第八部分雜環(huán)類藥物的分析

1、一、結(jié)構(gòu)分析1.結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶環(huán)nnconhnh2nconc2h5c2h5吡啶異煙肼尼可剎米1.戊烯二醛反應(yīng)（knig反應(yīng)）conhnh2nkmno4或br2coonancnbr溴化氰cnbrcoohnchohchocoohararnnhchchcooh2ar-nh2conhnh2nnaohcoonanno2no2clno2no2coonanchohno2no2coonannaoh紫紅色conhnh2ncoohn4e+n2常用的氧化劑：i2、br2、kbro3、agno31還原反應(yīng)：nconhnh2+agno3+h2oncooag+nh2-nh2+hno3nh2-nh2+4agno34

2、ag+n2+ 4hno3取本品約10mg加水2ml溶解加氨制硝酸銀試液反應(yīng)現(xiàn)象：產(chǎn)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上形成銀鏡conhnh2n+ohoch3chonconhnohoch3ch黃色異煙腙max=380nm，在105干燥后，測定熔點(diǎn)，228231香草醛（五）分解產(chǎn)物的反應(yīng) 二乙胺尼可剎米naoh1. 尼可剎米尼可剎米 chp（2000）【鑒別鑒別】 （1）取本品）取本品 10 滴，加氫氧化鈉試液滴，加氫氧化鈉試液 3 ml ，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。試紙變藍(lán)色。（六）紫外與紅外吸收光譜特征雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源 原料引

3、入、降解產(chǎn)生原料引入、降解產(chǎn)生（一）異煙肼中游離肼的檢查（一）異煙肼中游離肼的檢查1. 薄層色譜法（薄層色譜法（tlc） （1） chp（2000） 雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法 取本品，加水制成每取本品，加水制成每 1ml 中含中含 50mg的溶液，作的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含中含 0.20mg（相當(dāng)于游離肼相當(dāng)于游離肼50g 的溶液，作為對照溶液。的溶液，作為對照溶液。吸取供試品溶液吸取供試品溶液 10l 與對照溶液與對照溶液 2l 分別點(diǎn)于同一硅分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙膠薄層板（用羧甲基纖維素

4、鈉溶液制備）上，以異丙醇丙酮（醇丙酮（3 2）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，后檢視，在供試在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。色斑點(diǎn)。 %02.0%100105021050%1003供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量l（2） bp（1998） 游離肼游離肼 雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 高低濃度對比法高低濃度對比法2. 比濁法比濁法 jp（13） 檢查方法檢查方法 靈敏度法靈敏度法 反應(yīng)原理反應(yīng)原理 游離肼游離肼+水

5、楊醛水楊醛水楊醛腙水楊醛腙 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：不用對照品，價廉、簡單易行不用對照品，價廉、簡單易行 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度差準(zhǔn)確度差（二）尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)的檢查（二）尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)的檢查 chp（2005） tlc 高低濃度對比法高低濃度對比法 配制兩種不同濃度的對照溶液配制兩種不同濃度的對照溶液nnh3cohhhch=ch2,h2so4,2h2ohoho,h2so4,2h2och=ch2hhhh3conn22 硫酸奎寧硫酸奎寧 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 nnnooohfh,hcl,h2o 鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星nnnnnhohocl2clclcl2nh3onh4oclno（三）無機(jī)酸鹽（三）無機(jī)酸

6、鹽硫酸奎寧硫酸奎寧硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁酸性條件 bacl2白色沉淀白色沉淀鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星酸性條件 agno3白色沉淀白色沉淀noch3ohohhoch3on,h2so4,h2o2oho,hbr,3h2o 硫酸阿托品硫酸阿托品 氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿2. 2. 堿性堿性 阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子, ,具有較強(qiáng)的堿性具有較強(qiáng)的堿性, ,易與酸成鹽。如易與酸成鹽。如 阿托品的阿托品的pkpkb1b1為為4.354.35。3. 3. 旋光性旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對稱碳原子，呈左氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中

7、含有不對稱碳原子，呈左 旋體，阿托品結(jié)構(gòu)中雖然有不對稱碳原子，但因旋體，阿托品結(jié)構(gòu)中雖然有不對稱碳原子，但因 外消旋化而為消旋，無旋光性。外消旋化而為消旋，無旋光性。（一）托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)（一）托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)生物堿生物堿水解水解莨菪酸莨菪酸發(fā)煙硝酸發(fā)煙硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物koh（c2h5oh）固體固體koh有色的醌型產(chǎn)物有色的醌型產(chǎn)物（二）氧化反應(yīng)（二）氧化反應(yīng) 本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻鉻 酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦

8、杏仁的臭味。其反應(yīng)式為：而逸出類似苦杏仁的臭味。其反應(yīng)式為：hoocohhooc-h2o(h2so4)ch2cho2o2+ 2co2 + h2o（四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng)（四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng)硫酸阿托品硫酸阿托品 + 氯化鋇氯化鋇白色沉淀（不溶于鹽酸或硝酸）白色沉淀（不溶于鹽酸或硝酸）硫酸阿托品硫酸阿托品 + + 醋酸鉛醋酸鉛白色沉淀（溶于醋酸氨或氫氧化鈉溶液）白色沉淀（溶于醋酸氨或氫氧化鈉溶液）氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿 + +硝酸銀硝酸銀黃色凝乳沉淀氨試液中微溶，硝酸中幾氨試液中微溶，硝酸中幾乎不溶。加氯試液，再加氯乎不溶。加氯試液，再加氯仿，氯仿層顯仿，氯仿層顯黃色黃色或或紅棕色紅棕色

9、一、結(jié)構(gòu)分析共同點(diǎn)：（1）硫氮雜蒽母核；（2）含兩個雜原子多環(huán)共軛體系，有uv吸收；（3）s具還原性，可被氧化生成砜或亞砜；（4）與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測定nsrr12345678910nsch2chn(ch3)2ch3hcl鹽酸異丙嗪nsch2ch2ch2n(ch3)2clhcl鹽酸氯丙嗪nsclch2ch2ch2nn ch2ch2oh奮乃靜奮乃靜nsch2ch2ch2cf3nn (ch2)2oco(ch2)8ch3癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜二、性質(zhì)1. 紫外與紅外吸收光譜紫外與紅外吸收光譜 本類藥物的紫外特征本類藥物的紫外特征吸收，主要由吸收，主要由母核三環(huán)的母核三環(huán)的系統(tǒng)系統(tǒng)所產(chǎn)生

10、，一般具有所產(chǎn)生，一般具有三三個峰值個峰值。即在。即在 204209nm（205nm附近）、附近）、250265nm（254nm附近）和附近）和300325nm（300nm附近）。附近）。最強(qiáng)峰多在最強(qiáng)峰多在 250265nm。2位上的取代基（位上的取代基（r）不）不同，會引起吸收峰發(fā)生位移。同，會引起吸收峰發(fā)生位移。 其結(jié)構(gòu)中的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四其結(jié)構(gòu)中的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個吸收峰。個吸收峰。 2. 易被氧化呈色易被氧化呈色 硫氮雜蒽母核中的二價硫易氧化，遇不同氧化劑硫氮雜蒽母核中的二價硫易氧化，遇不同氧化劑（硫酸，過氧化氫），其母核易被氧化成亞砜、砜等（硫酸，過

11、氧化氫），其母核易被氧化成亞砜、砜等 不同產(chǎn)物，隨取代基的不同呈現(xiàn)的顏色不同。不同產(chǎn)物，隨取代基的不同呈現(xiàn)的顏色不同。 3. 易與金屬離子絡(luò)合呈色易與金屬離子絡(luò)合呈色 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中未被氧化的硫，可與金屬鈀離本類藥物分子結(jié)構(gòu)中未被氧化的硫，可與金屬鈀離 子形成配位化合物。子形成配位化合物。其氧化產(chǎn)物砜和亞砜無此反應(yīng)其氧化產(chǎn)物砜和亞砜無此反應(yīng) 4. 堿性堿性 （一）（一）uv和和iruv：奮乃靜奮乃靜 chp（2005）鑒別鑒別取本品，加無水乙醇制成每取本品，加無水乙醇制成每1ml 中含中含 7 g 的的溶溶液，照分光光度法（附錄液，照分光光度法（附錄a）測定，在測定，在 258nm 的波的

12、波長處有最大吸收，吸收度約為長處有最大吸收，吸收度約為0.65。ir：本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致 （二）顯色反應(yīng)二）顯色反應(yīng) 1. 與氧化劑的顯色反應(yīng)與氧化劑的顯色反應(yīng)藥物名稱藥物名稱 硫硫 酸酸 硝硝 酸酸 過氧化氫過氧化氫 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 顯紅色顯紅色, , 漸變淡黃色漸變淡黃色 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 顯櫻桃紅色顯櫻桃紅色, ,放置放置 生成紅色沉淀生成紅色沉淀, ,加熱即溶解加熱即溶解, , 后顏色漸變深后顏色漸變深 溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色 奮乃靜奮乃靜 顯深紅色顯深紅色; ;放置后放置后 紅色漸褪去紅色漸褪去 鹽

13、酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜 顯淡紅色顯淡紅色, , 溫?zé)釡責(zé)?后變成紅褐色后變成紅褐色 鹽酸三氟拉嗪鹽酸三氟拉嗪 生成微帶紅色的白色沉淀生成微帶紅色的白色沉淀; ; 放放 置后置后, , 紅色變深紅色變深, , 加熱后變黃色加熱后變黃色 鹽酸硫利達(dá)嗪鹽酸硫利達(dá)嗪 顯藍(lán)色顯藍(lán)色 snnnoch28och3cf3+ pdcl2cf3ch3och28onnnsch3och28onnsncf3pd2+ 2cl-2（三）分解產(chǎn)物的反應(yīng)癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜 chp（2005）含氟藥物）含氟藥物鑒別鑒別 （1）取本品）取本品 15 20mg，加，加碳酸鈉與碳酸鉀碳酸鈉與碳酸鉀各約各約0.1g，混勻，在混勻，在

14、600 熾灼熾灼 1520分鐘，放冷，分鐘，放冷，加水加水2ml 使溶解，加鹽酸溶液（使溶解，加鹽酸溶液（12）酸化，濾過，）酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液濾液加茜素鋯試液 0.5ml，應(yīng)顯黃色。應(yīng)顯黃色。溶液由紅色變?yōu)辄S色茜素癸氟奮乃靜酸性茜素鋯，zrff26600cokcona3232三、有關(guān)物質(zhì)檢查三、有關(guān)物質(zhì)檢查 1. 癸氟奮乃靜及其注射液癸氟奮乃靜及其注射液 tlc 參比雜質(zhì)對照品法參比雜質(zhì)對照品法 以鹽酸氟奮乃靜為對照品以鹽酸氟奮乃靜為對照品 2. 其他藥物其他藥物 tlc 高低濃度對比法高低濃度對比法nn12345671,4-苯并二氮雜卓89nnnch3ocl氯氮卓hnnc lh3

15、co地西泮nno2noh硝西泮硝西泮nnnnclh3c阿普唑侖阿普唑侖1. 苯并二氮雜卓母核苯并二氮雜卓母核 弱堿性，弱堿性，uv 2. 結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。 3.不同不同ph條件下離子狀態(tài)不同，條件下離子狀態(tài)不同，uv不同不同 1. 1. 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng) 氯氮卓氯氮卓 橙紅色橙紅色沉淀沉淀 阿普唑侖阿普唑侖 鹽酸氟西泮鹽酸氟西泮 kbiikbii4 4 也生成也生成橙紅色橙紅色沉淀沉淀 氯硝西泮氯硝西泮 放置后，沉淀顏色變深，放置后，沉淀顏色變深， 因此可以相互區(qū)別。

16、因此可以相互區(qū)別。鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)阿普唑侖阿普唑侖 + + 遇硅鎢酸遇硅鎢酸 白色沉淀，藥典中也用于鑒別。白色沉淀，藥典中也用于鑒別。 ( (一一) )化學(xué)鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別試驗(yàn)（芳伯氨基）二苯甲酮氯氨基氯氮卓、52ohh2ch3hnonnclclclnh2oon=n-ohohnano2 +h+2.2.水解后呈芳伯胺反應(yīng)水解后呈芳伯胺反應(yīng) 地西泮地西泮 黃綠色黃綠色 黃色黃色 氯氮卓氯氮卓 黃色黃色 紫色紫色 艾司唑侖艾司唑侖 + h+ h2 2soso4 4 亮綠色亮綠色 + + 稀硫酸稀硫酸 天藍(lán)色天藍(lán)色 硝西泮硝西泮 淡藍(lán)色淡藍(lán)色 藍(lán)綠色藍(lán)綠色 奧沙西泮奧沙西泮 淡黃綠色淡黃綠色xxc氧瓶

17、燃燒法破壞（二）紫外特征吸收和紅外吸收光譜（二）紫外特征吸收和紅外吸收光譜（三）色譜法（三）色譜法 tlc法法 酸水解產(chǎn)物的酸水解產(chǎn)物的tlc法法一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法( (一一) ) 基本原理：基本原理：在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定。在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定。在酸性非水介質(zhì)中（如在酸性非水介質(zhì)中（如hachac中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。當(dāng)當(dāng)haha酸性較強(qiáng)時，反應(yīng)不能定量酸性較強(qiáng)時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低完成，必須除去或降低haha的酸性，

18、的酸性，使反應(yīng)順利地完成。使反應(yīng)順利地完成。bh+ a-+hclo4bh+ clo4+ha游離堿類鹽游離堿類鹽被置換出的弱酸被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。供供試試品品+ +冰冰醋醋酸酸10ml30ml若供試品為氫鹵酸鹽再若供試品為氫鹵酸鹽再加加5%5%醋酸汞的冰醋酸液醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml結(jié)結(jié)果果高氯酸滴定液滴定高氯酸滴定液滴定以空白以空白試驗(yàn)校試驗(yàn)校正正 2.2.酸根的影響：酸根的影響：無機(jī)酸類，在醋酸介質(zhì)中的酸性以下列無機(jī)酸類，在醋酸介質(zhì)中的酸性以下列排序遞減：排序遞減： 高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸 消

19、除消除hxhx干擾的方法：干擾的方法：加加hg(ac)hg(ac)2 2 量不足終點(diǎn)不明顯，結(jié)量不足終點(diǎn)不明顯，結(jié)果偏低。果偏低。 2b2bhx + hg(ac)hx + hg(ac)2 2 2b 2bhac + hgxhac + hgx2 2 過量過量(1(13 3倍倍) )不影響測定結(jié)果不影響測定結(jié)果( (四四) ) 應(yīng)用實(shí)例應(yīng)用實(shí)例 1.1.游離弱堿性藥物測定游離弱堿性藥物測定 異煙肼、尼可剎米、地西泮及氯氮卓等。基于這些藥物分子結(jié)異煙肼、尼可剎米、地西泮及氯氮卓等?；谶@些藥物分子結(jié)構(gòu)中氮原子的弱堿性，可用非水溶液滴定法直接測定其含量。構(gòu)中氮原子的弱堿性，可用非水溶液滴定法直接測定其含

20、量。由于由于這些藥物的堿性強(qiáng)弱不同，測定時所采用溶劑、指示劑及其指示終這些藥物的堿性強(qiáng)弱不同，測定時所采用溶劑、指示劑及其指示終點(diǎn)的方法也不盡相同。點(diǎn)的方法也不盡相同。 藥物名稱藥物名稱 取樣量取樣量(g) (g) 溶溶 劑劑 指示劑指示劑 終點(diǎn)顏色終點(diǎn)顏色 尼可剎米尼可剎米 0.15 0.15 冰醋酸冰醋酸10ml 10ml 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)綠色藍(lán)綠色 地西泮地西泮 0.2 0.2 冰醋酸、酸酐冰醋酸、酸酐10ml 10ml 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 綠色綠色 氯氮卓氯氮卓 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸10ml 10ml 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)色藍(lán)色 2.2.氫鹵酸鹽類藥物測定氫鹵酸鹽類藥物測定 當(dāng)這些藥物溶

21、于冰醋酸時，由于氫鹵酸在冰醋酸中酸性較強(qiáng)，當(dāng)這些藥物溶于冰醋酸時，由于氫鹵酸在冰醋酸中酸性較強(qiáng)，對測定有干擾，必須先加入過量的對測定有干擾，必須先加入過量的醋酸汞冰醋酸汞冰醋酸醋酸溶液，使其形成難溶液，使其形成難以電離的鹵化汞，而氫鹵酸鹽藥物，則轉(zhuǎn)變成可測定的醋酸鹽。然以電離的鹵化汞，而氫鹵酸鹽藥物，則轉(zhuǎn)變成可測定的醋酸鹽。然后再用高氯酸滴定液滴定，并可獲得滿意的結(jié)果。應(yīng)用示例如下：后再用高氯酸滴定液滴定，并可獲得滿意的結(jié)果。應(yīng)用示例如下： 藥物名稱藥物名稱 取樣量取樣量(g) (g) 溶溶 劑劑 加入醋酸汞試液加入醋酸汞試液(ml) (ml) 指示劑指示劑 終點(diǎn)顏色終點(diǎn)顏色 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯

22、丙嗪 0.2 0.2 醋酐醋酐10ml 5 10ml 5 橙黃橙黃 玫瑰紅色玫瑰紅色 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸10ml 4 10ml 4 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)色藍(lán)色 鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸20ml 5 20ml 5 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)綠色藍(lán)綠色 鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星 0.2 0.2 冰醋酸冰醋酸25ml 5 25ml 5 橙黃橙黃 粉紅色粉紅色 氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸20ml 5 20ml 5 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 純藍(lán)色純藍(lán)色 (bh(bh+ +) )2 2soso4 42-2- + hclo + hclo4

23、 4 (bh (bh+ +) )cloclo4 4- - + (bh + (bh+ +) )hsohso4 4- - 可根據(jù)可根據(jù)1mol1mol的硫酸阿托品消耗的硫酸阿托品消耗1mol1mol高氯酸的高氯酸的關(guān)系計算其含量關(guān)系計算其含量。nc h ( o h )nc h3 oc h c h2hnc h ( o h )nc h3 oc h c h2h+s o42-.nch(oh)nch3ochch2hh+.clo4.hso4+-nch(oh)nch3ochch2hh+.clo4+-.clo4滴定反應(yīng)如下：+3hclo4+l用hclo4直接滴定硫酸喹寧時，摩爾比是1 3（弱酸，不干擾滴定）hah

24、clobhclohab44紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃（堿性區(qū)）（酸性區(qū)）終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。（一）硝苯地平的測定（一）硝苯地平的測定 基本原理基本原理 硝苯地平的測定原理，可用下列反應(yīng)式表示：硝苯地平的測定原理，可用下列反應(yīng)式表示： 終點(diǎn)時終點(diǎn)時: :微過量的微過量的cece4+4+將指示劑鄰二氮菲亞鐵中的將指示劑鄰二氮菲亞鐵中的fefe2+2+氧氧 化成化成fefe3+3+，使橙紅色配合物離子呈淡藍(lán)色或無，使橙紅色配合物離子呈淡藍(lán)色或無 色，以指示終點(diǎn)的到達(dá)。色，以指示終點(diǎn)的到達(dá)。+ 2ce(so4)2och3ch3h3coco2ch3no2nhnno2co2ch3h3coch3ch3o+6hcl

25、o4+2ce(clo4)3+4h2so4二、鈰量法二、鈰量法藥物藥物ce(so4), -e紅色紅色ce(so4), -2e紅色消退紅色消退自身指示終點(diǎn)或電位法、永停法指示終點(diǎn)自身指示終點(diǎn)或電位法、永停法指示終點(diǎn)三、比色法三、比色法（一）酸性染料比色法（一）酸性染料比色法原理原理:在適當(dāng)ph溶液中,有機(jī)堿（b）可以與氫離子成鹽,酸性染料（hin）可解離成陰離子,陰離子可與有機(jī)堿鹽陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，而進(jìn)入到有機(jī)相。通過測定有機(jī)溶劑提取液的吸收度;或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測定染料的吸收度來測得有機(jī)堿的含量。有機(jī)相(bh+in-)水相(bh+in-)

26、+hinh+in-+bh+bh+b + h+ b h+ h i n h+ + i nh+o ho hh+ph（酸性）bh+，inbh+in-，有機(jī)溶劑提取的是hinph（堿性）in-，bh+bh+in-，有機(jī)溶劑提取的是bpd2+ss2cl-nsrrpdcl2ph2，對照法定量處測定在紅色絡(luò)合物吩噻嗪類藥物anm500pdmaxmax0.1ph22 反應(yīng)在反應(yīng)在 ph20.1 的緩沖液中進(jìn)行的緩沖液中進(jìn)行優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測定。的吩噻嗪類藥物的測定。（一）直接分光光度法（一）直接分光光度法 供試品不需提取分離，溶于

27、適當(dāng)?shù)娜軇┲屑纯蛇M(jìn)行含量測定。供試品不需提取分離，溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲屑纯蛇M(jìn)行含量測定。 1.1.奧沙西泮原料的測定奧沙西泮原料的測定 在在229nm229nm，采用標(biāo)準(zhǔn)對照法測定。采用標(biāo)準(zhǔn)對照法測定。 2.2.鹽酸異丙嗪片的測定鹽酸異丙嗪片的測定 在在249nm249nm，采用采用e e1cm1cm1%1%910910測定。測定。 3.3.鹽酸異丙嗪注射液的測定鹽酸異丙嗪注射液的測定 測定波長的選擇：測定波長的選擇：注射液處方加注射液處方加v vc c作抗氧劑，防止異丙嗪氧化作抗氧劑，防止異丙嗪氧化 變色。變色。v vc c在鹽酸異丙嗪最大吸收波長在鹽酸異丙嗪最大吸收波長249nm249nm處有

28、吸收，干擾測處有吸收，干擾測 定。因此選用定。因此選用299nm299nm波長測定鹽酸異丙嗪注射液的含量時，維生波長測定鹽酸異丙嗪注射液的含量時，維生 素素c c在此波長處則不產(chǎn)生干擾在此波長處則不產(chǎn)生干擾, ,但但e e1cm1cm1%1% 108108 。（二）（二） 萃取后分光光度法萃取后分光光度法 鹽酸氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪注射液計算。為以，測定鹽酸氯丙嗪乙醚層氯丙嗪鹽酸氯丙嗪鹽酸萃取乙醚提取氨水堿化915e12541%1cmmaxanm（三）（三） 萃取萃取雙波長分光光度法雙波長分光光度法原理原理 在待測組分（在待測組分（a）的最大吸收波長（測定波長，的最大吸收波長（測定波長， 1）處）處測定待測組分和干擾組分（測定待測組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長（參比波長，當(dāng)波長（參比波長， 2）測定吸收度，并使干擾組分在）測定吸收度，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的