第十章抗高血壓藥和利尿藥

1、第十章抗高血壓藥和利尿藥第十章抗高血壓藥和利尿藥 高血壓 指動(dòng)脈血壓升高超過(guò)正常值的心血管疾病 成人正常血壓范圍 收縮壓/舒張壓=140mmhg/90mmhg 高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓是腦卒中，心力衰竭，腎衰竭的主要危險(xiǎn)因素，與冠心病和糖尿病關(guān)系密切。 90%以上的高血壓病因不明，為原發(fā)性高血壓。 部分病人的高血壓是腎臟或內(nèi)分泌疾病的癥狀之一，為癥狀性高血壓。 原發(fā)性高血壓可以通過(guò)應(yīng)用抗高血壓藥物控制血壓，延長(zhǎng)高血壓病患者的壽命。 血壓的高低：取決于循環(huán)血量，外周血管阻力和心排出量。 調(diào)節(jié)：主要通過(guò)交感神經(jīng)和腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。 抗高血壓藥物按機(jī)理分為（1）作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的

2、藥物（2）血管擴(kuò)張藥（3）作用于腎素血管緊張素的藥物（4）鈣離子通道拮抗劑。 利尿藥在臨床上也用于高血壓的治療。第 一 節(jié)抗 高 血 壓 藥交感神經(jīng)藥物 主要包括: (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物;(2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥物;(3)-腎上腺素受體拮抗劑;(4)-腎上腺素受體拮抗劑;(5)混合/ 腎上腺素受體拮抗劑;(6)腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 特點(diǎn)：具有高度脂溶性，可通過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生中等強(qiáng)度的降壓作用。 代表藥物：甲基多巴和鹽酸可樂(lè)定 鹽酸可樂(lè)定及其類似物 作用機(jī)制：選擇性的激動(dòng)位于延髓孤束核次級(jí)神經(jīng)元突觸后膜的2-受體和位于延髓腹外側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的i1-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活

3、性降低，導(dǎo)致血壓下降。 clnclhnhn鹽酸可樂(lè)定. hclnclclnhnnh2nhclclhnnh2nho胍法辛胍那芐作用于神經(jīng)末梢的藥物 1918年報(bào)道，印度用蘿芙木植物治療毒蛇咬傷，且作為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物。研究表明：有效成分為利舍平，地舍平和美索舍平。 降壓機(jī)理：干擾交感神經(jīng)末梢，使其遞質(zhì)耗盡，使腎上腺素能傳遞受阻，降低交感神經(jīng)緊張，引起血管舒張，降壓利舍平（利血平） nnhhhhh3co2cooch3ooch3och3och3h3cd利舍平 本品c-15,c-20上的氫和c-17上的甲氧基為-構(gòu)型。 c-16,c-18為構(gòu)型(由利舍平酸成內(nèi)酯不發(fā)生轉(zhuǎn)向確定）

4、。 本品在光和熱的影響下，3-h能發(fā)生差向異構(gòu)化，生成無(wú)效的3-異利舍平。 在光和氧的作用下發(fā)生氧化，引起利舍平分解。應(yīng)避光保存。 水溶液比較穩(wěn)定，最穩(wěn)定的ph為3.0. 在酸，堿催化下水溶液發(fā)生水解，堿性水解斷裂兩個(gè)酯基，生成利舍平酸，利舍平酸也有活性。 構(gòu)效關(guān)系 （1）16位，18位的酯基，17位的甲氧基對(duì)于其抗高血壓活性至關(guān)重要，將酯鍵水解或脫甲基，活性減弱或消失； （2）c,d環(huán)芳構(gòu)化，活性消失。將11或17位甲氧基除去仍保持活性。神經(jīng)節(jié)阻斷藥 作用：主要是與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)受體，切斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，引起血管舒張，血壓下降。 藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有位阻的胺類或季銨類化合物 代表藥物：美卡拉明，

5、潘必啶ch3ch3nhch3 . hclch3nh3ch3cch3ch3ch3美卡拉明潘必啶 作用強(qiáng)而可靠，沒(méi)有選擇性，故副作用多。 季胺類藥物口服給藥吸收效果差，一般注射用藥。 作用發(fā)生快而強(qiáng)，一般用于高血壓危象。 有新藥代替，一般高血壓不用 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥為不通過(guò)調(diào)節(jié)血壓的交感神經(jīng)和體液系統(tǒng)而直接松弛血管平滑肌的藥物降壓作用強(qiáng)，不抑制交感神經(jīng)，對(duì)體位性低血壓作用不明顯按機(jī)理分為兩類：鉀通道調(diào)節(jié)劑和no供體藥物 鉀通道調(diào)節(jié)劑 鉀通道調(diào)節(jié)劑：苯并肽嗪類衍生物，米諾地爾，吡那地爾 苯并肽嗪類衍生物的代表：肼屈嗪。具有中等強(qiáng)度的降壓作用nnnhnh2肼屈嗪 米諾地爾（長(zhǎng)壓定）minoxidi

6、l 6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺，3-氧化物 本身無(wú)藥理活性，胃腸道吸收后，在肝臟中經(jīng)磺基轉(zhuǎn)移酶代謝生成活性代謝物米諾地爾硫酸酯，使血管平滑肌細(xì)胞上的atp敏感性鉀通道開放，發(fā)揮降壓作用。 米諾地爾口服吸收后30min內(nèi)起效。2-8h其作用達(dá)最大，持續(xù)時(shí)間為2-5d。 副作用之一為多毛癥，作為治療男性脫發(fā)外用藥。臨床用途 用于中、重度高血壓的治療 局部給藥用于男性斑禿改善 no供體藥物 代表藥物：硝普鈉（亞硝酸鐵氰化鈉） 作用機(jī)理為：在體內(nèi)被代謝為no，激活血管平滑肌細(xì)胞及血小板的鳥苷酸環(huán)化酶，使cgmp（環(huán)磷酸腺苷）的形成增加，導(dǎo)致血管擴(kuò)張 用于治療高血壓危象和難治性心力衰竭。 硝普

7、鈉光照易分解，靜脈注射時(shí)需避光，長(zhǎng)期或大劑量使用時(shí)可引起氰化物中毒和甲狀腺功能低下的癥狀。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑 三方面內(nèi)容： 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) ace（血管緊張素i轉(zhuǎn)化酶）抑制劑 血管緊張素受體拮抗劑腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 是一種復(fù)雜的調(diào)節(jié)血流量、電解質(zhì)平衡以及動(dòng)脈血壓所必須的高效系統(tǒng)。 系統(tǒng)兩個(gè)主要部分：腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)移酶。 血管緊張素原是一種2球蛋白，分子量為58000至61000.包含452個(gè)氨基酸，存在于血漿，在肝臟中不斷合成、分泌。 腎素是一種天冬酰胺蛋白酶，它能催化血管緊張素原，使其leu10-val11肽鍵斷裂，轉(zhuǎn)化為血管緊張素（非活

8、性10肽）。血管緊張素在血管緊張素酶（ace)的作用下，使其phe8-his9肽鍵斷裂，生成血管緊張素(活性8肽），最后在氨肽酶作用下轉(zhuǎn)化為能使醛固酮分泌的血管緊張素并滅活。 血管緊張素是一種作用極強(qiáng)的肽類血管收縮劑，在高血壓病中產(chǎn)生重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑共分為3類1.含巰基的ace抑制劑 卡托普利2.二羧基的ace抑制劑 馬來(lái)酸依那普利3.含有膦?；腶ce抑制劑 福辛普利含巰基的ace抑制劑 1965年，從巴西蛇毒中分離出了替普羅肽，對(duì)ace具有較大的抑制作用，可降低繼發(fā)性高血壓。 缺點(diǎn);本身為九肽結(jié)構(gòu)，口服活性差，無(wú)良好臨床價(jià)值。 用途：作為抗高血壓藥物的先導(dǎo)物ace與底物作用

9、的研究 發(fā)現(xiàn)了一種底物（d-2-苯基琥珀酸），能抑制羧肽酶a，而羧肽酶a與ace性質(zhì)類似質(zhì)白蛋hnnhr1ooo-zn2+nh2hnarg-145nh+易變化的肽鍵疏水“口袋”羧肽酶a與底物的鍵合模型 結(jié)果表明： 1.帶負(fù)電荷的氨基酸底物的羧基接到了酶的帶正電荷的arg-145的氨基上。 2.酶的疏水“口袋”與底物的芳香基或非極性殘基進(jìn)行了特異性的結(jié)合 3.鋅離子位于不穩(wěn)定的肽鍵附近，使帶負(fù)電的四面體中間態(tài)保持穩(wěn)定 仿照合成抑制羧肽酶a結(jié)構(gòu)的底物，創(chuàng)制新藥-卡托普利卡托普利captopril巰甲丙脯酸hsnhooho開博通結(jié)構(gòu)和命名 1-(2s)-2-甲基-（3-巰基-1-氧代丙基） -l-脯

10、氨酸 (2s)-1-(2s)-3-mercapto-2-methylpropanoyl pyrrolidine-2-carboxylic acid hsnhooho結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 二肽結(jié)構(gòu) 兩個(gè)手性碳 (s，s)hsnhooho* 卡托普利結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性中心 ，構(gòu)型。具有酸性pka1 3.7，巰基弱酸性pka2 9.8 巰基的存在使卡托普利易于被氧化，發(fā)生而聚反應(yīng)形成二硫鍵 代謝：40-50藥物以原形排泄，剩下的以二巰聚合體或卡托普利-半胱氨酸二硫化物形式排泄?？ㄍ衅绽cace相互作用圖示hotyrnh2h2nnhargoogluoogluohsernhnhisnnhhiszn2+hsnohooh

11、ch3s1s2酰胺的羰基則可和受體形成氫鍵羧基陽(yáng)離子結(jié)合酶吡咯環(huán)與吡咯環(huán)與s2s2結(jié)合結(jié)合2-甲基丙?；cs1結(jié)合。巰基與zn2+結(jié)合臨床應(yīng)用 適用于各型高血壓 同時(shí)擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈 可減輕心臟負(fù)荷、改善心功能 尤適合于并發(fā)心肌梗塞和腎病綜合癥的患者不良反應(yīng) 皮疹 味覺(jué)喪失 與結(jié)構(gòu)中含巰基有關(guān) 蛋白尿卡托普利的合成h3csho+h3cohch2oh3csooch3ohsocl2h3csooch3clhnohonaohh3csooch3nohor,s + s,shnh3csooch3nohohn.+r,sh3csooch3nohohn.s,shkhso4? ?h3csooch3nohos,sh

12、nh3/ch3ohhsoch3nohos,sh依那普利 賴諾普利 福辛普利 普利類藥物二羧基的ace抑制劑 馬來(lái)酸依那普利nhnhooo hoo依那普利苯丁酯脯氨酸nhnhooohoo 改善吸收可進(jìn)入中樞 體內(nèi)水解 游離出羧基可選擇性地與活性中心的結(jié)合 很強(qiáng)的ace抑制劑hsnhoohonhnhohoohoo 巰基換成羧基 增加氨基nhnhooohoo 引入第二個(gè)羧基后，影響口服吸收 成單乙酯，為前藥結(jié)構(gòu)衍化 依那普利水溶液在ph3時(shí)最為穩(wěn)定，水溶液可水解為依那普利拉和吡嗪雙酮衍生物 依那普利是依那普利拉的乙酯，依那普利拉為長(zhǎng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，依那普利為其前體藥物。經(jīng)口服給藥，依那普

13、利水解代謝活化為依那普利拉。賴諾普利 用賴氨酸取代l-丙氨酸無(wú)須酯化羧基活性很強(qiáng)口服吸收性好服用后24hr有效，不與血漿蛋白結(jié)合 不經(jīng)肝臟代謝，以原形經(jīng)腎臟排泄 nhnhohonh2ohoonhnhohoohoo含有膦?；腶ce抑制劑 福辛普利 含磷酰結(jié)構(gòu) 以磷酰基與ace酶的zn+結(jié)合 在體內(nèi)可經(jīng)肝或腎雙通道代謝而排泄 如肝功能不佳，在腎代謝 如腎功能損傷，則在肝代謝 無(wú)蓄積毒性 nohoopoooho血管緊張素iiii受體拮抗劑 直接作用于血管緊張素iiii受體血 壓 上 升醛 固 酮 分 泌血 管 收 縮血 管 緊 張 素 iia ng. ii天天- -精精- -纈纈- -酪酪- -異

14、異- -組組- -脯脯- -苯苯血管緊張素 最強(qiáng)的升壓活性物質(zhì)強(qiáng)烈的收縮外周小動(dòng)脈的作用促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌醛固酮 進(jìn)一步重吸收鈉離子和水 增加了血容量藥物發(fā)現(xiàn)(計(jì)算機(jī)模擬) 計(jì)算機(jī)模擬設(shè)計(jì)了1-芐基咪唑-5-乙酸衍生物 在體外能拮抗血管緊張素ii的受體 有較好的選擇性 但作用很弱藥物設(shè)計(jì)nnclo2noo- na+nncloo- na+cl1-芐基咪唑-5-乙酸衍生物藥物結(jié)構(gòu)改造4nnnnnnohcl2514125hnnclo2noo- na+ 找到可以口服，高活性的氯沙坦血管緊張素受體拮抗劑 氯沙坦nnnnnohclnh結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 2-丁基-4-氯-1-2-（1h-四唑-5-基）

15、 1，1-聯(lián)苯-4-基甲基-1h-咪唑-5-甲醇4nnnnnnohcl2514125h 本品能特異性的拮抗血管緊張素受體at1，阻斷循環(huán)和局部組織中血管緊張素所致的動(dòng)脈血管收縮，交感神經(jīng)興奮和壓力感受其敏感性增加等效應(yīng)，強(qiáng)力持久的降低血壓使收縮和舒張壓均下降 在胃腸道迅速吸收，生物利用度35. 本品對(duì)血管緊張素ii受體有較高的 親和力和選擇性 對(duì)腎上腺受體、阿片受體、m膽堿受體、多巴胺受體、5-ht受體等無(wú)作用 代謝物也有抗高血壓活性 作用特點(diǎn)臨床用途 特異性的降血壓藥 強(qiáng)力而持久地降低血壓 使收縮壓和舒張壓均降低 長(zhǎng)效藥物為一日一次給藥氯沙坦的合成brh2cnc+nnhohclh3cnnoh

16、clh3cnc(ch3)3snn3nnohclh3cnnnnsn(ch3)31.naoh2.ph3cclnnohclh3cnnnncph3nnohclh3cnnnhnh3o+nnnhnbrh2c+nnhchoclh3c2.1.厄貝沙坦纈沙坦 沙坦類藥物體積大、電負(fù)性高的親脂性基團(tuán)必須是34個(gè)碳原子的正烷烴基，分支烷烴、環(huán)烷烴、芳環(huán)均降低活性鄰位有取代基活性下降以能形成氫鍵的小基團(tuán)為佳，如醇、醛、酸nnclohnnnn應(yīng)是酸性基團(tuán)，酸性越強(qiáng)，活性越高，位于鄰位則有口服活性，若為三氮唑則需在苯環(huán)上引入吸電子基，如-cn、-cf3等h構(gòu)效關(guān)系鈣離子拮抗劑 作用機(jī)理 ：a2是興奮-收縮偶聯(lián)作用的關(guān)鍵元

17、素，興奮-收縮偶聯(lián)作用發(fā)生在心血管系統(tǒng)內(nèi)，a2扮演了細(xì)胞信使的角色，能夠聯(lián)結(jié)細(xì)胞內(nèi)外的興奮效應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)a2濃度的增加將導(dǎo)致a2與調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，也就是位于心肌和骨骼肌的心肌鈣結(jié)合蛋白或者與位于血管平滑肌的鈣調(diào)素結(jié)合。最初結(jié)合使位于肌動(dòng)蛋白分子上的肌球蛋白結(jié)合位點(diǎn)顯露出來(lái)，肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白之間的相互作用引起肌肉收縮。一旦細(xì)胞內(nèi)a2濃度下降，這些過(guò)程將朝相反方向發(fā)展，a2從結(jié)合位點(diǎn)脫離，肌球蛋白的結(jié)合位點(diǎn)被隱蔽，肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白不再相互作用，肌肉收縮停止。 依據(jù)a2通道的激活方式，a2通道分為電壓依賴性和受體操縱性。離子通道 跨膜的生物大分子 作用類似于活化酶、具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)

18、 參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能 離子通道的類型 鉀離子通道 鈉離子通道 氯離子通道 鈣離子通道+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+na+, k+-at paseatp na+kca+cl-nak+k+細(xì)胞膜離子通道作用示意圖離子通道的作用 作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞以電活動(dòng)形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播 離子通道異常導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病的產(chǎn)生 藥物尤其是心血管藥物設(shè)計(jì)的靶點(diǎn)離子通道的研究現(xiàn)狀 鈣通道藥物研究得最成熟 作用于鈣離子通道的物質(zhì) 較多的化合物、金屬離子、動(dòng)植物毒素等 鈣通道阻滯劑 選擇性地阻滯ca2+經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 減少細(xì)胞內(nèi)ca2+濃度 也被稱為鈣

19、離子拮抗劑+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+na+, k+-atpaseatpna+kca+cl-nak+k+細(xì)胞膜 以化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 1，4-二氫吡啶類 硝苯地平 苯基烷基胺類 維拉帕米 苯并噻嗪類 地爾硫卓 二氨基丙醇醚類鈣離子拮抗劑的分類1，4-二氫吡啶類 二氫吡啶類為特異性高，作用強(qiáng)，具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用 鈣離子阻滯劑的特點(diǎn) ，更高的血管選擇性 針對(duì)特定部位的血管系統(tǒng)（如冠狀血管、腦血管） 減少迅速降壓和交感激活的副作用 改善并增加抗動(dòng)脈粥樣硬化作用硝苯地平nifedipine hnoooono2心痛定結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2

20、-硝基苯基） -吡啶-3，5-二羧酸二甲酯 1 1，4-dihydro-24-dihydro-2，6-dimethyl-4-6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl2-nitrophenyl） -pyridin-3-pyridin-3，5-dicarboxylic 5-dicarboxylic acid dimethyl ester acid dimethyl esterhnoooon o214252hnhnoo3158122立體結(jié)構(gòu)硝苯地平 在光照和氧化劑存在條件下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物 其結(jié)構(gòu)含有一個(gè)對(duì)稱二氫吡啶衍生物部分 本品的生物利用度近100%，其吸收不受食物影響，血

21、藥濃度穩(wěn)定。主要在肝臟代謝為氧化的吡啶衍生物，代謝物無(wú)藥理活性。 本品的1，4-二氫吡啶環(huán)上所連接的兩羧酸酯結(jié)構(gòu)不同，臨床上用其外消旋體。作用特點(diǎn) 特異性高副作用小 適合長(zhǎng)期用藥 有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用 在整體條件下不抑制心臟 適用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等 可與-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用 臨床用途 預(yù)防和治療冠心病型心絞痛 適用于原發(fā)性高血壓 對(duì)高血壓急癥和重度高血壓療效較好 對(duì)頑固性心力衰竭也有良好的療效地平類藥物hnooooono2尼莫地平nhnoono2oo尼卡地平hnoooono2尼索地平hnooooclonh2氨氯地平氨氯地平nhoch3ooh3ch3cooclnh2 藥用形式：馬來(lái)

22、酸鹽，甲（苯)磺酸鹽 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：c4位為手性碳，左旋體為優(yōu)選體 特點(diǎn)：起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度100% 代謝：在肝臟氧化為吡啶衍生物 用途：治療高血壓和缺血性心臟病氨氯地平合成路線nhoch3ooh3ch3cooclnh2clcho+onh2och3ooonh2och3ooclchoh3coch3nh2oo ch3ch3oocl+onh2och3oonh4oac對(duì)氨氯地平的評(píng)價(jià) 口服吸收好 生物利用度高 不受食物影響 藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 不良反應(yīng)輕微 耐受性較好結(jié)構(gòu)通式nhcoor2r1h3cr3oocr4r5構(gòu)效關(guān)系 1，4二氫吡啶環(huán)是必需的 改為吡啶環(huán)則活性消失 環(huán)上氮帶氫原子活性最佳

23、2，6二位取代基大多數(shù)為低級(jí)烷烴 3，5二位取代基為甲酸酯基 如換為乙酸酯基則活性降低 c4為手性時(shí)，有立體選擇作用 s-異構(gòu)體的活性大于r-異構(gòu)體 4-位苯環(huán)上取代基應(yīng)為吸電基團(tuán) 位于鄰、間位為宜 (2s-順式)-3-乙酰氧基-5-2-(二甲氨基)乙基-2,3-二氫-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮雜-4(5h)-酮 (2s-cis)-3-acetyloxy-5-2-(dimethylamino)ethyl-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)-one snoooch3nch3ch3coch3鹽酸地爾硫卓 di

24、ltiazem芳烷基胺類苯硫氮卓類 結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，具有四個(gè)立體異構(gòu)體，即反式d-和l-異構(gòu)體，以及順式d-和l-異構(gòu)體，活性大小順序?yàn)轫樖絛-順式dl-順式l-反式dl-體,臨床僅用d-cis異構(gòu)體。口服吸收迅速完全，但有較高的首過(guò)效應(yīng)，導(dǎo)致生物利用度下降。 本品也是一個(gè)高選擇性的鈣離子拮抗劑，具有擴(kuò)張血管作用，特別是對(duì)大的冠狀動(dòng)脈和側(cè)支循環(huán)均有較強(qiáng)擴(kuò)張作用，臨床常用于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病維拉帕米鹽酸鹽verapamil hydrochloride oonnoo. hcl異博定 具有手性中心、光學(xué)異構(gòu)體 化學(xué)穩(wěn)定性好，在加熱、光化學(xué)降解條件、酸堿水溶液中均能保持

25、不變，口服后經(jīng)肝臟代謝，生物利用度為20%非選擇性鈣離子拮抗劑 1. 氟桂利嗪 2. 芐普地爾 芐普地爾是一個(gè)堿性藥物，其氮雜戊環(huán)的pka值大約為10，在生理值下，氮雜戊環(huán)基本上被離子化。芐普地爾本身具有高脂溶性。在非離子化的狀態(tài)下，它的理論pka值為5.8，而在生理值下，它的實(shí)測(cè)pka值為2.0 芐普地爾能治療慢性穩(wěn)定性心絞痛。第二節(jié) 利尿藥 大多數(shù)利尿藥會(huì)影響原尿的重吸收，也會(huì)影響k*，na*，cl等各種電解質(zhì)的濃度和組成比例。 通過(guò)促進(jìn)水和鹽排泄而減低血容量 以降低血壓的藥物 一般和其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用 大多數(shù)利尿藥會(huì)影響原尿的重吸收，也會(huì)影響k+,na+,cl-等各種電解質(zhì)的濃度和組成比例。 在臨床上利尿藥常作為抗高血壓藥物。這是因?yàn)樗鼈兙哂腥缦伦饔脕?lái)影響血壓的下降。1排鈉利水，降低血容量；2原發(fā)性高血壓患者的腎上腺b2受體密度增加，可達(dá)到正常人的2倍，長(zhǎng)期服用利尿藥后，可使b2受體密度下降40%，從而使交感神經(jīng)沖動(dòng)所產(chǎn)生的血管收縮作用的敏感性下降;3利尿藥間接使細(xì)胞內(nèi)na+降低，阻止了高血壓患者的鈉鈣交換倒流，也調(diào)節(jié)了血壓 利尿藥分類 鈉鉀氯協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制藥 碳酸酐酶抑制劑 鈉氯協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制藥 阻斷腎小管上皮na+通道藥物 鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥碳酸酐酶抑制劑 催化二氧化碳和水生成碳酸的一種酶，碳酸可解離為h+和hco3，而h+在