（優(yōu)質(zhì)課件）高血糖

1、1高血糖癥高血糖癥（Hyperglycemia） 概概 念念 高血糖癥：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于其腎閾值9.0mmol/L時，出現(xiàn)尿糖 生理性血糖增高：短暫、無意義 病理性高血糖癥 ：常見糖尿病2 3一、病因與發(fā)病機制一、病因與發(fā)病機制 （一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙4 遺傳因素遺傳因素 環(huán)境因素環(huán)境因素 自身免疫因素自身免疫因素胰島胰島細胞損害細胞損害 1.免疫因素 關(guān)鍵環(huán)節(jié)：胰島細胞進行性損害，胰島素分泌不足（1）細胞免疫介導1）介導細胞毒性T淋巴細胞作用2）輔助性T淋巴細胞分泌自身抗體3）T淋巴細胞、巨噬細胞釋放細胞因子 5（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分

2、泌障礙 1.免疫因素（2）自身抗體形成：胰島細胞自身抗體產(chǎn)生，損傷細胞（3）胰島細胞凋亡 胞因子誘導細胞凋亡作用途徑 ：1）誘導胰島細胞NOS mRNA表達2）PLA2激活，誘導胰島細胞凋亡3）Fas-FasL途徑6（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙 2.遺傳因素 基因突變，促發(fā)或加重胰島細胞自身免疫性損傷（1）組織相容性抗原基因7（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙細胞免疫耐受性選擇性環(huán)境因素與特殊細胞膜抗原的相互作用 自身免疫性損傷 2.遺傳因素（2）細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)性抗原4基因8（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙CTLA-4 49/A的多態(tài)性表達 激活各種T淋巴細胞

3、胰島細胞自身免疫反應性破壞 2.遺傳因素（3）叉頭蛋白3基因9（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙叉頭蛋白3基因表達異常 CD4+CD25+Treg細胞減少 自身免疫耐受障礙 T細胞介導 胰島細胞選擇性破壞 2.遺傳因素（4）胸腺胰島素基因表達10（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙胰島素啟動區(qū)內(nèi)的糖尿病易感基因胸腺中胰島素基因表達 胸腺對胰島素反應性T細胞的選擇 3.環(huán)境因素（1）病毒感染：1）病毒直接破壞細胞2）病毒作用于免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫3）分子模擬作用使胰島細胞失去免疫耐受 11（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙 3.環(huán)境因素（2）化學物質(zhì)損傷：1）對胰島細胞的直接毒

4、性作用2）-SH直接導致胰島細胞溶解 -SH誘導胰島細胞產(chǎn)生自身免疫（3）飲食因素：牛奶蛋白與細胞表面抗原交叉免疫反應12（一）胰島素分泌障礙（一）胰島素分泌障礙 （二）胰島素抵抗（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 概念：胰島素作用的靶組織和靶器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對胰島素生物作用的敏感性降低，可引起高血糖癥，而血液中胰島素含量可正?；蚋哂谡?分為受體前、受體和受體后三個水平13 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社 病理生理學病理生理學 1.受體前缺陷 胰島細胞分泌的胰島素生物活性下降，失去對受體的正常生物作用 （1）胰島素基因突變14（二）胰島素抵抗（二）胰島素

5、抵抗（insulin resistance）胰島素基因點突變一級結(jié)構(gòu)的改變胰島素原轉(zhuǎn)變成胰島素不完全變異胰島素與受體的結(jié)合能力或生物活性降低 1.受體前缺陷 胰島細胞分泌的胰島素生物活性下降，失去對受體的正常生物作用 （2）胰島素抗體形成：內(nèi)源性抗體 外源性抗體 15（二）胰島素抵抗（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 2.受體缺陷 細胞膜上的胰島素受體功能下降，或者數(shù)量減少，胰島素不能與受體正常結(jié)合，使胰島素不能發(fā)揮降低血糖的作用 （1）胰島素受體異常：胰島素受體基因（insulin receptor gene，IRG）突變，受體數(shù)量減少或活性下降（2）胰島素受體抗體形成

6、：競爭性抑制胰島素與其受體的結(jié)合 16（二）胰島素抵抗（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 3.受體后缺陷 胰島素與靶細胞受體結(jié)合后，信號向細胞內(nèi)傳遞引起一系列代謝過程，包括信號傳遞、放大、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)反應，磷酸化與脫磷酸化以及酶促級聯(lián)反應等多種效應17（二）胰島素抵抗（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 胰島素介導的信號通路胰島素介導的信號通路18 （1）胰島素受體底物基因變異1）IRS的不正常降解 2）IRS磷酸化異常 3）IRS的分布異常 （2）PI3K異常 （3）PKB異常 （4）GSK-3異常 （5）GLUT4異常 19（二）胰島素抵抗（

7、二）胰島素抵抗（insulin resistance） 20（二）胰島素抵抗（二）胰島素抵抗（insulin resistance） 胰島素信號轉(zhuǎn)導途徑異常胰島素信號轉(zhuǎn)導途徑異常 21 胰島素抵抗的機制胰島素抵抗的機制22基因缺陷（遺傳性基因缺陷（遺傳性） 環(huán)境因素（獲得性環(huán)境因素（獲得性）受體前缺陷受體前缺陷受體缺陷受體缺陷受體后缺陷受體后缺陷胰島素受體異胰島素受體異常常 胰島素受體抗胰島素受體抗體形成體形成 胰島素信號轉(zhuǎn)胰島素信號轉(zhuǎn)導障礙導障礙 胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素基因胰島素基因突變突變 胰島素抗體形胰島素抗體形成成 1.胰高血糖素分泌的抑制受損2.胰島細胞對葡萄糖的敏感性下降3.胰

8、高血糖素對細胞的作用異常4.胰島細胞的胰島素抵抗 23（三）胰高血糖素分泌失調(diào)（三）胰高血糖素分泌失調(diào) 1.肝源性高血糖 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等2.腎源性高血糖 尿毒癥、腎小球硬化等3.應激性高血糖 4.內(nèi)分泌性高血糖5.妊娠性高血糖6.藥物性高血糖 24（四）其他因素（四）其他因素 25二、高血糖對機體的影響二、高血糖對機體的影響 26（一）代謝紊亂（一）代謝紊亂 1.高血糖對心血管系統(tǒng)的影響（1）心肌細胞凋亡，心肌損傷 （2）內(nèi)皮細胞損傷（3）血黏滯度增加（4）微血管病變：視網(wǎng)膜病、腎病小血管病變：心臟疾病 外周血管病變 ：肢端壞疽大血管病變 ：動脈粥樣硬化 27（二）多系統(tǒng)損害（二

9、）多系統(tǒng)損害 2.高血糖對神經(jīng)系統(tǒng)的影響（1）神經(jīng)病變：外周神經(jīng)病變；自主神經(jīng)病變發(fā)生機制：代謝改變；滲透壓張力改變（2）腦缺血損傷： 發(fā)生機制：1）缺血缺氧2）細胞外谷氨酸鹽積聚3）腦血管內(nèi)皮損傷 28（二）多系統(tǒng)損害（二）多系統(tǒng)損害 3.高血糖對免疫系統(tǒng)的影響 吞噬細胞功能降低 （1）吞噬細胞黏附、趨化、吞噬和殺菌減弱（2）血中超氧化物水平增高，氧化損傷 29（二）多系統(tǒng)損害（二）多系統(tǒng)損害 4.高血糖對血液系統(tǒng)的影響 血液凝固性增高，血栓形成 發(fā)生機制：（1）纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑活性增加（2）纖維蛋白溶解酶原激活物活性降低（3）全血黏度和血漿黏度增高（4）血液高滲，血黏度的升高 30（二）多系統(tǒng)損害（二）多系統(tǒng)損害 5.高血糖對眼晶狀體的影響 白內(nèi)障6.高血糖對其他器官、系統(tǒng)的影響 （1）皮膚：萎縮性棕色斑、皮疹樣黃瘤（2）骨和關(guān)節(jié)的病變：關(guān) 節(jié)損傷、骨質(zhì)疏松