第36章甲狀腺藥物

1、第三十六章第三十六章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 甲狀腺激素概述甲狀腺激素概述維持正常代謝、促進生長發(fā)育所必需。維持正常代謝、促進生長發(fā)育所必需。分泌過多或過少均可導致機體代謝紊亂，分泌過多或過少均可導致機體代謝紊亂，引起疾病引起疾病甲亢或甲減癥。甲亢或甲減癥。w一、甲狀腺激素一、甲狀腺激素w二、抗甲狀腺藥二、抗甲狀腺藥 硫脲類硫脲類 碘及碘化物碘及碘化物 -受體拮抗藥受體拮抗藥 放射性碘放射性碘本章學習的藥物本章學習的藥物 治療甲狀腺功能異治療甲狀腺功能異常的藥物有哪些？常的藥物有哪些？ anti-thyroid drugsthyroid hormonesthioureas

2、iodidesradioiodine adrenoceptor blocking agents甲狀腺激素甲狀腺激素 thyroid hormonesv四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）t4v三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸 t3v 甲亢甲亢 (hyperthyroidism)v 甲減甲減 (hypothyroidism)甲甲狀狀腺腺細細胞胞活性碘活性碘t t3 3mitmitditditt t4 41 11 12 2碘化物碘化物tgtg甲狀腺激素的合成過程甲狀腺激素的合成過程tgtg過過氧氧化化物物酶酶過氧化物酶過氧化物酶硫脲類化合物及過量硫脲類化合物及過量i i- -

3、下丘腦下丘腦垂體垂體甲狀腺甲狀腺寒冷寒冷trhtsh t3 t4小劑量碘小劑量碘大劑量碘大劑量碘甲狀腺激素分泌的調節(jié)甲狀腺激素分泌的調節(jié)【甲狀腺激素的甲狀腺激素的體內過程體內過程】 吸收吸收 分布分布 代謝和排泄代謝和排泄 t3、t4口服可吸收口服可吸收在與血漿蛋白結合，在與血漿蛋白結合，結合率結合率均高達均高達9999以上。以上。t t3 3親和力親和力低于低于t t4 4，血中游離濃度高且，血中游離濃度高且t3t3活性高，發(fā)揮作用迅速活性高，發(fā)揮作用迅速t t4 4經(jīng)經(jīng)5 5脫碘酶作用變成脫碘酶作用變成3 3。t t3 3、t t4 4可通過胎盤和進入乳汁可通過胎盤和進入乳汁 【甲狀腺激素

4、的作用】【甲狀腺激素的作用】 1、維持正常生長發(fā)育維持正常生長發(fā)育 呆小病呆小病 黏液性水腫黏液性水腫 2 2、促進代謝和產(chǎn)熱、促進代謝和產(chǎn)熱 3 3、提高機體交感、提高機體交感- -腎上腺系統(tǒng)的效應腎上腺系統(tǒng)的效應甲狀腺激素分泌不足甲狀腺激素分泌不足【甲狀腺激素的作用機制】【甲狀腺激素的作用機制】-甲狀腺激素受體：分布，定位非常廣泛。甲狀腺激素受體：分布，定位非常廣泛。 -甲狀腺激素受體具有與甲狀腺激素受體具有與dnadna結合的能力結合的能力-甲狀腺激素通過調控核受體（甲狀腺激素通過調控核受體（t t3 3）影響影響 基因表達而發(fā)揮作用?；虮磉_而發(fā)揮作用。pp mrna前體 mrna效應

5、效應t3t3 t3t3 t3t4 t4pb【臨床應用】【臨床應用】1 1. .甲狀腺功能減退癥：甲狀腺功能減退癥： 呆小病呆小病 粘液性水腫粘液性水腫2.2.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫 甲亢甲亢心絞痛和心力衰竭心絞痛和心力衰竭 用用 受體阻斷藥對抗受體阻斷藥對抗不不 良良 反反 應應第二節(jié)第二節(jié) 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 可用以治療可用以治療 甲狀腺功能亢進甲狀腺功能亢進 硫脲類硫脲類 碘及碘化物碘及碘化物 - -受體阻斷藥受體阻斷藥 放射性碘放射性碘硫脲類（硫脲類（thioureas） 最常用的抗甲狀腺藥最常用的抗甲狀腺藥 硫氧嘧啶類（硫氧嘧啶類（thiouracilsthiouracils）

6、 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶（methylthiouracil,methylthiouracil,mtumtu） 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,propylthiouracil,ptuptu） 咪唑類咪唑類 甲巰咪唑（甲巰咪唑（thiamazolethiamazole，他巴唑他巴唑） 卡比馬唑（卡比馬唑（carbimazolecarbimazole，甲亢平甲亢平）【化學結構】【化學結構】nhnhosc h3nhnhosc3h7nnshc h3nsc h3nc o o c2h5甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲巰咪唑甲亢平甲亢平體內過程體內過程1.1.硫氧嘧啶

7、類硫氧嘧啶類 作用快、短；甲亢危象首作用快、短；甲亢危象首選選2.2.甲巰咪唑甲巰咪唑 作用慢、持久；作用慢、持久； 3.3.卡比馬唑卡比馬唑 轉化為甲巰咪唑后起作用轉化為甲巰咪唑后起作用1.1.抑制抑制th th 的合成的合成2.2.抑制外周抑制外周t t4 4轉化為轉化為t t3 3重癥甲亢、甲亢危象首選重癥甲亢、甲亢危象首選ptuptu3. 3. 免疫抑制作用（病因治療）免疫抑制作用（病因治療）（- -）tsitsi生成生成硫脲類藥理作用硫脲類藥理作用【應用】【應用】 甲狀腺功能亢進的內科藥物治療甲狀腺功能亢進的內科藥物治療 輕癥和不宜手術或放射性碘治療者輕癥和不宜手術或放射性碘治療者

8、甲狀腺功能亢進手術前準備甲狀腺功能亢進手術前準備 （- -）術后并發(fā)癥）術后并發(fā)癥 大量碘劑大量碘劑+ptu+ptu 甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療 大量碘劑大量碘劑+ptu+ptu【不良反應】【不良反應】1.1.過敏反應：瘙癢、藥疹、發(fā)熱等。過敏反應：瘙癢、藥疹、發(fā)熱等。 2. 2. 粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應3. 3. 甲狀腺腫及甲狀腺功能減退甲狀腺腫及甲狀腺功能減退碘及碘化物碘及碘化物 復方碘溶液（盧戈液）復方碘溶液（盧戈液） 藥理作用藥理作用1.1.小劑量小劑量 食鹽加碘食鹽加碘2.2.大劑量大劑量 抗甲狀腺抗甲狀腺 機制機制1.1.抑制抑制thth

9、釋放釋放2.2.抑制抑制thth合成合成 過氧化物酶過氧化物酶 1-21-2天起效，天起效，10-1510-15天達最大效應天達最大效應碘化物與硫脲類抗甲狀腺作用碘化物與硫脲類抗甲狀腺作用有何不同？有何不同？硫脲類及過量硫脲類及過量i抑制抑制大劑量碘大劑量碘臨床應用臨床應用大劑量碘大劑量碘1 1 甲亢術前準備甲亢術前準備2 2 甲狀腺危象治療甲狀腺危象治療 靜注靜注/ /復方碘溶液復方碘溶液+ptu+ptu不良反應不良反應慢性碘中毒慢性碘中毒過敏反應過敏反應 甲狀腺功能紊亂甲狀腺功能紊亂 甲亢或甲減甲亢或甲減 受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾藥理作用藥理作用 對抗交感神經(jīng)作用對抗交感神經(jīng)作

10、用 抑制抑制t t3 3的形成的形成臨床應用臨床應用 甲亢甲亢、甲亢危象及術前準備甲亢危象及術前準備放射性碘放射性碘131131i i藥理作用藥理作用 射線射線99% 99% 破壞甲狀腺實質破壞甲狀腺實質 射線射線1% 1% 甲狀腺攝碘功能測定甲狀腺攝碘功能測定臨床應用臨床應用1.1.甲亢甲亢 不宜手術、手術復發(fā)及硫脲類無效或不宜手術、手術復發(fā)及硫脲類無效或過敏者過敏者2.2.甲狀腺攝碘功能試驗甲狀腺攝碘功能試驗不良反應不良反應 甲減甲減思考與討論思考與討論1.1.甲狀腺激素分泌不足或過多會引起哪些甲狀腺激素分泌不足或過多會引起哪些 疾病，應用何藥治療？疾病，應用何藥治療？2.2.硫脲類與碘制劑治療甲