中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤的臨床病理學(xué)探討

1、 復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤的臨床病理學(xué)探討姓名：李超申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：周良輔20070501 作 者 簽名 ： 碩 士 生本 課題 分為 兩 部 分進(jìn) 行 分析 ：壬 窬 ?固 逡約 癙蛋 白 免 疫組 織化 學(xué)染色； 第 一 部 分術(shù)前 平均 甇 分 分 頰 乏 分。 例 胨婊 槿 耐 齋 對(duì) 照 分析 ， 兩 組 患 者年第 二 部 分結(jié) 論：關(guān) 鍵詞： 膠質(zhì) 母 細(xì)胞瘤長(zhǎng) 期 生 存膠質(zhì) 母 細(xì)胞瘤患 者 甌 甌 甌 甌 潯 湫 隕 窬 諳 赴 褐柿 經(jīng) 細(xì) 胞 瘤 、中央 神 、終 絲 副 神經(jīng) 節(jié)瘤 隨著免 疫組織 化學(xué)技 術(shù) 和 分子 生

2、 物學(xué)技 術(shù) 的 開 展 ，人 們對(duì) 神經(jīng) 上皮 腫 瘤的 發(fā) 、乳 頭型 膠質(zhì) 神 經(jīng) 久 恰 檣窬 毖 旱 慕 褐噬窬 v琢 為 長(zhǎng)期 膠質(zhì) 母細(xì)胞 瘤生 存 者 為 腫 瘤干 細(xì)胞 的 存 在提 供 依 據(jù) 。研 究 將對(duì) 膠質(zhì) 母細(xì)胞 瘤進(jìn)行 多種 神經(jīng) 元 抗 體 染色 。良 像 學(xué)上往 往 無 陽(yáng)性 發(fā) 現(xiàn)，采 用習(xí) 慣的 影 像 學(xué)定位 ，單純切 除腫 瘤病 灶 ，必然會(huì) 影的 病例 進(jìn)行 了 神經(jīng) 元 抗 體 染色 ，提 出 了 惡 性 膠質(zhì) 神經(jīng) 元 腫 瘤的 診斷 要點(diǎn) ，但由 于 ： 綣 】 ， ， ： ， 【 【 浚瓸 ： 加 綣 】 ， 笛 琔 【 】 】 ，： 術(shù)

3、后 隨訪 。將 所有 同 時(shí) 符合 下列 兩項(xiàng)條 件 的 患者 列 入 研 究 范圍： 經(jīng)同 一位 病 理未 列 入 研 究 對(duì) 象范圍。收 集所有 入 選 患者 的 病 史資 料 和隨訪 資 料 ， 包 括 腫瘤部位 、 患者 發(fā)病 年齡、 三 、 統(tǒng) 計(jì) 分 析邊 界 不 清 的占 位 ，有 水腫 和 占 位 效 應(yīng) ，多 呈 低密度 占 位 ，少數(shù) 混雜 密度 闞是是否否是是是是是是是是是是是是是是是是否是是否是是否是是是是否是是否是是是是是墨壟 腫 瘤 有 囊 變 ，低信 號(hào)，高信 號(hào)，周 邊 大 片水腫 ，中 線偏 移 明 顯，增 強(qiáng) 后 可 見瘤體 不 規(guī) 則 強(qiáng) 化腫 瘤 呈 囊

4、 性 ，周 邊 中度 水腫 ，占 位 效 應(yīng) 不 明 顯，增 強(qiáng) 后 呈 環(huán) 形強(qiáng) 化 行次全 切除術(shù) ： 另外 ，頰叻 直鷯 朧 鹺 年 、 旰 年 后 再 次行手 術(shù) 全 切 腫 瘤部 位 ： 采 用 卡 方檢 驗(yàn) ， ，無顯著 性 差異 ，說 明 組和 組兩組患 者的腫 瘤 發(fā) 生 部 位 不 存 在 顯著 性 區(qū) 別 。 然 而，組額 葉 腫 瘤 的比例明 顯高于組，而組中 頂 葉 和 枕葉 腫 瘤 的比例則 明 顯高于組，仍 然 提 示 兩組腫 瘤 的好 發(fā) 部 位 仍 存 在 區(qū) 別 。 詳 細(xì) 統(tǒng)計(jì) 數(shù) 據(jù)如下： 。 詳 細(xì) 統(tǒng) 計(jì) 數(shù) 據(jù) 如下： 討 論 本 組 淖櫓 卣 饔

5、刖 淶 腉 相比并無 明顯 差 異 。 有 研 究 報(bào)而 其 他 幾項(xiàng)研 究 也沒 有 發(fā) 現(xiàn) 胝 逶籩 淶 墓 叵 。 在分析 本 研 究 結(jié)果 時(shí) ，必 須 同認(rèn)識(shí) 到 本 研 究 所 具 有 的 局限 性 ，主 要體 現(xiàn) 在以 ： 甒 【 浚 甆 啷 彤 ， ： 】 【 縎 ， ， ： 【 縀 【 縆 ： 甁 ， ： 復(fù) 旦 大 學(xué)碩 士 學(xué)位 論 文【 】 ， ： 【 浚 甁 陰 【 ， ： ， ， ： 瓹 【 浚 甁 ， 甀 另外 ， 還 進(jìn)行 了 膠 質(zhì) 細(xì) 胞抗 體 染 色 隕 分 鐘， 在 顯 微 鏡 下掌 握染 色程 度 ； 脫 水 、透明 、封 片、鏡 檢。對(duì) 上 述 神

6、經(jīng) 元抗 體 和 膠 質(zhì) 細(xì) 胞抗 體 均 為 陽(yáng) 性的切 片進(jìn)行 免 疫 熒 光 雙 標(biāo)， 神 經(jīng) 揮 舛 共 捎 每 雇 肏 抗 體 ： 涂 故驝 抗 體 避 光 條 件 下 濕 盒 內(nèi) 保 存。 琒 一、 例 患 者 神經(jīng)元 和膠 質(zhì) 細(xì)胞抗體 染 色結(jié)果 例 患 者 染 色陽(yáng) 性 者 琋 糶 哉 例 ， 陽(yáng) 性 者 琒 例 患 者 免疫組織 化 學(xué)染 色結(jié)果卅一一一一 甜 染 色 特 征 褐 琢 魷赴 誑 杉 鸑 糶 韻 赴 貉糶 韻 赴 派 。 畇 染色表現(xiàn) ： 主 要 分 布于神經(jīng)元 突 起 。 畉 染色表現(xiàn)： 主 要 分 布于神經(jīng)元 胞漿 。 簍 標(biāo)記陽(yáng) 性 的 腫 瘤細(xì)胞內(nèi) 散

7、 在 分 布； ： 主 要 著 色于胞漿 和突 起 ， 可見 多核 染 色 表現(xiàn) 三 、 的 臨 床 特 征姜 部化。 。 阺 髍 褐 琢 鋈 校 篠 ， 復(fù) 旦 大 學(xué)碩 士 學(xué)位 論 文 各 臨 床 特 征 進(jìn) 行 分 析 ， 統(tǒng) 計(jì) 結(jié)果 如 下 ：的 年 齡 無 顯 著 影響 。 詳 細(xì)統(tǒng) 計(jì) 數(shù) 據(jù) 如 下 ： 顳 占位 ， 入 院擬 診 為腦 膿腫 ， 膠 質(zhì) 瘤待 排 。 入 院后行 磁 共 振 檢 查 ， 發(fā)現(xiàn) 左 顳 葉 大完 善 術(shù) 前 檢 查 后患 者 進(jìn) 行 了 開 顱 腫 瘤切除 術(shù) ， 術(shù) 中 見 腫 瘤血供較 豐富 ， 質(zhì) 脆，病 理 所見 ： 圖 患 者 病 理

8、 學(xué)表現(xiàn)出院后患 者 進(jìn) 行 放療 次， 平均 劑 量 環(huán)帕 平崾 蠼 謝 次， 甌 允 局琢 齪的 沂 敵 裕 鼙咚 祝 邢咂 疲築 顯 示腫 瘤的 實(shí)性 部 分 與 周 邊 水 復(fù) 旦 大 學(xué)碩 士 學(xué)位 論 文在中樞神經(jīng) 系 統(tǒng) 的 原發(fā) 腫 瘤 中， 同 時(shí)向神經(jīng) 元 和膠 質(zhì)細(xì) 胞雙向分 化 的 腫 瘤 比較少 見， 這種 腫 瘤 稱為 膠 質(zhì)神經(jīng) 元 腫 瘤 ， 不 包 括同 樣可 以雙向分 化 的 胚胎 性腫 瘤 ?？?體來 說 ， 與 經(jīng) 典 的 膠 質(zhì)腫 瘤 相 比 ， 這些腫 瘤 的 發(fā) 病率 較低 ， 臨 床 癥 狀 與 癲癇 發(fā)作 密 切相 關(guān)， 且 預(yù) 后 良好 。

9、其中， 節(jié) 細(xì) 胞膠 質(zhì)瘤 是膠 質(zhì)神經(jīng) 元 混合 腫 瘤 中有 代 表性的 一 種 類型 。等 【 勘 懶 艘蛔 例 軼的 標(biāo)準(zhǔn) 多 數(shù) 可 以 診 斷 為 不 同類型 的 惡 性膠 質(zhì)瘤 ， 并且 提 出了 這些腫 瘤 中可 能 存在的 一 類原來 我們 沒有 認(rèn)識(shí) 到的 惡 性膠 質(zhì)神經(jīng) 元 腫 瘤 。 提 出這種 觀 點(diǎn)的 依據(jù) ， 是這些腫 瘤 具 有 相 似且 特殊 的 生物 學(xué)性質(zhì)。 這些腫 瘤 常規(guī)鏡 下觀 察并不 含 有 成 熟 神經(jīng) 元 ， 但 經(jīng) 神經(jīng) 元 抗 體染 色 可以 發(fā) 現(xiàn) 散 在的 陽(yáng) 性腫 瘤 細(xì) 胞。 最重要的 是， 這些腫 瘤 大 多 界 限 清 楚，

10、預(yù) 后 相 對(duì)較好 并且 具 有 較高 的 腦膜轉(zhuǎn)移 比 例 ， 上 述特征提 示 這些腫 瘤 可 歸為 一 類。 隨 后 ，等 甌 懶 例 腫 瘤 與 上 述病例 相 似， 進(jìn)一 步支 持了、 的 觀 點(diǎn)。 現(xiàn) 顱外轉(zhuǎn)移 的 趨 勢(shì) 。 不 過 ， 本 組 患者 的 影 像 學(xué)表 現(xiàn) 提 示 腫 瘤 占 位 效 應(yīng)較小 ， 囊變多 見 ， 邊 界 相 對(duì)較清 ， 這些則與 等 的 報(bào)道 一 致；更重要的 是， 通 過 對(duì)患者 與 頰 囈械 牧 僥旰笊 娣 治霰冉 戲 鄭琈幕 頰 咼 饗 院糜 贕，而 也 正 是在發(fā) 現(xiàn) 該組 腫 瘤 的 預(yù) 后 較好 后 再 結(jié)合 其組 織 學(xué)特點(diǎn)才提 出這

11、些腫瘤 應(yīng)歸為 一 類的 觀 點(diǎn)。 另外， 本 組 例 患者 的 年齡、性別 及 腫 瘤 部 位 等 特抗 體也 稱為 抗 神經(jīng) 元 核 抗 體 復(fù) 旦 大 學(xué)碩 士 學(xué)位 論 文鬻由抗 體特異 識(shí) 別 的 細(xì) 胞骨架 蛋 白識(shí) 別 早 期 神經(jīng) 元 的 人 類自身 抗 體電 鏡 觀 察證實(shí)。等 抗 原只 有 在神經(jīng) 元 從前 體細(xì) 胞中分 化 出來 時(shí)才表 達(dá) ， 并且 同 時(shí)終 止 有 絲分 裂。 在同 一 腫 瘤 中， 具 有 神經(jīng) 元 分 化 的 腫 瘤 細(xì) 胞能 比 未分 化 的 細(xì) 胞表 現(xiàn) 出較低的 有 絲 分 裂活 性。 這或許 是神經(jīng) 元 腫 瘤 預(yù) 后 相 對(duì)較好 的 原因

12、 。 但 是， 即使 的 預(yù) 后 相 對(duì)于 惡 性膠 質(zhì)瘤 較好 ， 但 是仍然 有 部 分 患者 復(fù) 發(fā) 或者 死 亡 ， 仍然 提 示 了腫 瘤 的 惡 性本 質(zhì)， 因 而 ， 進(jìn)一 步的 研究 有 助 于 對(duì)該腫 瘤 生 物 學(xué)特性的 理 解。細(xì) 胞認(rèn)為 ， 腫 瘤 起源 于 腫 瘤 中的 少 數(shù) 細(xì) 胞， 這些細(xì) 胞具 有 自我更新 能 力 和多 潛能分 化 能 力 ， 可 以 產(chǎn) 生 多 種 不 同 細(xì) 胞， 如 神經(jīng) 元 、膠 質(zhì)細(xì) 胞和少 枝 細(xì) 胞等 。 而 惡 性膠 質(zhì)瘤 中出現(xiàn) 神經(jīng) 元 分 化 的 機(jī) 制 多 數(shù) 學(xué)者 認(rèn)為 也 可 以 通 過 腫 瘤 中存在的 前 體細(xì)

13、胞或多 潛能 干細(xì) 胞來 解釋。 這些本 來 “靜 止 ”的 細(xì) 胞通 過 某種 突 變獲得了 增 殖 能力， 進(jìn)而產(chǎn)生 了膠 質(zhì)腫 瘤 細(xì) 胞和神經(jīng)元 腫 瘤 細(xì) 胞。 對(duì)此， 掣 通 過 對(duì)腫 瘤細(xì) 胞進(jìn)行 神經(jīng) 元 和膠 質(zhì)細(xì) 胞雙標(biāo)染 色 進(jìn)行 了 初 步驗(yàn) 證。 本 文 也 對(duì)神經(jīng) 元 抗 體陽(yáng) 性的 腫 瘤 進(jìn)行 了 神經(jīng) 元 抗 體和膠 質(zhì)細(xì) 胞抗 體的 熒 光 雙標(biāo)染 色 ， 結(jié)果 發(fā) 現(xiàn) 了 部 分 雙標(biāo)陽(yáng) 性的 細(xì) 胞， 推 測(cè) 這些細(xì) 胞可 能 就 是腫 瘤 干細(xì) 胞或者 前 體細(xì) 胞， 然 而 ， 對(duì)腫 瘤 進(jìn)行 干細(xì) 胞特異 性標(biāo)志 物 染 色有 助 于得出進(jìn)一 步結(jié)

14、論 。 伴神經(jīng) 細(xì) 胞分 化 的 少 突 膠 質(zhì)細(xì) 胞瘤 ： 【 】 ， ， ： 珻 ， 【 縉 ， 【 】 鮏 ， ， ： “綣 】 復(fù) 旦 大 學(xué)碩 士 學(xué)位 論 文 李超 ， 周 良 輔 甊 產(chǎn) 【 文 章 編號(hào)】 擠 擲 嗪擰 縍 乳 頭 狀 膠 質(zhì) 神經(jīng) 元腫 瘤 琍 于 年 最核 分裂 和壞死【 朋 。 血 管周 圍的 星形細(xì)胞 和 蛋 白 陽(yáng) 性， 而神經(jīng) 元成 分呈和 白 質(zhì) 均 累及。 腫 瘤的 實(shí)質(zhì) 部 分 相 多 呈 等 信號(hào)， 相 多 呈 等 高信號(hào)。 多 數(shù) 有強(qiáng)化 ， 但強(qiáng)化 形式 不 一 ， 可表 現(xiàn) 為 均 勻 、 不 均 勻 或 者 環(huán)形強(qiáng)化 。 占 位 效應(yīng)

15、 不 明顯 ， 表 現(xiàn) 為 邊 界 清楚 的 實(shí)性占 位 ， 囊 變多 見 ， 平 均 直徑 ， 多 無 瘤周 水腫 。具 有 神經(jīng) 氈 島 的 膠 質(zhì) 神經(jīng) 元腫 瘤腫 瘤為 低 信號(hào)、 咝藕 諾 氖敵 災(zāi) 卓 椋 拊 鑾 亢土鮒 芩 祝 揮 例 邊 界 清楚 。 級(jí) 星形細(xì)胞 瘤；其 突 出 表 現(xiàn) 為 腫 瘤 勘懶 例 伴有 神經(jīng) 氈 島 的 室 管膜瘤患者 。 該 腫 瘤含 有 神經(jīng) 元和膠質(zhì) 兩種 成 分， 膠 質(zhì) 成 分的 表 現(xiàn) 類 似室 管膜瘤， 但其 中含 有 典 型 的 神經(jīng) 氈 島 。 神經(jīng)氈 島 和 陽(yáng) 性的 纖 維基 質(zhì) 圍以 小 圓 神經(jīng) 細(xì)胞 構(gòu) 成 。 病 理 學(xué)表 現(xiàn) 與 上 述兩種 腫 瘤極 為 相 似， 均 為 在 典 型 的 彌 漫性膠 質(zhì) 瘤中出 現(xiàn) 神經(jīng) 細(xì)胞 神經(jīng) 元分化 的 特殊結(jié) 構(gòu) ；而 且 ， 他 們分別 和 彌 漫性星形細(xì)胞 瘤、 少 枝細(xì)胞 瘤具 有 相 似的 分子標(biāo)志以 及生 物學(xué)行 為 ， 提 示 上 述腫 瘤在 發(fā)生 機(jī) 制 上