T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展

1、t細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展張巧花教授張巧花教授山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山西大醫(yī)院淋巴瘤科山西大醫(yī)院淋巴瘤科認(rèn)識(shí)認(rèn)識(shí)t細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（t-nhl）1）高度異質(zhì)性，病理分型復(fù)雜）高度異質(zhì)性，病理分型復(fù)雜3）在我國(guó)發(fā)病率高于歐美國(guó)家）在我國(guó)發(fā)病率高于歐美國(guó)家5）無(wú)特異的基因）無(wú)特異的基因marker和蛋白標(biāo)記和蛋白標(biāo)記除除alk+間變大細(xì)胞淋巴瘤外，療效差間變大細(xì)胞淋巴瘤外，療效差4）病因、發(fā)病機(jī)制不清）病因、發(fā)病機(jī)制不清2）臨床表現(xiàn)為侵襲性和高度侵襲性）臨床表現(xiàn)為侵襲性和高度侵襲性t-nhl占我國(guó)淋巴瘤的占我國(guó)淋巴瘤的34%，歐美國(guó)家的，歐

2、美國(guó)家的15%t cell ptcl alcl 病病 理理 分分 型型發(fā)發(fā) 病病 率率armitage jo, et al. j clin oncol. 1998;16:2780-2795.非霍奇金淋巴瘤1125例臨床病理分析-癌癥進(jìn)展2006年05期 1.流行病因及發(fā)病率流行病因及發(fā)病率 2. t-nhl基礎(chǔ)研究未取得突破進(jìn)展?；A(chǔ)研究未取得突破進(jìn)展。 發(fā)病機(jī)制不清，是一個(gè)發(fā)病機(jī)制不清，是一個(gè) 謎謎 人類(lèi)人類(lèi)t細(xì)胞淋巴瘤病毒（細(xì)胞淋巴瘤病毒（htlv） 是是 1980年日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并首次證明年日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并首次證明htlv可直接導(dǎo)致可直接導(dǎo)致 人類(lèi)人類(lèi)t細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病 /淋巴瘤淋巴

3、瘤的的rna病毒。病毒。 日本西南部，西非和拉美加勒比海地區(qū)是高流行區(qū)。日本西南部，西非和拉美加勒比海地區(qū)是高流行區(qū)。90年代的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，福建省沿海地區(qū)莆田、福清、福年代的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，福建省沿海地區(qū)莆田、福清、福鼎等曾是小流行區(qū)。鼎等曾是小流行區(qū)。 eb病毒（病毒（ebv） 鼻腔鼻腔t/nk細(xì)胞淋巴瘤與細(xì)胞淋巴瘤與ebv感染有關(guān)感染有關(guān)，約 80%-100%患者患者ebv 陽(yáng)性。陽(yáng)性。 3.病毒與病毒與t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 t細(xì)胞淋巴瘤遺傳學(xué)改變細(xì)胞淋巴瘤遺傳學(xué)改變亞型亞型 遺傳學(xué)改變遺傳學(xué)改變 血管免疫母血管免疫母t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤(aitcl) +3、+5、+x；間變大

4、細(xì)胞淋巴瘤間變大細(xì)胞淋巴瘤(alcl) 2q23異常，異常， 包括包括t(2；5) (p23;q35)， t( 1;2)(q25；p23)， t(2；3)(p23；q35) 自然殺傷自然殺傷t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤(nkt) 6號(hào)、號(hào)、1號(hào)染色體異常號(hào)染色體異常 del(6)(q21；q25)或或i(6)(p t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤/白血病白血病(atcl) 多個(gè)染色體斷裂多個(gè)染色體斷裂(6) lp22、2q、3q、14q32 預(yù)后較差預(yù)后較差 獲得性獲得性7q 預(yù)后好預(yù)后好腸病型腸病型t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 (etcl) +9q外周外周t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤,非特異性非特異性(ptcl-u)

5、t(5；9)(q33；q22)。一、一、t細(xì)胞淋巴瘤基礎(chǔ)研究進(jìn)展細(xì)胞淋巴瘤基礎(chǔ)研究進(jìn)展alk嵌合蛋白的產(chǎn)生機(jī)制：嵌合蛋白的產(chǎn)生機(jī)制： 位于位于2p23染色體上的染色體上的alk基因重排導(dǎo)致的遺傳學(xué)改基因重排導(dǎo)致的遺傳學(xué)改變，產(chǎn)生變，產(chǎn)生alk嵌合蛋白。其中最常見(jiàn)的是位于嵌合蛋白。其中最常見(jiàn)的是位于5號(hào)染色體號(hào)染色體上的上的 核磷酸蛋白（核磷酸蛋白（npm）融合形成）融合形成t(2;5)(p23;q35)易易位。位。 其它常見(jiàn)的融合基因位于其它常見(jiàn)的融合基因位于1號(hào)染色體的肌球蛋白號(hào)染色體的肌球蛋白3基基因（因（tpm3）,占占10%-20%。 位于位于3號(hào)染色體的號(hào)染色體的tfg,占占2%-5

6、%。其。其t細(xì)胞免疫表細(xì)胞免疫表型經(jīng)常缺失，也有甚至裸型。型經(jīng)常缺失，也有甚至裸型。 最近已明確最近已明確cxcl13是鑒別是鑒別aitl與與ptcl-nos的有用標(biāo)志。的有用標(biāo)志。從病理亞型認(rèn)識(shí)從病理亞型認(rèn)識(shí)t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤沒(méi)有臨床治療知識(shí)的，沒(méi)有臨床治療知識(shí)的， 不是個(gè)好的病理大夫。不是個(gè)好的病理大夫。沒(méi)有病理知識(shí)的，沒(méi)有病理知識(shí)的， 不是個(gè)好的醫(yī)師。不是個(gè)好的醫(yī)師。2008年年who淋巴瘤新分類(lèi)淋巴瘤新分類(lèi)t細(xì)胞部分細(xì)胞部分t-淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤成熟t/nk細(xì)胞淋巴瘤1、t前淋巴細(xì)胞白血病2、t大顆粒淋巴細(xì)胞白血病3、慢性nk細(xì)胞淋巴增殖性疾患4、侵襲性nk細(xì)胞白血病5、成人

7、t細(xì)胞白血病/淋巴瘤6、ebv相關(guān)的克隆性淋巴組織增殖性疾患（兒童） 兒童系統(tǒng)性ebv陽(yáng)性t細(xì)胞增殖性疾?。ㄅc慢性活動(dòng)性ebv感染相關(guān)） 種痘水皰病樣淋巴瘤7、結(jié)外nk/t細(xì)胞淋巴瘤，鼻型8、腸病相關(guān)t細(xì)胞淋巴瘤9、肝脾t細(xì)胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎樣t細(xì)胞淋巴瘤11、蕈樣霉菌病12、賽塞里綜合征13、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤14、原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮cd8陽(yáng)性細(xì)胞毒性t淋巴瘤15、原發(fā)皮膚gamma/deltat細(xì)胞淋巴瘤16、原發(fā)皮膚小/中cd4陽(yáng)性t細(xì)胞淋巴瘤17、外周外周t細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類(lèi)型細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類(lèi)型18、血管免疫母細(xì)胞t細(xì)胞淋巴瘤19、alk陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤20

8、、alk陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤圖1 1314例診斷明確t細(xì)胞及自然殺傷/t細(xì)胞淋巴瘤研究病例的構(gòu)成圖。j clin oncol 26:4124-4130. (c) 2008 by american society of clinical oncology 1.1.t細(xì)胞淋巴瘤有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的一線(xiàn)治療方案細(xì)胞淋巴瘤有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的一線(xiàn)治療方案 2.2.是否有比是否有比chopchop方案療效更好的方案方案療效更好的方案 3.3.如何評(píng)價(jià)造血干細(xì)胞移植在外周如何評(píng)價(jià)造血干細(xì)胞移植在外周t t細(xì)胞淋巴瘤的作用細(xì)胞淋巴瘤的作用地位地位 4.4.一線(xiàn)治療的方案是否需根據(jù)病理亞型選擇一線(xiàn)治療的方案是否需根據(jù)病理亞型選

9、擇?二、如何提高二、如何提高t細(xì)胞淋巴瘤的治療效果？細(xì)胞淋巴瘤的治療效果？關(guān)注熱點(diǎn)關(guān)注熱點(diǎn)德國(guó)德國(guó)300例例ptcl患者隨機(jī)分患者隨機(jī)分4組：組： chop-14,chop-21,choep-14,choep-21 在在chop基礎(chǔ)上縮短周期或加強(qiáng)化療基礎(chǔ)上縮短周期或加強(qiáng)化療o(wú)s和和efs均無(wú)明顯改善。均無(wú)明顯改善。美國(guó)美國(guó)md anderson癌癥中心的研究表明癌癥中心的研究表明： hyper-cavd,m-bacos,ashop,mine, cr率與率與chop無(wú)顯著差異，也無(wú)顯著生存受益。無(wú)顯著差異，也無(wú)顯著生存受益。lnh98t8實(shí)驗(yàn)表明：實(shí)驗(yàn)表明： 老年患者以鉑類(lèi)為主的方案不優(yōu)于蒽環(huán)

10、類(lèi)為主的方案 結(jié)論：結(jié)論：ptcl仍無(wú)標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療方案 尚無(wú)比比chop方案療效更好的方案方案療效更好的方案 chop chop方案治療方案治療ptcl3ptcl3年總生存率占年總生存率占53.9%53.9%造血干細(xì)胞移植：造血干細(xì)胞移植：1.自體造血干細(xì)胞移植（自體造血干細(xì)胞移植（asct） gel-tamo 37例ptcl cr1, 5年os 80%，pfs 79% gelcab 17例 ptcl 4年os 39%，pfs 30% lnh-93 asct與acvbp 比較，療效相當(dāng) 無(wú)論是回顧性還是前瞻性研究，無(wú)論是回顧性還是前瞻性研究， 初次獲得初次獲得pr/cr后即進(jìn)行后即進(jìn)行自體造血

11、干細(xì)胞移植，其自體造血干細(xì)胞移植，其3年生存率均高于化療，在年生存率均高于化療，在48%-73%之間。之間。2. 異基因造血干細(xì)胞移植異基因造血干細(xì)胞移植 作為骨髓受侵、或自體干細(xì)胞移植失敗的患者，復(fù)發(fā)作為骨髓受侵、或自體干細(xì)胞移植失敗的患者，復(fù)發(fā) /難治性難治性ptcl的治療可能有效：的治療可能有效： corrdinl ii期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) /難治性難治性ptcl 3年os 81%，pfs 64% 造血干細(xì)胞移植治療造血干細(xì)胞移植治療 t-nhl的作用尚需探索的作用尚需探索1.1.外周外周t t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤- -非特指型（非特指型（ptcl-uptcl-u）起源：成熟t

12、淋巴細(xì)胞，不表達(dá)脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶（tdt) 多數(shù)為多數(shù)為cd4+cd8-表型表型，表達(dá)不同的，表達(dá)不同的th1/th2的表面趨化因子受體的表面趨化因子受體可能會(huì)存在生物學(xué)異質(zhì)性可能會(huì)存在生物學(xué)異質(zhì)性。流行病學(xué) 明顯地域特征：亞洲高發(fā)，歐美低病因： 不詳，部分與htlv-1和ebv感染有關(guān)是是最常見(jiàn)最常見(jiàn)的的t-nhl。國(guó)內(nèi)約占。國(guó)內(nèi)約占50%-60%。不同亞型需不同個(gè)體化治療方案不同亞型需不同個(gè)體化治療方案nccn指南一線(xiàn)治療指南一線(xiàn)治療 ( ( 非皮膚型非皮膚型ptclptcl的原則的原則) )首選臨床試驗(yàn)，首選臨床試驗(yàn)， alk；外周；外周t非特指型非特指型chop14chop21chop

13、+icechop+ivehypercavd一線(xiàn)鞏固治療：大劑量化療一線(xiàn)鞏固治療：大劑量化療+造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植nccn指南二線(xiàn)治療指南二線(xiàn)治療 對(duì)于耐受大劑量化療的患者對(duì)于耐受大劑量化療的患者 選臨床實(shí)驗(yàn)，其次為選臨床實(shí)驗(yàn)，其次為dhap、eshap、gdp方案、方案、gemox方案、方案、ice方案、方案、mini-beam方案、方案、mine方方案，案，組蛋白去乙?；敢种苿?。 不能耐受大劑量化療的患者首先考慮參加臨床試驗(yàn)，不能耐受大劑量化療的患者首先考慮參加臨床試驗(yàn)，其次使用新藥其次使用新藥:難治難治t細(xì)胞淋巴瘤治療：細(xì)胞淋巴瘤治療：1).核苷類(lèi)抗腫瘤藥核苷類(lèi)抗腫瘤藥吉西他濱吉

14、西他濱 ：一種脫氧胞苷類(lèi)似物：一種脫氧胞苷類(lèi)似物。 方案方案 orr(%) cr (%) 1年年os率率 ttp1.吉西他濱單藥吉西他濱單藥 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 60692.吉西他濱（吉西他濱（1g/m2，d1、8、15） +順鉑順鉑+甲基潑尼松甲基潑尼松 gem-p方案方案 難治難治/復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 69 19 68 123天天3.吉西他濱吉西他濱 70+長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合粒長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合粒g-csf4.吉西他濱聯(lián)合吉西他濱聯(lián)合chope方案方案 77 （chop-eg） 2).單克隆抗體單克隆抗體 單抗單抗 cr (%) 2年年ffs(%) 阿侖單抗（阿侖單抗（cd52單抗）單抗） 30 mg，ih,d1 24例

15、例ptcl 71 48 聯(lián)合聯(lián)合chop方案方案* zanolimumab(th-cd4抗原抗原) 21 例復(fù)發(fā)例復(fù)發(fā)ptcl 2 /21 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) orr 33% 抗抗cd25單抗（釔單抗（釔90標(biāo)記）標(biāo)記） i/ii期期 orr 56% 抗抗cd30抗體嵌合假單胞菌外毒素抗體嵌合假單胞菌外毒素 ii期期 orr 33% *但感染并發(fā)癥發(fā)生率較高，但感染并發(fā)癥發(fā)生率較高， 3).新型抗葉酸藥新型抗葉酸藥pralatrexate 109例 10例cr, 18例pr，orr27%2010-7-30 放射免疫治療放射免疫治療 分子靶向治療分子靶向治療: - bortezomib的更好應(yīng)

16、用的更好應(yīng)用 - mtor - vegf ? - flavopiridol ?目標(biāo)目標(biāo): 個(gè)體化治療個(gè)體化治療 !5432101,0,9,8,7,6,5,4,3,2,10,0mclmcl治療展望治療展望5)重組嵌合性免疫毒素重組嵌合性免疫毒素(免疫毒素免疫毒素/免疫偶聯(lián)物免疫偶聯(lián)物) denileukin diftitox (ontak) 白介素白介素-2受體融合蛋白受體融合蛋白， 一項(xiàng)一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)中，期臨床試驗(yàn)中，27例復(fù)發(fā)例復(fù)發(fā)/難治難治ptcl患者，患者， orr 48% 、cr率率22%和和sd率率29%6)組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑：組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：depsipepetid

17、e ii期orr26% saha7）放射免疫治療）放射免疫治療藥物靶點(diǎn)病例數(shù)臨床研究核苷類(lèi)似物核苷類(lèi)似物吉西他濱非特異性dna合成抑制10orr 60%arag506u78(nelarabine)前藥對(duì)t細(xì)胞選擇性的毒性8期orr 14%免疫毒素免疫毒素denilenukin difitoxil-2 受體14期orr 50%組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑depsipeptide組蛋白去乙?；?9期orr 26%單克隆抗體單克隆抗體抗cd25抗體，釔-90標(biāo)記cd2518/期 orr 56%阿侖單抗（alemtuzumab)cd5214pilot orr 36%阿侖單抗氟達(dá)拉濱

18、ctx+admcd5223pilot orr 61%sgn30(嵌合性單抗）cd305期 orr 33%mdx-060 (完全人源化的抗cd30)cd306期 orr33%5f11 (完全人源化的抗cd30)cd30-正在進(jìn)行期研究km2760-抗ccr4(嵌合性單抗）ccr4-正在進(jìn)行臨床前研究savage kj. hematology (am soc hematol educ program). 2005;:267-772.結(jié)外結(jié)外 nk/t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤，鼻和鼻型流行病學(xué)：多流行于亞洲和中南美洲，西方少見(jiàn)形態(tài)學(xué)：血管中心性浸潤(rùn)，血管破壞和壞死病因：與ebv感染有關(guān)患病年齡和性別：男

19、多于女，中位43歲鼻鼻 ：原發(fā)于鼻腔：原發(fā)于鼻腔鼻型：原發(fā)于鼻以外的淋巴結(jié)外部位，皮膚、鼻型：原發(fā)于鼻以外的淋巴結(jié)外部位，皮膚、 軟組織、胃腸等軟組織、胃腸等分子遺傳學(xué)改變表達(dá)抗原：表達(dá)表達(dá)cd56+同時(shí)，又表達(dá)某些同時(shí)，又表達(dá)某些t細(xì)細(xì) 胞抗原胞抗原cd45ro、cd2,但不表達(dá)膜但不表達(dá)膜 表面表面cd3、cd4、cd5、cd20。tcr基因重排：-基因重排最常見(jiàn)p53過(guò)度表達(dá)，大多數(shù)患者表達(dá)過(guò)度表達(dá)，大多數(shù)患者表達(dá)ebv潛伏膜蛋白潛伏膜蛋白6號(hào)、號(hào)、1號(hào)染色體異常，號(hào)染色體異常，del(6)(q21；q25)或或i(6)(p鼻型nk/t細(xì)胞淋巴瘤臨床表現(xiàn)：通常結(jié)外病變和局限性/期好發(fā)于鼻

20、腔和鼻竇，很少累及眼眶/眼結(jié)外病變：皮膚、軟組織、胃腸道、睪丸、 腎、上呼吸道病理特征：血管破壞性增殖、侵襲性的臨床過(guò)程治療：對(duì)化療抗拒，療效差預(yù)后較差：5y-os 20%-30%早期結(jié)外早期結(jié)外nk/t細(xì)胞淋巴瘤采用細(xì)胞淋巴瘤采用放療為主放療為主， 有效率有效率80%，復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率50% 采用聯(lián)合化療采用聯(lián)合化療的綜合治療模式的綜合治療模式nccn指南建議：指南建議： 1.i期沒(méi)有危險(xiǎn)因素的，單用放療期沒(méi)有危險(xiǎn)因素的，單用放療54gy,或用含或用含l-asp的化療聯(lián)合放療的化療聯(lián)合放療50gy. 2.伴有任何危險(xiǎn)因素及伴有任何危險(xiǎn)因素及ii期的患者建議參加臨床研究或期的患者建議參加臨床研究

21、或用含用含l-asp的化療聯(lián)合放療的化療聯(lián)合放療50gy.1. i-ii期期nk/t細(xì)胞淋巴瘤的治療細(xì)胞淋巴瘤的治療nk/t細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后因素細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后因素年齡60yecog ps評(píng)分2b癥狀ldh升高區(qū)域淋巴結(jié)侵犯lti（局部腫瘤浸潤(rùn)）組織學(xué)ki-67表達(dá)高ebv-dna 6.1*107淋巴細(xì)胞絕對(duì)值低黃慧強(qiáng)教授等研究提示：鼻腔nk/t細(xì)胞淋巴瘤患者表現(xiàn)有反復(fù)鼻腔粘膜組織壞死、惡臭，其發(fā)生原因可能是淋巴瘤細(xì)胞釋放等炎癥釋放因子，并且在其發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮作用。2. iii-iv期期nk/t細(xì)胞淋巴瘤治療細(xì)胞淋巴瘤治療采用化療為主化療為主，蒽環(huán)類(lèi)藥物化療效果不佳，含l-asp方案化療越來(lái)越受到

22、重視。2.iii/iv期、復(fù)發(fā)難治期、復(fù)發(fā)難治nk/t細(xì)胞淋巴瘤的治療細(xì)胞淋巴瘤的治療方案方案單位單位 作者作者病例病例療效（療效（%）（cr orr 3yos 5yos）國(guó)外國(guó)外15例復(fù)發(fā)難治例復(fù)發(fā)難治nk/t細(xì)胞淋細(xì)胞淋巴瘤巴瘤47 87 epoch中山大學(xué)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤醫(yī)院34例初治例初治nk/t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤45.5 60.6 46smile日本日本復(fù)發(fā)難治復(fù)發(fā)難治nk/t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤50 67 中山大學(xué)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤醫(yī)院10例例nk/t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤嚴(yán)重的骨髓抵制，肝功、胰腺功嚴(yán)重的骨髓抵制，肝功、胰腺功能損害，患者難以耐受，故療效能損害，患者難以耐受

23、，故療效不理想不理想lasp+dxm+vcr北京勇教北京勇教授等授等chop治療失敗的結(jié)外治療失敗的結(jié)外nk/t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 55.9aspametdex(lasp+mtx+dxm)法國(guó)法國(guó)jaccard等等19例復(fù)發(fā)難治例復(fù)發(fā)難治nk/t細(xì)胞淋細(xì)胞淋巴瘤巴瘤61 （不良反應(yīng)比（不良反應(yīng)比smile低）低） nccn指南建議：指南建議： iii-iv期鼻期鼻nk/t細(xì)胞淋巴瘤，細(xì)胞淋巴瘤， 參加臨床研究或使用含參加臨床研究或使用含l-asp的化療加放療的化療加放療50gy,并建議干細(xì)胞移植作為高?；颊呒皬?fù)發(fā)難治患者的并建議干細(xì)胞移植作為高?；颊呒皬?fù)發(fā)難治患者的鞏固治療。鞏固治療。作用機(jī)

24、制：作用機(jī)制： l-asp為取自大腸桿菌的酶制劑類(lèi)抗腫瘤藥為取自大腸桿菌的酶制劑類(lèi)抗腫瘤藥 物物,是一個(gè)獨(dú)特的抗腫瘤藥物，通過(guò)水解血清是一個(gè)獨(dú)特的抗腫瘤藥物，通過(guò)水解血清 中腫瘤細(xì)胞的必需氨基酸中腫瘤細(xì)胞的必需氨基酸-門(mén)冬酰胺，導(dǎo)致門(mén)冬酰胺，導(dǎo)致 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞dna及蛋白質(zhì)合成受阻，故及蛋白質(zhì)合成受阻，故l-asp 不受耐藥蛋白不受耐藥蛋白p-gp的影響。的影響。對(duì)于不能自身對(duì)于不能自身 合成門(mén)冬酰胺的腫瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的選擇性。合成門(mén)冬酰胺的腫瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的選擇性。 l-asp亦可通過(guò)干擾細(xì)胞亦可通過(guò)干擾細(xì)胞dna、rna合成合成 而起抗腫瘤作用而起抗腫瘤作用 。副作用：副作用： 1.可

25、引起過(guò)敏反應(yīng)。可引起過(guò)敏反應(yīng)。 2. 可引起發(fā)熱現(xiàn)象?？梢鸢l(fā)熱現(xiàn)象。 3. 可發(fā)生胰腺炎。化療前以及化療中低脂飲食?？砂l(fā)生胰腺炎?；熐耙约盎熤械椭嬍场?4. 血漿蛋白低下，凝血障礙、局部出血。血脂質(zhì)血漿蛋白低下，凝血障礙、局部出血。血脂質(zhì) 過(guò)高或過(guò)低，氮質(zhì)血癥和肝、腎功能?chē)?yán)重?fù)p害過(guò)高或過(guò)低，氮質(zhì)血癥和肝、腎功能?chē)?yán)重?fù)p害 者忌用。者忌用。 5.有人報(bào)告有的病人有心血管系統(tǒng)癥狀。有人報(bào)告有的病人有心血管系統(tǒng)癥狀。3.血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤（ aitl ）流行病學(xué)：占所有nhl的4%-6%患者年齡：中位64歲臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、皮疹、全身淋巴結(jié)腫大和多克隆高球蛋白血癥為本病，胸

26、腹水、自身免疫性溶血性貧血等臨床分期：多為/期病變aitl分子遺傳學(xué)改變表達(dá)成熟t細(xì)胞抗原：cd2+、cd3+、cd4+、cd5+。最具特征是表達(dá)濾泡樹(shù)突細(xì)胞（fdc）標(biāo)志：cd21+、cd23+或cd35+ 90%aitl腫瘤t細(xì)胞cd10異常表達(dá)、 染色體異常：3號(hào)、5號(hào)和x染色體三體性異常最常見(jiàn)與預(yù)后關(guān)系：tcr鏈基因和ig基因重排預(yù)后較差復(fù)雜的染色體組型與生存降低有關(guān)受累的淋巴結(jié)均可檢測(cè)到ebv基因組aitl治療治療治療：含蒽環(huán)類(lèi)的聯(lián)合化療，chop方案療效和預(yù)后：cr50%-70%，5年os10%-30%，mst3年復(fù)發(fā)患者對(duì)免疫抑制劑有效： 低劑量mtx/強(qiáng)的松、環(huán)孢霉素、嘌呤類(lèi)似

27、物等4.t淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（ t-lbl ）流行病學(xué)：lbl占所有nhl的2%，其中t-lbl占80%患者年齡：中位30歲臨床表現(xiàn)lbl發(fā)病率兒童高于成人，男性高于女性t-lbl發(fā)病比b-lbl更年輕，縱隔腫塊和骨髓累及更多見(jiàn)，高發(fā)年齡為10-20多歲，臨床表現(xiàn)往往是前縱隔大腫塊，胸腔積液，上腔靜脈壓迫綜合征，氣管阻塞，心包積液，頸部、鎖骨上及腋下淋巴結(jié)累及等t-lbl分子遺傳學(xué)改變表達(dá)抗原：腫瘤細(xì)胞表達(dá)tdt。cd7和胞漿cd3常常陽(yáng)性，cd3陽(yáng)性診斷t-lbl可信度較高。cd1a、cd2、cd4、cd5、cd8可有不同表達(dá)。t-lbl的tcr或鏈基因重組可在相當(dāng)多病例中發(fā)生，但亦可缺乏。t-lbl治療治療傳統(tǒng)治療侵襲性傳統(tǒng)治療侵襲性nhl的方案效果差，推薦采用的方案效果差，推薦采用all的的方案：方案：bmf-90、hyper-cvad。兒童兒童lbl預(yù)后較好，采用更高劑量的預(yù)后較好，采用更高劑量的mtx。預(yù)防性顱腦照射的作用尚不肯