設(shè)備變更 粉碎機(jī) 風(fēng)險(xiǎn)評估方案

1、Risk Evaluation Scheme*機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評估方案Approval Before Execution審核和批準(zhǔn)姓 名職 務(wù)簽 名日 期起草審核批準(zhǔn)目 錄1、 概述2、 目的3、 適用范圍4、 風(fēng)險(xiǎn)評估依據(jù)5、 失效模式中影響程度分析：6、 風(fēng)險(xiǎn)分析評價(jià)賦分標(biāo)準(zhǔn)：7、 風(fēng)險(xiǎn)評估程序：7.1、風(fēng)險(xiǎn)評估魚骨圖7.2、風(fēng)險(xiǎn)因素7.3、風(fēng)險(xiǎn)流程圖7.4、風(fēng)險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)程度分析7.5、風(fēng)險(xiǎn)因素失效模式分析7.6、需要采取的糾正預(yù)防措施與驗(yàn)證7.7、風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論8、小組成員簽字9、風(fēng)險(xiǎn)跟蹤與回顧10、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)11、風(fēng)險(xiǎn)管理審核結(jié)論1、概述*機(jī)組是*制藥設(shè)備有限公司設(shè)計(jì)生產(chǎn)的，將中藥飲片粉碎成

2、細(xì)粉的專業(yè)生產(chǎn)設(shè)備。本公司選用其作為中藥提取車間粉碎生產(chǎn)工序的專用設(shè)備。該機(jī)主體結(jié)構(gòu)主要由粉碎機(jī)、篩粉機(jī)、旋風(fēng)分離器、收料面袋、操作平臺、電氣控制箱等組成。電器控制部件還采用了可編程序控制器，觸摸屏面板操作，變頻調(diào)速控制等，具有多種安全保護(hù)功能。通過對粉碎機(jī)組的風(fēng)險(xiǎn)評估，分析和評價(jià)各種可能存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，采取有效的措施控制，盡量減少或降低風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，并通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定FZ-粉碎機(jī)組驗(yàn)證的內(nèi)容和程度，以最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)。2、目的：制定合理的風(fēng)險(xiǎn)評估程序，通過對型粉碎機(jī)組各種可能的風(fēng)險(xiǎn)因素分析，確定風(fēng)險(xiǎn)源、確認(rèn)各控制措施的有效性、確定FZ-400型粉碎機(jī)組驗(yàn)證的范圍和程度。3、適用范圍：本風(fēng)險(xiǎn)評

3、估適用于*型粉碎機(jī)組的風(fēng)險(xiǎn)評估。4、風(fēng)險(xiǎn)評估依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（2010版）藥品GMP指南（最新版）FZ-400粉碎機(jī)組使用說明書5、小組成員職責(zé)分工姓名部 門職務(wù)職責(zé)車間技術(shù)員1.起草風(fēng)險(xiǎn)評估方案；2.負(fù)責(zé)具體過程的風(fēng)險(xiǎn)評估；3.根據(jù)評估結(jié)果出具風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告。車間主任1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；質(zhì)量管理部部長1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；生產(chǎn)技術(shù)部部長1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；工程部部長1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；生產(chǎn)負(fù)責(zé)人副總1.參與方案和報(bào)告的起草與審核；質(zhì)量負(fù)責(zé)人副總1、批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評估方案和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告。6、風(fēng)險(xiǎn)分析評價(jià)賦分標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備操作過程中的參數(shù)在失效模式中影響

4、程度不同，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)賦分表及等級評定標(biāo)準(zhǔn)對各要素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，找出風(fēng)險(xiǎn)最高和較高的參數(shù)要素進(jìn)行全面、系統(tǒng)地風(fēng)險(xiǎn)分析、評估，制定有效的糾正預(yù)防措施以降低或避免風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。6.1風(fēng)險(xiǎn)評估等級劃分：等級嚴(yán)重性可能性可檢測性發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的可能性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢時(shí)發(fā)現(xiàn)的可能性高對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有很大影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)中對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空

5、間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設(shè)計(jì)空間。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢時(shí)可以立即被發(fā)現(xiàn)6.2風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重度、概率、可預(yù)知性定義及賦分標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重度（S）：測定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。級別級別描述嚴(yán)重度評定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級毀滅性致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必須被召回5第四級嚴(yán)重關(guān)鍵性偏差4第三級中等非關(guān)鍵偏差3第二級微小一般偏差，小偏差2第一級無對產(chǎn)品無任何影響1（2）發(fā)生

6、概率（P）：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝、操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)據(jù)。級別級別描述概率評定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級很高難控制，非常有可能發(fā)生5第四級高較難控制，很有可能發(fā)生4第三級中等可以控制，可能發(fā)生3第二級低容易控制，不太可能發(fā)生2第一級稀少很容易控制，發(fā)生的幾率極低，意外情況才可能發(fā)生1（3）可預(yù)知性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性。級別級別描述賦分值第五級風(fēng)險(xiǎn)不容易被發(fā)現(xiàn)5第四級必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)4第三級定期檢查可以發(fā)現(xiàn)3第二級能夠被很快被發(fā)現(xiàn)2第一級有報(bào)警，在線檢測，可以隨時(shí)發(fā)現(xiàn)16.3綜合風(fēng)險(xiǎn)的等級評定：RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系

7、數(shù)）計(jì)算，將各不同因素嚴(yán)重度、發(fā)生概率、可預(yù)知性相乘，即可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。（RPN=S*P*D）RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）的數(shù)值處理：由于RPN的基于平均值的95%的置信區(qū)間為1524，當(dāng)RPN=1524，風(fēng)險(xiǎn)中等，為非關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)，采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)?？梢酝ㄟ^SOP等形式降低風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)RPN24時(shí)；或當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估RPN=1524時(shí)，并且S3，風(fēng)險(xiǎn)較高，為關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)，則必須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)RPN 15時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)較低，可接受的風(fēng)險(xiǎn)，無需采取措施。當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估R24時(shí)，必須采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至24.風(fēng)險(xiǎn)水平與RPN的關(guān)系：級別級別描述RPN與得分關(guān)系第三級高當(dāng)RPN24或當(dāng)RPN=1524且S3第二級中

8、當(dāng)RPN=1524第一級低當(dāng)RPN 157、風(fēng)險(xiǎn)評估程序風(fēng)險(xiǎn)評估基本因素包括人、機(jī)、料、法、環(huán)、測等6大因素。在評估FZ-400粉碎機(jī)組生產(chǎn)過程中，考慮到生產(chǎn)實(shí)際情況，物料、測量在粉碎過程中不是主要因素。為了與實(shí)際生產(chǎn)相結(jié)合，所以粉碎過程的風(fēng)險(xiǎn)評估方法是從人、機(jī)、法、環(huán)等4個(gè)基本風(fēng)險(xiǎn)因素方面考慮，根據(jù)粉碎生產(chǎn)過程，從人、機(jī)、法、環(huán)等4個(gè)方面相關(guān)聯(lián)，逐一分析每個(gè)步驟的風(fēng)險(xiǎn)，確保每個(gè)過程的所有風(fēng)險(xiǎn)因素都被識別出來。7.1、粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)分析魚骨圖詳見附圖1。7.2、根據(jù)粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)評估魚骨圖，確定基本風(fēng)險(xiǎn)因素詳見附表1。7.3、粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)失效模式分析通過將粉碎機(jī)組對中藥飲片的粉碎過程與風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行

9、風(fēng)險(xiǎn)分析，得出風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)，對關(guān)鍵點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行描述，分析其影響，以采取預(yù)防措施，以便更好的降低風(fēng)險(xiǎn)。建立粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)失效模式分析表。詳見附表2。7.4、風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)小組討論，提出了在粉碎機(jī)組的使用過程中及清潔過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并對風(fēng)險(xiǎn)因素給出了控制措施和需要驗(yàn)證內(nèi)容。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)小組討論可以執(zhí)行上述風(fēng)險(xiǎn)控制措施。附圖一： 風(fēng)險(xiǎn)評估魚骨圖附圖1：粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)分析魚骨圖設(shè)備設(shè)備材質(zhì)設(shè)備安裝設(shè)備運(yùn)行崗位操作程序設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序清潔程序儀表、衡器設(shè)備參數(shù)設(shè)備性能FZ-400粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)評估壓縮空氣操作行為飲用水人員培訓(xùn)除塵裝置人員環(huán)境附圖三：粉碎機(jī)組風(fēng)險(xiǎn)因素流程圖：A. 物料稱量B. 上料C

10、.設(shè)備調(diào)整工藝生產(chǎn)線R.人員F.工藝風(fēng)險(xiǎn)因素S.設(shè)備D.粉碎H.環(huán)境附表一：粉碎機(jī)組基本風(fēng)險(xiǎn)因素：因素編號風(fēng)險(xiǎn)因素人員R-001操作行為R-002人員培訓(xùn)設(shè)備J-001設(shè)備材質(zhì)J-002設(shè)備性能J-003儀器/儀表校驗(yàn)J-004衡器選擇J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置J-006設(shè)備安裝J-007設(shè)備運(yùn)行操作程序F-001崗位操作程序F-002清潔操作程序F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序環(huán)境H-001飲用水H-002壓縮空氣H-003除塵裝置附表二：工藝過程工藝過程簡述R.人員J.設(shè)備F. SOPH.環(huán)境A.物料稱量對所需物料進(jìn)行逐一稱量，復(fù)核人要對所稱物料進(jìn)行逐一復(fù)核。R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)

11、-F-001崗位操作程序-H-001飲用水-R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能-F-002清潔操作程序-H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表校驗(yàn)-F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-H-003除塵裝置-J-004衡器選擇-J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J-006設(shè)備安裝-J-007設(shè)備運(yùn)行-B.上料R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)F-001崗位操作程序-H-001飲用水-R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能F-002清潔操作程序-H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表衡器校驗(yàn)-F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-H-003除塵裝置-J-004設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J-005設(shè)備安裝-J-006設(shè)備運(yùn)行-C.設(shè)備調(diào)整

12、設(shè)備參數(shù)，使設(shè)備安全運(yùn)行，出料符合工藝要求R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)-F-001崗位操作程序H-001飲用水-R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能-F-002清潔操作程序-H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表衡器校驗(yàn)F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-H-003除塵裝置-J-004設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J-005設(shè)備安裝-J-006設(shè)備運(yùn)行-D.粉碎R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)F-001崗位操作程序H-001飲用水R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能F-002清潔操作程序H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表衡器校驗(yàn)-F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)H-003除塵裝置-J-004設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J

13、-005設(shè)備安裝-J-006設(shè)備運(yùn)行-風(fēng)險(xiǎn)失效模式分析表：因素編號項(xiàng)目關(guān)鍵點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)描述影響嚴(yán)重性S可能性P可預(yù)知性D風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制RPN值F值風(fēng)險(xiǎn)等級糾正預(yù)防措施驗(yàn)證內(nèi)容人員R-001操作行為操作人員在整個(gè)操作過程中未按照操作程序操作或者是未遵循安全行為規(guī)范操作操作方法不當(dāng)，使某個(gè)操作過程失誤造成設(shè)備發(fā)生故障，影響收率及效率108540080四級操作人員培訓(xùn)合格后上崗操作，建立崗位操作程序無R-002人員培訓(xùn)崗位操作人員未經(jīng)培訓(xùn)，或培訓(xùn)后考核不合格就上崗操作操作人員行為不當(dāng)，不規(guī)范，直接影響藥品質(zhì)量。108864080四級對相應(yīng)崗位操作人員進(jìn)行培訓(xùn)（操作員、取樣員、維修員）蒲地藍(lán)消炎片工藝驗(yàn)證

14、、設(shè)備性能驗(yàn)證、設(shè)備清潔驗(yàn)證環(huán)境H-001飲用水水質(zhì)中微生物及大腸桿菌超標(biāo)影響清洗效果，易滋生微生物105315050四級定期進(jìn)行水質(zhì)監(jiān)控，并有水質(zhì)檢驗(yàn)合格報(bào)告無H-002壓縮空氣H-003除塵裝置J-001設(shè)備材質(zhì)與藥品直接接觸設(shè)備材質(zhì)不符合GMP要求設(shè)備不能正常安裝使用，設(shè)備資料不齊影響設(shè)備的日常使用及培訓(xùn)管理。5311515二級取得供應(yīng)商的材質(zhì)證明直接接觸藥品的設(shè)備是否符合GMP要求設(shè)備J-002設(shè)備性能參數(shù)不能有效控制運(yùn)行質(zhì)量。主電機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)有卡制現(xiàn)象。主機(jī)頻率設(shè)置不對，氣閥不聯(lián)動(dòng)。 產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。5311515二級對設(shè)備各種參數(shù)按標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置。粉碎機(jī)組設(shè)備性能驗(yàn)證J-003儀表、衡器

15、儀表、衡器規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗(yàn)或不在校驗(yàn)期內(nèi)。影響設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正常5311515二級檢查所有的儀表、衡器的規(guī)格是否符合生產(chǎn)使用要求，是否有校驗(yàn)記錄且在校驗(yàn)期內(nèi)。儀表衡器是否符合生產(chǎn)要求設(shè)備J-004設(shè)備安裝設(shè)備安裝環(huán)境不符合要求，設(shè)備支腳未墊實(shí)、設(shè)備不穩(wěn)固，安裝定位不合適，電力供應(yīng)無接地。影響日常使用和設(shè)備的維修，縮短設(shè)備使用壽命，污染產(chǎn)品。漏電，造成人員傷害。5334515二級檢查設(shè)備安裝環(huán)境的等級、溫度控制、相對濕度、維修空間及光線。使用卷尺測量設(shè)備四周，需留有足夠的維修空間及安全操作距離。進(jìn)行電力供應(yīng)有效接地的安裝確認(rèn)。設(shè)備安裝環(huán)境安裝定位，是否安裝

16、穩(wěn)固，設(shè)備是否接地各電器元件、接線松動(dòng)脫落，各零部件安裝緊固不良。電控開關(guān)控制功能不符合要求。設(shè)備不能正常運(yùn)行，設(shè)備易出現(xiàn)故障，甚至造成設(shè)備重大事故。5334515二級進(jìn)行設(shè)備電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認(rèn)。各零部件安裝緊固檢查設(shè)備J-005設(shè)備運(yùn)行主機(jī)旋轉(zhuǎn)方向不正確設(shè)備帶載荷啟動(dòng)會損壞電機(jī)。5334515二級查看主機(jī)旋轉(zhuǎn)方向是否正確。主機(jī)旋轉(zhuǎn)主機(jī)和電機(jī)軸承過熱影響主機(jī)和電機(jī)軸承的損壞。5334515二級主機(jī)和電機(jī)軸承要定期清洗更換潤滑油。檢查主機(jī)和電機(jī)軸承各密封處密封性不好設(shè)備泄漏5311515二級密封性檢查密封性確認(rèn)入料粉碎時(shí)不均勻不連續(xù)電機(jī)損壞5311515二級入料粉碎均勻連續(xù)入

17、料粉碎確認(rèn)J-006設(shè)備參數(shù)設(shè)置使用未經(jīng)驗(yàn)證參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)。供料調(diào)整、下料室高低的調(diào)節(jié) 。產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。設(shè)備性能無法滿足生產(chǎn)要求。5331545二級制定操作SOP，培訓(xùn)操作人員。-操作程序F-001崗位操作程序未制定操作程序或制定操作方法步驟不對操作，記錄等不完全或錯(cuò)誤105840050四級制定操作程序，規(guī)定如何操作工藝驗(yàn)證、性能確認(rèn)F-002清潔操作程序清潔方法及參數(shù)錯(cuò)誤清潔不徹底，微生物滋生，清潔不徹底有殘留品種易交叉污染，對藥品質(zhì)量造成污染。105840050四級確認(rèn)設(shè)備表面及內(nèi)部便于清潔，采用圓角處理，無清潔死角，建立清潔操作程序，規(guī)定清潔的方法、周期粉碎機(jī)組清潔操作程序F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序不合理的設(shè)備維修保養(yǎng)程序影響設(shè)備的使用壽命，設(shè)備易發(fā)生故障，影響生產(chǎn)88851264三級制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程制定維修保養(yǎng)操作程序8.剩余風(fēng)險(xiǎn)分析：在經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)過程判斷出的產(chǎn)品所有的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)采取合