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1、12l掌握消化性潰瘍的治療原則,主要藥物及其作用機(jī)理。 34消化性潰瘍(消化性潰瘍(peptic ulcerpeptic ulcer)發(fā)病機(jī)制)發(fā)病機(jī)制l粘膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)導(dǎo)致粘膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的平衡失調(diào)導(dǎo)致 損傷因素(胃酸、胃蛋白酶、損傷因素(胃酸、胃蛋白酶、HpHp) 保護(hù)因素(粘液保護(hù)因素(粘液/HCO/HCO3 3- -屏障、粘膜修復(fù))屏障、粘膜修復(fù))l治療原則治療原則 減少減少攻擊因子的作用攻擊因子的作用 增強(qiáng)增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)作用,達(dá)到止痛、促進(jìn)愈合胃粘膜的保護(hù)作用,達(dá)到止痛、促進(jìn)愈合和防止復(fù)發(fā)的目的和防止復(fù)發(fā)的目的5胃酸增多與潰瘍病的發(fā)生密切相關(guān)胃酸增多與

2、潰瘍病的發(fā)生密切相關(guān)l壁細(xì)胞分泌胃酸調(diào)節(jié)壁細(xì)胞分泌胃酸調(diào)節(jié) Ach MAch M1 1R R 胃酸分泌胃酸分泌 組胺組胺 HH2 2R R 胃酸分泌胃酸分泌 胃泌素、膽囊收縮素胃泌素、膽囊收縮素 胃泌素受體胃泌素受體 胃酸胃酸分泌分泌 H+-K+-ATPase 活性增強(qiáng)活性增強(qiáng) 胃酸分胃酸分泌泌67抗?jié)兯幇磥?lái)源和作用機(jī)制分類:抗?jié)兯幇磥?lái)源和作用機(jī)制分類:l1.1.抗酸藥抗酸藥 如氧化鎂、氫氧化鋁等;如氧化鎂、氫氧化鋁等;l2.2.抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥 l MM3 3-R(-) -R(-) 哌侖西平哌侖西平l HH2 2R(-) R(-) 西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁l 胃泌

3、素胃泌素-R(-) -R(-) 丙谷胺丙谷胺l HH+ +-K-K+ +-ATPase -ATPase 抑制藥抑制藥 奧美拉唑奧美拉唑l3.3.抗幽門螺旋桿菌藥物抗幽門螺旋桿菌藥物 阿莫西林、慶大霉素阿莫西林、慶大霉素4.4.增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥物增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥物 米索前列醇米索前列醇8合理用合理用藥藥:餐后:餐后1 1、3 3小時(shí)及臨睡前各服一次,小時(shí)及臨睡前各服一次,一天一天7 7次次l 常用復(fù)方制劑,如復(fù)方氫氧化鋁片常用復(fù)方制劑,如復(fù)方氫氧化鋁片9H+H+H+H+pH 1011抗酸藥作用比較抗酸藥作用比較 1213 14 15 16l口服吸收迅速完全,維持口服吸收迅速完全,維持3

4、34h4hl緩解癥狀,促進(jìn)愈合緩解癥狀,促進(jìn)愈合 療程療程4 4周周l可通過(guò)血腦屏障可有定向力障礙、幻覺(jué)可通過(guò)血腦屏障可有定向力障礙、幻覺(jué)l與雄激素受體結(jié)合而抗雄激素作用與雄激素受體結(jié)合而抗雄激素作用l與與P450P450結(jié)合抑制肝藥酶結(jié)合抑制肝藥酶17l作用與西咪替丁相似,但抗酸作用強(qiáng)作用與西咪替丁相似,但抗酸作用強(qiáng)l對(duì)肝藥酶的抑制作用弱對(duì)肝藥酶的抑制作用弱l治療量不改變血催乳素、雄激素濃度治療量不改變血催乳素、雄激素濃度181920l次磺酰胺衍生物次磺酰胺衍生物, ,消旋體,消旋體,19821982年試用于臨年試用于臨床,為第一個(gè)臨床使用的質(zhì)子泵抑制劑。床,為第一個(gè)臨床使用的質(zhì)子泵抑制劑。

5、 艾美拉唑艾美拉唑 為其左旋體。與為其左旋體。與HH+ +,K K+ +-ATPase-ATPase上的巰基結(jié)合,抑制上的巰基結(jié)合,抑制HH+ +泵功能,抑制基礎(chǔ)泵功能,抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量,作用強(qiáng)而持久;使胃酸與最大胃酸分泌量,作用強(qiáng)而持久;使賁門、胃體、胃竇處粘膜血流量增加;使幽賁門、胃體、胃竇處粘膜血流量增加;使幽門螺旋菌數(shù)量下降,用于根除幽門螺旋桿菌門螺旋菌數(shù)量下降,用于根除幽門螺旋桿菌2122 232425l增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物 胃粘膜屏障胃粘膜屏障細(xì)胞屏障細(xì)胞屏障粘液粘液HCOHCO3 3- - 鹽屏障鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵

6、蝕作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用26米索前列醇(米索前列醇(misoprostol)l是前列腺素 E1 的衍生物; l抑制基礎(chǔ)胃酸分泌;l抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌;l提高粘液和HCO3- 鹽分泌;l促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖;l增加胃粘膜血流。272829303132 丙谷胺丙谷胺(proglumideproglumide) 化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似,可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似,可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體,減少胃酸分泌胃泌素受體,減少胃酸分泌 對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。 用于胃潰瘍,十二指腸潰瘍、胃炎、急用于胃潰瘍,十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血性上消化道出血3334l巴里巴里馬歇

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