基于風險的設備驗證及確認技術

1、基于風險的設備驗證與確認技術基于風險的設備驗證與確認技術目錄（目錄（contents）1、設備驗證、設備驗證2、設備驗證文件編制、設備驗證文件編制3、設備驗證狀態(tài)維護與、設備驗證狀態(tài)維護與GMP審計審計設備驗設備驗設備驗證設備驗證1、設備驗證的目的、設備驗證的目的2、設備驗證的范圍、設備驗證的范圍3、設備驗證的生命周期、設備驗證的生命周期4、設備驗證的步驟、設備驗證的步驟什么是驗證什么是驗證 證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實系統(tǒng)確實能達到預期結果能達到預期結果的的有文件證明有文件證明的一系列活動。的一系列活動。 設備驗證是用來證實設施

2、及設備能夠達到設計要求設備驗證是用來證實設施及設備能夠達到設計要求及規(guī)定的技術指標，符合生產工藝要求，保證所生產及規(guī)定的技術指標，符合生產工藝要求，保證所生產出的產品出的產品達到并超過質量標準，從設備方面為產品質達到并超過質量標準，從設備方面為產品質量提供保證。量提供保證。設備驗設備驗1 1、設備驗證的目的、設備驗證的目的1 1、大多數(shù)過程不能、大多數(shù)過程不能100100加以證實；加以證實；2 2、大多數(shù)產品不能、大多數(shù)產品不能100100進行測試；進行測試；3 3、工藝過程的每一個步驟均須進行控制，以使得產、工藝過程的每一個步驟均須進行控制，以使得產 品能夠有效符合其一切品質特性及計規(guī)范要求

3、；品能夠有效符合其一切品質特性及計規(guī)范要求；4 4、保證優(yōu)質產品，降低廢品率，在藥品制造過程出、保證優(yōu)質產品，降低廢品率，在藥品制造過程出 錯時能夠找出其故障原因進行解決。錯時能夠找出其故障原因進行解決。為什么要進行驗證？為什么要進行驗證？設備驗設備驗1 1、設備驗證的目的、設備驗證的目的驗證的目的驗證的目的符合法規(guī)符合法規(guī)費用節(jié)省費用節(jié)省/保證設備性能保證設備性能保證產品質量保證產品質量設備驗設備驗1 1、設備驗證的目的、設備驗證的目的 通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的：規(guī)范要求規(guī)范要求提供高度的質量保證提供高度的質量保證生產過程的穩(wěn)定性

4、、可靠性生產過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預期規(guī)格和品質屬性的產品一種符合其預期規(guī)格和品質屬性的產品驗證帶來的好處驗證帶來的好處* *提高生產率提高生產率* *降低產品不合格率降低產品不合格率* *減少返工減少返工* *減少生產過場中的檢驗工作減少生產過場中的檢驗工作* *減少成品的檢驗工作減少成品的檢驗工作* *降低客戶投訴的發(fā)生降低客戶投訴的發(fā)生* *工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅 速得到調查速得到調查* *工藝生產技術能被更快轉借工藝生產技術能被更快轉借* *生產和檢驗設備維修保養(yǎng)較為生產和檢驗設備維修保養(yǎng)較為 方便方便* *提高人員對過程的了解程度提高人員對過程的

5、了解程度* *產品質量得到有效控制產品質量得到有效控制設備驗設備驗1 1、設備驗證的目的、設備驗證的目的GMPGMP對驗證的有關要求對驗證的有關要求*企業(yè)應有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，應根據驗證對象建立驗企業(yè)應有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，應根據驗證對象建立驗 證小組，證小組， 提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 * 藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產工藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產工 藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。 *關鍵設備及關鍵設備及無菌藥品的

6、驗證內容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封無菌藥品的驗證內容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。（分裝）系統(tǒng)。* *生產一定周期后，應進行生產一定周期后，應進行再驗證。再驗證。 * *驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。* *驗證過程中的數(shù)據和分析內容應驗證過程中的數(shù)據和分析內容應以文件形式歸檔保存，以文件形式歸檔保存，驗證文件驗證文件 應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 設備驗設備驗1 1、設備驗證的目的、設備驗證的目的驗證的范圍驗證的范圍 根據藥

7、品及制造過程所需要的控制范圍；根據藥品及制造過程所需要的控制范圍； 設施、設備設施、設備 環(huán)境環(huán)境 維護維護這些都需要合格的驗證這些都需要合格的驗證2 2、驗證的范圍、驗證的范圍哪些需要驗證？哪些需要驗證？ 制造設備制造設備 與產品接觸的設備；與產品接觸的設備； 要求進行廣泛的要求進行廣泛的IQ/OQIQ/OQ確認的。確認的。 公用系統(tǒng)公用系統(tǒng) 建筑物和非產品接觸的設施；建筑物和非產品接觸的設施； 所需所需IQ/OQIQ/OQ確認程度略低。確認程度略低。2 2、驗證的范圍、驗證的范圍哪些需要驗證？哪些需要驗證？ 與產品直接接觸的與產品直接接觸的 壓縮空氣、純蒸氣、水壓縮空氣、純蒸氣、水 直接影

8、響工藝的直接影響工藝的 蒸氣加熱與冷卻夾套蒸氣加熱與冷卻夾套2 2、驗證的范圍、驗證的范圍哪些需要驗證？哪些需要驗證？ 環(huán)境環(huán)境 受控的環(huán)境受控的環(huán)境 制定不同的環(huán)境等級制定不同的環(huán)境等級 關鍵的控制參數(shù)關鍵的控制參數(shù) 溫度溫度/ /濕度濕度 氣流、換氣次數(shù)、壓差氣流、換氣次數(shù)、壓差 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 清潔劑、消毒劑的效果清潔劑、消毒劑的效果2 2、驗證的范圍、驗證的范圍哪些需要驗證？哪些需要驗證？ 維護維護 對關鍵人員的培訓對關鍵人員的培訓 清潔程序和維護的清潔程序和維護的SOPSOP，應包括：，應包括： 規(guī)定時間間隔規(guī)定時間間隔 明確的操作說明明

9、確的操作說明 文件的要求文件的要求 必要的清潔維護操作必要的清潔維護操作 微生物的控制微生物的控制2 2、驗證的范圍、驗證的范圍使用階段報廢階段計劃和需求階段設計階段開發(fā)測試階段確認階段3 3、驗證的生命周期、驗證的生命周期1、設計確認（、設計確認（Design qualification ，DQ）2、安裝確認（、安裝確認（Installation qualification ， IQ）3、運行確認（、運行確認（Operational qualification， OQ）4、性能確認（、性能確認（Performance qualification， PQ）4、驗證的步驟、驗證的步驟設計確認（設

10、計確認（DQ） 設計確認必須證實供貨商接受的各項要求已完全滿設計確認必須證實供貨商接受的各項要求已完全滿足了用戶需求足了用戶需求1、設計確認（、設計確認（DQ）設計確認（設計確認（DQ）1、設計確認主要是對、設計確認主要是對設備選型設備選型和和訂購設備訂購設備的技術規(guī)格、的技術規(guī)格、技術參數(shù)和指標技術參數(shù)和指標適適 用性的審查，由需求使用部門實施。用性的審查，由需求使用部門實施。 2、確認、確認主要的工藝參數(shù)主要的工藝參數(shù)，物料衡算數(shù)據選取所需設備，檢驗儀器要根據檢，物料衡算數(shù)據選取所需設備，檢驗儀器要根據檢 驗精密度要求選取所需儀器。驗精密度要求選取所需儀器。 3 、查找設備的說明書或參數(shù)介

11、紹查找設備的說明書或參數(shù)介紹，考察設備是否適合生產工藝、檢驗精，考察設備是否適合生產工藝、檢驗精 度、校準、維修保養(yǎng)、清洗方面的要求，是否符合度、校準、維修保養(yǎng)、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。要求。4 、從、從技術技術和和經濟經濟兩項指標兩項指標選擇合適的供應商選擇合適的供應商。5、 根據設備參數(shù)和工藝要求設計安裝圖紙，根據工藝檢驗精度要求確定根據設備參數(shù)和工藝要求設計安裝圖紙，根據工藝檢驗精度要求確定 檢驗儀器的精度要求。檢驗儀器的精度要求。6、設計確認由設備需要部門直接的技術人員和工程人員合作完成。、設計確認由設備需要部門直接的技術人員和工程人員合作完成。7 、確認設備的變更而導致的

12、其它相關的變更，包括其它設備、廠房設施、確認設備的變更而導致的其它相關的變更，包括其它設備、廠房設施 等的需要。等的需要。 1、設計確認（、設計確認（DQ） 安裝確認安裝確認(IQ)(IQ)確認設備和系統(tǒng)的存在而且確認設備和系統(tǒng)的存在而且是按照設計安裝是按照設計安裝的，并的，并符合設備和系統(tǒng)設計要求和標準符合設備和系統(tǒng)設計要求和標準。 安裝確認項目安裝確認項目包裝確認包裝確認設備清單設備清單安裝過程確認安裝過程確認材料確認材料確認( (與產品直接接觸的與產品直接接觸的) )2 2、安裝確認、安裝確認(IQ)(IQ)安裝確認項目安裝確認項目儀器部分確認儀器部分確認各種技術圖紙及操作指南確認各種技

13、術圖紙及操作指南確認安裝過程確認安裝過程確認公用系統(tǒng)確認公用系統(tǒng)確認2 2、安裝確認、安裝確認(IQ)(IQ) 程序文件制訂程序文件制訂預防維修程序及計劃預防維修程序及計劃 偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施所有的偏差必須得到有效處理后，驗證方可進入下所有的偏差必須得到有效處理后，驗證方可進入下一步驟一步驟2 2、安裝確認、安裝確認(IQ)(IQ) 文件的檢查文件的檢查 儀表與管道的檢查儀表與管道的檢查 介質的檢查介質的檢查 設備主要特性及安全特性的檢查設備主要特性及安全特性的檢查滅菌設備的安裝確認滅菌設備的安裝確認IQ2 2、安裝確認、安裝確認(IQ)(IQ)實例實例安裝確認實施的難點

14、安裝確認實施的難點 相關資料的收集相關資料的收集 圖紙圖紙 說明書說明書 技術手冊技術手冊 材質報告材質報告安裝規(guī)范的了解安裝規(guī)范的了解 一些設備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位一些設備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位 置、安裝防護裝置的安裝等。置、安裝防護裝置的安裝等。安裝確認安裝確認(IQ)(IQ) 運行確認運行確認(OQ)(OQ)確認設備確認設備/ /系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的 標準范圍內穩(wěn)定的運行。標準范圍內穩(wěn)定的運行。運行確認應在完成安裝確認并已得到認可運行確認應在完成安裝確認并已得到認可 后進行后進行3 3、運行確認、運行確認(OQ)(OQ)

15、運行確認運行確認(OQ)(OQ)的內容的內容SOPSOP清單清單采用的各種測試儀器儀表的清單及校驗記錄采用的各種測試儀器儀表的清單及校驗記錄指示信號、連鎖及安全裝置指示信號、連鎖及安全裝置報警報警功能測試功能測試停機及恢復，通訊中斷及恢復測試停機及恢復，通訊中斷及恢復測試控制環(huán)路穩(wěn)定性控制環(huán)路穩(wěn)定性記錄器輸出記錄器輸出對于涉及前后工序銜接的工藝過程，如包裝過程，還應測試物料傳送是否流暢對于涉及前后工序銜接的工藝過程，如包裝過程，還應測試物料傳送是否流暢3 3、運行確認、運行確認(OQ)(OQ) 運行確認運行確認(OQ)(OQ)項目項目測試儀器校準測試儀器校準設備設備/ /系統(tǒng)各部分功能測試系統(tǒng)

16、各部分功能測試指示器，互鎖裝置和安全控制檢測指示器，互鎖裝置和安全控制檢測報警器檢測報警器檢測斷電和修復斷電和修復3 3、運行確認、運行確認(OQ)(OQ) 程序文件制訂程序文件制訂設備標準操作程序設備標準操作程序設備清潔程序設備清潔程序 偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施3 3、運行確認、運行確認(OQ)(OQ)滅菌設備的運行確認滅菌設備的運行確認OQ 儀表的校準儀表的校準 安全檢查安全檢查 報警測試報警測試 單項功能測試單項功能測試 整體性能測試整體性能測試 程序運行程序運行 電子記錄和電子簽名的測試電子記錄和電子簽名的測試3 3、運行確認、運行確認(OQ)(OQ)實例實例運行確認（

17、運行確認（OQ）實施的難點）實施的難點 設備的功能了解不清楚設備的功能了解不清楚 驗證草案中功能測試過于籠統(tǒng)驗證草案中功能測試過于籠統(tǒng) 部分的功能實現(xiàn)不易觀察部分的功能實現(xiàn)不易觀察 部分設備生產的必要的模擬運行沒有確認部分設備生產的必要的模擬運行沒有確認 3 3、運行確認、運行確認(OQ)(OQ) 定義：定義： 性能確認是對設備實際運行效果的確認，性能確認性能確認是對設備實際運行效果的確認，性能確認應在完成運行確認并已得到認可后進行。應在完成運行確認并已得到認可后進行。4 4、性能確認（、性能確認（PQPQ） 性能確認（性能確認（PQPQ）的內容）的內容關鍵參數(shù)關鍵參數(shù) 測試條件，包括運行的上

18、限和下限測試可接受標準，關鍵指標測試條件，包括運行的上限和下限測試可接受標準，關鍵指標的測試步驟及方法的測試步驟及方法例如：例如： 生產設備：對所生產的產品質量的確認（工藝驗證）生產設備：對所生產的產品質量的確認（工藝驗證） 公用設施：運行效果確認，如：公用設施：運行效果確認，如：HVACHVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測試、系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等塵埃粒子測試、微生物測試等 檢驗設備：檢驗效果測試檢驗設備：檢驗效果測試4 4、性能確認（、性能確認（PQPQ）性能確認（性能確認（PQ）設計的難點）設計的難點 部分測試儀器不具備部分測試儀器不具備 取樣方案難以實現(xiàn)取樣方案難以實現(xiàn)

19、 可接收標準的確定可接收標準的確定4 4、性能確認（、性能確認（PQPQ）滅菌設備的性能確認滅菌設備的性能確認PQ前提條件前提條件l 滅菌柜滅菌柜 IQOQ 完成完成l 程序及裝載的預測試完成程序及裝載的預測試完成 (可能需要可能需要1個多月個多月)l 純蒸汽的純蒸汽的PQ 第一第二階段完成第一第二階段完成l 壓縮空氣的壓縮空氣的PQ完成完成l 驗證儀器的確認完成驗證儀器的確認完成l SOP 完成完成, 所用的程序和裝載方式所用的程序和裝載方式l 人員培訓完成人員培訓完成l 所有的測試材料準備完畢所有的測試材料準備完畢4 4、性能確認（、性能確認（PQPQ）實例）實例2、設備驗證文件的編制、設

20、備驗證文件的編制主要內容主要內容1、設備驗證文件的種類、設備驗證文件的種類2、設備驗證文件的編制、設備驗證文件的編制3、設備驗證文件管理、設備驗證文件管理1、設備驗證文件的種類、設備驗證文件的種類驗證文件種類：程序驗證文件種類：程序 基本程序基本程序 驗證管理程序驗證管理程序 設備確認程序設備確認程序 支持程序支持程序 標準操作程序標準操作程序 培訓管理程序培訓管理程序 變更控制程序變更控制程序驗證文件種類：技術方案與報告驗證文件種類：技術方案與報告驗證計劃驗證計劃用戶需求用戶需求URS設計確認（設計確認（DQ）安裝確認（安裝確認（IQ）運行確認（運行確認（OQ）性能確認（性能確認（PQ）工藝

21、驗證工藝驗證清潔驗證清潔驗證滅菌驗證滅菌驗證系統(tǒng)年度回顧報告系統(tǒng)年度回顧報告驗證評審報告驗證評審報告1、設備驗證文件的種類、設備驗證文件的種類2、設備驗證文件的編制、設備驗證文件的編制驗證草案的編制驗證草案的編制 驗證草案格式及標準化驗證草案格式及標準化 一致的執(zhí)行方案格式一致的執(zhí)行方案格式 對重復性的用統(tǒng)一文字對重復性的用統(tǒng)一文字 驗證草案要避免的問題：驗證草案要避免的問題： 驗證草案太過于簡單驗證草案太過于簡單 驗證草案太過于復雜驗證草案太過于復雜 *背景介紹背景介紹*目的和范圍目的和范圍*職責職責*設備設備/系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述*確認前檢查確認前檢查*確認及測試項目確認及測試項目*變更和偏差

22、處理變更和偏差處理*培訓培訓*參考文獻參考文獻*結論結論*附件附件2、設備驗證文件的編制、設備驗證文件的編制3、設備驗證文件管理、設備驗證文件管理驗證文件的管理：驗證文件的管理： 文件合并文件合并 編號系統(tǒng)編號系統(tǒng) 驗證文件的歸檔驗證文件的歸檔 驗證文件的格式驗證文件的格式驗證文件合并驗證文件合并 可根據項目復雜程度，將驗證文件進行合并。可根據項目復雜程度，將驗證文件進行合并。驗證的合并方式：驗證的合并方式： IQ/OQ/PQ3、設備驗證文件管理、設備驗證文件管理驗證文件的編號原則驗證文件的編號原則 具有追溯性、唯一性、識別性具有追溯性、唯一性、識別性 驗證文件編號基準驗證文件編號基準編碼基準

23、：編碼基準： 項目編號、設備編號、軟件編號項目編號、設備編號、軟件編號 文件類別文件類別驗證文件均行系統(tǒng)方法驗證文件均行系統(tǒng)方法 識別文件驗證類別識別文件驗證類別 識別驗證內容識別驗證內容 識別文件號識別文件號3、設備驗證文件管理、設備驗證文件管理驗證文件統(tǒng)一由文件管理部門進行歸檔管理，相驗證文件統(tǒng)一由文件管理部門進行歸檔管理，相關部門如需要時可提出申請進行復印關部門如需要時可提出申請進行復印需歸檔的驗證文件包括：需歸檔的驗證文件包括： 驗證草案驗證草案 驗證報告驗證報告 設備安裝驗證設備安裝驗證 設備工藝驗證設備工藝驗證 設備清潔驗證設備清潔驗證不便歸檔的資料需注明存放地點不便歸檔的資料需注

24、明存放地點3、設備驗證文件管理、設備驗證文件管理3、設備驗證狀態(tài)維護與、設備驗證狀態(tài)維護與GMP審計審計1、驗證的方法、驗證的方法2、驗證狀態(tài)維護與在驗證、驗證狀態(tài)維護與在驗證3、GMP審計常見缺陷項目分析與對策審計常見缺陷項目分析與對策42驗證的分類驗證的分類驗證驗證策略策略前驗證（預驗證）前驗證（預驗證）同步驗證同步驗證回顧性驗證回顧性驗證再驗證（強制性、改變性、定期性驗證）再驗證（強制性、改變性、定期性驗證）初次驗證初次驗證驗證驗證時機時機1、驗證的方法、驗證的方法前驗證前驗證定義：定義： 正式投產前的質量活動，系指在新工藝、新產品、正式投產前的質量活動，系指在新工藝、新產品、新處方、新設備在正式投入生產使用前，必須完成并達新處方、新設備在正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗