腫瘤科常用藥物PPT參考幻燈片

1、腫瘤科常用藥物使用注意事項腫瘤科常用藥物使用注意事項1 各類藥物使用注意事項各類藥物使用注意事項o 主要抗腫瘤藥物主要抗腫瘤藥物o 抗骨轉(zhuǎn)移藥物抗骨轉(zhuǎn)移藥物o 化療藥的使用順序及機(jī)理化療藥的使用順序及機(jī)理2 分類分類 抗代謝藥抗代謝藥 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 植物來源的抗腫瘤藥植物來源的抗腫瘤藥 鉑類鉑類 主要抗腫瘤藥物主要抗腫瘤藥物3 這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗

2、代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。 抗抗 代代 謝謝 藥藥4 鹽酸吉西他濱鹽酸吉西他濱o 作用機(jī)制：作用機(jī)制：抗代謝藥，抑制抗代謝藥，抑制DNADNA合成。合成。o 適應(yīng)癥適應(yīng)癥：胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。o 用量：用量：聯(lián)合給藥，聯(lián)合給藥，1g/m1g/m2 2 ，d1,8d1,8天，天，2121天重復(fù)。天重復(fù)。o 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 骨髓抑制骨髓抑制：白細(xì)胞，血小板減少白細(xì)胞，血小板減少 過敏過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。 流感樣癥狀流感樣癥狀：發(fā)

3、熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀?？人?、鼻炎、不適、出汗和失眠厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀 。5 鹽酸吉西他濱鹽酸吉西他濱o 給藥途徑：給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注o 靜脈滴注時間靜脈滴注時間：3030分鐘分鐘，最長不超過，最長不超過6060分鐘分鐘。o 原因：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加原因：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物

4、的毒性。藥物的毒性。o 配制配制：每：每0.2g0.2g至少加入生理鹽水至少加入生理鹽水5ml(5ml(只能用生理鹽水只能用生理鹽水溶解溶解) )，給藥時再用，給藥時再用生理鹽水生理鹽水或或5%5%葡萄糖葡萄糖注射液作進(jìn)一注射液作進(jìn)一步稀釋，稀釋后的濃度不應(yīng)超過步稀釋，稀釋后的濃度不應(yīng)超過40mg/ml40mg/ml。o 貯藏貯藏：配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下：配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30(15-30），不），不得冷藏（結(jié)晶析出）。在得冷藏（結(jié)晶析出）。在2424小時內(nèi)使用，超過小時內(nèi)使用，超過2424小時不小時不得使用。得使用。 6 培美曲塞二鈉培美曲塞二鈉o作用機(jī)制：作用機(jī)制：該藥

5、進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間胞內(nèi)呈現(xiàn)時間- -濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。 o適應(yīng)癥適應(yīng)癥：1.1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。2.2.用于用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌局部晚期或先前化療

6、后轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌o用量：用量：500mg/m500mg/m2 2 ，d1d1， 3 3周方案。周方案。o常見不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)：骨髓抑制：骨髓抑制：最低點：第最低點：第8-108-10天天胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮疹（皮疹（16.1%16.1%）、脫發(fā)）、脫發(fā)(11.3%)(11.3%)疲勞：疲勞：47.6%47.6%眼睛異常：眼睛異常：結(jié)膜炎結(jié)膜炎5.4%5.4%7 培美曲塞二鈉培美曲塞二鈉o預(yù)處理：預(yù)處理：葉酸（葉酸（400g)400g)：第一次給藥前至少給葉酸：第一次給藥前至少給葉酸5 5天，此后一直服用。天，此后一直服用。維生素維生素

7、B12B12注射液注射液(1000g)(1000g)：每：每3 3周期一次周期一次 地塞米松地塞米松5mg,5mg,口服，每日口服，每日2 2次，給藥前次，給藥前1 1天、給藥當(dāng)天和給藥后天、給藥當(dāng)天和給藥后1 1天天連服連服3 3天。天。 o溶媒：只建議用溶媒：只建議用0.9%0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑本品不能溶于含有鈣的稀釋劑( (如林格氏注射液）。其他稀釋液和如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。o輸注時間：

8、靜脈滴注應(yīng)超過輸注時間：靜脈滴注應(yīng)超過1010分鐘。分鐘。 o給藥順序：應(yīng)在本品給藥結(jié)束給藥順序：應(yīng)在本品給藥結(jié)束3030分鐘后再給予順鉑滴注。分鐘后再給予順鉑滴注。 o保存：配制后藥液可穩(wěn)定保存：配制后藥液可穩(wěn)定2424小時小時8 卡培他濱卡培他濱o作用機(jī)制：作用機(jī)制：在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶( (轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的的5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)而發(fā)揮作用，降低而發(fā)揮作用，降低5-FU5-FU對正常人體細(xì)胞的損對正常人體細(xì)胞的損害。害。 5-FU5-FU通過抑制通過抑制DNADNA合成起到抗腫瘤作用。合成起到抗腫瘤作用。

9、o適應(yīng)癥適應(yīng)癥：1. 1. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌。轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。適用于治療結(jié)腸直腸癌。o用量：用量：1000-1250mg/m1000-1250mg/m2 2 ，口服，口服，2 2次次/ /日，餐后半小時吞服，連用日，餐后半小時吞服，連用2 2周，間歇周，間歇1 1周，周，3 3周為一療程。周為一療程。o常見不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛腹瀉、腹痛手足綜合征：手足綜合征：可同時口服維生素可同時口服維生素B6B6，一日量可達(dá)，一日量可達(dá)200mg 200mg 肝臟毒性肝臟毒性：膽紅素升高：膽紅素升高口腔潰瘍：口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復(fù)新呋喃西

10、林漱口液、康復(fù)新9 常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對柔紅霉素等。主要通過對DNADNA的直接作用發(fā)揮治的直接作用發(fā)揮治療作用。療作用。抗腫瘤抗生素10 吡柔比星吡柔比星1o 作用機(jī)制：作用機(jī)制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾DNADNA、mRNAmRNA合成，合成，在細(xì)胞分裂的在細(xì)胞分裂的G2G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。抑制腫瘤生長，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。 o 適應(yīng)癥適應(yīng)癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤：用于治療乳腺癌、

11、惡性淋巴瘤等多種腫瘤o 特殊不良反應(yīng)：特殊不良反應(yīng)： 心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng)。心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng)。較多柔比星較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。衰竭，為劑量限制性毒性。 靜脈炎靜脈炎：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時滲漏至血管外：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時滲漏至血管外 11 吡柔比星吡柔比星2o 給藥途徑給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。( (靜注靜注5mg/min) (5mg/min) (靜滴：靜滴：30-6030-60分鐘分鐘) ) o 溶媒溶媒

12、：溶解本品只能用：溶解本品只能用5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液或或注射注射用水用水。o 原因：原因：pHpH變化變化影響效價影響效價或或?qū)е聹啙釋?dǎo)致渾濁。 o 保存保存: :溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過超過6 6小時。小時。 12 由植物中提取，常用的有長春堿類、紫由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、伊立替康、依托泊苷等。杉類、伊立替康、依托泊苷等。 植物來源的抗腫瘤藥植物來源的抗腫瘤藥13 伊立替康伊立替康o 作用機(jī)制：作用機(jī)制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-3

13、8SN-38，SN-38SN-38對拓?fù)鋵ν負(fù)洚悩?gòu)酶異構(gòu)酶I I的活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗的活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤作用。腫瘤作用。 o 適應(yīng)癥適應(yīng)癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。：大腸癌、胃癌、肺癌等。o 用量：用量：聯(lián)合給藥，聯(lián)合給藥，180mg/m180mg/m2 2 ，d1, 2d1, 2周或周或3 3周周方案。方案。14 伊立替康伊立替康特殊不良反應(yīng)：特殊不良反應(yīng)： 急性膽堿能綜合征：急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，流涎

14、增多，2424小時內(nèi)發(fā)生小時內(nèi)發(fā)生。 機(jī)制機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。 處理處理：小劑量阿托品：小劑量阿托品0.25mg 0.25mg 肌肉注射肌肉注射。 遲發(fā)性腹瀉遲發(fā)性腹瀉： 機(jī)制機(jī)制： SN-38SN-38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導(dǎo)致水分、對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導(dǎo)致水分、電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉15 伊立替康伊立替康遲發(fā)性腹瀉治療：遲發(fā)性腹瀉治療：o洛哌丁胺（易蒙停）洛哌丁胺（易蒙停）o機(jī)制：能減慢胃腸道蠕動、增加食物在胃腸內(nèi)停留時間，機(jī)制：能減慢胃腸道蠕動、增加食物

15、在胃腸內(nèi)停留時間，促進(jìn)水分的吸收促進(jìn)水分的吸收首次服藥首次服藥4mg4mg然后每然后每2 2小時服藥小時服藥2mg2mg，需持續(xù)到腹瀉停止，需持續(xù)到腹瀉停止后后1212小時小時不能連續(xù)服用超過不能連續(xù)服用超過4848小時小時麻痹性腸梗阻麻痹性腸梗阻o奧曲肽（善得定奧曲肽（善得定/ /善寧）善寧）o機(jī)制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間，促進(jìn)水分吸收，機(jī)制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間，促進(jìn)水分吸收，減少腸內(nèi)的分泌減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān)，且起效時間較長，但使用劑量療效與劑量相關(guān)，且起效時間較長，但使用劑量（100g100g500g,500g,每天每天3 3次次) )尚未確定尚未確定16 伊立替康伊

16、立替康o 給藥途徑給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。脈注射。o 滴注時間滴注時間：30-9030-90分鐘。分鐘。 o 保存保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。解稀釋后應(yīng)立即使用。嚴(yán)格的無菌條件下配制嚴(yán)格的無菌條件下配制可在室溫下保存可在室溫下保存1212小時小時 17 依托泊甙（依托泊甙（VP-16）1o 作用機(jī)制：作用于作用機(jī)制：作用于DNADNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII，阻礙，阻礙topotopo對對DNADNA的的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥

17、物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNADNA得得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性?？赡芴岣呖鼓[瘤活性。o 適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌, ,惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。o 用量：用量：100mg/m100mg/m2 2 D1-3 D1-3 每每3 3周周1 1次次o 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 骨髓抑制骨髓抑制 消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)18 依托泊甙（依托泊甙（VP-16）o 給藥途徑給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故故應(yīng)靜脈點滴

18、應(yīng)靜脈點滴給藥。給藥。o 給藥時間給藥時間：靜滴時間不能少于：靜滴時間不能少于3030分鐘分鐘，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓和喉頭痙攣。重的低血壓和喉頭痙攣。o 溶媒溶媒：在：在5%5%葡萄糖葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成注射液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀微細(xì)沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。o 溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）（濃度越小越穩(wěn)定）19 紫杉醇紫

19、杉醇o(jì) 作用機(jī)制：抗微管藥物作用機(jī)制：抗微管藥物, , 促進(jìn)微管蛋白聚合抑促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚制解聚, , 抑制細(xì)胞有絲分裂。抑制細(xì)胞有絲分裂。o 適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 , ,適用于多種腫瘤治療。適用于多種腫瘤治療。o 用量：用量：175mg/m175mg/m2 2 ,D1, 3,D1, 3周周1 1次次20 紫杉醇紫杉醇o(jì) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 過敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初的過敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初的1010分鐘。分鐘。預(yù)預(yù)處理：處理：1.1.給予地塞米松預(yù)處理。給予地塞米松預(yù)處理。2.2.治療前治療前30306060分鐘給予苯海拉明肌注分鐘給予苯海拉明肌注20m

20、g,20mg,靜注西咪替丁靜注西咪替丁0.4g0.4g或雷尼替丁或雷尼替丁50mg50mg。 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性: :常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常常 脫發(fā)：常見脫發(fā)：常見 骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-108-10天。天。21 紫杉醇紫杉醇o(jì) 材料材料：必須使用一次性：必須使用一次性非聚氯乙烯材料非聚氯乙烯材料的輸液的輸液瓶和輸液管。瓶和輸液管。o 原因原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（解聚氯乙烯（PVCPVC）輸液器中所含的鄰苯二甲）輸液器中所含的鄰

21、苯二甲酸二辛酯（酸二辛酯（DEHPDEHP），），DEHPDEHP有一定的毒性。有一定的毒性。o 用藥時間：用藥時間：33小時小時o 溶媒溶媒：生理鹽水、：生理鹽水、5%5%葡萄糖，稀釋濃度為葡萄糖，稀釋濃度為 0.3-1.2 mg/ml0.3-1.2 mg/ml。22 多西紫杉醇多西紫杉醇o(jì) 作用機(jī)制作用機(jī)制：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的

22、。達(dá)到抗腫瘤的目的。o 適應(yīng)癥適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥：廣譜抗腫瘤藥 , ,適用于多種腫瘤治療。適用于多種腫瘤治療。o 用量：用量：75mg/m75mg/m2 2 ,d1, 3,d1, 3周周1 1次次23 多西紫杉醇多西紫杉醇o(jì) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 體液潴溜：處理：預(yù)服藥物?？诜w液潴溜：處理：預(yù)服藥物。口服糖皮質(zhì)激素類，如地糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg16mg（例如：（例如：每日每日2 2次，每次次，每次8mg8mg），持續(xù)），持續(xù)3 3天。天。 過敏反應(yīng)：較紫杉醇少過敏反應(yīng)：較紫杉醇少 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性: :常見。表

23、現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見脫發(fā)：常見 骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-108-10天。天。24 多西紫杉醇多西紫杉醇o(jì) 給藥途徑：給藥途徑：只能用于靜脈滴注。只能用于靜脈滴注。o 溶媒溶媒：生理鹽水、：生理鹽水、5%5%葡萄糖，最終濃度不超過葡萄糖，最終濃度不超過0.9mg/ml.0.9mg/ml.o 滴注時間：滴注時間：1 1小時小時o 保存：配制好的溶液，應(yīng)于保存：配制好的溶液，應(yīng)于4 4小時內(nèi)使用。小時內(nèi)使用。25 主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑

24、等。達(dá)鉑等。 鉑類鉑類26 順鉑順鉑o 作用機(jī)制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主作用機(jī)制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為要作用靶點為DNADNA，干擾，干擾DANDAN復(fù)制，屬周期非特異性藥。復(fù)制，屬周期非特異性藥。o 用法：用法：75mg/m2,d1 375mg/m2,d1 3周方案周方案o 不良反應(yīng)不良反應(yīng)：o 胃腸道反應(yīng)：強(qiáng)致吐性胃腸道反應(yīng)：強(qiáng)致吐性o 骨髓抑制骨髓抑制o 腎毒性：損傷腎小管腎毒性：損傷腎小管. .處理：處理：水化利尿水化利尿，至少，至少2500ml2500ml以以上上o 神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致

25、耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)毒性。毒性。 27 奈達(dá)鉑奈達(dá)鉑o 給藥時間給藥時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再?。号R用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至釋至500ml500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1 1小小時時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml1000ml以上。以上。o 溶媒溶媒：生理鹽水生理鹽水。不宜使用。不宜使用pH5pH5以下的酸性輸液以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液，（如電解質(zhì)補(bǔ)液，5%5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含

26、鋁器具。沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。28 卡鉑卡鉑o 溶媒溶媒：推薦用：推薦用5 5葡萄糖葡萄糖注射液溶解本品，濃度注射液溶解本品，濃度為為10mg/ml10mg/ml，再加入，再加入5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250250500ml500ml中靜脈滴注。中靜脈滴注。o 相互作用相互作用: :鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭鋁制針頭 ）o 保存：配制后的藥品應(yīng)在保存：配制后的藥品應(yīng)在8 8小時內(nèi)用完。小時內(nèi)用完。29 奧沙利鉑奧沙利鉑o 作用機(jī)制作用機(jī)制：屬于新的鉑

27、類衍生物，與：屬于新的鉑類衍生物，與DNADNA結(jié)合迅結(jié)合迅速，最多需速，最多需1515分鐘。對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧分鐘。對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療可能有效。沙利鉑治療可能有效。o 適應(yīng)癥適應(yīng)癥：適用于經(jīng)過：適用于經(jīng)過5-5-氟尿嘧啶治療失敗之后氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。o 用量用量：130mg/m2 130mg/m2 ，d1d1， 3 3周方案周方案 75mg/m2 75mg/m2 ，d1d1， 2 2周方案。周方案。o 特殊不良反應(yīng)特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。30 奧沙利鉑奧沙利鉑o 溶媒溶媒：25025050

28、0ml 5500ml 5葡萄糖葡萄糖溶液。因與溶液。因與氯化氯化鈉鈉和堿性溶液和堿性溶液( (特別是特別是5-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶) )之間存在之間存在配配伍禁忌伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥（條靜脈同時給藥（應(yīng)沖管應(yīng)沖管）。）。o 輸注時間輸注時間：輸注：輸注2-62-6小時。有文獻(xiàn)報道：減慢輸小時。有文獻(xiàn)報道：減慢輸注速度注速度, , 延長輸注時間至延長輸注時間至5 56 h6 h 可以有效地將可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低降到最低。31 抗骨轉(zhuǎn)移藥物抗骨轉(zhuǎn)移藥物32 抗骨轉(zhuǎn)移藥物抗骨轉(zhuǎn)移藥

29、物唑來膦酸唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。：第三代二膦酸類藥物。 溶媒溶媒：4mg4mg，用，用0.9%NaCl0.9%NaCl或或5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液100ml100ml稀釋。稀釋。給藥時間給藥時間：不少于：不少于1515分鐘分鐘靜脈輸注。靜脈輸注。 33 化療藥的使用順序及機(jī)理化療藥的使用順序及機(jī)理34 腫瘤細(xì)胞增殖腫瘤細(xì)胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期35 周期非特異性藥物周期非特異性藥物o 作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞以及中的細(xì)胞以及G G0 0均有殺滅作用。均有殺滅作用。o

30、 迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強(qiáng)而快迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強(qiáng)而快o 藥效動力學(xué)：藥效動力學(xué)：濃度依賴性濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提，殺傷能力隨劑量而提高高o 如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素36 周期特異性藥物周期特異性藥物o 主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞細(xì)胞o 作用弱而慢作用弱而慢o 藥效動力學(xué)：藥效動力學(xué)：時間依賴性時間依賴性，劑量達(dá)到一定濃度后，劑量達(dá)到一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加。殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加。o 如：植物藥，抗代謝藥如：植物藥，抗代謝藥37 聯(lián)合化療（一）聯(lián)合化療（一）p生長快的腫瘤

31、：處于增殖期的細(xì)胞較多生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多p先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞p如：絨癌，白血病如：絨癌，白血病38 聯(lián)合化療（二）聯(lián)合化療（二）p生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G G0 0 細(xì)細(xì)胞較多胞較多p先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分分G G0 0期細(xì)胞，驅(qū)動期細(xì)胞，驅(qū)動G G0 0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物

32、殺滅期特異性藥物殺滅p如：多種實體瘤如：多種實體瘤39 聯(lián)合化療（三）聯(lián)合化療（三）p同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻 滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅殺滅40 奧沙利鉑與奧沙利鉑與5-FUp聯(lián)用順序：先奧沙利鉑聯(lián)用順序：先奧沙利鉑 后后5-FU5-FU。p原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后5-Fu5-Fu可以最大可以最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞，而順序相反則腫瘤細(xì)胞限度地殺死腫瘤細(xì)胞，而順序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大降低。死亡率大大降低。p臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：FOLFOXFOLFOX方案（腸癌方案）方案（腸癌方案）In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISS