外用糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用

1、外用糖皮質(zhì)激素的外用糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用合理應(yīng)用文利偉文利偉 歷史回顧歷史回顧 最早發(fā)現(xiàn)的天然激素最早發(fā)現(xiàn)的天然激素 （可的松，（可的松，1935） 第一個(gè)局部外用糖皮質(zhì)激素第一個(gè)局部外用糖皮質(zhì)激素 （1952） 人工合成糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素 （1954） 前景前景大多數(shù)皮膚病需要外用藥物治療。大多數(shù)皮膚病需要外用藥物治療。 局部療效高、不良反應(yīng)少；局部療效高、不良反應(yīng)少；吸收快吸收快 ：藥物涂于體表，藥物涂于體表，以角質(zhì)層吸收為主；以角質(zhì)層吸收為主； （毛囊、皮脂腺、汗腺吸收為另一通路。）（毛囊、皮脂腺、汗腺吸收為另一通路。） 目的：加速皮疹痊愈，盡快消除自覺(jué)癥狀目的：加速皮疹痊愈，

2、盡快消除自覺(jué)癥狀。 通過(guò)以上優(yōu)點(diǎn)，糖皮質(zhì)激素制劑為非感染通過(guò)以上優(yōu)點(diǎn)，糖皮質(zhì)激素制劑為非感染性皮膚病的治療展現(xiàn)了光明的前景。性皮膚病的治療展現(xiàn)了光明的前景。 抗炎作用抗炎作用 抗過(guò)敏作用抗過(guò)敏作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 抗增生作用抗增生作用 外用激素在皮膚科臨床應(yīng)用廣泛外用激素在皮膚科臨床應(yīng)用廣泛藥理作用藥理作用作用機(jī)理作用機(jī)理 減少體內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量；減少體內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量； 抑制朗格漢斯細(xì)胞亞群抑制朗格漢斯細(xì)胞亞群la抗原表達(dá)；抗原表達(dá)； 抑制抑制t淋巴細(xì)胞活性。淋巴細(xì)胞活性。外用糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥有哪些？外用糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥有哪些？n 皮炎：皮炎： 如過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、神

3、經(jīng)性如過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性 皮炎、皮炎、 蟲(chóng)咬性皮炎、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮蟲(chóng)咬性皮炎、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮 炎、光敏性皮炎等。炎、光敏性皮炎等。n濕疹：濕疹： 如急、慢性濕疹、嬰兒濕疹等。如急、慢性濕疹、嬰兒濕疹等。n癢疹、蕁麻疹、銀屑病、紅斑狼瘡等。癢疹、蕁麻疹、銀屑病、紅斑狼瘡等。接觸性皮炎蟲(chóng)咬性皮炎隱翅蟲(chóng)皮炎神經(jīng)性皮炎濕疹嬰兒濕疹銀屑病外用糖皮質(zhì)激素的外用糖皮質(zhì)激素的發(fā)展方向發(fā)展方向 增加療效增加療效 增強(qiáng)抗炎、抗增生活性增強(qiáng)抗炎、抗增生活性 降低不良反應(yīng)降低不良反應(yīng) 應(yīng)用部位、范圍更廣泛應(yīng)用部位、范圍更廣泛1. 不同的部位不同的部位2. 不同的年齡不同的年齡3.不同的疾病不同

4、的疾病外用糖皮質(zhì)激素的選擇外用糖皮質(zhì)激素的選擇 外用糖皮質(zhì)激素發(fā)生皮膚萎縮的外用糖皮質(zhì)激素發(fā)生皮膚萎縮的 高危部位高危部位 間擦部位間擦部位 腹股溝、腋窩、頸部、臀縫腹股溝、腋窩、頸部、臀縫 面部面部外用糖皮質(zhì)激素發(fā)生不良反應(yīng)的外用糖皮質(zhì)激素發(fā)生不良反應(yīng)的 高危人群高危人群 高危人群高危人群 兒童兒童 原因：體表面積大原因：體表面積大 相對(duì)小范圍的皮膚也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)相對(duì)小范圍的皮膚也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng) 不同年齡對(duì)糖皮質(zhì)激素的選擇不同年齡對(duì)糖皮質(zhì)激素的選擇 選副作用最小的激素選副作用最小的激素宜短程、小面積使用宜短程、小面積使用選不含氟的激素選不含氟的激素不同的部位不同的部位不同的疾病不同的疾病

5、不同疾病對(duì)外用糖皮質(zhì)激素的選擇不同疾病對(duì)外用糖皮質(zhì)激素的選擇 濕疹濕疹 早期選用弱效、慢性可用強(qiáng)效早期選用弱效、慢性可用強(qiáng)效 接觸性皮炎接觸性皮炎 據(jù)皮損表現(xiàn)選弱、中或強(qiáng)效據(jù)皮損表現(xiàn)選弱、中或強(qiáng)效 神經(jīng)性皮炎神經(jīng)性皮炎 選強(qiáng)效或超強(qiáng)效選強(qiáng)效或超強(qiáng)效 脂溢性皮炎脂溢性皮炎 選弱、中效選弱、中效 銀屑病銀屑病 據(jù)病情選用中、強(qiáng)、超強(qiáng)效據(jù)病情選用中、強(qiáng)、超強(qiáng)效 糖皮質(zhì)激素療效糖皮質(zhì)激素療效 低效：如醋酸氫化可的松低效：如醋酸氫化可的松 地奈德地奈德 中效：如地塞米松、曲安奈德、糠酸莫米松中效：如地塞米松、曲安奈德、糠酸莫米松 強(qiáng)效：如膚輕松、氯氟舒松強(qiáng)效：如膚輕松、氯氟舒松 鹵米松鹵米松 極強(qiáng)：如丙

6、酸氯倍他索、鹵美他松極強(qiáng)：如丙酸氯倍他索、鹵美他松 外用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)外用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng) 可能會(huì)出現(xiàn)可能會(huì)出現(xiàn)hpa軸軸抑制抑制 （下丘腦（下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)）腎上腺皮質(zhì)） 停藥后反彈現(xiàn)象停藥后反彈現(xiàn)象 皮膚變化：皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張皮膚變化：皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張 接觸性過(guò)敏和交叉反應(yīng)接觸性過(guò)敏和交叉反應(yīng) “軟性激素軟性激素”的概念軟性激素：指具有強(qiáng)效激素的療效卻無(wú)全身不 良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的激素。在局部被酯酶 迅速代謝為無(wú)活性降解產(chǎn)物，從而 減少對(duì)hpa軸的抑制作用。代表藥物：地奈德乳膏（力言卓）地奈德乳膏（力言卓） 丁酸氫化可的松丁酸氫化可的松 糠酸莫米松糠酸莫米松 15

7、g/支 21.42元 英文名：英文名：desonide cream 化學(xué)名：化學(xué)名：11,21-二羥基二羥基-16,17-(1-甲基亞甲基亞 乙基乙基)-二氧二氧孕甾孕甾-1,4-二烯二烯-3,20-二酮二酮 分子式：分子式：c24h32o6 性狀：性狀： 白色乳膏白色乳膏 地奈德乳膏地奈德乳膏ch3ch3ooch3ch3oohhhhoho 地奈德地奈德 由由american cyanamid company公司開(kāi)發(fā)公司開(kāi)發(fā) 1961年該公司申請(qǐng)了地奈德化合物的專利年該公司申請(qǐng)了地奈德化合物的專利 上世紀(jì)七十年代初在美國(guó)上市銷售上世紀(jì)七十年代初在美國(guó)上市銷售 目前我國(guó)還沒(méi)有自主生產(chǎn)的相關(guān)產(chǎn)品，

8、也無(wú)法進(jìn)目前我國(guó)還沒(méi)有自主生產(chǎn)的相關(guān)產(chǎn)品，也無(wú)法進(jìn) 口供應(yīng)臨床使用口供應(yīng)臨床使用 2004年重慶華邦制藥獨(dú)家將其國(guó)產(chǎn)化年重慶華邦制藥獨(dú)家將其國(guó)產(chǎn)化 地奈德乳膏特點(diǎn)地奈德乳膏特點(diǎn) - 乳劑型基質(zhì)的白色軟膏，質(zhì)量穩(wěn)定乳劑型基質(zhì)的白色軟膏，質(zhì)量穩(wěn)定 - 不含鹵素的弱效激素不含鹵素的弱效激素 - 抗炎活性為氫化可的松的抗炎活性為氫化可的松的60倍倍 - 臨床評(píng)價(jià)為一種安全、有效的外用皮質(zhì)臨床評(píng)價(jià)為一種安全、有效的外用皮質(zhì) 激素類藥物激素類藥物 作用機(jī)理作用機(jī)理 - 通過(guò)影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)通過(guò)影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn) 生強(qiáng)大的抗炎作用。生強(qiáng)大的抗炎作用。- 通過(guò)影響細(xì)胞和體液免疫的多個(gè)環(huán)節(jié)

9、通過(guò)影響細(xì)胞和體液免疫的多個(gè)環(huán)節(jié) 而發(fā)揮免疫抑制作用。而發(fā)揮免疫抑制作用。 藥理作用藥理作用 - 抗炎、抗過(guò)敏、止癢及減少滲出抗炎、抗過(guò)敏、止癢及減少滲出 - 快速減輕炎癥表現(xiàn)快速減輕炎癥表現(xiàn) - 抗毒抗毒 - 免疫抑制作用免疫抑制作用 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 本品經(jīng)正常和患處皮膚均可吸收，皮膚炎癥本品經(jīng)正常和患處皮膚均可吸收，皮膚炎癥或其它疾病增加經(jīng)皮吸收，封包治療也可使吸收或其它疾病增加經(jīng)皮吸收，封包治療也可使吸收增加。吸收后本品的代謝途徑與系統(tǒng)給藥相同，增加。吸收后本品的代謝途徑與系統(tǒng)給藥相同，主要在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，部分原藥和代謝主要在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，部分原藥和代謝產(chǎn)物也泌入膽

10、汁。產(chǎn)物也泌入膽汁。 安全性安全性 急慢性毒性試驗(yàn)顯示無(wú)明顯毒性或急慢性毒性試驗(yàn)顯示無(wú)明顯毒性或 無(wú)毒性。無(wú)毒性。 - 無(wú)皮膚刺激性和過(guò)敏性。無(wú)皮膚刺激性和過(guò)敏性。 - 無(wú)致突變性、致癌性和生殖器毒性。無(wú)致突變性、致癌性和生殖器毒性。用于適合以皮質(zhì)激素治療的各種皮膚病 皮 炎：接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、脂溢 性皮炎 濕 疹 銀屑病 苔 蘚：扁平苔蘚、單純性苔蘚 汗皰癥 瘙癢癥適應(yīng)癥 臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn) - 起效快起效快 - 療效強(qiáng)療效強(qiáng) - 安全性高安全性高起效快（一）39名具有對(duì)稱性分布的皮損的激素敏感性皮膚病患者為受試者比較2種藥物的止癢能力 療程4周，每日2次，每周隨訪1次 結(jié)果：1周時(shí)地奈

11、德組的癥狀評(píng)分顯著高于氟輕松組（p0.03） 起效快（二）同時(shí)，國(guó)外多中心臨床研究顯示： 地奈德比曲安西龍治療激素敏感型皮膚病起效更快，療效更好！總體療效結(jié)論：地奈德乳膏的藥效與強(qiáng)效氟輕松相當(dāng) 副反應(yīng)也比氟輕松小 為一種安全有效的外用藥物 0.05地奈德乳膏與1氫化可的松治療兒童輕中度遺傳性過(guò)敏性皮炎的臨床有效性和安全性 130名平均4.8歲的兒童參加了試驗(yàn) 結(jié)果顯示地奈德與氫化可的松的安全性沒(méi)有差異 地奈德的療效優(yōu)于氫化可的松（p0.05） 安全性高地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏療效、安全性比較療效、安全性比較 ii期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) - 參與單位參與單位 復(fù)

12、旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 中國(guó)醫(yī)學(xué)院皮膚病研究生中國(guó)醫(yī)學(xué)院皮膚病研究生 西安交通大學(xué)第二醫(yī)院西安交通大學(xué)第二醫(yī)院 - 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照 入選病例入選病例224例，治療例，治療21天天 - 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 濕疹濕疹 有效率有效率 痊愈率痊愈率皮損改善率皮損改善率治療時(shí)間 組別 90% 60% 20% 20% 合計(jì)一周 實(shí)驗(yàn)組 3 21 40 33 97 對(duì)照組 3 24 44 37 108二周 實(shí)驗(yàn)組 33 28 24 12 97 對(duì)照組 31 32 28 17 108三周 實(shí)驗(yàn)組 65 13 13 6 97 對(duì)照組 59 24

13、13 12 108組別 發(fā)生例數(shù)發(fā)生率(%) 合計(jì)p* 對(duì)照組21.771130.4981試驗(yàn)組00107合計(jì) 20.01220安全性（不良反應(yīng)）試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)論 本研究結(jié)果表明，治療濕疹時(shí)地奈德本研究結(jié)果表明，治療濕疹時(shí)地奈德乳膏與丁酸氫化可的松乳膏療效相當(dāng)，安乳膏與丁酸氫化可的松乳膏療效相當(dāng)，安全性分析結(jié)果表明，地奈德乳膏無(wú)明顯不全性分析結(jié)果表明，地奈德乳膏無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，可見(jiàn)：良反應(yīng)發(fā)生，可見(jiàn)： 地奈德乳膏是一種療效好，安全性高，地奈德乳膏是一種療效好，安全性高，使用方便的治療濕疹的藥物。使用方便的治療濕疹的藥物。 可用于成人面部、間擦部位，尤其對(duì)可用于成人面部、間擦部位，尤其對(duì)于兒童的面部、間擦部位以及軀干、四肢于兒童的面部、間擦部位以及軀干、四肢的安全性高的外用激素。的安全性高的外用激素