藥廠實習報告1

1、 認 識 實 習 報 告姓 名： 學 號：20080702070院 系：化工學院專 業(yè)：08藥物制劑班 級：（3）班指導教師： 教師職稱： 【指導教師評語】評定成績（等級制）： 指導教師簽名： 年 月 日實 習 基 本 情 況實習單位：河北愛爾海泰科技有限公司實習時間： 2011年10月 22日- 2011年 10 月 22 日【實習目的】（1）了解藥廠廠區(qū)布局，車間布局，熟悉相關原則；（2）熟悉藥品生產(chǎn)工藝流程（從原料到成品），學習各車間物料流程，加強GMP知識和安全知識的學習，把理論與實踐相結合；（3）了解各部門日常工作；（4）提高溝通及人際關系處理能力；（5）豐富專業(yè)知識，積累工作經(jīng)驗，

2、為以后走上工作崗位打基礎；（6）找到自身不足之處，早日彌補，增強自己適應社會能力。【實習內容】我們石家莊學院藥物制劑專業(yè)的三個班級在學校的組織下到河北愛爾海泰科技有限公司進行為期一天的見習，見習是對一個應屆大學畢業(yè)生來說非常重要的經(jīng)歷，同學們心里都清楚大家這次見習機會很難得，每個人的熱情都很高，也非常重視這次見習。通過見習，我們能夠掌握GMP的有關規(guī)定及SOP的有關事項，明確全面控制藥品質量的概念，能夠按照藥品質量標準獨立完成藥物的壓制、包衣、檢測和包裝等工作，并根據(jù)工作中的實際需求，生產(chǎn)不同的藥物規(guī)格，再進行封緘、裹包等工作。這次的見習，培養(yǎng)了學生們藥物制劑方面的操作能力，使同學們將學到的理

3、論知識應用到實際工作中去，并在工作中對理論知識進行檢驗。提高了學生的工作能力，進而培養(yǎng)了學生的勞動觀點和良好的職業(yè)道德，為大家今后從事本行的工作奠定了基礎?！緦嵙晢挝唤榻B】河北愛爾海泰制藥有限公司是一個高標準、高技術、高水平、高效益的醫(yī)藥制劑產(chǎn)業(yè)化基地，工藝技術路清晰，流程科學合理，制造技術成熟，產(chǎn)品質量穩(wěn)定。同時，河北愛爾海泰制藥有限公司也是醫(yī)藥新型制劑產(chǎn)品的高技術產(chǎn)業(yè)化平臺，以緩釋控時擇時技術、微乳靶向給藥技術、液態(tài)硬膠囊技術、組分中藥技術為突破點，加速一、二類新藥的產(chǎn)業(yè)化，加快制劑科研成果的轉化，加強中藥現(xiàn)代化技術研發(fā)，是集團醫(yī)藥制造企業(yè)的龍頭企業(yè)，同時也為努力打造石家莊生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地

4、作了應有的貢獻熱愛生命，遠大理想，為大眾健康持續(xù)提供高科技產(chǎn)品。河北愛爾海泰制藥有限公司成立于2006年，由河北智同醫(yī)藥控股集團有限公司投資1.3億元興建的醫(yī)藥高科技的制劑產(chǎn)業(yè)化平臺。公司位于石家莊高新技術開發(fā)區(qū)(國家級)，占地33000平方米，擁有四個制劑車間和一個綜合辦公樓，一個研發(fā)中心，一個質檢中心，制劑車間包含水針、凍干粉針、微丸緩控釋制劑、片劑、膠囊、顆粒劑6個劑型及倉庫，并配套建設供電、供冷、供熱、空調、動力等公用系統(tǒng)。年產(chǎn)水針1億支，凍干粉針1000萬支，口服微丸制劑7億粒，口服頭孢類制劑0.5億片（粒、袋），口服普通制劑5億片(粒、袋)。河北愛爾海泰科技有限公司實習報告2011

5、年10月22日，石家莊學院化工學院08藥物制劑專業(yè)的三個班級的同學在指導老師的帶領下來到河北愛爾海泰科技有限公司進行為期一天的見習。見習是對一個應屆大學畢業(yè)生來說非常重要的經(jīng)歷，我們每個人的熱情都很高，也非常重視這次見習。通過專業(yè)人員的講述和參觀見習，我們都收獲頗多。下面，首先從河北愛爾海泰科技有限公司的整體背景展開論述。一 、河北愛爾海泰科技有限公司概況河北愛爾海泰制藥有限公司成立于2006年，由河北智同醫(yī)藥控股集團有限公司投資1.3億元興建的醫(yī)藥高科技的制劑產(chǎn)業(yè)化平臺。公司位于石家莊高新技術開發(fā)區(qū)(國家級)，占地33000平方米，擁有四個制劑車間和一個綜合辦公樓，一個研發(fā)中心，一個質檢中心

6、，制劑車間包含水針、凍干粉針、微丸緩控釋制劑、片劑、膠囊、顆粒劑6個劑型及倉庫，并配套建設供電、供冷、供熱、空調、動力等公用系統(tǒng)。年產(chǎn)水針1億支，凍干粉針1000萬支，口服微丸制劑7億粒，口服頭孢類制劑0.5億片（粒、袋），口服普通制劑5億片(粒、袋)。 河北愛爾海泰制藥有限公司是一個高標準、高技術、高水平、高效益的醫(yī)藥制劑產(chǎn)業(yè)化基地，工藝技術路清晰，流程科學合理，制造技術成熟，產(chǎn)品質量穩(wěn)定。熱愛生命，遠大理想，為大眾健康持續(xù)提供高科技產(chǎn)品是他們全體員工永遠的靈魂。同時，河北愛爾海泰制藥有限公司也是醫(yī)藥新型制劑產(chǎn)品的高技術產(chǎn)業(yè)化平臺，以緩釋控時擇時技術、微乳靶向給藥技術、液態(tài)硬膠囊技術、組分中

7、藥技術為突破點，加速一、二類新藥的產(chǎn)業(yè)化，加快制劑科研成果的轉化，加強中藥現(xiàn)代化技術研發(fā)，是集團醫(yī)藥制造企業(yè)的龍頭企業(yè)，同時也為努力打造石家莊生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地作了應有的貢獻。河北愛爾海泰科技有限公司擁有二類新藥2個，三類新藥5個。其中：托卡朋，可逆性兒茶酚O甲基轉移酶抑制劑，國家二類新藥，為全國獨家生產(chǎn)，開創(chuàng)帕金森病治療的新領域；替米沙坦膠囊，治療原發(fā)性高血壓的國家二類新藥，是非肽類血管緊張素受體拮抗劑最新產(chǎn)品；鹽酸奧普力農(nóng)注射液，磷酸二酯酶抑制劑類治療急性心衰的最新產(chǎn)品；膽舒液體膠囊，實現(xiàn)傳統(tǒng)制藥技術革命性改變的肝膽類新藥；酒石酸艾芬地爾注射液，最新腦代謝促進劑，腦神經(jīng)修復劑；復方頭孢氨芐膠

8、囊，治療急、慢性呼吸道感染的最新復合抗生素；普萊維他凍干粉針，全新的ICU、CCU專用維生素補給劑。河北愛爾海泰科技有限公司是一個全新意義上的高科技制藥企業(yè)，公司擁有技術成熟的液態(tài)硬膠囊、擇時控釋制劑、微乳靶向、組份中藥四大技術均為醫(yī)藥行業(yè)的最新技術，利用上述四大技術，即可以單獨使用研發(fā)品種，也可以聯(lián)合使用開發(fā)品種，目前公司已全部掌握這四項技術的工業(yè)化技術，并也有了與之相對應的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質量標準成熟、穩(wěn)定、可控。二 、崗前培訓知識在見習前我們接受了愛爾海泰公司的崗前教育，主要是公司的一些規(guī)章制度，突出了安全生產(chǎn)的重點。崗前培訓對每個新員工是必須的，對于企業(yè)來說更是必不可少的。俗話

9、說“無規(guī)矩不成方圓”，我們做任何事，無論是哪一行業(yè)，它們都有著不同的規(guī)章制度，有了規(guī)章制度，我們做事情就有了目標，自然而然就會擔起一份責任。通過培訓，我受益匪淺：一個企業(yè)要想立于不敗之林，要懂得生產(chǎn)，更重要的是安全生產(chǎn)。三 、見習內容3.1 公司部門介紹質檢中心;制丸車間；口服車間；水針車間；凍干車間等部門。3.2 見習內容（一）質檢中心 藥廠的質檢中心既是獨立于生產(chǎn)的一個質量管理部門，負責藥品生產(chǎn)安全過程的質量控制和檢驗。該部門配備一定數(shù)量的質量管理和檢驗人員，以及與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。它的機構設置組成如下：質量管理部門： 質量保證（QA） 質量控制（QC）

10、:中心檢驗室、車間化驗室中心化驗室由兩個單元組成：即理化分析檢驗（儀器分析和化學分析）和生物分析檢驗（微生物學檢驗）。理化分析檢驗是對所收到的原料、包裝材料、原料藥中間體和成品等進行理化鑒別、含量測定和其他檢驗，以保證其質量符合法定要求；生物分析檢驗則通過一系列微生物學檢驗試驗以鑒定原料、包裝材料、原料藥中間體和成品的微生物污染情況。對某些產(chǎn)品如：無菌制劑，還要做專門的無菌檢驗以及生產(chǎn)環(huán)境的微生物狀況檢查。質檢中心具體的功能間包括：（1） 試劑、標準品室；（2） 清潔洗滌區(qū)，如清潔室、消毒室、準備室、培養(yǎng)室；（3） 一般分析實驗區(qū)，如理化室、包材檢驗室、原輔料檢驗室、成品檢驗室、儀器分析室；（

11、4） 資料存儲、數(shù)據(jù)處理區(qū)，如檔案資料室、電腦室；（5） 留樣觀察室，包括加速穩(wěn)定性考察室；（6） 人員用室，如：更衣室、休息室；（7） 特殊分析作業(yè)區(qū)，分為理化系統(tǒng)（如高溫室、天平室、精密儀器室等）和生物系統(tǒng)（如微生物限度檢定室、抗生素微生物檢定室、無菌監(jiān)察室等）。質檢中心環(huán)境參數(shù)的設置要求分為三類：第一類室對功能間溫、濕度要求的，是指加速穩(wěn)定性考察室、天平室、精密儀器室等；第二類是對功能間沒有特殊要求，只需要普通通風的，一般指分析實驗區(qū)、辦公室等；第三類是對功能間由空氣潔凈度要求的，是指無菌檢查室、微生物限度檢定室和抗生素微生物檢定室等。此次我們參觀了質檢中心的一層，主要室一般分析實驗區(qū)，

12、包括理化室、儀器分析室等，而二層為潔凈區(qū)，主要進行微生物限度檢查等，禁止進入。（二）制劑車間在參觀車間之前，我們被要求穿戴鞋套和頭套，防止污染車間內的生產(chǎn)環(huán)境。車間的外圍有一系列的配套設施，如空調、倉庫等，其中空調用于保證車間內的潔凈度。我們主要參觀的車間有制丸車間、口服車間、水針車間、凍干車間。各車間的潔凈度要求有所不同，口服車間為D級（十萬級），水針車間包括D級（十萬級）和C級（萬級）兩種，凍干車間包括C級（萬級）和B級（萬級）兩種，在平面布局圖中，D級用黃色表示，C級用橙色表示，B級用紅色表示。（1）制丸車間該車間配備全自動制丸機，主要由捏合、制丸條、軋丸和搓丸等部件構成，其工作原理是：

13、將藥粉置于混合機中，加入適量的潤濕劑或粘合劑混合均勻制成軟材，即丸塊，丸塊通過制條機制成藥條，藥條通過順條器進入有槽滾筒切割、搓圓成丸。干燥設備有烘箱、紅外烘干隧道等。制備丸劑的操作方法大致為：按處方量逐一稱取各種物料，用潔凈容器盛裝，貼簽。制軟材：配制潤濕劑或粘合劑，與藥粉混合，制成符合規(guī)定的軟材，備用。制丸：根據(jù)工藝規(guī)程要求，按照制丸機標準操作規(guī)程操作，進行制丸。干燥：選用合適的干燥設備，及時對小丸進行干燥。（2） 口服車間口服制劑車間可生產(chǎn)片劑、膠囊劑、顆粒劑等制劑，物料經(jīng)過除塵、脫外包、稱量、粉碎過篩后，與粘合劑等輔料混合制粒、干燥，經(jīng)整粒后分裝制成顆粒劑，或與外加輔料混合后進行壓片制

14、成片劑，也可將制成的顆粒灌入囊殼中制成膠囊劑，將制成的片劑包衣可制成包衣片劑，制劑經(jīng)過鋁塑包裝后進行包盒即完成生產(chǎn)。在生產(chǎn)過程中需要對成品及半成品進行質量檢驗，檢驗合格方可進行下一步的生產(chǎn)。物料的混合通常在混合機內進行，工作人員向我們介紹了料斗混合機，其具備了多向混合機的特點，料斗混合機利用（方錐）料斗的翻轉與左右（或單一）臂軸的角度，使物料回轉時產(chǎn)生上下翻轉、放大縮小、左右摻雜作用達到均勻混合效果，同時回轉體（料斗）與回轉軸線成一夾角，使得混合過程中產(chǎn)生強烈的翻轉和切向運動，達到理想的混合效果。制粒的方法有很多，主要為濕法制粒，常用設備有圓筒旋轉制粒機、擠壓式制粒機等，給我印象深刻的是流化床

15、制粒機，當物料粉末在容器內自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時,液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。由于在一臺設備內可完成混合,制粒, 干燥過程等,所以兼有一步制粒之稱。干燥的方法主要有箱式干燥法和流化床干燥法等，箱式干燥適用于小批量物料的干燥，流化床干燥機適用于熱敏物料的干燥，流化床干燥過程中散狀物料被置于孔板上，下部輸送氣體，使物料顆粒呈懸浮狀態(tài)，猶如液體沸騰一樣，使得物料顆粒與氣體充分接觸，進行快速的熱傳遞與水分傳遞。在制劑生產(chǎn)車間中使用多種旋轉壓片機。壓片機的工作過程可以分為如下步驟： 下沖的沖頭部位(其工作位置朝上)由中?？紫露松烊胫心？字校庾≈心？椎?； 利用加料器向

16、中?？字刑畛渌幬?； 上沖的沖頭部位(其工作位置朝下)自中?？咨隙寺淙胫心？?，并下行一定行程，將藥粉壓制成片； 上沖提升出孔。下沖上升將藥片頂出中?？?，完成一次壓片過程； 下沖降到原位，準備下一次填充。制備膠囊劑使用的是全自動膠囊填充機，其結構由空膠囊下料裝置、膠囊分送裝置、粉劑下料裝置、計量盤機構、膠囊充填封合機構、箱內主傳動機構和電器控制系統(tǒng)等組成。機器采用自動間歇回轉運動形式，安裝在工作臺中央的回轉臺，以每分鐘6-14轉的轉速旋轉，每轉有8次短暫停留時間，回轉臺將膠囊輸送到回轉臺周圍的各個工作站，在各站短暫停留的時間里，播囊、分囊、充填、廢囊剔除、鎖囊、出囊、清潔模具等各種作業(yè)同時自動進行

17、。包衣的方法與設備：1.滾轉包衣法 包衣過程在包衣鍋內完成，故也稱為鍋包衣法，是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法(普通滾轉包衣法)和改進的埋管包衣法及高效包衣鍋法。 2.懸浮包衣法 基本原理與流化制粒法相類似:快速上升的空氣流吹入包衣室內，使流化床上的片劑懸浮于這種空氣流中，上下翻騰處于流化(沸騰)狀態(tài)，故亦稱為流化包衣法或沸騰包衣法；與此同時，噴入的包衣溶液，會均勻地分布于片劑的表面，溶劑隨熱空氣迅速揮散，從而在片劑的表面留下薄膜狀的衣層。3.壓制包衣法。片劑的制備工藝流程如下膠囊劑生產(chǎn)工藝流程如下（三）水針車間1.注射用水的制備（1）預處理裝置：原水-石英砂過濾器-活性

18、碳吸附器-反滲透純化水機-混合離子交換裝置-多效蒸餾水機設置精濾與超濾作為與處理，能保證反滲透膜進水水質。精濾截留原水中大于5um懸浮顆粒，使水質達到進水水質要求，超濾截留了給水中的大于0.1um以上的懸浮顆粒。反滲透作用可進一步去除水中細菌、熱源、微生物等物質。反滲透產(chǎn)水作為離子交換進水，預脫除98%以上的離子成分，大大減輕續(xù)離子交換負荷，提高系統(tǒng)產(chǎn)水水質，延長樹脂再生周期，降低酸堿耗量，減少人工，水電費用。經(jīng)離子交換樹脂得純水，其離子組分大大低于中國藥典規(guī)定的標準制備的純水經(jīng)多效蒸餾器蒸餾，進一步去除不溶性雜質，細菌，熱源，保證最終制備的注射用水無菌、無熱原和適宜的溫度。注射用水制備流程圖

19、原水罐石英砂過濾膜過濾中間水罐純化水機組中間水罐接收罐2. 水針劑生產(chǎn)工藝流程圖安瓿去外包裝選瓶外沖兩次去離子水內沖兩次吹干注射用水 注射用水沖洗空氣吹洗兩次 過濾 壓縮空氣吹干瓶壁過濾出瓶預熱烘干滅菌 原輔料 粗濾 澄明度檢查 冷卻 去外包裝 貯存 稱量 濃配 精濾 稀配 定位灌裝 凈化 惰性氣體 封口 氧氣、液化氣半成品檢驗滅菌燈檢印字 包裝 成品檢驗待驗 入庫（四）凍干制劑車間冷凍干燥是指通過升華從凍結的生物產(chǎn)品中去除水分或其他溶劑的過程。升華指的是溶劑，比如水，象干冰一樣，不經(jīng)過液態(tài)，從固態(tài)直接變?yōu)闅鈶B(tài)的過程。冷凍干燥得到的產(chǎn)物稱作凍干物，該過程稱作凍干。真空冷凍干燥機的結構及原理如下

20、真空冷凍干燥機由三部分組成：1.冷肼2.真空凍干箱3.壓縮機。1.冷肼是冷凍干燥過程捕獲水分的裝置，理論上講，冷肼溫度越低，冷肼的捕水能力越強，但冷肼溫度低，對制冷要求高，機器成本及運轉費用高。實驗系列冷凍干燥機的冷肼溫度主要有-45左右、-60左右、-80左右等幾個檔次。冷肼溫度為-45的凍干適用于一些容易凍干的產(chǎn)品，冷肼溫度為-60左右的凍干機適用于大部分產(chǎn)品的凍干，冷肼溫度為-80的凍干適用于一些特殊產(chǎn)品的凍干。2.真空凍干箱是機器占用面積最大的，凍干箱有十層，一層可放二十五個托盤，一個盤子可以放二百六十三支半加塞的裝有藥液的西林瓶，即生產(chǎn)能力達到了六點五萬多支。隔板是中空的金屬板，內有

21、加熱裝置，充滿了液態(tài)硅油，硅油有很好的惰性，好的硅油在-100到300都是液態(tài)，這里主要是為了節(jié)省能源而用電加熱硅油提供升華所用的溫度，生產(chǎn)凍干粉針劑解析干燥過程中把硅油加熱到10-20（一般不超過30，因為多數(shù)凍干粉針劑的藥品在高溫下不穩(wěn)定）。凍干箱頂部有液壓裝置，在抽真空干燥后可以提供7到8公斤的壓力把西林瓶的半壓塞變成全壓塞，保證了西林瓶里面為負壓。3.壓縮機是這臺凍干機的動力系統(tǒng)，這臺凍干機有兩個進口的大功率壓縮機，能使凍干箱達到足夠的真空度，保證了機器的工作效率。凍干粉針劑的制備過程如工藝流程圖所示，整個過程分為8部分：1.注射用水的制備2.西林瓶的清洗3.藥物溶液的配置4. 壓丁基

22、膠塞5. 冷凍干燥 6.壓鋁蓋7.目檢貼簽8.包裝入庫1.注射用水的制備：如圖所示把飲用水先經(jīng)過石英砂過濾再經(jīng)過活性炭過濾，打入緩沖罐，再經(jīng)過二次反滲透制的純化水打入純化水待用；待純化水檢驗合格后，把儲罐中的打入多效蒸餾水器中進行蒸餾，制備注射用水，待檢驗合格后備用。2.西林瓶的清洗：先從玻璃儀器廠家買來西林瓶，清洗拆包進行理瓶，除去不合格的西林瓶，整理好放入洗瓶機中進行清洗。用超聲波在純化水中清洗30s，在純化水中過濾精沖一次，再在注射用水中過濾精沖一次，最后用壓縮空氣吹干，用傳送帶送入烘箱350干燥滅菌除去熱源，等待灌裝。3.溶液的配置：清洗原料藥外包裝，再用75%的乙醇溶液清洗內包裝，在

23、紫外燈下照射30分鐘滅菌，再用75%的乙醇溶液清洗內包裝，然后兩人監(jiān)督稱量原料，確保無誤，用注射用水配置成濃溶液，用藥用活性炭脫色除熱原，用0.45膜除炭過濾，用注射用水稀釋成稀溶液，再用0.22微孔濾膜過濾，待檢驗合格后，在西林瓶灌裝。4. 壓丁基膠塞：從丁基膠塞廠家買來膠塞先清洗包裝，用注射用水過濾漂洗，在121高溫蒸汽滅菌30min，合格后在灌裝好的西林瓶上半壓塞。5. 冷凍干燥：把半壓塞的西林瓶放入盤中人工放到真空冷凍干燥機中冷凍干燥。物料的冷凍過程，一方面是真空系統(tǒng)進行抽真空把一部分水份帶走；另一方面是物料受凍時把某些分子中所含水份排到物料的表面凍結。達到冷凍要求后，由加熱系統(tǒng)對物料

24、加熱干燥，通過抽真空把物料中所含的水份帶到冷凍捕集箱結凍，達到物料冷凍干燥要求。冷凍干燥結束后從真空冷凍干燥機中拿出裝有全壓塞的西林瓶托盤，達到要求的西林瓶通過墻上物料窗口送入打蓋間（物流窗口有兩重門，打開一扇門時另一扇門必須關上，以防空氣流通影響車間內的空氣的質量，是車間內一直能達到GMP中規(guī)定潔凈度的要求），等待壓鋁蓋。 6.壓鋁蓋：從鋁廠買來鋁蓋，清洗拆包，用臭氧消毒，檢驗合格后放入壓蓋機中，壓蓋。7.目檢貼簽：西林瓶壓好蓋后送入貼簽間進行貼標簽，檢驗西林瓶底是否有炸裂，瓶蓋是否松動，標簽是否貼歪，生產(chǎn)日期和批號是否正確。檢驗合格后送至包裝間等待包裝。8.包裝入庫：從印刷廠家打印好產(chǎn)品說明書，紙盒，說明書用折紙機對折成兩折，200張一打；紙盒用激光打上藥品凍干粉針劑的生產(chǎn)日期，產(chǎn)品批號等二十個一打；一盒裝一張說明書，一個