對(duì)乙酰氨基酚片模擬品工藝規(guī)程

1、頁(yè)眉內(nèi)容對(duì)乙酰氨基酚片（模擬品）工藝規(guī)程文件編碼1102 006-00CopyM制定原因及目的：組織和指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)，使其系統(tǒng)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)合理化。起草日期：變更記載1審核修訂號(hào)批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期生技部負(fù)責(zé)人:日期： - J00質(zhì)量部負(fù)責(zé)人:日期： , f *1 / 齊.J. f_- J1 11 01批準(zhǔn)、j 02質(zhì)量總助：日期：_】、 ” 1-03執(zhí)行日期：廠 Ur11（簽字：分發(fā)部門目錄1. 主題內(nèi)容 3 I2. 適用范圍 33. 引用標(biāo)準(zhǔn) 34. 職責(zé) 35. 產(chǎn)品概述 36. 工藝流程圖 47. 處方和依據(jù) 58. 操作過(guò)程及工藝條件 59. 工藝衛(wèi)生 710. 質(zhì)量監(jiān)控 911

2、. 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 1012. 物料平衡 1513. 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原料、輔料、包裝材料消耗定額 1614. 技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù) 1715. 勞動(dòng)組織與崗位定員、產(chǎn)品生產(chǎn)周期 1716. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 1817. 動(dòng)力消耗定額 1918. 綜合利用和環(huán)境保護(hù) 19L.附錄1 匚-f A 常用理化常數(shù)、換算表 11. 主題內(nèi)容本工藝規(guī)程規(guī)定了模擬品對(duì)乙酰氨基酚片生產(chǎn)全過(guò)程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等內(nèi)容，經(jīng)驗(yàn)證合格，符合 GMP規(guī)范要求。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。2. 適用范圍本工藝規(guī)程適用于對(duì)乙酰氨基酚片生產(chǎn)的全過(guò)程，

3、是各部門共同遵循的技術(shù)準(zhǔn)則。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國(guó)藥典1995年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年版（修訂本）衛(wèi)生部藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)1986年版4. 職責(zé)編寫：生技部技術(shù)管理人員匯審：生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部及其他相關(guān)部門負(fù)責(zé)人審核：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)：質(zhì)量總助執(zhí)行：各級(jí)生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員監(jiān)督管理：QA、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員5. 產(chǎn)品概述5.1. 產(chǎn)品名稱對(duì)乙酰氨基酚片拼音名：Duiyixian anjifenPian英文名：ParactamolTablets5.2. 產(chǎn)品特點(diǎn)精心整理頁(yè)眉內(nèi)容頁(yè)眉內(nèi)容521.性狀本品為薄膜衣片5.2.2. 規(guī)格 0.1g/片5.2.3. 類別解熱鎮(zhèn)痛藥5.2.4.

4、 劑量口服一次 0.30.6g, 日 0.61.8g。5.3. 處方來(lái)源根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典一九九五年版（二部）中對(duì)乙酰氨基酚片規(guī)格，經(jīng)工藝摸索確定。6 工藝流程圖制濕顆粒干燥整粒（孔徑為巾2.0mm）、混100目對(duì)乙酰氨基酚顆粒Ab&片_1片250PVC片材板裝內(nèi)包對(duì)乙酰氨基酚片藥板板裝外包裝外包裝材對(duì)乙酰氨基酚片成品注：虛框內(nèi)代表十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)檢驗(yàn)入庫(kù)7處方和依據(jù)7.1. 處方對(duì)乙酰氨基酚100.0g低取代羥丙基纖維素16.0g淀粉4.8g糊精20.0g滑石粉4.0g硬脂酸鎂1.2g羧甲基淀粉鈉4.0g歐巴代（Y-1-7000A）5.2g制成1000片（包薄膜衣）72 依據(jù)：中華人民共和國(guó)

5、藥典1995年版二部（P196）8. 操作過(guò)程及工藝條件8.1. 備料8.1.1. 領(lǐng)料按領(lǐng)料SOP從庫(kù)房領(lǐng)取各原輔料，入車間原輔料-內(nèi)包材暫存間8.1.2.稱量過(guò)篩各原輔料分別按工藝處方表要求稱量過(guò)篩。 ，| *7I-!序號(hào)原輔料名稱25萬(wàn)片標(biāo)準(zhǔn)投料量（0.1g/片）篩網(wǎng)目數(shù)1對(duì)乙酰氨基酚1 總廠 125.0kg100目2淀粉1.2kg100目3糊精5.0kg100目4低取代羥丙基纖維素一，|4.0kg100目5硬脂酸鎂0.3kg100目6羧甲淀粉鈉1.0kg100目7 J- Xr, 1滑石粉1.0kg100目8歐巴代（Y-1-7000A）1.3kg100目8.1.3.稱量按以上工藝處方表中

6、批標(biāo)準(zhǔn)投料量依次稱量、復(fù)核8.1.4. 預(yù)混將對(duì)乙酰氨基酚、糊精、低取代羥丙基纖維素投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘8.2.制粒8.2.1. 配漿準(zhǔn)確稱量淀粉1.2kg，加入到1.0kg純化水中攪拌，使均勻分散，然后緩慢加入到6.8kg沸水中攪拌，使淀粉充分糊化，配制成淀粉漿8.2.2. 制軟材及濕顆粒將已預(yù)混的對(duì)乙酰氨基酚藥粉，加入濕法制粒機(jī)料斗中，再加入配制好的15%淀粉漿，攪拌制粒3分鐘，制成軟材及濕顆粒。8.3. 干燥將所制得的濕顆粒投入到沸騰干燥制粒機(jī)后，在70-80E條件下干燥20-35分鐘，水份控制在1-2%范圍內(nèi)84整粒將干燥后的顆粒通過(guò)粉碎整粒機(jī)(巾2.0mm)進(jìn)行整粒，結(jié)束

7、后，用雙層塑料袋包裝，逐 件稱量，并貼上桶簽，轉(zhuǎn)入混合間。8.5. 總混將干顆粒同硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、滑石粉投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘，轉(zhuǎn)入中間站待驗(yàn)。8.6. 壓片檢驗(yàn)合格后，根據(jù)對(duì)乙酰氨基酚顆粒的含量確定壓片的平均重量，壓片，片重差異控制在土 5.0%以內(nèi)，硬度控制在50.0N以上，脆碎度控制在0.5%以下。壓片結(jié)束后，進(jìn)行篩片剔除細(xì)粉、殘片。將加工好的素片轉(zhuǎn)入中間站待驗(yàn)。8.7. 包衣8.7.1. 配漿將1.3kg包衣材料歐巴代(Y-1-7000A)加入9.3kg純化水中，攪拌45min,配制成濃P 匚廠0度為12%的溶液。8.7.2. 包衣從顆粒素片中間站領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的素片，投

8、入高效包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為90 5C,待出風(fēng)溫度達(dá)到45-60 C時(shí)，開始噴包衣材料，包衣完畢后，在包衣機(jī)中通風(fēng)冷卻15-20分鐘。8.7.3. 晾片將包好的薄膜衣片移至晾片間進(jìn)行晾片，晾片結(jié)束后，將其移至中間站。8.8.內(nèi)包裝包裝方式包裝材料規(guī)格包裝方法控制條件鋁塑包裝PVC片 材鋁箔12片/板用鋁塑泡罩包裝機(jī)包裝沖切速度20-30次/分，熱合溫度190-220 C,批號(hào)打印清晰、正確。8.8. 外包裝8.9.1. 所用外包裝材料必須檢驗(yàn)合格，專人領(lǐng)取，計(jì)數(shù)發(fā)放。8.9.2. 裝小盒合格藥板每?jī)砂灞趁嫦鄬?duì)用折好的使用說(shuō)明書包住，裝入已噴印批號(hào)、有效期的小盒中。8.9.3. 裝中盒每10小

9、盒裝入一中盒，蓋好盒蓋，用 PVC熱縮膜封好。8.9.4. 裝箱每30中盒裝入規(guī)定的塑料袋中，再放入紙箱，用不干膠帶封箱后捆扎牢固。8.9.5. 打包8.9.6. 成品按批次、規(guī)格分別碼放于車間待驗(yàn)區(qū)，并掛上待驗(yàn)標(biāo)牌，合格后辦理入庫(kù)，并貼上合格證。8.10. 以上8.1-8.8幾個(gè)單元操作均在十萬(wàn)級(jí)潔凈車間進(jìn)行，各單元操作要求溫度控制在18-26 C，相對(duì)濕度控制在45-65%,人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。9. 工藝衛(wèi)生9.1執(zhí)行的管理規(guī)程及編號(hào)生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生管理規(guī)程 KH1204 010般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程 KH1204 011般生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程 KH1204

10、 013般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程KH1204 012潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程 KH1204 014潔凈區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程 KH1204 015潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程KH1204 016生產(chǎn)過(guò)程狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理程序KH1200 004特殊清潔管理規(guī)程 KH1204 0179.2清潔規(guī)程編號(hào)ZS系列振蕩篩清潔SOPKH1304 034三維（多向）運(yùn)動(dòng)高效合機(jī)清潔SOPKH1304 036ZPY-136旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔SOPKH1304 119Jl潔凈區(qū)電子天平清潔SOPKH1304 042SHK-11CS法混和顆粒機(jī)清潔SOKH1304 116FG-120C沸騰干燥機(jī)清潔 SOKH1304 117BJG

11、-60加熱式保溫罐清潔SOKH1304 121BGB-75高效包衣機(jī)清潔SOKH1304 122FZB-150粉碎整粒機(jī)清潔SOPKH1304 118DPT-170型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔SOPKH1304 044NKJ-II自動(dòng)塑料帶捆扎機(jī)清潔SOPKH1304 045噴碼機(jī)清潔SOPKH1304 046外包裝操作臺(tái)清潔SOPKH1304 047空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管清潔SOPKH1304 052初效、中效過(guò)濾器清潔SOPKH1304 053地面清潔SOPKH1304 055潔凈區(qū)墻面、門窗、天花板清潔SOPKH1304 015一般生產(chǎn)區(qū)墻面、門窗、天花板清潔 SOPKH1304 057純化水操作間清潔

12、SOPKH1304 058潔凈區(qū)公用器具清潔SOPKH1304 061精心整理頁(yè)眉內(nèi)容般生產(chǎn)區(qū)更衣室清潔 SOP KH1304 065潔凈區(qū)工具架清潔SOPKH1304 069一般生產(chǎn)區(qū)燈具、排氣扇清潔SOPKH1304 070洗手池、水池清潔SOPKH1304 054一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔SOPKH1304 077潔凈區(qū)工作服清潔SOPKH1304 078清潔劑、消毒劑配制及薰蒸消毒SOPKH1304 012電子臺(tái)秤清潔SOPKH1304 091純化水站設(shè)備管道清潔SOPKH1304 092般生產(chǎn)區(qū)工用器具清潔SOPKH1304 06210質(zhì)量監(jiān)控10.1監(jiān)控點(diǎn)按生產(chǎn)工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)，不得遺漏。

13、各監(jiān)控點(diǎn)如下：稱量、過(guò)篩、預(yù)混、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、配漿、包衣、內(nèi)包、外包。jrr |1 J110.2監(jiān)控頻次每個(gè)監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過(guò)程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次。10.3監(jiān)控方法10.3.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)、料、環(huán)是否符合工藝標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到清場(chǎng)要求，監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記、貯存條件及管理是否符合要求。監(jiān)控設(shè)備及計(jì)量器具是否處于完好狀態(tài)，有標(biāo)記，有“檢定合格證”。監(jiān)控相應(yīng)的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，決定是否準(zhǔn)許開工。10.3.2生產(chǎn)過(guò)程重點(diǎn)監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位 SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理是否有序規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記是否齊全、正確，批生產(chǎn)記錄是

14、否及時(shí)填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)物料能否流轉(zhuǎn)、成品能否入庫(kù)作出決定，為批審核提供依據(jù)。10.4重點(diǎn)工序監(jiān)控10.4.1稱量、過(guò)篩、預(yù)混是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點(diǎn)監(jiān)控物料質(zhì)量是否準(zhǔn)確。10.4.2制粒、干燥、整粒是保證得到均勻顆粒，要重點(diǎn)監(jiān)控顆粒的均勻度及水分是否符合要求。10.4.3總混是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工序，混合前重點(diǎn)監(jiān)控各物料準(zhǔn)確投料，混合達(dá)到均勻。10.4.4壓片開始時(shí)、過(guò)程中、結(jié)束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測(cè)定三次片重。10.4.5包衣開始時(shí)、過(guò)程中、結(jié)束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測(cè)定三次外觀。10.4.6內(nèi)包裝，至少每批檢查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。10.4.7外包裝，至少每

15、批檢查三次外包裝質(zhì)量，重點(diǎn)監(jiān)控批號(hào)噴印、包裝數(shù)量、包裝材料管理等。精心整理頁(yè)眉內(nèi)容10.5監(jiān)控執(zhí)行的SOP、管理程序及編號(hào)。車間包裝材料備料間監(jiān)控 SOPKH1302 097車間原輔料備料間監(jiān)控 SOPKH1302 098車間中間站現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控 SOPKH1302 108片劑車間稱量、過(guò)篩、預(yù)混監(jiān)控 SOPKH1302 148片劑車間制粒、干燥、整粒監(jiān)控 SOPKH1302 149片劑車間總混監(jiān)控 SOPKH1302150片劑車間壓片監(jiān)控 SOPKH1302151片劑車間包衣監(jiān)控 SOPKH1302 152制劑車間板裝內(nèi)包裝現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控SOPKH1302120制劑車間板裝外包裝現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控SOPKH130

16、2121生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控管理程序 KH1202 032起始物料審核放行管理程序 KH1202 034成品放行審核管理程序 KH1202 035中間體放行管理程序 KH1202 050車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序 KH1202 036水質(zhì)管理程序KH1202 0375 L JL偏差處理程序 KH1202 03311原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法11.1原輔料11.1.1對(duì)乙酰氨基酚(1) 性狀本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔點(diǎn)依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄VIC檢驗(yàn),應(yīng)為 168-172C。(2) 鑒別依照中華人民

17、共和國(guó)藥典1995年版二部(P195)進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。(3) 檢查(a) 乙醇溶液的澄清度和顏色依照 中華人民共和國(guó)藥典1995版二部附錄IXB (P63)的規(guī)定進(jìn)行比較，不得更濃；如顯色，依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄IXA第一法比較，不得更深。(b) 酸度依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄VIH進(jìn)行檢查，PH值應(yīng)為5.5-6.5。(c) 氯化物依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄IIIA檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液比較，不得更深(0.010%)。(d) 硫酸鹽依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄VIIIB檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液比較，不得更濃(0.020%)。

18、(e) 有關(guān)物質(zhì)依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄V B (P23)薄層色譜法檢查，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更大、更深。(f) 對(duì)氨基酚依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部(P196)檢查，與對(duì)照液比較，不得更深(0.005%)。(g) 干燥失重依照中華人民共和國(guó)藥典1995版二部附錄毗L ( P58)檢查，減失重量不得過(guò)0.5%。(h) 熾灼殘?jiān)勒罩腥A人民共和國(guó)藥典1995版二部附錄毗N ( P59)檢查，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。(i) 重金屬依照中華人民共和國(guó)藥典1995版二部附錄毗H第一法(P59)檢查，不得過(guò)10ppm。 / (j) 微生物限度檢查

19、按衛(wèi)生部藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)500個(gè)/g (法定標(biāo)準(zhǔn)不得過(guò)1000個(gè)/g);霉菌總數(shù)不得過(guò)50個(gè)/g (法定標(biāo)準(zhǔn)不得過(guò)100個(gè)/g);大腸桿菌及活螨不得檢出。l I Z 含量依照中華人民共和國(guó)藥典1995版二部附錄IVA分光光度法檢查，本品含對(duì)乙酰氨基酚C8H9NO2 應(yīng)為 98.0-102.0%。11.1.2淀粉本品系自禾本科植物玉蜀黍的穎果或大戟科植物木薯的塊根中制得的多糖類顆粒。為白色粉末；無(wú)臭，無(wú)味。在冷水或乙醇中均不溶解。其質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部(P804)的規(guī)定。11.1.3滑石粉本品系滑石經(jīng)精選凈化、粉碎、干燥制成，為白色或類白

20、色、微細(xì)、無(wú)砂性的粉末，手摸有滑膩感。無(wú)臭，無(wú)味。在水、稀礦酸或稀氫氧化堿溶液中均不溶解。其質(zhì)量應(yīng)符合中 華人民共和國(guó)藥典1995年版一部(P309)的規(guī)定。本品為白色或類白色的無(wú)定形粉末；無(wú)臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。其質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部(P1099)的規(guī)定。精心整理頁(yè)眉內(nèi)容本品為白色或類白色粉末；無(wú)臭，無(wú)味。在水中溶脹成膠體溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。其質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典1995版二部（P807）的規(guī)定。本品是以硬脂酸鎂與棕櫚酸鎂為主要成分的混合物。為白色輕松無(wú)砂性的細(xì)粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。在水、乙醇或乙醚中不溶。其

21、質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典1995 版二部（P864）的規(guī)定。（1）性狀本品為無(wú)臭粉末，并按需要配有不同的著色劑。在乙醇-水溶液中均勻分散。（2）鑒別a.外觀為均勻分散的粉末，無(wú)雜質(zhì)，無(wú)未分散的色素顆粒遺留在篩網(wǎng)上。L/.b.色差在標(biāo)準(zhǔn)照明條件下，目測(cè)供試卡片和標(biāo)準(zhǔn)卡片，應(yīng)無(wú)可辨差別，若有差別應(yīng) 界于標(biāo)準(zhǔn)品與以前已經(jīng)認(rèn)定為合格的樣品之間。（3）灰分依照卡羅康公司歐巴代質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在理論值的85-115%的范圍內(nèi)。11.2中間體112.1對(duì)乙酰氨基酚顆粒性狀本品為白色顆粒。（2）水分依照SH10型水分快速測(cè)定儀使用SOP測(cè)定，其減失的重量應(yīng)在1.0-3.0%范圍內(nèi)。含量測(cè)定依照中華人民共和國(guó)藥

22、典1995年版二部附錄IVA，對(duì)乙酰氨基酚C8H9NO2應(yīng)在60.0-73.0%。11.2.2對(duì)乙酰氨基酚素片（1）性狀本品為白色片。（2）溶出度依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄XC第一法（P67）進(jìn)行檢查，限度應(yīng)為標(biāo)示量的85% （法定為80%）。（3）重量差異依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄IA進(jìn)行檢查，其重量差異限度為土 5.0% （法定為土 7.5%）。（4）含量測(cè)定依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版附錄IVA進(jìn)行檢查，本品含對(duì)乙酰氨基酚（C8H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的 97.0-103.0%。11.3成品（1）性狀本品為白色薄膜衣片。（2）鑒別依照中華人民共和國(guó)藥典

23、1995年版二部（P196）進(jìn)行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查A 溶出度依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄XC第一法（P67）進(jìn)行檢查，計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的 85% （法定標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)示量的80%）。精心整理頁(yè)眉內(nèi)容B.重量差異依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄IA進(jìn)行檢查，每片的重量與平均片重相比較，其重量差異限度為土 7.0% （法定標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)示量的土 7.5%）。C.微生物限度檢查按衛(wèi)生部藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法（1990年）進(jìn)行檢驗(yàn)：細(xì)菌總數(shù)不得過(guò)500個(gè)/g （法定標(biāo)準(zhǔn)為1000個(gè)/g）;霉菌部數(shù)不得過(guò)50個(gè)/g （法定標(biāo)準(zhǔn)為100個(gè)/g）;大腸桿菌和活螨不得檢出。（4）含量

24、測(cè)定依照中華人民共和國(guó)藥典1995年版二部附錄IVA，在257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度, 本品含對(duì)乙酰氨基酚（C8H9N02）應(yīng)為標(biāo)示量的97.0-103.0% （法定標(biāo)準(zhǔn)為95.0-105.0%）。11.4包裝規(guī)格100mg/片 X 12片/板X 2板/小盒X 10小盒/中盒X 30中盒/件11.5包裝材料11.5.1藥用聚氯乙烯（PVC）硬片本品以衛(wèi)生級(jí)聚氯乙烯樹脂為主要原料，經(jīng)煉塑、壓延制成的透明藥用聚氯乙烯薄片，是作固體藥 品泡罩包裝的材料。I /；11.5.1.1規(guī)格尺寸符合下表規(guī)定:（單位：mm）項(xiàng)目規(guī)格尺寸允許偏差寬度250-： 1厚度0.25-0.30 0.0211.5.1.2技術(shù)

25、要求（1）外觀質(zhì)量應(yīng)符合下表規(guī)定項(xiàng)目指標(biāo)性狀紫羅蘭色，透明，均勻一致裂紋、傷痕不允許有凹凸發(fā)皺不允許有穿孔不允許有晶點(diǎn)1.3mm以上不允許，1.3mm及1.3mm以下每100cm2不超過(guò)3顆黑點(diǎn)、白點(diǎn)、雜質(zhì)每平方米中粒徑在0.3-0.8mm不超過(guò)20顆，0.8mm以上不允許有析出不允許有缺邊不允許有條狀氣泡3mm以上不允許，3mm及3mm以下每m2不超過(guò)10顆接頭每卷不得超過(guò)2個(gè)，每段長(zhǎng)度應(yīng)為10m以上油污不允許有精心整理頁(yè)眉內(nèi)容卷取平整、卷緊、切邊整齊，不允許有漏切(2)微生物限度檢查細(xì)菌總數(shù)w 100個(gè)/10cm2霉菌總數(shù)w 50個(gè)/10cm2大腸桿菌及活螨不得檢出11.5.1.3 貯存干

26、燥、清潔、通風(fēng)、陰涼外貯存；運(yùn)輸中應(yīng)輕裝、輕卸、勿日曬雨淋，保持包裝的完整貯存期限為一年半。11.5.2藥品包裝用鋁箔11.5.2.1規(guī)格尺寸及允許偏差厚度，mm寬度，mm長(zhǎng)度，m基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差0.024 0.003250 0.51000 2011.5.2.2技術(shù)要求(1)外觀應(yīng)符合下列要求項(xiàng)目要求表面潔凈,一平整，涂層均勻接頭數(shù)每1000m內(nèi)不多于3個(gè)，并在接頭處加一標(biāo)記卷面和端面1 r .應(yīng)纏緊，纏齊，端面應(yīng)平整，不允許有塔形，錯(cuò)層，松層或管芯自由脫落現(xiàn)象， 不允許有嚴(yán)重碰傷，壓陷針孔度不應(yīng)有密集的、連續(xù)性的、周期性的針孔。1m2中d0.3mm不允許有，d

27、 =:一0.1-0.3mm不超過(guò)1個(gè)(d指針孔直徑)色澤1色澤均勻，同批及不同批之間不允許有明顯色差印刷質(zhì)量印刷文字、圖案正確、清晰、牢固，在高溫?zé)岷虾螅淖?、圖案仍清晰、不變色。印刷錯(cuò)位偏差: 1.5mm。(3) 微生物限度檢查依照衛(wèi)生部藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法(1990年版)細(xì)菌總數(shù)w 100個(gè)/10cm2霉菌總數(shù)w 50個(gè)/10cm2大腸桿菌、活螨不得檢出。11.5.2.3包裝運(yùn)輸貯存精心整理頁(yè)眉內(nèi)容（1）產(chǎn)品的管芯應(yīng)有一定的強(qiáng)度，每卷產(chǎn)品外緊包一層清潔衛(wèi)生的中性或弱酸性的防潮紙或者纏一層清潔的塑料薄膜，接頭用粘膠帶密封。（2）鋁箔卷之間應(yīng)用軟襯墊隔開，而且靠緊無(wú)間隙，以保證端面不碰傷。（3）嚴(yán)

28、禁將本品與活性化學(xué)物品或揮發(fā)性物質(zhì)、溶劑等混載。（4）運(yùn)輸途中必須防潮，避免高溫，裝卸時(shí)嚴(yán)禁碰撞、重?fù)?。?）產(chǎn)品存貯庫(kù)房應(yīng)有防潮、防高溫措施，應(yīng)保持清潔、通風(fēng)。（6）產(chǎn)品的保質(zhì)期為一年（以出廠日期起算）。項(xiàng)目規(guī)格尺寸允許偏差塑料泡罩最薄處厚度 0.05r,板長(zhǎng)89 0.5板寬56 0.5泡罩之間最小距離 2.50I- 1；泡罩邊緣至板邊最小距離 2.50泡罩邊緣至斷裂最小距離 2.50項(xiàng)目1要求塑料硬片與鋁箔復(fù)合處嚴(yán)密、平整、網(wǎng)紋清晰、不得起皺網(wǎng)紋壓穿現(xiàn)象不許有邊角處鋁箔與塑料硬片分離不許有=1塑料泡罩完整、光潔、挺括缺片（粒）、碎片（粒）、污片（粒）不許有樣品在真空度為80土 13KPa條

29、件下，保持30秒，無(wú)液體滲入泡罩。12物料平衡實(shí)際值12.1物料平衡率計(jì)算公式平衡率=理論值X 100%理論值：為按照所用的原料（包裝材料）量在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量實(shí)際值：為生產(chǎn)過(guò)程實(shí)際產(chǎn)出量。包括：本工序產(chǎn)出量收集的廢品量生產(chǎn)中取得樣品量（檢品）丟棄的不合格物料（如捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的廢棄物）12.2物料平衡率車間片劑車間計(jì)算工序稱量、過(guò)篩制粒、混合壓片、包衣包裝范圍97.0-101.0%97.0-101.0%97.0-101.0%97.0-102.0%13技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原輔包裝材料的消耗定額13.1計(jì)算公式13.1.1單耗卒豐工上批結(jié)存量+實(shí)際

30、領(lǐng)用量本批結(jié)存量單耗=本批實(shí)際產(chǎn)出量13.2計(jì)算單位產(chǎn)量：萬(wàn)片上批結(jié)存量、實(shí)際領(lǐng)用量、本批結(jié)存量：該項(xiàng)下單位 I13.3原輔包材的消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)原輔包材的消耗定額以廠訂對(duì)乙酰氨基酚片相應(yīng)規(guī)格的單耗為基準(zhǔn)；若消耗出現(xiàn)異常，應(yīng)分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據(jù)。13.3.1原輔料消耗定額原輔料批限額領(lǐng)料量(kg)對(duì)乙酰氨基酚25.00淀粉1.2糊精5.0低取代羥丙基纖維素4.0硬脂酸鎂0.3羧甲基淀粉鈉1.0滑石粉1.0歐巴代(Y-1-7000A)1.313.3.2對(duì)乙酰氨基酚片包材消耗定額包材單位批限額領(lǐng)料量250PVC片材kg50.00鋁箔kg8.4使用說(shuō)明書張105

31、00小盒個(gè)10500中盒個(gè)1050紙箱個(gè)3514技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)精心整理頁(yè)眉內(nèi)容14.1技術(shù)安全14.1.1車間一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)應(yīng)有應(yīng)急燈及緊急出口。14.1.2生產(chǎn)區(qū)的人行道和車行道必須平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設(shè)施。14.1.3勞動(dòng)場(chǎng)所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。14.1.4生產(chǎn)設(shè)備不準(zhǔn)超溫、超壓、超負(fù)荷和帶故障運(yùn)行。14.1.5為防止和消除生產(chǎn)過(guò)程中的傷亡事故，應(yīng)采取相應(yīng)安全措施，進(jìn)行安全培訓(xùn)。14.2勞動(dòng)保護(hù)14.2.1根據(jù)工種需要，應(yīng)供給產(chǎn)塵崗位人員工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等勞動(dòng)保護(hù)品，并 適當(dāng)配備防塵設(shè)施。14.2.2機(jī)器和工作臺(tái)等設(shè)備的布置應(yīng)

32、便于工人安全操作，通道寬度不得小于1米。14.2.3操作間溫、濕度應(yīng)適宜，通風(fēng)設(shè)備良好。14.2.4潔凈室內(nèi)一般照明的照度均勻度，不應(yīng)小于0.7，照度不低于300lax。14.2.5保證潔凈室內(nèi)每人每小時(shí)新鮮空氣量不少于40m3。15勞動(dòng)組織與崗位定員、產(chǎn)品生產(chǎn)周期。15.1勞動(dòng)組織與崗位定員崗位名稱主要工作內(nèi)容班次人/班總定員備料崗位領(lǐng)料、稱量、過(guò)篩122制粒崗位領(lǐng)料、預(yù)混、配漿、制濕顆粒12兼干燥崗位領(lǐng)料、干燥122整粒崗位粉碎整粒12兼總混崗位領(lǐng)料、混合12兼壓片崗位壓片、篩片122包衣崗位配漿、包衣、晾片122內(nèi)包裝崗位鋁塑包裝、揀選133外包裝崗位裝小盒、裝中盒、裝箱、打包11515

33、清潔崗位清潔、洗衣11115.2產(chǎn)品批生產(chǎn)周期（以天計(jì)算）工序名稱配料壓片板內(nèi)板外批生產(chǎn)周期8/86/86/86/8精心整理頁(yè)眉內(nèi)容注：1、工序生產(chǎn)周期以現(xiàn)在崗人員完成一批料（25萬(wàn)片）計(jì)，8小時(shí)為一天，意指某一工序完成再制品所需的時(shí)間。2、產(chǎn)品生產(chǎn)周期：指從原料投入到成品合格入庫(kù)所需的時(shí)間16設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力16.1設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序 號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編碼型號(hào)技術(shù)規(guī)格數(shù)量材質(zhì)生產(chǎn)廠家1多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)1402HD-600600L1不銹 鋼溫州市制藥設(shè)備廠1 -.1 .2漩渦式振蕩篩1401ZS-35060-500kg/h1不銹 鋼江蘇瑰寶制藥機(jī)械廠3旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)1406Z

34、PY-1369.7萬(wàn)片/小時(shí)1不銹 二鋼上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有F二:限公司4噴碼機(jī)0310DP-510T1鋼1達(dá)嘉包裝設(shè)備有限公司0311-1STS11G.1廈門依瑪士金陵噴碼機(jī)公 司5自動(dòng)塑料帶捆扎 機(jī)03113NKJ- n 5m/道2鋼中國(guó)船舶工業(yè)公司6傳送帶03241自制7臥式旋轉(zhuǎn)篩片機(jī)1407ZWS-1371不銹 鋼上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有 限公司8沸騰干燥機(jī)1404FG-120C100-140kg/次1不銹 鋼重慶廣廈干燥設(shè)備工程公 司9鋁塑泡罩包裝機(jī)1411DPT-2502000片/分1不銹 鋼北京制藥機(jī)械廠10電加熱攪拌保溫 罐1409BJG-6060L1不銹 鋼溫州市制藥設(shè)備廠1

35、1濕法混合制粒機(jī)i i1403SHK-11050kg/次1不銹 鋼北京航空工藝研究所121,粉碎整粒機(jī)1405FZB-15015-150kg/小 時(shí)1不銹 鋼溫州市制藥設(shè)備廠13咼效包衣機(jī)1410BGB-75B75kg/次1不銹 鋼溫州市制藥設(shè)備廠16.2各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序及編碼ZS系列振蕩篩使用SOPKH1306 036三維（多向）運(yùn)動(dòng)高效混合機(jī)使用 SOPKH1306 042SHK-11CS法混合顆粒機(jī)使用SOKH1306 193FG-120C沸騰干燥機(jī)使用SOPKH1306- 196FZB-150粉碎整粒機(jī)使用SOPKH1306 198ZPY-136旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)使用SOPKH1306 201ZWS-137臥式旋轉(zhuǎn)篩片機(jī)使用SOPKH1306 203BJG-60加熱式保溫罐使用SOPKH1306 205BGB-75B高效包衣機(jī)使用SOPKH1306 207KH1306 056KH1306 068KH130