glp1受體激動劑有差別嗎_免費下載

1、GLP-1受體激動劑受體激動劑有差別有差別嗎嗎?利拉魯肽，用于治療2型糖尿病的人GLP-1類似物,每日注射一次主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動劑的分類及特點受體激動劑的分類及特點 GLP-1受體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別受體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別12GLP-1受體激動劑的治療機制受體激動劑的治療機制Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87100; Ahrn. Curr Diab Rep 2003;3:36572GLP-1釋放釋放 食物攝入食物攝入活性的活性的GLP-1(7-36)DPP-4GLP-1受體激動劑受體激動劑無活性的無活性的GLP-1 (9

2、-36)已在中國上市的已在中國上市的GLP-1受體激動劑受體激動劑GLP-1受體受體激動劑激動劑人GLP-1類似物利拉魯肽（每日一次注射）基于Exendin-4 的治療艾塞那肽（每日兩次注射）利拉魯肽與艾塞那肽結(jié)構(gòu)不同，利拉魯肽同源性更高利拉魯肽與艾塞那肽結(jié)構(gòu)不同，利拉魯肽同源性更高艾塞那肽艾塞那肽(人工合成的人工合成的赫拉毒蜥赫拉毒蜥唾液中的一種蛋白質(zhì)唾液中的一種蛋白質(zhì)):與人與人GLP-1序列具有序列具有53%同源性同源性利拉魯肽利拉魯肽(GLP-1類似物類似物):與人與人GLP-1序列具有序列具有97%同源性同源性基于Exendin-4的治療基于天然人GLP-1的治療天然人GLP-1抗體

3、增加的患者抗體增加的患者 (%) 利拉魯肽抗體并不影響其療效利拉魯肽抗體并不影響其療效艾塞那肽有艾塞那肽有3%的患者由于高滴的患者由于高滴度的抗體導(dǎo)致無降糖作用度的抗體導(dǎo)致無降糖作用3利拉魯肽利拉魯肽1 艾塞那肽艾塞那肽238%8.6%6%1. Liraglutide SPC; 2. DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092100；3.艾塞那肽FDA說明書Exendin-4:赫拉毒蜥唾液中的一種蛋白質(zhì)* Time of day = 07:0009:00* Time of day = 17:0019:00Rosenstock et al. Diabet

4、es 2009與艾塞那肽相比，利拉魯肽藥代動力學(xué)曲線平穩(wěn)，能夠保與艾塞那肽相比，利拉魯肽藥代動力學(xué)曲線平穩(wěn)，能夠保證證24小時有效小時有效利拉魯肽利拉魯肽1.8 mg OD艾塞那肽艾塞那肽 10 g BID箭頭顯示注射時間箭頭顯示注射時間181614121086420140120100806040200一次給藥后時間一次給藥后時間(h)0246810*12141618202224利拉魯肽濃度利拉魯肽濃度 (nmol/L)艾塞那肽濃度艾塞那肽濃度 (pmol/L)利拉魯肽與艾塞那肽清除方式不同，肝、腎功能損害不影利拉魯肽與艾塞那肽清除方式不同，肝、腎功能損害不影響利拉魯肽響利拉魯肽的代謝的代謝1

5、. Jacobsen et al. Br J Clin Pharmacol 2009;68:898905; 2. Flint et al. Br J Clin Pharmacol 2010;70:80714 屬性/特征利拉魯肽艾塞那肽清除模式通過內(nèi)生肽和脂肪酸的分解途徑代謝，沒有特定的代謝、排泄器官腎臟濾過和重吸收，且在腎小管中降解(SPC)腎損害腎損害1肝損害肝損害2利拉魯肽濃度（利拉魯肽濃度（pmol/L）時間（時間（h）時間（時間（h）正常正常輕度輕度中度中度重度重度終末期腎病終末期腎病主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動劑的分類及特點受體激動劑的分類及特點 GLP-1受體激動劑臨床應(yīng)用

6、的區(qū)別受體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別12主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動劑的分類及特點受體激動劑的分類及特點 GLP-1受體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別受體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別12頭對頭比較頭對頭比較艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后利拉魯肽與艾塞那肽頭對頭比較利拉魯肽與艾塞那肽頭對頭比較:LEAD-6 研究研究18-80歲的成年歲的成年2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c: 7.011.0% BMI 45 kg/m2隨機、隨機、開放開放、平行平行組組研究研究在美國和在美國和歐洲歐洲132個中心進行個中心進行利拉魯肽利拉魯肽 (n = 233)0.6 mg OD 1 week 1.2 mg

7、 OD 1 week1.8 mg OD 24 weeks 二甲雙胍二甲雙胍 和和/或或 磺脲類磺脲類 劑量與研究前保持相同劑量與研究前保持相同艾塞那肽艾塞那肽 (n = 231)5 g BID 4 weeks10 g BID 22 weeks 篩選篩選26 周周BID: 每日兩次; OD: 每日一次; BMI: 體重指數(shù)Buse et al. Lancet 2009; 374:39-47 (LEAD-6)利拉魯肽降低利拉魯肽降低HbA1c顯著優(yōu)于艾塞那肽顯著優(yōu)于艾塞那肽Mean (2SE) Buse et al. Lancet 2009;374:3947HbA1c變化（變化（%）基線基線基線基

8、線BID: 每日兩次; OD: 每日一次;利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽組患者利拉魯肽組患者HbA1c的達標(biāo)率更高的達標(biāo)率更高Buse et al. Lancet 2009;374:394754433521患者（患者（%）利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽輕度低血糖（確定血糖）發(fā)生率少于艾塞那肽利拉魯肽輕度低血糖（確定血糖）發(fā)生率少于艾塞那肽艾塞那肽組有兩次重度低血糖事件發(fā)生艾塞那肽組有兩次重度低血糖事件發(fā)生Buse et al. Lancet 200

9、9;374:3947事件事件/患者年患者年利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽利拉魯肽較艾塞那肽更明顯改善胰島素分泌功能較艾塞那肽更明顯改善胰島素分泌功能（HOMA-B）Data are mean (2SE) Buse et al. Lancet 2009;374:3947Baseline 57%Baseline 63%pLiraglutide 1.8 mg ODExenatide 10g BID32.1%2.7%-0.02%利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽組患者平均體重降低利拉魯肽組患者平均體重降低Buse et a

10、l. Lancet 2009;374:3947均值 (2SE) 兩不同治療組間無顯著性差異基線基線基線基線體重變化（體重變化（kg）利拉魯肽利拉魯肽1.8mg OD艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽組發(fā)生惡心的頻率顯著低于艾塞那肽利拉魯肽組發(fā)生惡心的頻率顯著低于艾塞那肽* p20% B/TNA-0.5% (n=47)50% B/TNA-0.1% (n=6)Buse et al. ADA 2010， 59 （suppl. 1): A184小結(jié)小結(jié)利拉魯肽與艾塞那肽相比：利拉魯肽與艾塞那肽相比：降低降低HbA1c的效果更顯著的效果更顯著；患者患者HbA1c達標(biāo)率達標(biāo)率更更高高改善胰島素分泌功

11、能更強改善胰島素分泌功能更強減輕體重方面二者相當(dāng)減輕體重方面二者相當(dāng)更少的輕度低血糖風(fēng)險，無更少的輕度低血糖風(fēng)險，無重度低血糖重度低血糖事件事件發(fā)生發(fā)生(利拉魯肽組為利拉魯肽組為0，艾塞那肽，艾塞那肽組為組為2次次/患者患者年年)惡心持續(xù)惡心持續(xù)時間短、發(fā)生率低時間短、發(fā)生率低利拉魯肽抗體發(fā)生率低，高滴度抗體產(chǎn)生更少，且不影響降糖療效；艾塞那利拉魯肽抗體發(fā)生率低，高滴度抗體產(chǎn)生更少，且不影響降糖療效；艾塞那肽抗體發(fā)生率高，高滴度抗體發(fā)生率占肽抗體發(fā)生率高，高滴度抗體發(fā)生率占3%，且影響降糖療效，且影響降糖療效主要內(nèi)容主要內(nèi)容 GLP-1受體激動劑的分類及特點受體激動劑的分類及特點 GLP-1受

12、體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別受體激動劑臨床應(yīng)用的區(qū)別12頭對頭比較頭對頭比較艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后LEAD-6延長延長研究研究：艾塞那肽艾塞那肽轉(zhuǎn)換為轉(zhuǎn)換為利拉魯肽利拉魯肽18-80歲的成年歲的成年2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c: 7.011.0% BMI 45 kg/m2隨機、雙盲、雙模隨機、雙盲、雙模擬研究擬研究在美國和在美國和歐洲歐洲132個中心進行個中心進行利拉魯肽利拉魯肽 (n = 233)0.6 mg OD 1 week 1.2 mg OD 1 week1.8 mg OD 24 weeks 二甲雙胍二甲雙胍 和和/或或 磺脲類磺脲類 劑量與研究前保持相同劑

13、量與研究前保持相同艾塞那肽艾塞那肽 (n = 231)5 g BID 4 weeks10 g BID 22 weeks 篩選篩選26 周周延長期延長期: 14 周周利拉魯肽利拉魯肽1.8 mg OD 14 weeksBID: 每日兩次; OD: 每日一次; BMI: 體重指數(shù) 利拉魯肽利拉魯肽 1.8 mg OD 12 weeks 1.2 mg OD 1 week 0.6 mg OD 1 weekBuse et al. Lancet 2009; 374:39-47 (LEAD-6)艾塞那肽艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后HbA1c顯著顯著下降下降利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽

14、組換用利拉魯肽治艾塞那肽組換用利拉魯肽治療療(第第26周起周起)利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽0HbA1c 目標(biāo)值平均值平均值 (2 SE)026周的數(shù)據(jù)只針對參與周的數(shù)據(jù)只針對參與LEAD-6擴展階段治療的患者擴展階段治療的患者7.21%6.95%pBuse et al. Lancet 2009;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext) 時間時間 (周周)艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽 利拉魯利拉魯肽肽26-40周周 HbA

15、1c的變化的變化(%)p艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后體重體重繼續(xù)下降繼續(xù)下降0時間時間 (周周)艾塞那肽組換用利拉魯肽治療艾塞那肽組換用利拉魯肽治療(第第26周起周起)平均值平均值 (2 SE)026周的數(shù)據(jù)只針對參與周的數(shù)據(jù)只針對參與LEAD-6擴展階段治療的患者擴展階段治療的患者利拉魯肽利拉魯肽l利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽Buse et al. Lancet 2009;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6

16、Ext) 26-40周體重周體重 (kg) 的變化的變化 NSp體重（體重（kg）艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽 利拉魯利拉魯肽肽艾塞那肽艾塞那肽轉(zhuǎn)換為轉(zhuǎn)換為利拉魯肽利拉魯肽后后惡心發(fā)生惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降趨勢率呈現(xiàn)下降趨勢Buse et al. Lancet 2009;374 (9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext) 圖中數(shù)據(jù)是指暴露治療的患者數(shù)量(%) (安全性人群);第26周全人群變化值的估計治療間差異* p所用所用026周數(shù)據(jù)僅包括參加周數(shù)據(jù)僅包括參加LEAD

17、-6擴展研究的患者數(shù)據(jù)擴展研究的患者數(shù)據(jù)治療時間治療時間(周周)0246810121416180246810 12 14 16 18 20 22 24 26受試者比例受試者比例 (%)艾塞那肽艾塞那肽10 g BID利拉魯肽利拉魯肽 1.8 mg QD*28 30 32 34 36 38 40艾塞那肽組轉(zhuǎn)換為利拉魯肽治療艾塞那肽組轉(zhuǎn)換為利拉魯肽治療 (26周周)利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽艾塞那肽利拉魯肽利拉魯肽小結(jié)小結(jié): LEAD-6延長研究結(jié)果顯示，艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后延長研究結(jié)果顯示，艾塞那肽轉(zhuǎn)換為利拉魯肽后 HbA1c、體重都明顯降低、體重都明顯降低 惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降的趨勢惡心發(fā)生率呈現(xiàn)下降的趨勢更少的注射次數(shù)利拉魯肽為患者帶來更好的注射感受利拉魯肽為患者帶來更好的注射感受每日注射1次每日注射2次無需根據(jù)進餐時間給藥在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)（或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時或更長皮下注射）利拉魯肽艾塞那肽更少的注射限制更少的注射痛苦使用更細的32G針頭使用29、30或31號規(guī)格的針頭32G29、30 或31號摘自產(chǎn)品說明書總結(jié)總結(jié)GLP-1受體激動劑根據(jù)來源不同，可分為基于受體激動劑根據(jù)來源不同，可分為基于exendin-4治療的