膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇

1、膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇膽道手術后肝損傷機制及保肝藥物的臨床應用 膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇？作為外科醫(yī)生對于手術的思考膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇膽道手術隱藏著巨大的憂患膽道手術隱藏著巨大的憂患肝功能是否能耐受？膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇梗阻性質(zhì)越嚴重、時間越長，肝損傷越嚴重！梗阻性質(zhì)越嚴重、時間越長，肝損傷越嚴重！0.050.050.050.050.050.05REF:劉學勇張紅欣等梗阻性黃疸手術危險因素分析中國廠礦醫(yī)學2008年4月第21卷第2期膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇術前肝功能越差術前肝功能越差 術后并發(fā)癥越高術后并發(fā)癥越高n312312例阻黃

2、患者，按血清膽紅素水平分為四組：例阻黃患者，按血清膽紅素水平分為四組：A A 組組171mol/ L 171mol/ L ；171mol/ 171mol/ L B L B 組組 200mol/ L 200mol/ L ； 200mol/ L C 200mol/ L C組組 342mol/ L 342mol/ L；D D組組 342mol/ L 342mol/ L 。觀察不同組的術后并發(fā)癥發(fā)生率：。觀察不同組的術后并發(fā)癥發(fā)生率：REF:金光華等。梗阻性黃疸術前血清膽紅素水平與術后并發(fā)癥關系的探討。中國實驗診斷學 2006；20（8）：762-764P 0.01P 0.01P 0.01P 0.01

3、P 0.01膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇膽道梗阻導致肝損傷的機制膽道梗阻導致肝損傷的機制Ref:張愛龍，薛新波.梗阻性黃疸時對肝損害的機制研究現(xiàn)狀.臨床外科學雜志.2003.11：7274膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇肝損傷機理-炎癥反應貫穿各個環(huán)節(jié)膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇梗阻后肝細胞損傷多伴有炎癥反應梗阻后肝細胞損傷多伴有炎癥反應REF:犬梗阻性膽管損傷后肝臟功能和膽管局部病理學改變的研究膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇梗阻性黃疸的治療梗阻性黃疸的治療n術前準備術前準備長時間黃疸長時間黃疸維生素維生素K吸收障礙吸收障礙肝功能損害肝功能損害營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良補充維生素補充維

4、生素K，保肝保肝，營養(yǎng)支持，營養(yǎng)支持膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇護護 肝肝 藥藥 物物 現(xiàn)現(xiàn) 狀狀還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽四大家族四大家族硫普羅寧硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿甘草酸制劑甘草酸制劑天晴甘美天晴甘美解毒解毒膜保護膜保護抗氧化抗氧化抗炎抗炎主主 流流膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿GSH、凱西萊、凱西萊甘草酸制劑甘草酸制劑不同藥物作用于肝損傷的不同環(huán)節(jié)膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇u谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過肽鍵縮合而成的三肽化合物，半胱氨酸上的巰基為其活性基團，易絡合。u谷胱甘肽通過參與中和活性氧化物、抗脂質(zhì)過氧化損

5、傷及解毒等作用減少自由基對細胞膜及DNA的攻擊，因而在炎癥時能夠降低體內(nèi)炎癥物質(zhì)的水平。u還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。u代表藥物：古拉定、阿拓莫蘭谷胱甘肽ROSROS還原成無毒的羥基化合物谷胱甘肽過氧化物酶膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇n通過提供巰基，并活化超氧化物歧化酶，從而增強肝臟對抗各種損害的能力。 同時可清除氧自由基，具有一定抗肝臟毒物的功能n臨床常用于藥物性肝損傷及重金屬解毒n謹防過敏性休克；謹防過敏性休克；n代表藥物：凱西萊、諾寧、巰丙甘、治爾樂 硫普羅寧膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇u 多烯磷脂酰膽堿對已破壞的肝細胞膜進行生理性修復，使細胞膜的流動性增加，導致肝功能和

6、酶活力由損傷回復正常u 代表藥物：易善復、肝得健、易必生劉梅等劉梅等 ，肝臟，肝臟，2006；11；43-5.補充丟失磷脂補充丟失磷脂修復細胞完整結構修復細胞完整結構修復細胞膜修復細胞膜多烯磷脂酰膽堿膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇水飛薊素n菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分;n通過抗脂質(zhì)過氧化反應維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜,改善肝功能,抑制其對肝細胞的攻擊及跨膜轉運,中斷其肝腸循環(huán),對抗多種肝臟毒物所致的肝損傷;n代表藥物：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）、水林佳膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇甘草酸制劑n從甘草中提取的有效單體，有18-a，18-兩種單體，現(xiàn)代研究表明，18-

7、a具有比18-更好的抗炎保肝作用，且安全性更好；n作用機理：通過抑制磷脂酶通過抑制磷脂酶A2活化，減少細胞因子形成，活化，減少細胞因子形成，抑制過氧化物歧化酶活性，減少自由基產(chǎn)生，多環(huán)節(jié)，多抑制過氧化物歧化酶活性，減少自由基產(chǎn)生，多環(huán)節(jié)，多靶點減輕肝臟炎癥反應，恢復肝細胞功能靶點減輕肝臟炎癥反應，恢復肝細胞功能；n代表藥物：甘利欣、天晴甘平、天晴甘美天晴甘美膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇甘草酸恢復急性膽汁淤積大鼠肝功能指標甘草酸恢復急性膽汁淤積大鼠肝功能指標REF:趙營等：甘草酸、甘草次酸及苦參堿等對實驗性膽汁淤積大鼠作用的比較,中國藥科大學學報 2007，38(3)：25626膽道手術后

8、肝損傷機制及保肝藥參考篇甘草酸恢復膽道梗阻術后肝功能甘草酸恢復膽道梗阻術后肝功能REF韓潔、 韓玲梓等 復方甘草甜素對結石性阻塞性黃疸術后肝功能，河北醫(yī)藥2006年12 月第28卷第12期膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇關于“保肝藥”的幾點建議合理搭配不同作用位點及作用機制的保肝藥物，能夠起到更好的保肝合理搭配不同作用位點及作用機制的保肝藥物，能夠起到更好的保肝療效；如針對炎癥的甘草酸制劑與清除氧自由基的谷胱甘肽，細胞膜療效；如針對炎癥的甘草酸制劑與清除氧自由基的谷胱甘肽，細胞膜保護劑多烯磷脂酰膽堿之間的聯(lián)用；保護劑多烯磷脂酰膽堿之間的聯(lián)用；避免聯(lián)合使用如避免聯(lián)合使用如“谷胱甘肽谷胱甘肽+凱

9、西凱西來來”這樣相似保肝位點的藥物；這樣相似保肝位點的藥物；保肝藥物本身也是在肝臟進行代謝，本身可能會給肝臟帶來一定的負保肝藥物本身也是在肝臟進行代謝，本身可能會給肝臟帶來一定的負擔，所以并不是越多越好，擔，所以并不是越多越好，一般一般2-3種足矣種足矣!肝臟炎癥反應是肝損傷進展的重要通道，因此在聯(lián)合使用保肝治療中，肝臟炎癥反應是肝損傷進展的重要通道，因此在聯(lián)合使用保肝治療中，采用甘草酸制劑進行抗炎保肝，原則上能夠取得更好的保肝療效；采用甘草酸制劑進行抗炎保肝，原則上能夠取得更好的保肝療效；膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇甘草酸甘草酸甘草酸甘草酸-針對肝損過程中的炎癥各個位點，針對肝損過程中

10、的炎癥各個位點，起到抗炎保肝的作用起到抗炎保肝的作用膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇天然甘草酸中具有一對同分異構體天然甘草酸中具有一對同分異構體OOHOHOHH4NOOCH4NOOCOHOHOOOCOOHCH3OHOCH3COOHOOOOHOHH4NOOCH4NOOCOHOHOHOH18甘草酸和18甘草酸存在多個手性碳，但只有C18位手性碳原子構型不同，由此產(chǎn)生立體差異性 18 18甘草酸甘草酸（異甘草酸）（異甘草酸）1818甘草酸甘草酸甘草酸在天然甘草酸中含量低于甘草酸在天然甘草酸中含量低于5 5 甘草酸是用來評測天然甘草酸質(zhì)量的標準甘草酸是用來評測天然甘草酸質(zhì)量的標準膽道手術后肝損傷機制

11、及保肝藥參考篇Meta 分析結果為RR=1.378 ；95%可信區(qū)間為(1.2431.529)，P0.01秦剛，施光峰等，中華傳染病雜志2005 年10 月第23 卷第5期甘草酸護肝作用確切甘草酸護肝作用確切 體甘草酸單銨出現(xiàn)偽醛固酮癥體甘草酸單銨出現(xiàn)偽醛固酮癥兩項研究顯示兩項研究顯示 體甘草體甘草酸單銨組酸單銨組少數(shù)病例出現(xiàn)少數(shù)病例出現(xiàn)一過性高血壓、水腫一過性高血壓、水腫等不良反應。等不良反應。22膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇第二代第二代以以體為主體為主的復方甘草的復方甘草酸苷酸苷30% 第三代第三代以以體為主體為主的甘利欣的甘利欣99.9%23第一代第一代甘草酸粗混甘草酸粗混合物合物

12、成分不能確定成分不能確定體含量體含量甘美去除體，保留體膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇天晴甘美讓甘草酸作用更天晴甘美讓甘草酸作用更“甘甘純純”24膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇甘草酸的副作用來源 甘草酸能抑制腎臟11-羥基類固醇脫氫酶（11-OHSD），使腎臟皮質(zhì)醇生物轉變率明顯降低，從而阻止皮質(zhì)醇（Cortisol）轉化為可的松（Cortisone）。從而使尿 “可的松/皮質(zhì)醇” 比值明顯下降。 由于抑制11-OHSD,腎皮質(zhì)醇水平增加，引起鹽皮質(zhì)激素過量的綜合癥，顯示水鈉潴留、高血壓、低血鉀癥及尿鉀排泄。25膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇天晴甘美讓甘草酸作用更天晴甘美讓甘草酸作用

13、更“甘甘純純”天晴甘美對腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于體甘草酸(P0.05)26俞進等，中國現(xiàn)代應用藥學；2003，3膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）天晴甘美讓甘草酸作用更天晴甘美讓甘草酸作用更“甘甘純純”天晴甘美的不良反應發(fā)生率低于復方甘草酸酐組。不良反應表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹，均為輕度，不影響治療。2765%膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇實驗研究異甘草酸鎂異甘草酸鎂對大鼠膽管結扎致肝損傷的保護作用n方法q將SD大鼠90例隨機分成假手術組、空白組、治療組q治療組BDL+ MgIG 30mg/kg（n=20）q空白組BD

14、L+NS 1ml （n=20）q生理鹽水假手術組SO+NS 1ml（n=20） 膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇實驗研究異甘草酸鎂對大鼠膽管結扎致肝損傷的保護作用異甘草酸鎂對大鼠膽管結扎致肝損傷的保護作用血清血清ALT含量的變化（含量的變化（U/L, s）a 與同時相的與同時相的SO+NS組比較，組比較，P 0.01b 與同時相的與同時相的BDL+NS組比較，組比較，P 0.01c BDL+NS組組內(nèi)比較，組組內(nèi)比較，P 0.01（均為與（均為與7d 亞組比較）。亞組比較）。a 與同時相的與同時相的SO+NS組比較，組比較，P 0.01b 與同時相的與同時相的BDL+NS組比較，組比較，P

15、0.01c BDL+NS組組內(nèi)比較，組組內(nèi)比較，P 0.05（均為與（均為與7d 亞組比較）。亞組比較）。血清血清AST含量的變化（含量的變化（U/L, s）膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇實驗研究異甘草酸鎂對大鼠膽管結扎致肝損傷的保護作用異甘草酸鎂對大鼠膽管結扎致肝損傷的保護作用n結論q阻塞膽總管后肝損傷明顯加劇q異甘草酸鎂能顯著改善肝臟酶學指標的異甘草酸鎂能顯著改善肝臟酶學指標的變化變化 膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇異甘草酸鎂對重度淤膽的臨床觀察異甘草酸鎂對重度淤膽的臨床觀察0.050.050.05REF:趙昭性 陳寧荻等 異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎重度黃疸47例,中西醫(yī)結合肝病雜

16、志2009年第19卷第4期方法：天晴甘美組方法：天晴甘美組n=47 基礎治療組基礎治療組n=48 基礎治療組：還原性谷胱甘肽或門冬氨酸鉀鎂基礎治療組：還原性谷胱甘肽或門冬氨酸鉀鎂天晴甘美組組：基礎治療組上加天晴甘美組組：基礎治療組上加150mg/天。天。膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇天晴甘美治療天晴甘美治療7天肝功能復常率接近天肝功能復常率接近70%REF：吳力群等 ，異甘草酸鎂門靜脈血濃度及肝切除術后的保肝作用研究，世界華人消化雜志 2010年1月18日; 18(2): 189-194ALT術后術后7天肝功能恢復情況天肝功能恢復情況膽道手術后肝損傷機制及保肝藥參考篇天晴甘美盡可能縮短住院天數(shù)天晴甘美盡可能縮短住院天數(shù)REF：吳力群等 ，異甘草酸鎂門靜脈血濃度及肝切除術后的保肝作用研究，世界華人消化雜志 2010