否與，凍于生產車間設置三套空調系統(tǒng)，具體介紹(1)10萬級凈化空調系統(tǒng)。它主要解決二更間、培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)基的滅菌以及無菌衣服的洗滌，風，與活持510Pa的正壓。(2) 一萬級凈化空調系區(qū)域為活菌區(qū)，它主接種、菌體壓滅活、瓶塞的洗滌滅菌、 洗存放、三更。該區(qū)相對負壓，空氣全新風排風系統(tǒng)的空氣需經高效過濾器過活菌外逸。(3)凈化。主要解存放、配液、灌、凍干、壓塞和化驗。該區(qū)域為死菌區(qū)，系統(tǒng)回 風。除空調系車性、純化水、注射用水的管道布置、污物排放等方面的