天然藥物化學(xué)電子教案第一章天然藥物活性成分的研究

1、 高等職業(yè)教育技能型人才培養(yǎng)培訓(xùn)工程系列教材高等職業(yè)教育技能型人才培養(yǎng)培訓(xùn)工程系列教材u了解天然藥物活性成分鑒定的內(nèi)容和方法了解天然藥物活性成分鑒定的內(nèi)容和方法u理解天然藥物活性成分提取分離的方法理解天然藥物活性成分提取分離的方法u掌握理解天然藥物活性成分研究的方法掌握理解天然藥物活性成分研究的方法u能夠說出天然藥物研究的一般方法和途徑能夠說出天然藥物研究的一般方法和途徑u能運用化合物的性質(zhì)，學(xué)會天然藥物活性成能運用化合物的性質(zhì)，學(xué)會天然藥物活性成分系統(tǒng)預(yù)試的方法分系統(tǒng)預(yù)試的方法 u能對常見的天然藥物進行檢識能對常見的天然藥物進行檢識 選定研究對象、文獻資料調(diào)研、化學(xué)成分預(yù)試選定研究對象、文獻

2、資料調(diào)研、化學(xué)成分預(yù)試驗、提取、生物活性檢測模型設(shè)計確定、活性提取驗、提取、生物活性檢測模型設(shè)計確定、活性提取部位和活性化合物跟蹤分離和結(jié)構(gòu)鑒定、活性成分部位和活性化合物跟蹤分離和結(jié)構(gòu)鑒定、活性成分結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系、藥理、毒理、藥代動力學(xué)、結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系、藥理、毒理、藥代動力學(xué)、制劑工藝、臨床試驗、生產(chǎn)中試、生產(chǎn)制劑工藝、臨床試驗、生產(chǎn)中試、生產(chǎn) 天然藥物活性成分研究的途徑天然藥物活性成分研究的途徑 例例:青蒿青蒿 -“截瘧截瘧” -青蒿素 例例:冬凌草冬凌草 -細胞毒細胞毒 -冬凌草素冬凌草素 即針對某一類成分而進行的檢測，例如確證某即針對某一類成分而進行的檢測，例如確證某一天然藥物中

3、是否含有黃酮類化合物，采用適合一天然藥物中是否含有黃酮類化合物，采用適合于黃酮類化合物的提取溶劑提取，然后用黃酮類于黃酮類化合物的提取溶劑提取，然后用黃酮類化合物的專屬性試劑進行定性?；衔锏膶傩栽噭┻M行定性。 先用幾種不同極性的溶劑分別對天然藥物進先用幾種不同極性的溶劑分別對天然藥物進行提取，再對各提取部位進行定性檢測。行提取，再對各提取部位進行定性檢測。 利用極性由小到大的各種有機溶劑對天然利用極性由小到大的各種有機溶劑對天然藥物進行連續(xù)提取，把天然藥物中的成分藥物進行連續(xù)提取，把天然藥物中的成分分成不同的極性部位。分成不同的極性部位。 【課堂活動課堂活動】 日本學(xué)者山口一孝所提供的研究

4、殺蟲成分的系統(tǒng)日本學(xué)者山口一孝所提供的研究殺蟲成分的系統(tǒng)分離法，至今仍可作為一般活性成分篩選分離的分離法，至今仍可作為一般活性成分篩選分離的參考。參考。 本法特點本法特點是按天然藥物中成分的親脂性和親水性、是按天然藥物中成分的親脂性和親水性、酸性和堿性，揮發(fā)性和不揮發(fā)性分成幾部分酸性和堿性，揮發(fā)性和不揮發(fā)性分成幾部分. Stasotto法法主要適用于總生物堿的分離，首先通主要適用于總生物堿的分離，首先通過前述方法，篩選有效部位，再根據(jù)各類成分的過前述方法，篩選有效部位，再根據(jù)各類成分的性質(zhì)，采用合適的分離方法獲得有效成分。性質(zhì)，采用合適的分離方法獲得有效成分。 鑒定是否為已知化合物鑒定是否為已

5、知化合物 定性試驗和化合物及其衍生物的物理常數(shù)定性試驗和化合物及其衍生物的物理常數(shù)及初步光譜查閱文獻確定及初步光譜查閱文獻確定 結(jié)構(gòu)式的測定目前主要應(yīng)用紫外、紅外、結(jié)構(gòu)式的測定目前主要應(yīng)用紫外、紅外、核磁、質(zhì)譜及核磁、質(zhì)譜及X衍射等方法進行，有時還衍射等方法進行，有時還需要配合適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)工作，使結(jié)構(gòu)測定更需要配合適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)工作，使結(jié)構(gòu)測定更準(zhǔn)確。準(zhǔn)確。 以天然活性化合物為先導(dǎo)，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和以天然活性化合物為先導(dǎo)，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，進而開發(fā)活性更強、毒性更低、理改造，進而開發(fā)活性更強、毒性更低、理化性質(zhì)更優(yōu)越的藥物是新藥開發(fā)的主要途化性質(zhì)更優(yōu)越的藥物是新藥開發(fā)的主要途徑之一。徑之一。 例例:為倍

6、半萜雙烷基內(nèi)酯，是抗瘧活為倍半萜雙烷基內(nèi)酯，是抗瘧活性成分。青蒿素具有高效低毒的特點，但性成分。青蒿素具有高效低毒的特點，但不溶于水，甚至在油中溶解度也不大，生不溶于水，甚至在油中溶解度也不大，生物利用度低，影響其發(fā)揮治療作用。物利用度低，影響其發(fā)揮治療作用。 OOOOOOOOOOOOOOHOOOOOCOOROOOOOCOROOOOORHNaBH4ROHClCOOR(RCO)2O氫化青蒿素氫化青蒿素烷化還原青蒿素烷化還原青蒿素青蒿素青蒿素?；€原青蒿素?；€原青蒿素還原青蒿素還原青蒿素烷氧甲?；噍锼赝檠跫柞；噍锼?先導(dǎo)化合物先導(dǎo)化合物 先導(dǎo)化合物是通過各種手段和方法獲得的先導(dǎo)化合物是通過各

7、種手段和方法獲得的具有特定藥理活性或生理活性的物質(zhì)。具有特定藥理活性或生理活性的物質(zhì)。 例例:古柯古柯可卡因可卡因 NC H3COOCH3OCONC H3COOCH3OHNC H3COOROHCOON HC H3C H3C H3CH3H3COOCCOON HC H3CH3C H3H2NCOOC2H5H2NCOOCH2CH2NC2H5C2H5可卡因托品甲酸衍生物托品甲酸甲酯-優(yōu)卡因-優(yōu)卡因苯佐卡因普魯卡因CH3CH3COHOHOHCH3OHOCCHCH2CH3CH3OCH3OCH2CH2CH3鶴草酚（鶴草酚（Agrimophol） 1.1.答：系統(tǒng)預(yù)試液的制備通常是利用天然藥物中的各答：系統(tǒng)預(yù)試

8、液的制備通常是利用天然藥物中的各種成分在各種溶劑中溶解度不同種成分在各種溶劑中溶解度不同, ,分別用不同極性的分別用不同極性的溶劑溶劑( (通常是水通常是水. .乙醇和石油醚乙醇和石油醚) )對待試藥物進行提取對待試藥物進行提取. .用水作溶劑時常用溫浸的方法用水作溶劑時常用溫浸的方法; ; 用石油醚作溶劑時用用石油醚作溶劑時用冷浸的方法冷浸的方法, ,用乙醇作溶劑時宜用加熱回流的提取方用乙醇作溶劑時宜用加熱回流的提取方法法. . 吳劍峰等吳劍峰等.天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué).第一版第一版.北京：人民衛(wèi)生出版社，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003吳立軍等吳立軍等.天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué).第四版第四版.北京：人民衛(wèi)生出版社，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003楊其蒕等楊其蒕等.天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué).第一版第一版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1996宋曉凱等宋曉凱等.天然藥物化學(xué)天然藥物化學(xué).第一版第一版.