臨床試驗常用的設(shè)計方案PPT課件

1、設(shè)計方案的分類（科學(xué)論證的強度、研究者能否主動控制試驗因素）一級設(shè)計方案-論證強度佳p前瞻性隨機研究 p設(shè)對照組 p研究者可主動控制干預(yù)措施p包括隨機對照試驗、半隨機對照試驗、組群隨機對照試驗、交叉試驗等二級設(shè)計方案p前瞻性p設(shè)對照組p研究者不能主動控制干預(yù)措施p包括前后對照試驗、隊列研究等第1頁/共17頁 設(shè)計方案的分類三級設(shè)計方案p多屬回顧性研究p多設(shè)對照組p研究者不能主動控制干預(yù)措施p橫斷面研究、病例-對照研究、非同期隨機對照試驗等四級設(shè)計方案科學(xué)論證強度弱p敘述（描述）性研究p包括臨床系列病例分析、個案總結(jié)、專家評述等第2頁/共17頁隨機對照試驗（RCT)設(shè)計 一級設(shè)計方案一級設(shè)計方案

2、 前瞻性設(shè)計前瞻性設(shè)計 采用采用隨機分配隨機分配的方法，將符合要求的研究對象分配到的方法，將符合要求的研究對象分配到試驗組和對照組試驗組和對照組，然后接受相，然后接受相應(yīng)的試驗措施，在應(yīng)的試驗措施，在一致的條件和環(huán)境一致的條件和環(huán)境里，里，同步地同步地進(jìn)行研究和觀察試驗效應(yīng)，并用進(jìn)行研究和觀察試驗效應(yīng)，并用客客觀的效應(yīng)指標(biāo)觀的效應(yīng)指標(biāo)，對試驗結(jié)果進(jìn)行測量和評價的試驗設(shè)計。，對試驗結(jié)果進(jìn)行測量和評價的試驗設(shè)計。第3頁/共17頁RCT設(shè)計模式 R 隨機分配 試驗效應(yīng)時期合格受試對象Ne試驗組對照組陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）第4頁/共17頁 分析模式 RCT試驗

3、結(jié)果 隨機對照試驗結(jié)果分析四格表 結(jié) 果 + - 合 計 試驗組 a b a + b 對照組 c d c + d 合 計 a + c b + d N第5頁/共17頁RCT應(yīng)用范圍 主要是臨床治療性或預(yù)防性研究主要是臨床治療性或預(yù)防性研究 在特定的條件下，也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)研究在特定的條件下，也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)研究 還可用于非臨床試驗的系統(tǒng)工程還可用于非臨床試驗的系統(tǒng)工程第6頁/共17頁RCT的優(yōu)點、缺點優(yōu)點：優(yōu)點：1 可排除研究對象分組時選擇性偏倚的干擾2 研究對象診斷確鑿3 試驗研究的同步性、條件的一致性4 試驗期間的一致性5 研究結(jié)果在研究結(jié)束時方可獲得6 增強研究結(jié)果的組間可比性

4、7 增強研究結(jié)果的統(tǒng)計分析效能缺點：缺點：1 研究費時、人力與財力支付較大2 單個RCT研究的結(jié)果，僅限于合格的被研究對象3 安慰劑的不恰當(dāng)應(yīng)用，某種有害致病因子主動暴露于人體，有悖醫(yī)德第7頁/共17頁RCT設(shè)計的質(zhì)量評價1隨機對照的可靠性和隱匿性處理隨機對照的可靠性和隱匿性處理2是否為盲法干預(yù)和觀測是否為盲法干預(yù)和觀測3診斷標(biāo)準(zhǔn)是否正確，納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)是否合適診斷標(biāo)準(zhǔn)是否正確，納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)是否合適4樣本量的估算是否合理樣本量的估算是否合理5改善患者依從性及其處理措施是否具體可行改善患者依從性及其處理措施是否具體可行6統(tǒng)計學(xué)方法的選擇和應(yīng)用是否合理統(tǒng)計學(xué)方法的選擇和應(yīng)用是否合理第8頁

5、/共17頁交叉試驗 一級設(shè)計方案一級設(shè)計方案 前瞻性設(shè)計前瞻性設(shè)計 對兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結(jié)果進(jìn)行對比分析的設(shè)計方法。對兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結(jié)果進(jìn)行對比分析的設(shè)計方法。第9頁/共17頁交叉試驗的設(shè)計模式交叉試驗的設(shè)計模式 有效 有效 甲組：試驗 對照 措施 無效 措施 無效 NeR ？ 有效 有效 乙組：對照 試驗 措施 無效 措施 無效 治療期 洗脫期 治療期第10頁/共17頁交叉試驗的結(jié)果分析本試驗的每個受試者都要接受2種治療措施，因而都有2種結(jié)果，其結(jié)果分析應(yīng)采用配對卡方檢驗。 配對卡方四格表 對照措

6、施 合計 有效 無效 有效 a b a+b試驗措施 無效 c d c+d 合計 a+c b+d N 第11頁/共17頁應(yīng)用范圍： 適用于適用于慢性疾病慢性疾病的治療效果觀察，臨床上主的治療效果觀察，臨床上主要用于對癥治療藥物效果研究，或預(yù)防藥物的效要用于對癥治療藥物效果研究，或預(yù)防藥物的效果觀察果觀察優(yōu)點：優(yōu)點：1 病人自身先后比較，可消除個體差異。2 每個受試者都先后接受2種方案的處理，得到2種結(jié)果，可減少樣本含量。3 隨機分組可避免人為的選擇性偏倚。4 可用雙盲法實施，且有同期對照。缺點：缺點：1 應(yīng)用范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的對癥治療。2 需要一定的洗脫期，過短則難以避免治療的重

7、疊作用，過長則使病人長期得不到治療，影響病情。3 用藥周期長，病人失訪、退出、依從性降低等概率增加。4 各個病例很難在第二階段治療前與第一階段治療前的情況一樣。第12頁/共17頁前-后對照研究 二級設(shè)計方案二級設(shè)計方案 前瞻性研究前瞻性研究 將兩種不同的措施或兩種治療方法，在前后兩個階段分別應(yīng)用將兩種不同的措施或兩種治療方法，在前后兩個階段分別應(yīng)用后，對其結(jié)果進(jìn)行比較，而不是同一措施的重復(fù)應(yīng)用。后，對其結(jié)果進(jìn)行比較，而不是同一措施的重復(fù)應(yīng)用。 自身前自身前- -后對照（前瞻性研究）后對照（前瞻性研究） 不同病例前不同病例前- -后對照研究（歷史性對照研究）后對照研究（歷史性對照研究）第13頁/

8、共17頁自身前-后對照研究設(shè)計模式 有效 有效 Ne試驗措施 對照措施 無效 無效 試驗前期 洗脫期 試驗后期 第14頁/共17頁自身前-后對照研究結(jié)果分析 自身前-后對照研究結(jié)果分析表 對照措施 試驗措施 有效 無效 有效 a b 無效 c d數(shù)據(jù)分析應(yīng)用配對 x2 檢驗或配對 t 檢驗第15頁/共17頁應(yīng)用范圍： 適用于適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病慢性復(fù)發(fā)性疾病的治療效果觀察。的治療效果觀察。優(yōu)點：1 每個病人均有接受新藥或新療法的機會。2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、研究措施可以標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果有一致的衡量標(biāo)準(zhǔn)。3 可消除個體差異，減少樣本含量。4 可消除自愿者偏差，有較好的代表性。 5 可用雙盲法實施，也可隨機安排前后治療措施，更有利于效果的比較。缺點：1 時間不同的二個階段進(jìn)行自身對照，