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文檔簡介
1、胰島素及C肽釋放試驗在糖尿病診斷與鑒別中的應(yīng)用劉任田1 隨著物質(zhì)生活水平的日益提高,糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢,胰島素釋放試驗越來越多的在DM鑒別中使用,但由于受胰島素抗體干擾及外源胰島素注射影響,其結(jié)果常受到影響,c肽釋放試驗可彌補其不足。2 胰島素釋放試驗v胰島素釋放試驗(Ins)就是令病人口服葡萄糖或用饅頭餐來刺激胰島細胞釋放胰島素,通過測定空腹及服糖后半小時、 1小時、2小時、3小時的血清胰島素水平,來了解胰細胞的儲備功能,也有助于糖尿病的分型及指導(dǎo)治療。3 試驗方式v該試驗常與口服糖耐量試驗同時進行,應(yīng)禁食一夜后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采血。許多生理和藥物因素影響血糖值和胰島素的分泌,如
2、做試驗時的情緒、禁食時間的長短等。另外有些藥物(如氨茶堿類,阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、口服避孕藥等)應(yīng)停服3天后再進行試驗。測定空腹、服糖后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘的血清胰島素。4 正常人的胰島素分泌常與血糖值呈平行狀態(tài),在服糖后3060分鐘達到峰值,其濃度為空腹值的510倍,達到峰值后的胰島素測定值較峰值應(yīng)有一個明顯的下降,180分鐘的測定值應(yīng)只比空腹值略高。這組試驗主要是用于判定胰島素細胞的分泌功能。1型糖尿病空腹值低,服糖后仍無反應(yīng)或反應(yīng)低下,呈不反應(yīng)型。2型糖尿病空腹值正?;蛟龈撸呛笠葝u素水平增加,峰值到來的晚,常在120分鐘,甚至180分鐘出現(xiàn),但該型糖尿病在晚期也可
3、呈不反應(yīng)型。 5 參考正常值 v成年人空腹胰島素參考正常值:1020mU/L。v餐后正常人血清胰島素峰值約為空腹時的510倍,峰值一般出現(xiàn)在餐后3060分鐘(與進食種類有關(guān):飲用葡萄糖峰值出現(xiàn)快,食用饅頭則峰值出現(xiàn)慢),2小時胰島素30mU/L,3小時后接近空腹值。6 糖尿病患者的胰島素釋放試驗可分3種類型 v(1)胰島素分泌不足型:為試驗曲線呈低水平狀態(tài),表示胰島功能衰竭或遭到嚴重破壞,說明胰島素分泌絕對不足,見于胰島素依賴型糖尿病,需終身胰島素治療。v(2)胰島素分泌增多型:患者空腹胰島素水平正?;蚋哂谡#碳ず笄€上升遲緩,高峰在2小時或3小時,多數(shù)在2小時達到高峰,其峰值明顯高于正常
4、值,提示胰島素分泌相對不足,多見于非胰島素依賴型肥胖者。該型患者經(jīng)嚴格控制飲食、增加運動、減輕體重或服用降血糖藥物,常可獲得良好控制。v(3)胰島素釋放障礙型:空腹胰島素水平略低于正?;蛏愿?,刺激后呈遲緩反應(yīng),峰值低于正常。多見于成年起病,體型消瘦或正常的糖尿病患者。該型患者應(yīng)用磺脲類藥物治療有效。7 分析結(jié)果v糖尿病時,無論空腹還是胰島素釋放試驗分泌曲線均較常人有明顯不同,一是胰島素分泌減少,空腹胰島素水平降低;二是胰島素分泌遲緩,高峰后移。其中1型糖尿病與2型糖尿病,在胰島素分泌曲線和空腹胰島素水平上也有明顯的不同,而各自具有不同的特點。8 1及2型糖尿病胰島素水平特點v1型糖尿病患者空腹
5、血漿胰島素水平明顯低于正常,其基值一般在5mU/L以下,服糖刺激后其胰島素釋放也不能隨血糖升高而上升。常呈無高峰的低平曲線,有些病人甚至不能測得。 2型糖尿病患者空腹胰島素水平可正常,或稍低于正常,但往往高峰出現(xiàn)的時間延遲,如在服糖后2小時或3小時出現(xiàn),呈分泌延遲高峰后移。9 C肽釋放試驗vC肽是胰島細胞的分泌產(chǎn)物,它與胰島素有一個共同的前體胰島素原。一個分子的胰島素原在特殊的作用下,裂解成一個分子的胰島素和一個分子的C肽,因此在理論上C肽和胰島素是等同分泌的,血中游離的C肽生理功能尚不很清楚,但C肽不被肝臟破壞,半衰期較胰島素明顯為長,故測定C肽水平更能反應(yīng)細胞合成與釋放胰島素功能。 10
6、對已經(jīng)用胰島素治療的病人,體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素抗體可干擾胰島素測定;同時現(xiàn)在采用的放免法測定胰島素,也分辨不出是內(nèi)生的還是外源性胰島素,給了解B細胞的功能帶來困難,而C肽與胰島素之間有相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系,且不受胰島素抗體的干擾,注射的外源性胰島素又不含C肽,所以測定血中C肽水平,可以反應(yīng)內(nèi)生胰島素的水平,即可了解細胞的功能。 11 參考值v空腹C肽0.31.3nmolL。v峰時在3060min,峰值達基礎(chǔ)值的56倍以上。12 臨床意義vC肽釋放試驗的做法與胰島素釋放試驗相同,它的臨床意義是: v(1)C肽測定常用于糖尿病的分型,它與胰島素測定的意義是一樣的。1型糖尿病由于胰島細胞大量破壞,C肽水平
7、低,對血糖刺激基本無反應(yīng),整個曲線低平;2型糖尿病C肽水平正?;蚋哂谡?;服糖后高峰延遲或呈高反應(yīng)。 13 (2)因為C肽不受胰島素抗體干擾,對接受胰島素治療的患者,可直接測定C肽濃度,以判定患者的胰島細胞功能。C肽測定還用于指導(dǎo)胰島素用藥的治療,可協(xié)助確定病人是否繼續(xù)使用胰島素還是只需口服降糖藥或飲食治療。(3)C肽可用于低血糖的診斷與鑒別診斷,特別是醫(yī)源性胰島素引起的低血糖,若C肽超過正常,可認為是胰島素分泌過多所致,如C肽低于正常,則為其它原因所致;對胰島移植和胰腺移植的病人,C肽測定可以了解移植是否存活和細胞的功能。 14 (4)C肽測定有助于胰島細胞瘤的診斷及判斷胰島素瘤手術(shù)效果,胰
8、島素瘤血中C肽水平偏高,若手術(shù)后血中C肽水平仍高,說明有殘留的瘤組織,若隨訪中C肽水平不斷上升,揭示腫瘤有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能(5)C肽和胰島素同時測定,還可以幫助了解肝臟的變化,因為胰島素每次血循環(huán)都被正常肝臟降解一半,C肽很少被肝代謝,測定外周血C肽胰島素比值,可以估計肝臟處理胰島素的能力。15 總結(jié) 由于C肽是由胰島口細胞分泌胰島素的同時等摩爾釋放的肽類物質(zhì),C肽清除率慢,肝對C肽攝取率低,周圍血中C肽胰島素比例常大于5,且不受外源性胰島素影響,故能較準確反映胰島B細胞生成和分泌胰島素的能力。對于1型DM患者,胰島素分泌低下,C-肽的變化曲線同胰島素一樣,空腹及餐后無明顯變化,均顯著低于正常
9、。2型DM患者,由于胰島素分泌延遲或相對缺乏,進食后,C-肽峰值較正常延遲常在2 h左右,3 h仍偏高。對于治后的1型DM,由于外源性胰島素的治療,體內(nèi)常出現(xiàn)胰島素抗體,及外源性胰島素,固胰島素水平不能正確反映體內(nèi)分泌情況。然而C肽與胰島素?zé)o交叉反應(yīng),也不受胰島素抗體干擾及外來胰島素與注射影響,而其意義與胰島素相同。故對胰島素治療過程中1型DM鑒定細胞功能有獨到之處。16 C肽鑒別低血糖綜合征 v應(yīng)用外源性胰島素治療的病人發(fā)生低血糖, 測定 C 肽可鑒別其低血糖發(fā)生的原因, 是胰島素過量還是進食不足。17 對胰島移植后的意義 接受胰島移植的病人一般都需應(yīng)用胰島素治療,了解移植物是否存活除監(jiān)測血糖外,還應(yīng)測定C 肽以了解移植后 細胞的
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