芪藶強心膠囊治療心衰研究進展

1、多靶干預 全面保護芪藶強心治療慢性心衰研究進展唯一具有四類西藥聯(lián)合用藥優(yōu)勢標本兼治慢性心衰的科技中藥唯一具有四類西藥聯(lián)合用藥優(yōu)勢標本兼治慢性心衰的科技中藥唯一國際注冊循證研究證實唯一國際注冊循證研究證實療效確切治療慢性心衰的科技中藥療效確切治療慢性心衰的科技中藥目錄 慢性心衰的藥物治療現(xiàn)狀 芪藶強心理論特色與組方分析 芪藶強心基礎研究 與治療心衰四大類藥物對照研究 強心作用機制研究 利尿作用機制研究 RAAS及交感神經激活機制研究 心室重構機制研究 能量代謝機制研究 芪藶強心治療慢性心衰循證醫(yī)學研究目錄 慢性心衰的藥物治療現(xiàn)狀 芪藶強心理論特色與組方分析 芪藶強心基礎研究 與治療心衰四大類藥物

2、對照研究 強心作用機制研究 利尿作用機制研究 RAAS及交感神經激活機制研究 心室重構機制研究 能量代謝機制研究 芪藶強心治療慢性心衰循證醫(yī)學研究心血管事件鏈的概念成為慢性心衰防治的新理念危險因素危險因素高血壓高血壓糖尿病糖尿病動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重構左室重構心室擴張心室擴張終末期心臟終末期心臟病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 心力衰竭事件鏈是一系列以病理生理為主線，將心力衰竭危險因子和臨床疾病連接而成的鏈條；高血壓、糖尿病等危險因素首先引起血管內皮損傷，動脈粥樣硬化、左室肥厚，繼而出現(xiàn)心肌梗死，左室重構，接著發(fā)生心室擴張，心力衰竭，最終導致終末

3、期心臟病甚至死亡。 心衰發(fā)生發(fā)展是一復雜、連鎖、動態(tài)的過程慢性心衰階段劃分疾病譜排序（ 80%）高血壓、冠心病、擴心病、糖尿病心血管事件鏈這一理論自2001年被美國AHA/ACC心衰指南所引用，根據(jù)心衰發(fā)生發(fā)展的過程，從對心衰的高危人群，直至難治性心衰，分成 A、B、C、D四個階段，提供了從“防”到“治”的全面概念；以及不同階段的治療對策。已被以神經內分泌抑制劑為主的新的已被以神經內分泌抑制劑為主的新的“常規(guī)治療常規(guī)治療”或或“標準治療標準治療”所取代：所取代：ACEI/ACEI/ARBARB、 受體阻滯劑、利尿劑，受體阻滯劑、利尿劑，有時加用地高辛有時加用地高辛心力衰竭治療模式的轉變傳統(tǒng)的心

4、力衰竭常規(guī)治療：傳統(tǒng)的心力衰竭常規(guī)治療：強心、利尿、擴血管強心、利尿、擴血管治療心衰的關鍵就是阻斷神經內分泌的過度激活，抑制心肌重構中國慢性心力衰竭診斷治療指南中國慢性心力衰竭診斷治療指南-2007-2007p洋地黃類治療量與中毒量接近；不能降低死亡率；p利尿劑：容易造成低血壓、氮質血癥和電解質紊亂；因長期、大量使用幾乎所 有心衰患者出現(xiàn)電解質紊亂；pACEI:起效時間往往在12個月，有水腫（液體潴留）時慎用，腎功能不全時禁用；p阻滯劑:往往2-3個月后才顯示療效?？沙霈F(xiàn)4 種副反應：低血壓、體液潴留、心衰惡化和心動過緩或傳導阻滯；心衰標準化治療藥物包括心衰標準化治療藥物包括洋地黃、利尿劑、血

5、管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II 受體拮抗劑（ARB ）、阻滯劑臨床應用常見副作用目錄 慢性心衰的藥物治療現(xiàn)狀 芪藶強心理論特色與組方分析 芪藶強心基礎研究 與治療心衰四大類藥物對照研究 強心作用機制研究 利尿作用機制研究 RAAS及交感神經激活機制研究 心室重構機制研究 能量代謝機制研究 芪藶強心治療慢性心衰循證醫(yī)學研究芪藶強心膠囊體現(xiàn)慢性心衰治療的重要學術進展理論創(chuàng)新 組方獨特 改善心衰癥狀 抑制心室重構國家發(fā)改國家發(fā)改委高技術產業(yè)化項目委高技術產業(yè)化項目國家科技部國家科技部863863計劃計劃國家國家十一五科技支撐計劃合作項目十一五科技支撐計劃合作項目國家十二五重大專項支

6、持國家十二五重大專項支持氣陽虛乏氣陽虛乏脈絡瘀阻脈絡瘀阻 尿少水腫尿少水腫絡息成積絡息成積心室重構、心臟擴大心室重構、心臟擴大首次系統(tǒng)構建脈絡學說，開辟慢性心衰防治新途徑 “氣分氣分”（神經體液調節(jié)異常）（神經體液調節(jié)異常） “水分水分”（鈉水滁留）（鈉水滁留） “血分血分”（血流動力學異常）（血流動力學異常） 益氣溫陽益氣溫陽 黃芪、附子、人參、桂枝黃芪、附子、人參、桂枝 活血通絡活血通絡丹參、紅花丹參、紅花 利水消腫利水消腫 葶藶子、澤瀉、香加皮葶藶子、澤瀉、香加皮 標標本本兼治兼治強心、利尿、擴血管強心、利尿、擴血管緩解心慌氣短、緩解心慌氣短、不能平臥、尿少水腫癥狀不能平臥、尿少水腫癥狀

7、抑制抑制RASSRASS與交感神經與交感神經減少心室重構減少心室重構 與與RASSRASS、交感神經系統(tǒng)激活導致心室重構為慢性心衰病機新概念相吻合。、交感神經系統(tǒng)激活導致心室重構為慢性心衰病機新概念相吻合。 氣血水同治分消治療組方原則氣血水同治分消治療組方原則芪藶強心芪藶強心 在脈絡學說指導下，提出慢性心衰“絡息成積”的病機新概念，總結出“氣血水同治分消” 遣藥組方規(guī)律研制出芪藶強心膠囊。 氣分病變與神經體液調節(jié)異常高度相關；血分病變與血流動力學障礙及心室重構高度相關；水分病變與鈉水潴留高度相關。 芪藶強心不僅能強心、利尿、擴血管，改善血流動力學，顯著緩解心衰癥狀；又能干預神經內分泌過度激活、

8、減少心室重構，改善慢性心衰發(fā)生的生物學基礎，有助于改善心衰患者長期預后。 目錄 慢性心衰的藥物治療現(xiàn)狀 芪藶強心理論特色與組方分析 芪藶強心基礎研究 與治療心衰四大類藥物對照研究 強心作用機制研究 利尿作用機制研究 RAAS及交感神經激活機制研究 心室重構機制研究 能量代謝機制研究 芪藶強心治療慢性心衰循證醫(yī)學研究細胞死亡細胞死亡心肌損傷或心室負荷過重心肌損傷或心室負荷過重心肌功能障礙心肌功能障礙負荷增加負荷增加組織灌注降低組織灌注降低神經激素，細胞因子神經激素，細胞因子機械張力信號機械張力信號心肌細胞心肌細胞生長、重構生長、重構凋亡凋亡基因表達改變基因表達改變毒性作用、缺毒性作用、缺血、能量

9、耗竭血、能量耗竭壞死壞死心室重塑、神經激素、細胞因子激活及基因表達相互作用致心衰的機制假說芪藶強心多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點干預機制研究14與洋地黃類藥（地高辛）對照，強心作用明顯改善犬心衰模型血流動力學 （P0.05）顯著增加左室心肌收縮力顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)(LVMCF)與速尿對照利尿作用明顯增加尿量，減少尿滲量 降低腎臟水通道蛋白2（P 0.01）尿量尿量尿滲量尿滲量與雷米普利對照抑制RAAS 明顯抑制AngII （P 0.01）與四大類標準化治療藥物比較進一步明確其機制HW/BW心衰對照低劑量高劑量美托洛爾正常對照01234BNP心衰對照低劑量高劑量美托洛爾正常對照0100

10、200300400500pg/ml與-受體阻滯劑美托洛爾對照，抑制心室重構明顯降低全心質量指數(shù) 及腦鈉肽水平（P 0.05） 通絡干預劉建勛劉建勛, 等等, 疑難病雜志疑難病雜志,2007,6(3):141-143宋優(yōu)宋優(yōu),等等.中國免疫學雜志中國免疫學雜志,2007,23:806-810李佳等李佳等.中國實驗診斷學，中國實驗診斷學，2009，13（2）：）：170-172李彥紅李彥紅,等等.中國藥物與臨床中國藥物與臨床.,2009，9（8）：）：705-706芪藶強心膠囊強心作用與地高辛相當80120160200240藥前1530456090120180變化率%min各給藥組心衰犬各給藥組心

11、衰犬LVMCFLVMCF變化率比較變化率比較對照組對照組地高辛片地高辛片芪藶強心組芪藶強心組中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院劉建勛等中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院劉建勛等.疑難病雜志，疑難病雜志，2007，6（3）：）：199201707011011015015019019015153030454560609090120120180180變化率變化率% %時間（時間（minmin）各給藥組各給藥組LVSPLVSP變化的比較變化的比較對照組對照組地高辛片地高辛片芪藶強心組芪藶強心組60609090120120150150180180210210240240270270藥前藥前1515303045456060909

12、0120120180180變化率變化率% %minmin各給藥組各給藥組dp/dtmaxdp/dtmax變化的比較變化的比較對照組對照組地高辛片地高辛片芪藶強心組芪藶強心組406080100120藥前藥前1530456090120180變化率變化率%min各給藥組各給藥組LVEDPLVEDP變化的比較變化的比較對照組對照組地高辛片地高辛片芪藶強心組芪藶強心組顯著增加左室心肌收縮力顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)顯著升高左室內壓峰值顯著升高左室內壓峰值(LVSP)顯著升高左室壓最大上升速率顯著升高左室壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著降低左室舒張末期壓顯著降低左室舒張末期壓(LVEDP)

13、與地高辛無差異，與地高辛無差異，P0.05改善自發(fā)性高血壓心衰大鼠心功能 自發(fā)性高血壓大鼠隨機分為芪藶強心高、低劑量組和對照組，給藥自發(fā)性高血壓大鼠隨機分為芪藶強心高、低劑量組和對照組，給藥12周后，超聲心周后，超聲心動圖示：芪藶強心明顯改善心臟收縮功能，減小左心房直徑和提高動圖示：芪藶強心明顯改善心臟收縮功能，減小左心房直徑和提高E/A比值。比值。 M型超聲心動圖型超聲心動圖 超聲心動圖超聲心動圖E/A比值圖比值圖 左上：正常組；左上：正常組； 右上：芪藶高劑量組右上：芪藶高劑量組 左下：芪藶低劑量組左下：芪藶低劑量組 ； 右下：對照組右下：對照組 左上：正常組；左上：正常組； 右上：芪藶高

14、劑量組右上：芪藶高劑量組 左下：芪藶低劑量組左下：芪藶低劑量組 ； 右下：對照組右下：對照組哈爾濱醫(yī)科大學劉巍哈爾濱醫(yī)科大學劉巍. 美國高血壓雜志（美國高血壓雜志（AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION），），2011,11:1-11(IF:3.18)模型組模型組 芪藶強心組芪藶強心組 正常組正常組模型組模型組 芪藶強心組芪藶強心組 正常組正常組EDES華中科技大學廖玉華教授華中科技大學廖玉華教授. Cell Immunol. 2009:260(1):51-5. 減輕心梗大鼠左室擴張，增加射血分數(shù)，改善左室功能不全0 0101020203030404050506060

15、707080809090100100射血分數(shù)（射血分數(shù)（% %）短軸縮短率（短軸縮短率（% %）左室舒張末內徑左室舒張末內徑正常組正常組模型組模型組芪藶強心組芪藶強心組*#與模型組比較，與模型組比較，*P0.05, #P0.01 與正常組比較與正常組比較，心梗模型，心梗模型組大鼠出現(xiàn)顯著的左室擴組大鼠出現(xiàn)顯著的左室擴張，充血和收縮功能障礙，左室舒張末內徑增加張，充血和收縮功能障礙，左室舒張末內徑增加(P0.05)(P0.05)，射血分數(shù)和縮短率降低，射血分數(shù)和縮短率降低(P0.05)(P0.05) 芪藶強心可明顯減輕左室擴張芪藶強心可明顯減輕左室擴張，增加射血分數(shù)，增加射血分數(shù)，改善改善左室功

16、能不全左室功能不全（P0.05,P0.01）細胞免疫細胞免疫雜志雜志, IF=1.893芪藶強心明顯增加尿量，減少尿滲量；降低血管加壓素（AVP）濃度，降低腎臟水通道蛋白2表達優(yōu)于速尿與模型組比較，芪藶強心各劑量組大鼠尿量顯著增加，尿滲量顯著減少（P 0.01）尿尿量量尿尿滲滲量量南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院許頂立教授南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院許頂立教授# 與模型組、速尿組比較，芪藶強心各劑量組AVP濃度顯著降低（P 0.05， P 0.01 ）血漿血管加壓素（血漿血管加壓素（AVPAVP）濃度）濃度鄔真力等鄔真力等.疑難病雜志，疑難病雜志，2011,10(2):120-122.QLQL中劑量組中劑

17、量組 QLQL小劑量組小劑量組 速速尿組尿組假手術組假手術組 心衰組心衰組 芪藶強心大芪藶強心大劑量組劑量組降低腎臟水通道蛋白降低腎臟水通道蛋白2 2表達優(yōu)于速尿表達優(yōu)于速尿芪藶強心擴血管，明顯增加腎血流量80120160200240藥前1530456090120180變化率%min對照組地高辛片人參生脈飲芪藶強心0.7g芪藶強心1.4g芪藶強心2.8g芪藶強心明顯增加腎血流量芪藶強心明顯增加腎血流量以戊巴比妥鈉誘發(fā)動物急性心衰以戊巴比妥鈉誘發(fā)動物急性心衰，藥物治療，藥物治療90min后，后，芪藶強心芪藶強心低、中、高低、中、高劑量組腎血流量分別增加劑量組腎血流量分別增加121.1239.96

18、、84.8314.36、159.1776.82%，與對照組比較與對照組比較P0.01，0.001。回味回味2008 ACC精彩時刻精彩時刻美國加利福尼亞大學Massie教授:在治療心力衰竭過程中,需注重腎功能的保護。降低血管緊張素II （AngII）水平（與雷米普利對照 ） 心衰對照組大鼠與假手術組比較明顯增加（心衰對照組大鼠與假手術組比較明顯增加（p p0.0010.001）；）；與心衰對照組比較，三個治療組均顯著減低心衰鼠的與心衰對照組比較，三個治療組均顯著減低心衰鼠的Ang IIAng II的水平（的水平（P P0.010.01）；）；大劑量芪藶強心組大劑量芪藶強心組比雷米普利組降低明顯

19、，差異有顯著性（比雷米普利組降低明顯，差異有顯著性（P P0.010.01）；）；而小劑量芪藶強心組與雷米普利組下降水平接而小劑量芪藶強心組與雷米普利組下降水平接近，差異無顯著性（近，差異無顯著性（P P0.050.05）020406080100120140160假手術組心衰組雷米普利組芪藶大劑量組芪藶小劑量組Ang(pg/mg)吉林大學第三附屬醫(yī)院楊萍教授吉林大學第三附屬醫(yī)院楊萍教授. .中國實驗診斷學中國實驗診斷學.2009.2009，1313（2 2）：）：170170172.172.通過下調糜蛋白酶信號途徑，降低由其介導的Ang II 芪藶強心以劑量依賴性方式抑制芪藶強心以劑量依賴性方

20、式抑制I 型和型和III 型膠原蛋白、型膠原蛋白、TGF- mRNA水平以及水平以及Ang II活性，表明芪藶強心通過下調糜蛋白酶信號途徑和糜蛋白酶介導的活性，表明芪藶強心通過下調糜蛋白酶信號途徑和糜蛋白酶介導的Ang II而提高而提高SHR大大鼠的心臟收縮期和舒張期功能。鼠的心臟收縮期和舒張期功能。 降低心肌降低心肌 AngII濃度濃度 下調心肌糜蛋白酶下調心肌糜蛋白酶mRNA表達表達 下調心肌下調心肌TGF-mRNA表達表達抑制心肌抑制心肌 、型膠原型膠原mRNA表達表達 抑制心肌抑制心肌、型型膠原蛋白表達膠原蛋白表達（ p0.05。0.01）哈爾濱醫(yī)科大學劉巍哈爾濱醫(yī)科大學劉巍. 美國高

21、血壓雜志（美國高血壓雜志（AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION），），2011,11:1-11(IF:3.18)劉巍劉巍下調糜蛋白酶活性下調糜蛋白酶活性MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#* 降低心肌基質金屬蛋白酶活性，抑制心室重構梗死對照組假手術組芪藶強心組廖玉華，中國分子心臟病學雜志廖玉華，中國分子心臟病學雜志20072007，8 8（7 7）：）：201-204201-204芪藶強心膠囊顯著降低心肌梗死交界區(qū)MMP-2和MMP-9的活性，減少細胞外基質降解、減輕心臟支撐結構破壞和進行性心室擴張。* P0.05 vs Sham。 # P0.05

22、vs MI假手術組假手術組模型組模型組氯沙坦氯沙坦組組芪藶強心組芪藶強心組2W4W2W4W假手術組假手術組模型組模型組氯沙坦氯沙坦組組芪藶強心組芪藶強心組芪藶強心明顯減少壓力超負荷晚期的心肌細胞凋亡及自噬復旦大學中山醫(yī)院鄒云增復旦大學中山醫(yī)院鄒云增. 心血管藥理雜志（心血管藥理雜志（J cardiovascular pharmacol）.2012,59(3):268-80. IF=2.287抑制心肌細胞凋亡抑制心肌細胞凋亡抑制心肌細胞自噬抑制心肌細胞自噬#P0.05,#P0.01 與氯沙坦對照促進壓力超負荷晚期心肌細胞增殖芪芪藶藶強強心心組組氯氯沙沙坦坦組組假手術組假手術組模型組模型組氯沙坦氯

23、沙坦組組芪藶組芪藶組4W（#P0.05） 促進心肌細胞增殖促進心肌細胞增殖下調下調C /EBPmRNA表達，上調表達，上調CITED4mRNA的表達的表達（P0.05）(Ki-67染色染色)復旦大學中山醫(yī)院鄒云增復旦大學中山醫(yī)院鄒云增. 心血管藥理雜志（心血管藥理雜志（J cardiovascular pharmacol）.2012,59(3):268-80. IF=2.287 與氯沙坦對照抑制壓力超負荷晚期心肌細胞肥大和心肌纖維化假手術組假手術組模型組模型組氯沙坦氯沙坦組組芪藶強心組芪藶強心組2W4W2W4W2W4W注：注：Masson染色藍色區(qū)域代表纖維染色染色藍色區(qū)域代表纖維染色蘇蘇木木

24、精精和和伊伊紅紅染染色色cTnl免免疫疫染染色色Masson染色染色#P0.05#P0.01復旦大學中山醫(yī)院鄒云增復旦大學中山醫(yī)院鄒云增. 心血管藥理雜志（心血管藥理雜志（J cardiovascular pharmacol）.2012,59(3):268-80. IF=2.287與受體阻滯劑美托洛爾對照明顯降低全心質量指數(shù)及腦鈉肽(BNP)水平西安交通大學一附院馬愛群教授西安交通大學一附院馬愛群教授 與模型組比較，芪藶強心高劑量組與美托洛爾均降低全心質量指數(shù)（與模型組比較，芪藶強心高劑量組與美托洛爾均降低全心質量指數(shù)（HW/BW)，p0.05； 與模型組比較，芪藶強心高劑量組與模型組比較，芪

25、藶強心高劑量組BNP水平顯著下降，水平顯著下降，p0.01，顯著優(yōu)于美托洛爾組，顯著優(yōu)于美托洛爾組，p0.05。HW/BW心衰對照低劑量高劑量美托洛爾正常對照01234BNP心衰對照低劑量高劑量美托洛爾正常對照0100200300400500pg/ml降低全心質量指數(shù)，優(yōu)于美托洛爾降低全心質量指數(shù)，優(yōu)于美托洛爾降低腦鈉肽水平，優(yōu)于美托洛爾降低腦鈉肽水平，優(yōu)于美托洛爾芪藶強心改善心衰時心肌細胞能量代謝模式，穩(wěn)定線粒體結構，改善線粒體功能，增加心肌能量供給穩(wěn)定線粒體結構，改善線粒體功能穩(wěn)定線粒體結構，改善線粒體功能Heart failureHeart failureQi-LiQi-Li改善心力衰竭

26、心肌能量代謝模式，改善心力衰竭心肌能量代謝模式，增加心肌能量供給增加心肌能量供給 雙向電泳結果：鑒定的蛋白質中，約有一半與能量代謝相關。雙向電泳結果：鑒定的蛋白質中，約有一半與能量代謝相關。 1 1、-氧化與三羧酸循環(huán)是心肌能量的重要供應環(huán)節(jié)，其中兩個蛋白長鏈乙酰輔酶氧化與三羧酸循環(huán)是心肌能量的重要供應環(huán)節(jié)，其中兩個蛋白長鏈乙酰輔酶A A脫氫酶和縮醛脫氫酶和縮醛酶酶 A A的表達在心衰組顯著降低，表明在的表達在心衰組顯著降低，表明在心力衰竭時脂肪酸心力衰竭時脂肪酸的氧化和三羧酸循環(huán)過程減弱的氧化和三羧酸循環(huán)過程減弱。 2 2、芪藶強心干預后，兩種蛋白的表達增加，說明能量供給在一定程度上得到了補

27、償。、芪藶強心干預后，兩種蛋白的表達增加，說明能量供給在一定程度上得到了補償。 西安交通大學一附院馬愛群教授西安交通大學一附院馬愛群教授小結60%改善血流動力學延緩心室重構增加能量供給干預神經內分泌激活芪藶強心膠囊促進心肌細胞增殖具備治療心衰四類西藥的聯(lián)合用藥優(yōu)勢標本兼治慢性心衰治標治本目錄 慢性心衰的藥物治療現(xiàn)狀 芪藶強心理論特色與組方分析 芪藶強心基礎研究 與治療心衰四大類藥物對照研究 強心作用機制研究 利尿作用機制研究 RAAS及交感神經激活機制研究 心室重構機制研究 能量代謝機制研究 芪藶強心治療慢性心衰循證醫(yī)學研究（P P0.050.05）臨床研究治療中重度慢性心衰療效明顯遼寧省人民

28、醫(yī)院心李占全教授遼寧省人民醫(yī)院心李占全教授. .芪藶強心膠囊治療慢性充血性心力衰竭療效的臨床研究芪藶強心膠囊治療慢性充血性心力衰竭療效的臨床研究pg/mlpg/ml明顯降低血漿腦鈉肽（明顯降低血漿腦鈉肽（BNPBNP）水平）水平明顯改善心功能明顯改善心功能中、重度慢性心衰（左室射血分數(shù)（中、重度慢性心衰（左室射血分數(shù)（LVEFLVEF）50%50%，心功能，心功能級），分為芪藶強心組級），分為芪藶強心組（芪藶強心常規(guī)西藥組，（芪藶強心常規(guī)西藥組，2424例）和常規(guī)西藥組（例）和常規(guī)西藥組（1414例），療程例），療程4 4周周pg/mlpg/ml增加左室射血分數(shù)增加左室射血分數(shù)（P P0.05

29、0.05）（P P0.050.05）臨床研究 明顯降低老年心衰患者N端前腦鈉素 NT-proBNP水平 4848例患者隨即分為對照組例患者隨即分為對照組2424例（常規(guī)治療例（常規(guī)治療+ +安慰劑安慰劑4 4粒，粒，3 3次次/ /日）和治療組（常規(guī)治療日）和治療組（常規(guī)治療+ +芪藶強心芪藶強心4 4粒，粒，3 3次次/ /日），療程日），療程5 5周。周。 芪藶強心治療能明顯降低心衰患者芪藶強心治療能明顯降低心衰患者N N端前腦鈉素（端前腦鈉素（NT-proBNPNT-proBNP），與自身治療前及治療后常規(guī)西藥組比較均），與自身治療前及治療后常規(guī)西藥組比較均有顯著性差異（有顯著性差異（P

30、0.01P0.01，P P0.050.05）。）。中南大學湘雅二院楊宇教授中南大學湘雅二院楊宇教授. .芪藶強心膠囊對老年充血性心力衰竭患者血芪藶強心膠囊對老年充血性心力衰竭患者血NT-proBNPNT-proBNP水平影響水平影響. .芪藶強心膠囊治療心衰隨機對照試驗的系統(tǒng)評價資料來源：國內外期刊發(fā)表的芪藶強心膠囊治療慢性心衰的隨機對照臨床研究文章22篇，芪藶強心膠囊組782例，常規(guī)西藥組583例結果：臨床有效率檢驗: OR =3.78 (P 0.01)，顯效率: OR=1.98, (P 0.01) 左室射血分數(shù)(LVEF)：WMD（fixed）=5.04,(P 0.01)左室舒張末期內徑(

31、LVEDd)：WMD（fixed）=-1.49,(P 0.05)每博量：WMD（fixed）=3.92,(P 0.01)6min步行距離：WMD（fixed）=33.48,(P 0.01) 報道未發(fā)現(xiàn)芪藶強心膠囊明顯副作用。結論：現(xiàn)有證據(jù)提示加服芪藶強心膠囊明顯優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療, 且未見不良反應。中山大學何穗智教授中山大學何穗智教授隨機雙盲、多中心、安慰劑平行對照、第三方設盲與數(shù)據(jù)處理 療效指標：療效指標：研究單位研究單位：南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院牽頭南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院牽頭20余家三甲醫(yī)院余家三甲醫(yī)院 芪藶強心膠囊治療慢性心衰循證評價主要指標：主要

32、指標：NT-proBNPNT-proBNP次要指標：次要指標： 、明尼蘇達心衰生活質量量表、明尼蘇達心衰生活質量量表、NYHANYHA心功能分級、心功能分級、超聲心動圖、超聲心動圖、6min6min步行距離試驗步行距離試驗療療 程：程：12周周給藥方案：給藥方案：試驗組：西醫(yī)標準化治療試驗組：西醫(yī)標準化治療+芪藶強心芪藶強心4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服對照組：西醫(yī)標準化治療對照組：西醫(yī)標準化治療+芪藶強心安慰劑芪藶強心安慰劑4粒粒/次，次，3次次/日，口服日，口服研 究 背 景 氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）：水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期反映心臟結構改變導致的功

33、能變化，是心血管事件的替代終點中最強的預測因子 NT-proBNP可用于指導心衰的治療，根據(jù)文獻和專家臨床經驗，降低30%以上是一個較好的治療目標 芪藶強心膠囊全方標本兼治，從多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點治療心功能不全，體現(xiàn)了復方中藥的整體論治優(yōu)勢，但尚缺乏對NT-proBNP水平影響的隨機、雙盲大規(guī)模臨床研究。NT-proBNP 和預后在各心力衰竭階段皆有預后價值的生物標志物證據(jù)證據(jù)COPERNICUSVal-HEFTPRIDEICONGUSTO-IV, FRISC-IIRichards et alKragelund et alHeart and SoulPEACEHOPEZethelius et

34、 alMcKie et alNT-proBNP對慢性心力衰竭的預后評估 NT-proBNPNT-proBNP水平是慢性心力衰竭最強的獨立預后因水平是慢性心力衰竭最強的獨立預后因素之一，并適用于不同嚴重程度的心力衰竭患者素之一，并適用于不同嚴重程度的心力衰竭患者 在慢性心力衰竭，重復檢測在慢性心力衰竭，重復檢測NT-proBNPNT-proBNP更有助于判更有助于判斷遠期預后，因此建議用于每一位患者的預后評斷遠期預后，因此建議用于每一位患者的預后評價價療 效 指 標主要療效指標血清NT-proBNP：試驗組相對療前的下降率優(yōu)于對照組或試驗組相對療前下降超過30%的比例優(yōu)于對照組次要療效指標兩組血

35、清NT-proBNP含量相對療前下降值的比較明尼蘇達心衰生活質量量表NYHA心功能分級超聲心動圖：左室舒張末期內徑(LVED)；左室射血分數(shù)(LVEF)6min步行距離試驗(6MWT)復合終點事件進行臨床試驗全過程質量控制 研究者研究者監(jiān)查與質保監(jiān)查與質保 數(shù)據(jù)管理員數(shù)據(jù)管理員 統(tǒng)計專家統(tǒng)計專家 隨機雙盲隨機雙盲多中心多中心 試驗設計試驗設計統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析保障患者保障患者權益權益入選隨訪入選隨訪觀察指標觀察指標收集數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)熟悉方案熟悉方案培訓各研究者培訓各研究者審核知情同意審核知情同意核實試驗數(shù)據(jù)核實試驗數(shù)據(jù)管理試驗用藥管理試驗用藥稽查試驗質量稽查試驗質量保障方案執(zhí)行保障方案執(zhí)行數(shù)據(jù)疑問

36、表數(shù)據(jù)疑問表發(fā)放與回收發(fā)放與回收熟悉方案熟悉方案建立建立CRFCRF表表建立數(shù)據(jù)庫建立數(shù)據(jù)庫雙人錄入雙人錄入盲態(tài)核查盲態(tài)核查人工核查人工核查機器核查機器核查邏輯核查邏輯核查數(shù)據(jù)保證數(shù)據(jù)保證疑問表回收疑問表回收數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)庫鎖定計算樣本量計算樣本量統(tǒng)計設計統(tǒng)計設計制定統(tǒng)計制定統(tǒng)計分析計劃分析計劃編寫統(tǒng)計編寫統(tǒng)計程序程序統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析全過程質量控制全過程質量控制試驗參與者試驗參與者藥品編盲藥品編盲一、二級揭盲一、二級揭盲質量監(jiān)測委員會學術委員會倫理審查倫理審查試驗啟動試驗啟動試驗過程試驗過程數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理試驗結束試驗結束芪藶強心顯著降低氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）氨基末端氨基

37、末端B B型利鈉肽前體（型利鈉肽前體（NT-proBNPNT-proBNP）水平隨心衰程度加重而升高水平隨心衰程度加重而升高，能夠早期，能夠早期反映心臟結構改變導致的功能變化，是心血管事件的替代終點中最強的預測因子反映心臟結構改變導致的功能變化，是心血管事件的替代終點中最強的預測因子NT-proBNP下降超過下降超過30%的比例的比例（兩組比較（兩組比較P0.001）01020304050(n)31.98%(79例例)47.95%(117例例)（FAS數(shù)據(jù)集）數(shù)據(jù)集）顯著降低血清顯著降低血清NT-proBNP（組間、組內比較均（組間、組內比較均P0.01）（pg/ml）治療組（治療組（244例

38、）例）對照組（對照組（247例）例）3204.363224.642413.342880.44100015002000250030003500治療前治療前治療后治療后治療組（治療組（244例）例）對照組（對照組（247例）例）治療組人均血清治療組人均血清NT-proBNP下降較對照組多下降較對照組多400pg/ml治療組血清治療組血清NT-proBNP下降超過下降超過30%的比例較對照組高的比例較對照組高16%40顯著改善明尼蘇達生活質量評分明尼蘇達生活質量量表評分明尼蘇達生活質量量表評分相對療前下降率相對療前下降率（兩組比較（兩組比較P0.001）顯著降低明尼蘇達生活質量評分顯著降低明尼蘇達生

39、活質量評分（組間、組內比較均（組間、組內比較均P0.001）34.9135.4822.3830.7810152025303540治療組治療組對照組對照組治療前治療前治療后治療后-18%-26%-33%-7%-6%-5%-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10基線基線1個月個月2個月個月3個月個月（FAS數(shù)據(jù)集）數(shù)據(jù)集）顯著改善患者下肢浮腫、夜間睡眠、氣喘、顯著改善患者下肢浮腫、夜間睡眠、氣喘、乏力疲勞、日?；顒拥劝Y狀乏力疲勞、日?；顒拥劝Y狀治療組降低治療組降低1212分，對照組降低分，對照組降低5 5分分治療組治療組對照組對照組改善改善NYHA心功能分級心功能分級（組間比較（組間比較P0.0

40、01）（%）增加左室射血分數(shù)增加左室射血分數(shù)（組間、組內比較均（組間、組內比較均P0.001）31.8531.8638.3136.28010203040提高提高6min步行距離步行距離（組間、組內比較均（組間、組內比較均P0.001）376.57350.85416.52368.08300320340360380400420改善美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級增加左室射血分數(shù)、提高6min步行距離治療組治療組對照組對照組對照組對照組治療組治療組（m)29.0311.6355.7661.415.2126.5100.470204060級級級級治療組（治療組（217例）例）對照組（對照組（215例）例）（%）治療前治療前治療后治療后（FAS數(shù)據(jù)集）數(shù)據(jù)集）治療組提高治療組提高6min步行距離較對照組多步行距離較對照組多22m治療組心功能治療組心功能、級患