第三章細胞因子1

1、第三章細胞因子w第一節(jié)第一節(jié) 概述概述w第二節(jié)第二節(jié) 細胞因子的生物學(xué)效應(yīng)細胞因子的生物學(xué)效應(yīng)w第三節(jié)第三節(jié) 細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性w第四節(jié)第四節(jié) 細胞因子受體細胞因子受體w第五節(jié)第五節(jié) 細胞因子的應(yīng)用特點細胞因子的應(yīng)用特點第三章細胞因子第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、定義一、定義： 細胞因子（細胞因子（cytokine, ck)是免疫細胞受抗原或有絲是免疫細胞受抗原或有絲分裂原刺激后產(chǎn)生的非抗體和非補體的具有激素樣作用分裂原刺激后產(chǎn)生的非抗體和非補體的具有激素樣作用（微量而高效）的可溶性小分子多肽類物質(zhì)，在免疫應(yīng)（微量而高效）的可溶性小分子多肽類物質(zhì)，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中具有多種生

2、物學(xué)活性。答和炎癥反應(yīng)中具有多種生物學(xué)活性。二、產(chǎn)生細胞：二、產(chǎn)生細胞： 許多細胞能夠產(chǎn)生細胞因子，分四類細胞。 第一類：免疫活性細胞類（如t細胞、b細胞、nk細胞及巨噬細胞等） 。 第二類：成纖維細胞類 第三類：內(nèi)皮細胞類 第四類：其它細胞（包括基質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞、星形細胞、平滑肌細胞、許多腫瘤細胞和細胞系） 。第三章細胞因子三、影響因素：三、影響因素： 1、抗原、感染、炎癥等許多因素均可刺激細胞產(chǎn)生。 2、各細胞因子之間也可彼此促進合成與分泌。四、研究歷程四、研究歷程：分三個時期 1、細胞生物學(xué)時期 2、蛋白質(zhì)化學(xué)時期 3、分子生物學(xué)時期 第三章細胞因子五、細胞因子的種類與命名：五、細胞因

3、子的種類與命名： 細胞因子的種類繁多種類繁多，但目前共分為四目前共分為四大系列十幾種大系列十幾種。這些細胞因子均具有各自的生物學(xué)活性。它們在介導(dǎo)機體多種免疫反應(yīng)（如腫瘤免疫、感染免疫、移植免疫、自身免疫）過程中，發(fā)揮著重要的甚至是中心的作用。其命名早期是根據(jù)生物學(xué)活性而定命名早期是根據(jù)生物學(xué)活性而定，目前根據(jù)在目前根據(jù)在白細胞間發(fā)揮的作用以及發(fā)現(xiàn)的先后順序和其白細胞間發(fā)揮的作用以及發(fā)現(xiàn)的先后順序和其所產(chǎn)生的細胞來命名所產(chǎn)生的細胞來命名。（見圖）第三章細胞因子第二節(jié)第二節(jié) 細胞因子的生物學(xué)效應(yīng)細胞因子的生物學(xué)效應(yīng) 主要有五個方面： 一、免疫調(diào)節(jié)作用：一、免疫調(diào)節(jié)作用：這是細胞因子最主要的功能，幾

4、乎所有的細胞因子均不同程度地參與不同種類免疫細胞的生長、分化、活化及發(fā)揮效應(yīng)等過程。 二、促進造血作用二、促進造血作用：造血過程受多種因子的控制，其中各種集落刺激因子和白細胞介素均起重要作用。第三章細胞因子 三、炎癥反應(yīng)：三、炎癥反應(yīng)：機體的炎癥反應(yīng)具有生理和病理雙重效應(yīng)，許多細胞因子均參與炎癥反應(yīng)的過程，如腫瘤壞死因子，白細胞介素等。 四、抗增殖作用四、抗增殖作用：包括對外來病源微生物及對腫瘤細胞生長的抑制效應(yīng)。 五、神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)：五、神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)：許多因子可作用于下丘腦、垂體、腎上腺和性腺等。如白細胞介素1、2和6。 此外，細胞因子還參與傷口愈合、血骨轉(zhuǎn)生、某些腫瘤生成、骨質(zhì)代謝和內(nèi)毒

5、素休克等。 （見圖）第三章細胞因子第三節(jié)第三節(jié) 細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性 各種細胞因子除具有自身特性外，它們之間還存在一些共同性質(zhì)，其共性如下九個方面九個方面： 一、結(jié)構(gòu)簡單，分子量低一、結(jié)構(gòu)簡單，分子量低：大多數(shù)的細胞因子以單體形式存在，少數(shù)以雙體存在，只有腫瘤壞死因子可形成三聚體。絕大多數(shù)為低分子量的糖蛋白。 二、多種類型的細胞都能產(chǎn)生二、多種類型的細胞都能產(chǎn)生：一種細胞因子可由不同類型的細胞產(chǎn)生；一種細胞也可產(chǎn)生多種細胞因子。第三章細胞因子 三、具有多種生物學(xué)功能：三、具有多種生物學(xué)功能：免疫功能的正常發(fā)揮需要細胞與細胞間直接接觸，更多的是需要依靠各種細胞因子來實現(xiàn)，具有多重

6、的免疫調(diào)節(jié)作用。單種細胞因子可具有多種生物學(xué)效應(yīng)，多種細胞因子也常常具有某些相同的生物學(xué)活性。 四、以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用四、以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用：以三種方式進行 1、一種細胞因子誘導(dǎo)或抑制另一種細胞因子的產(chǎn)生 2、調(diào)節(jié)同一種細胞因子受體的表達 3、誘導(dǎo)或抑制其它細胞因子的表達 眾多細胞因子在體內(nèi)相互促進、相互抑制、形成網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用。第三章細胞因子 五、具有高效的生物學(xué)活性：五、具有高效的生物學(xué)活性：細胞因子在體內(nèi)產(chǎn)量很低，但生物學(xué)活性極高，以較高的親合力和其受體結(jié)合可顯示明顯的生物學(xué)特性，該特性與激素類同。 六、以多種方式發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)：六、以多種方式發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)：此作用分為三種類型： 1、自分

7、泌效應(yīng): 作用于產(chǎn)生細胞本身具局部作用; 2、旁分泌效應(yīng)：作用于鄰近細胞，具局部作用； 3、內(nèi)分泌效應(yīng)：以內(nèi)分泌形式作用于遠端靶細胞，介導(dǎo)全身性反應(yīng)。第三章細胞因子 七、能快速合成分泌七、能快速合成分泌：細胞因子是一種分泌蛋白，當(dāng)免疫細胞受刺激作用后，迅速合成并不斷分泌到細胞外。一旦刺激結(jié)束，合成立即停止，并迅速降解。 八、具有雙重性能八、具有雙重性能：具有生理與病理雙重作用，如白細胞介素對免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，但細胞因子還可作為炎癥介質(zhì)引起明顯的炎癥反應(yīng)，如許多自身免疫病、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等均與細胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂有關(guān)。 九、細胞因子可以人工制備：九、細胞因子可以人工制備：取外周血液加入有絲分裂

8、原刺激后，培養(yǎng)68小時，其上清液中即可檢出細胞因子。2472小時可達最高水平。第三章細胞因子第四節(jié)第四節(jié) 細胞因子受體細胞因子受體 根據(jù)細胞因子受體cdna序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)特征，可將其分為以下四種類型： 一、免疫球蛋白超家族 二、造血細胞受體超家族（見圖） 三、神經(jīng)生長因子受體超家族 四、趨化因子受體（圖1、圖2、圖3）第三章細胞因子第五節(jié)第五節(jié) 細胞因子的應(yīng)用特點細胞因子的應(yīng)用特點 二十世紀(jì)六十年代以來，各類細胞因子在臨床治療中發(fā)揮了獨特的作用，特別是在對自身免疫病、免疫缺陷病、病毒性疾病和惡性腫瘤疾病的治療中取得了明顯的效果。其作用主要原因是：細胞因子表現(xiàn)了以下特性： 一、整體性：一、整體性：細胞因子間形成大分子網(wǎng)絡(luò)，有規(guī)律、有節(jié)奏、周而復(fù)始，既協(xié)同又抑制形成網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮整體效應(yīng)。 二、誘生效應(yīng)：二、誘生效應(yīng)：應(yīng)用某種細胞因子后，在體內(nèi)可誘生另外的細胞因子，誘生的內(nèi)源性細胞因子不但會影響原來的細胞因子的生物學(xué)活性，還可使原來的細胞因子間接表現(xiàn)出原來沒有的生物活性。 應(yīng)用幾種細胞因子比單一細胞因子效果好。幾種細胞因子同時應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，以提高治療效果。tnf在炎癥反應(yīng)中行使多項功能。它能促凝血和提高白細胞的粘附和游走能力（上方）。它可