三維適形放療聯(lián)合中藥紫龍金治療老年中晚期NSCLC臨床觀察

1、第三屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨第十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì) 三維適形放療聯(lián)合中藥紫龍金治療老年中晚期 臨床觀察 李維廉王風(fēng)瑋朱思偉王輝姚嬙秦玉坤 摘要目的：觀察三維適形放療（）聯(lián)合中藥紫金龍治療歲以上老年中晚期非 小細(xì)胞肺癌（）的療效和耐受性。方法：例中晚期隨機(jī)分為治療組?哉兆椋保咐階榫郵埽常模茫遙?每日次，每周次至 。治療組加服 中藥紫龍金片至放療結(jié)束后周，對(duì)照組單接受放療。結(jié)果：治療組和對(duì)照組近期有效率分別為和（）；、年病灶局部控制率（）分別為， （和，（），主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)以及放射性食管炎、放射性肺炎，治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：聯(lián)合中藥紫龍金治療歲以上

2、晚期能明顯提高患者一年疾病局部控制率，改善，增加體重，不良反應(yīng)較輕，老年患者易于接受。 關(guān)鍵詞 老年非小細(xì)胞肺癌 三維適形放射治療 中藥紫龍金 ， ， ， ， ，礬 ： （） ： （ ） ， ， （）， （） ： （）， （ （），；， ， ， ： ； 肺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤，己躍居癌癥相關(guān)死亡原因之首位，全球每年新發(fā)病例平均約有萬(wàn)，非小細(xì)胞肺癌（）約占肺癌總數(shù)的，其中以上患者就診時(shí)病情已發(fā)展到中晚期，系老年性疾病，以上患者確診時(shí)年齡超過(guò)歲，患者超過(guò)歲，為探索療效及安全性，自年月至年月，我們應(yīng)用維適形放療（ ，）聯(lián)合中藥紫龍金治療了例歲以上中晚期患者?，F(xiàn)報(bào)告如下： 資料和方法 病例選擇經(jīng)

3、病理或細(xì)胞學(xué)確診，有客觀可評(píng)價(jià)療效的病灶，年齡 歲，分，預(yù)計(jì)生存期個(gè)月，心臟彩超，正常值上限，及正常值上限， 第三屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨第十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)初治或手術(shù)后復(fù)發(fā)的局部晚期或晚期的患者。 ：一般資料 收集我科年月年月收治符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者例，中位年齡歲（歲），男性例，女性例，鱗癌例，腺癌例，其他例，按年分期標(biāo)準(zhǔn)，期例，期例，期例， 分例，分例，分例，中醫(yī)辨證分型，氣陰兩虛型例，氣滯血淤型例，肺腎陰虛型例。 臨床分組入組患者進(jìn)行編號(hào)，用隨機(jī)數(shù)字表分成兩組，治療組，例采用中藥紫龍金進(jìn)行治療，對(duì)照組：例單用進(jìn)行放射治療，兩組性別、年齡、評(píng)分、臨床分期、病理分

4、型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表 表兩組患者一般資料 第三屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨第十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì) 治療方法 治療患者平臥固定負(fù)壓袋上，雙手上舉交叉抱肘，于平靜呼吸下行螺旋增強(qiáng)掃描，層厚，掃描圖像通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳輸至三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，進(jìn)行靶區(qū)及重要器官勾畫(huà)和三維重建，靶區(qū)定義按照號(hào)和號(hào)文件規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，大體腫瘤區(qū)（）包括原發(fā)病灶和縱隔內(nèi)的淋巴結(jié)（轉(zhuǎn)移灶），臨床靶區(qū)（）包括肺內(nèi)原發(fā)病灶外放，同側(cè)肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)（僅包括陽(yáng)性淋巴結(jié)所在淋巴引流區(qū)），計(jì)劃靶區(qū)（）在基礎(chǔ)上將冠、矢狀軸外放，人體長(zhǎng)軸外放，劑量定義為所接受的劑量，均勻性控制在以?xún)?nèi)，應(yīng)用劑量體積直方圖（）進(jìn)行靶體積關(guān)鍵

5、器官和結(jié)構(gòu)的劑量評(píng)價(jià)，雙肺。要求，根據(jù)病人狀況及綜合治療的模式酌情加減、最高不超。脊髓劑量：，心臟劑量，三維治療計(jì)劃以前后野為主要照射野，配合適當(dāng)角度的斜照野，選擇個(gè)照射野。治療由 直線加速器線進(jìn)行治療，治療中如出現(xiàn)肺復(fù)張或腫瘤明顯縮小等情況則重新設(shè)施。治療總劑量每次，每日次每周次。 中藥紫龍金治療紫龍金為薄膜衣橢圓型片，是北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院與中新藥業(yè)天津隆順榕藥廠共同研制開(kāi)發(fā)，含有龍葵、白英、當(dāng)歸、黃芪等中藥片劑，年經(jīng)衛(wèi)生部新藥審批辦公室批準(zhǔn)，委托上海中醫(yī)藥大學(xué)臨床藥理基地負(fù)責(zé)，組織上海中醫(yī)藥大學(xué)龍華醫(yī)院、曙光醫(yī)院，上海肺科醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、天津胸科醫(yī)

6、院、肺科醫(yī)院，浙江中醫(yī)院、山東省腫瘤防治研究院、河南省腫瘤醫(yī)院等十家醫(yī)院，對(duì)例進(jìn)行隨機(jī)，對(duì)照期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，紫龍金片聯(lián)合化療組在臨床主觀癥狀改善，生活質(zhì)量提高，腫瘤近期客觀有效率，減輕化療藥物對(duì)骨髓造血機(jī)能抑制，提高化療完成率，提高機(jī)體免疫功能，以及防止肝腎功能受損等方面均優(yōu)于單純化療組，年獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的抗癌新藥。本研究治療組于放射治療前七天開(kāi)始口服紫龍金片，每天次，每次片，持續(xù)服用到放療后周。 中藥隨證加減：放療對(duì)機(jī)體常有不同程度耗氣傷陰，治療過(guò)程中如出現(xiàn)胃脘不適，倦怠乏力，口干舌燥，小便黃赤，大便干結(jié)，舌紅或暗黃，苔黃，脈弦，滑，數(shù)，熱毒內(nèi)盛，津液受損，氣血不和，

7、脾胃失調(diào)等證候可酌情采用：（）益氣養(yǎng)陰：如玄參、生地、石斛、二冬、蘆根、百合。（）涼補(bǔ)氣血：生芪、沙參、雞血丁、黃精、二地。（）健脾和胃：黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、木香、砂仁、半夏、甘草。（）滋補(bǔ)肝腎：女貞子、枸杞子、何首烏、五味子、山萸肉、菟絲子、補(bǔ)骨臘。（）清熱解毒：連翹、雙花、黃蓮、山豆根、天花粉、射干。 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （）病灶變化：根據(jù)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（），部分緩解（），穩(wěn)定（）和進(jìn)展（）。以計(jì)算有效率（），以計(jì)算疾病控制率（）。（）生存質(zhì)量：升高分為改善，降低分為惡化，其他為穩(wěn)定，體重療后增加公斤為改善，降低公斤為惡化，其他為穩(wěn)定。（）藥物毒性反應(yīng)，按照抗癌藥物急性

8、和惡急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為級(jí)。（）正常組織急性放射性肺損傷和放射性食管炎，按美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組（） 第三屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨第十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。（）生存期：自治療開(kāi)始到死亡。 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以等級(jí)資料的非參數(shù)秩和試驗(yàn)進(jìn)行分析，生存分析采用直接概率方法，生存差異比較用法。為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 近期客觀療效治療組： 例， 例， 例， 例，有效率為。對(duì)照組： 例， 例， 例， 例，有效率為，兩組患者比較無(wú)顯著性差異（）。表 表 兩組患者近期客觀療效 患者胸痛，咯血、氣短等主要癥狀，治療后改善率治療組比對(duì)照組

9、分別為比，比，比。表 表 兩組患者治療后主觀癥狀改善情況 、年局部控制率治療組年為（），對(duì)照組為。（），年治療組為（）。對(duì)照組為（）。表 表 兩組患者、年局部率 第三屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨第十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì) 治療前后體重變化 治療組治療后體重上升（），穩(wěn)定例，下降例。對(duì)照組治療后體重上升者（），穩(wěn)定例，下降例。兩組患者治療前后體重上升比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）。 治療前后評(píng)分變化治療組獲得改善（）穩(wěn)定例，下降例，對(duì)照組獲得改善（），穩(wěn)定例，下降例，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）。 毒副反應(yīng) 以放射性肺炎、放射性食管炎及骨髓抑制為多見(jiàn)，對(duì)照組白細(xì)胞及血色素級(jí)毒性發(fā)

10、生率為（），治療組無(wú)級(jí)毒性反應(yīng)病例。放射性食管炎和肺炎，治療組出現(xiàn)級(jí)毒性反應(yīng)病例較對(duì)照組少。表 表 兩組患者治療后的毒性反應(yīng) 治療組（） 治療組（）毒性反應(yīng) 白細(xì)胞減 【 少 血紅蛋白 減少 血小板減 少惡心嘔吐 肝功能損 害腎功能損 害放射性食 管炎 放射性肺 炎 討論 患者的治療，外科手術(shù)仍然首選，但限于較早期的患者，對(duì)中晚期患者放射治療 第三屆國(guó)際中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨第十二屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)占有主導(dǎo)的地位，既往多年治療結(jié)果顯示，常規(guī)的傳統(tǒng)放射治療甚至聯(lián)合化療的患者治療后年生存率也令人失望，只有大約左右。目前我國(guó)確診的患者中，大約只有能接受手術(shù)治療，且其中左右患者會(huì)

11、復(fù)發(fā)，還有患者屬局部晚期放射治療已成為綜合治療中的主要手段，余下已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者放射治療可做為姑息治療的重要手段。期患者，既往單純常規(guī)放射治療，病人的中位生存期是一個(gè)月，年總生存率大約左右，年生存率。上世紀(jì)末，隨著科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，特別是電子計(jì)算應(yīng)用于放療領(lǐng)域加上放射治療設(shè)備的不斷更新，開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療，近些年，很多關(guān)于的）臨床研究均證明運(yùn)用技術(shù)對(duì)肺癌進(jìn)行放療可以最大限度地提高靶區(qū)劑量和腫瘤局部控制率，并通過(guò)盡量減少正常組織受照劑量可以減輕由放射治療引起的并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量。 目前，對(duì)癌癥的實(shí)質(zhì)已明確是一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控而引起的疾病，其病因在于亞細(xì)胞分子水平基因表達(dá)失控而引起。越

12、來(lái)越多的腫瘤學(xué)家認(rèn)同調(diào)控將成為世紀(jì)治療惡性腫瘤的主旋律，而不是對(duì)抗性治療。中藥紫龍金是當(dāng)今已系統(tǒng)完成從基因調(diào)控到細(xì)胞周期旦白和信號(hào)傳導(dǎo)通路等一系列細(xì)胞分子生物基礎(chǔ)研究的天然抗癌藥物。北京大學(xué)腫瘤研究所王代樹(shù)教授等應(yīng)用體外傳代培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞株（一一）觀察紫龍金對(duì)其細(xì)胞周期的影響，發(fā)現(xiàn)紫龍金能明顯將細(xì)胞阻滯于期，使期細(xì)胞的比率降低了。表 表 紫龍金對(duì)一細(xì)胞周期的影響 期細(xì)胞比率下降，提示合成降低，導(dǎo)致了細(xì)胞增殖抑制，同時(shí)引起。，細(xì)胞的比率上升，有利于增強(qiáng)放射線對(duì)癌細(xì)胞的損傷。這可能與放射線對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制增強(qiáng)有關(guān)，歲的老年患者，多數(shù)基礎(chǔ)代謝降低，多臟器功能逐漸減退，造血及免疫機(jī)能低于正常，不少患者常兼有心腦血管、糖尿病、慢性支氣管炎等并發(fā)癥，且本組中不少老年患者拒絕應(yīng)用化學(xué)藥物治療，我應(yīng)用）聯(lián)合中藥紫龍金治療中晚期，治療組近期有效率（）高于對(duì)照組，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，然而，治療組治療后年疾病局部控制率（），分值及體重增高均